中藥藥理學(xué)中藥毒理學(xué)

1、第四章 中藥毒理學(xué),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,有毒、無毒的現(xiàn)代認(rèn)識,目前中藥品種多達(dá)12800多種，見中毒報(bào)告的只有100余種。大多數(shù)安全。沒有絕對的無毒，有大毒、有毒、小毒之分。（藥典的分類方法）中藥和西藥一樣也有不良反應(yīng)。,不良反應(yīng),1、副作用2、毒性反應(yīng)：急性毒性、長期毒性3、過敏反應(yīng)：魚腥草注射液4、后遺效應(yīng)5、特異質(zhì)反應(yīng)：蠶豆6、特殊毒性 依賴性：身體依賴和精神依賴兼具（成癮）。 三致

2、：致畸、致癌、致突變,主要考察對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的影響。 　對中樞神經(jīng)系統(tǒng)：馬錢子、烏頭、雪上一枝蒿 對心血管系統(tǒng)：烏頭、附子、含強(qiáng)心苷類的蟾酥、黃花夾竹桃等。,急性毒性,毒性反應(yīng),,,,,對呼吸系統(tǒng)：杏仁、桃仁、白果等。含氰苷。對消化系統(tǒng)：寒涼藥、苦味藥。惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、肝損傷。,急性毒性,,,,,,,,,,,,,黃連,苦參,,,,,造血系統(tǒng) 常見的毒性癥狀有白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血

3、、再生障礙性貧血、紫癜，甚至死亡等。引起造血不良反應(yīng)的中藥有洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、海馬等；中成藥有牛黃解毒片、喉癥丸、穿心蓮注射液、六神丸等。生殖系統(tǒng) 常見的生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括婦科如閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性功能障礙、早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎以及不孕癥等，男科如勃起障礙、射精障礙、不育癥等。,氰苷的毒性,苦杏仁、桃仁等因含氰苷及氫氰酸，氰苷水解生成氫氰酸和氰離子，氰離子有劇毒，它可迅速與細(xì)胞線粒體中呼吸鏈上氧化型細(xì)胞色素氧化酶的三價(jià)鐵結(jié)合

4、，形成氰化高鐵型細(xì)胞色素氧化酶，阻斷電子傳遞，從而使組織細(xì)胞不能得到充足的氧，生物氧化作用不能正常進(jìn)行，造成細(xì)胞內(nèi)窒息；由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧最敏感，故中毒時(shí)腦先受損，呼吸中樞麻痹是氫氰酸致死的主要原因。,長期毒性（慢性毒性）,中醫(yī)臨床用藥治療的多為慢性病，服藥時(shí)間長，中藥所導(dǎo)致的長期毒性更應(yīng)引起重視。主要影響肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等器官。 對泌尿系統(tǒng)：主要是腎損害。常見的有馬兜鈴、廣防己（馬兜鈴科） 、關(guān)木通（馬兜鈴科）、斑蝥

5、等。梅花K事件。 對造血系統(tǒng)：雷公藤、洋金花等。,,龍膽瀉肝丸,川木通：毛茛科,粉防己：防己科,黃柏膠囊（添加過期四環(huán)素）,有可能導(dǎo)致腎損傷、腎功能衰竭的中草藥,約有20多種：如雷公藤、木通、馬兜鈴、草烏、雄黃、朱砂、全蝎、魚膽、蜂毒、砒霜、巴豆、蒼耳子、棉酚、山慈菇、苦楝皮、天花粉、土貝母、牽牛子、蘆薈、益母草、土荊芥、海馬、昆明山海裳、野百合和使君子等。,典型的為：過量應(yīng)用木通致急性腎損害，嚴(yán)重者導(dǎo)致急性腎功能衰竭而死亡；雷公藤

6、(含有雷公藤堿)能直接損害腎小管，出現(xiàn)蛋白尿、血尿、尿素氮升高、電解質(zhì)紊亂等，大劑量可導(dǎo)致快速死亡；漢防已和厚樸均含有馬兜鈴酸，能直接損傷腎小管及腎間質(zhì)，致腎性糖尿病和低分子蛋白尿及腎小管酸中毒，嚴(yán)重者可致急性腎功能衰竭；斑蝥為辛寒大毒之品，有破血散淤、蝕肌解毒、消腫止痛的作用，所含斑蝥毒、斑蝥素有毒，外用或內(nèi)服斑蝥能直接損害腎小管，可致中毒性腎炎，并伴有血尿、蛋白尿，嚴(yán)重者可致急性腎衰竭，循環(huán)衰竭而死亡；巴豆、芫花可致溶血性尿毒癥等等

7、。 中草藥腎毒性引起的藥物性腎病重在預(yù)防。,三聚氰胺---三鹿奶粉事件,1. 三聚氰胺的毒性事實(shí)上是非常低的，有研究顯示其急性半數(shù)致死量(LD50) > 1克每公斤體重。利用羊，兔以及老鼠作為實(shí)驗(yàn)對象，沒有發(fā)現(xiàn)其有腎臟毒性。三聚氰胺在哺乳動(dòng)物體內(nèi)并不能被肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化代謝。 2. 既然三聚氰胺沒有腎毒性，為什么它能夠造成腎臟衰竭并最終導(dǎo)致兒童死亡呢？3. 三聚氰酸單獨(dú)攝入體內(nèi)并不能造成很嚴(yán)重的后果。但如果三聚氰胺與

8、三聚氰酸同是攝入體內(nèi)，會產(chǎn)生很嚴(yán)重的后果。二者結(jié)構(gòu)比較類似，并且在化工生產(chǎn)過程中常同時(shí)存在。如果在奶粉生產(chǎn)過程中直接加入化工原料三聚氰胺，事實(shí)上也同時(shí)摻入了混在三聚氰胺當(dāng)中的三聚氰酸。 4. 當(dāng)三聚氰胺和三聚氰酸同時(shí)存在時(shí)，二者能夠依靠分子結(jié)構(gòu)上的氫氧基與氨基之間形成水合鍵，從而將二者連接起來。這種連接可以反復(fù)進(jìn)行，最終形成一個(gè)網(wǎng)格結(jié)構(gòu)。這種復(fù)合物很難溶于水。,5. 當(dāng)混在奶粉中的這種網(wǎng)格結(jié)構(gòu)被攝入人體后，由于胃液的酸性作用，三聚氰胺

9、和三聚氰酸相互解離，從而破壞了這種復(fù)合物，三聚氰胺和三聚氰酸于是分別被吸收入血?！?. 由于人體無法轉(zhuǎn)化這兩種物質(zhì)，最終三聚氰胺和三聚氰酸被血液運(yùn)送到腎臟，準(zhǔn)備隨尿液排除體外。然而，就在腎臟細(xì)胞中，兩種物質(zhì)又一次相遇，于是又進(jìn)行了相互作用，以網(wǎng)格結(jié)構(gòu)重新形成不溶于水的大分子復(fù)合物，并沉積下來，形成結(jié)石，結(jié)果造成腎小管的物理阻塞，導(dǎo)致尿液無法順利排除，使腎臟積水，最終導(dǎo)致腎臟衰竭。　7. 目前尚不十分清楚為什么在血液中三聚氰胺和三聚氰

10、酸無法相互結(jié)合形成復(fù)合體，可能的解釋是只有在腎臟中由于濃縮作用，兩種物質(zhì)才能達(dá)到形成不溶于水復(fù)合物的臨界濃度。還有一種解釋是尿酸在復(fù)合物的形成中可能發(fā)揮了起始種子的作用，如同在雨滴形成過程中灰塵核心的作用。,三致—致畸、致癌、致突變,以前沒得到重視，應(yīng)該按規(guī)范的要求對藥物進(jìn)行三致實(shí)驗(yàn)的篩查。如檳榔。另外，動(dòng)物與人存在生物學(xué)差異，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能完全說明問題，故新藥的研發(fā)必須要經(jīng)過臨床藥理學(xué)的觀察（含療效和毒性），才能有全面的了解。,,

11、,,,Institute of Clinical Pharmacology Central South University,,,,,反應(yīng)停 (沙利度胺),動(dòng)物無致死量， “無毒性”鎮(zhèn)靜劑 1957西德上市，在歐洲被廣泛用于妊娠反應(yīng) 1961報(bào)告與海豹肢畸胎有關(guān)（妊娠4-6周100mg即致），59-62發(fā)生10000余例,,,,,,,Institute of Clinical Pharmacology Central South

12、 University,,,,,,,,海豹肢畸胎 (Phocomelia),Francis Kelsey,,1,,,,,Institute of Clinical Pharmacology Central South University,,,,,后遺效應(yīng):洋金花、天仙子等可致次日口干、視物模糊。 特異質(zhì)反應(yīng) ：蠶豆可致溶血（或溶血性核黃疸，紅細(xì)胞膜內(nèi)葡萄糖－6－磷酸脫氫酶不足所致）(蠶豆病)。依賴性：長期服用番瀉葉 、罌粟殼、

13、麻黃、煙草等具有潛在成癮性。,其他不良反應(yīng),新藥開發(fā)中，毒理學(xué)研究是必不可少的環(huán)節(jié)，以確保人們用藥的安全。（GLP）,GLP----英文Good Laboratory Practice 的縮寫，中文直譯為優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范。GLP是就實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)研究從計(jì)劃、實(shí)驗(yàn)、監(jiān)督、記錄到實(shí)驗(yàn)報(bào)告等一系列管理而制定的法規(guī)性文件，涉及到實(shí)驗(yàn)室工作的所有方面。它主要是針對醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品添加劑、化妝品、獸藥等進(jìn)行的安全性評價(jià)實(shí)驗(yàn)而制定的規(guī)范。制定GLP的主要目

14、的是嚴(yán)格控制化學(xué)品安全性評價(jià)試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，即嚴(yán)格控制可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的各種主客觀因素，降低試驗(yàn)誤差，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性。又稱：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。,,,世界各國為避免在進(jìn)行醫(yī)藥品研發(fā)過程中，研究實(shí)驗(yàn)無謂的重復(fù)與浪費(fèi)，研究實(shí)驗(yàn)室多采用一致性的國際認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)－GLP。國際上有關(guān)醫(yī)藥品的GLP，目前主要由美國食品暨藥物管理局（Food and Drug Administration，簡稱FDA）所制訂。

15、 所謂GLP，就是Good Laboratory Practices的縮寫，翻譯為「優(yōu)良實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范」。是對于從事實(shí)驗(yàn)研究的計(jì)劃、執(zhí)行、監(jiān)督、紀(jì)錄、報(bào)告和檔案的實(shí)驗(yàn)室，針對其組織架構(gòu)、工作方法和有關(guān)條件所提出的法規(guī)，目的就是提高試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和有效性。而符合GLP規(guī)范的研究實(shí)驗(yàn)室，稱為GLP實(shí)驗(yàn)室。,上?；ぱ芯吭簷z測中心，首家化學(xué)品安全評價(jià)GLP實(shí)驗(yàn)室,有關(guān)GLP,七十年代以前，歐美國家都訂定相關(guān)法規(guī)，例如美國的聯(lián)邦食品法、藥品法、

16、化妝品法等，嚴(yán)格規(guī)定生產(chǎn)廠商對生產(chǎn)的藥品、動(dòng)物用藥和醫(yī)療器材的安全性和有效性，以及食品和食用色素的安全性負(fù)責(zé)；同時(shí)，授權(quán)政府相關(guān)部門，如：美國政府的食品暨藥品管理局（FDA），負(fù)責(zé)查核廠商的測試結(jié)果，并證實(shí)其產(chǎn)品是否安全、有效，只有經(jīng)過這些機(jī)構(gòu)認(rèn)可核準(zhǔn)后，方可上市。,到了七十年代中葉，生產(chǎn)廠商向美國FDA遞交的測試報(bào)告，都能準(zhǔn)確地說明研究過程，和精密地報(bào)告實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；然而，當(dāng)FDA復(fù)核一家大藥廠遞交的兩個(gè)治療藥品的申請報(bào)告時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)了一個(gè)

17、匪夷所思的狀況：報(bào)告中出現(xiàn)自相矛盾的數(shù)據(jù)和不合理的工作規(guī)范。因此，F(xiàn)DA對于該報(bào)告的真實(shí)性產(chǎn)生了懷疑，隨后要求該藥廠的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行一次「追因檢查」（for cause test），以確定數(shù)據(jù)不一致的原因和程度，并揭示這些研究在設(shè)計(jì)、執(zhí)行和報(bào)告上的缺陷。經(jīng)過進(jìn)一步查訪，也發(fā)現(xiàn)了其它廠商有若干類似問題。令FDA、美國國會、工業(yè)界以及社會大眾震驚的是：許多有關(guān)產(chǎn)品安全性的研究可能是無效的。為此，F(xiàn)DA成立了一個(gè)工作小組，專門研究制定相關(guān)的程序和

18、方法，以確保遞交給FDA的臨床前試驗(yàn)安全性報(bào)告之有效性及可靠性，之后FDA公告有關(guān)研究實(shí)驗(yàn)室的評估標(biāo)準(zhǔn)和執(zhí)行的政策。美國政府為了進(jìn)一步保證研究的有效性，于一九七六年十一月十九日提出有關(guān)GLP的法規(guī)，法規(guī)被明確定位為聯(lián)邦法規(guī)的一個(gè)新的組成部份，并排在第21章的3e項(xiàng)下，經(jīng)過多次修訂，最后的法規(guī)編號定為Part 58（21 CFR Part 58）。,另一方面，美國環(huán)境保護(hù)署（Environmental Protection Agency

19、，簡稱EPA）依據(jù)「聯(lián)邦殺蟲藥、殺霉菌藥和殺鼠藥法」（Federal Insecticide, Fungicide, and Rodenticide Act，簡稱FIFRA）及「聯(lián)邦毒物管理法」（Toxic Substances Control Act，簡稱TSCA），于一九八三年分別發(fā)布了兩個(gè)幾乎與上述FDA同樣的法規(guī)，用于農(nóng)產(chǎn)品、工業(yè)用化學(xué)品的衛(wèi)生與安全測試管理。它們也是因?yàn)樯鐣蟊妼τ趶S商提交的研究報(bào)告的可靠性產(chǎn)生疑慮而制訂的。一

20、九八九年，EPA法規(guī)因應(yīng)需要而作了擴(kuò)張修正，GLP制度正式實(shí)施；基本上，EPA這兩種GLP法規(guī)的內(nèi)容都十分相似，除了個(gè)別地方外，用詞都是一樣的。雖然上述兩類GLP是針對不同專業(yè)領(lǐng)域所制訂的，但是對于公共衛(wèi)生和環(huán)境保護(hù)相關(guān)法規(guī)而言，EPA認(rèn)為擁有充分的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是非常重要的。到了一九九０年，EPA更提出自己的「優(yōu)良自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)室規(guī)范」（Good Automated Laboratory Practices，簡稱GALP）的法規(guī)；它是專門規(guī)范計(jì)

21、算器和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)進(jìn)行認(rèn)證的法規(guī)，藉以健全實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的管理制度，所以GALP是GLP的擴(kuò)展而不是取代！,在美國FDA實(shí)施GLP法規(guī)后不久（一九八０年五月十二日），全球經(jīng)濟(jì)合作暨開發(fā)組織（Organization for Economic Cooperation and Development，簡稱OECD）就公布了一部GLP匯編，隨后OECD的十六個(gè)成員國就將GLP收錄到各自的法規(guī)當(dāng)中。而歐洲經(jīng)濟(jì)共同體（European Economi

22、c Community，簡稱EEC）致力于歐洲法律的協(xié)調(diào)，亦發(fā)布了有關(guān)設(shè)備評估和實(shí)驗(yàn)室品質(zhì)保證的指南。為了克服貿(mào)易上的差別，并使GLP在國外也獲得認(rèn)可，在許多進(jìn)行化學(xué)品貿(mào)易的國家之間簽署了「諒解備忘錄」（Memoranda of Understanding，簡稱MOU）。例如，在歐洲共同體成員國間，就都簽署了雙邊協(xié)議：經(jīng)某一會員國家的GLP管理機(jī)構(gòu)核準(zhǔn)的數(shù)據(jù)，將被其它會員國家內(nèi)的GLP管理機(jī)構(gòu)所接受。日本自從一九八二年頒布第一個(gè)GLP

23、法規(guī)后，先后共制定六種GLP制度，分別為：（一）藥品，（二）動(dòng)物用藥品，（三）飼料添加物，（四）農(nóng)藥及（五）二種化學(xué)物質(zhì)之GLP，其負(fù)責(zé)單位分別隸屬于厚生勞動(dòng)省，農(nóng)林水產(chǎn)省與通商產(chǎn)業(yè)省共同管理。GLP在日本之實(shí)施各有其負(fù)責(zé)單位，但最近有逐漸形成單一GLP制度之趨勢。在醫(yī)藥品方面，厚生省于一九九０年制定了藥物的毒理動(dòng)力學(xué)（Toxickinetics）之指導(dǎo)原則。并于一九九七年一月一日規(guī)定任何藥物之非臨床試驗(yàn)均需符合GLP之精神，并需接受厚

24、生省及「醫(yī)藥品副作用藥害救濟(jì)研究推廣調(diào)查機(jī)構(gòu)」（簡稱醫(yī)藥品機(jī)構(gòu)，Organization for Pharmaceutical Safety & Research，縮寫OPSR）之檢查。,有關(guān)GLP,最初，GLP法規(guī)的制訂是應(yīng)用于毒性測試和藥理試驗(yàn)，是FDA或類似國家法令專門用于規(guī)范產(chǎn)品上市和研究的程序，必須要有非臨床的安全性試驗(yàn)，也就是說，GLP就是用來管理和規(guī)范所有這些測試研究的法規(guī)。目前，這些產(chǎn)品已經(jīng)涵蓋：食品和添加劑，動(dòng)

25、物用藥，藥品和生物制劑，醫(yī)療器材，診斷試劑，及醫(yī)用電子產(chǎn)品。由于GLP法規(guī)適用于所有的分析儀器和分析工作，今天已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于所有科學(xué)領(lǐng)域，特別是應(yīng)用于分析檢測的實(shí)驗(yàn)室，更應(yīng)該實(shí)施GLP，或按照類似GLP的規(guī)定進(jìn)行研究。 中國國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國際上GLP的發(fā)展和我國的實(shí)際情況，頒布了新的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，并于1999年11月1日起施行。中藥GLP法規(guī)在世界上沒有先例，需要在借鑒西藥GLP 原則和方法的

26、基礎(chǔ)上，結(jié)合中藥特點(diǎn)進(jìn)行創(chuàng)新。,資料：國內(nèi)通過SFDA認(rèn)證的全部GLP實(shí)驗(yàn)室,根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》的有關(guān)規(guī)定，依據(jù)《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)及《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查辦法》，截至2006年6月，以下21家藥物安全性評價(jià)中心機(jī)構(gòu)已通過國家食品藥品監(jiān)督管理局GLP檢查并公告：01．中國藥品生物制品檢定所(國家藥物安全評價(jià)監(jiān)測中心)02．上海醫(yī)藥工業(yè)研究院(國家上海新藥安全評價(jià)研究中心)03．江蘇省藥物

27、研究所(江蘇省藥物安全性評價(jià)中心)04．沈陽化工研究院安全評價(jià)中心(國家沈陽新藥安全評價(jià)研究中心)05．四川省天然藥物研究所(安全性評價(jià)中心)06．中國科學(xué)院上海藥物研究所(藥物安全評價(jià)研究中心)07．廣州市醫(yī)藥工業(yè)研究所(新藥安全評價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)08．浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院(新藥安全評價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)09．國家成都中藥安全性評價(jià)中心10．吉林天藥科技藥物安全評價(jià)有限公,11．北京協(xié)和建昊醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限責(zé)任公司(中國醫(yī)

28、學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)新藥安全評價(jià)研究中心)12．湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究院有限公司(湖北省藥物安全性評價(jià)中心)13．軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所(國家北京藥物安全評價(jià)中心)14．山東大學(xué)(山東大學(xué)新藥評價(jià)中心藥物安全性評價(jià)實(shí)驗(yàn)室)15．北京昭衍新藥研究中心16．四川省天然藥物研究所(安全性評價(jià)中心)17．云南省藥物研究所(藥物安全性評價(jià)中心)18．山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所(藥物安全性評價(jià)中心)19．中國輻射防護(hù)研究院(藥物安全

29、性評價(jià)中心)20．新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)研究所(藥物安全性評價(jià)中心)21．四川抗菌素工業(yè)研究所有限公司(國藥控股安全性評價(jià)研究中心),國內(nèi)通過SFDA認(rèn)證的GLP實(shí)驗(yàn)室,到目前為止，33家通過認(rèn)證，25家在建。,到目前為止，被認(rèn)證通過的有33家，還有25家在建，從2007年1月1日起申報(bào)的新藥，必須在GLP實(shí)驗(yàn)室完成實(shí)驗(yàn)研究部分部分。,不良反應(yīng)監(jiān)測,“反應(yīng)?！笔录?，許多國家都有不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，我國的不良反應(yīng)監(jiān)測中心隸屬國家食品

30、藥品監(jiān)督管理局（SFDA）。在臨床觀察階段和藥品上市后，若發(fā)現(xiàn)藥品有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)在72小時(shí)內(nèi)上報(bào)不良反應(yīng)監(jiān)測中心，否則按法規(guī)對管理人員進(jìn)行處理(99年制定法規(guī))。,常見中藥不良反應(yīng)的分類,A型藥物不良反應(yīng) 可以預(yù)知的藥物不良反應(yīng)，是藥物已知藥理、毒理導(dǎo)致的臨床反應(yīng)和表現(xiàn)，是由于藥物本身的固有成分或代謝產(chǎn)物所致。此類不良反應(yīng)，一方面是由于藥物本身或其代謝物所引起，占所有不良反應(yīng)的70%～80%。,A型藥物不良反應(yīng),（

31、1）作用增強(qiáng)型 （2）副作用型 （3）毒性型 （4）繼發(fā)型（5）首劑綜合征 （6）撤藥綜合征,B型藥物不良反應(yīng),B型藥物不良反應(yīng)與病人的人體差異有關(guān)，此類不良反應(yīng)的特點(diǎn)與藥物的固有作用、用藥劑量、用藥時(shí)間無關(guān)，是藥物不可預(yù)測的不良反應(yīng)，占所有不良反應(yīng)的20%～30%。由于常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，因此發(fā)生率低而死亡率高，究其原因可能與中藥成分復(fù)雜、大分子物質(zhì)含量高、中藥制劑工藝以及中藥制劑的穩(wěn)定性有關(guān)。,B型藥物不

32、良反應(yīng)類型,（1）不耐受性不良反應(yīng) 低于常規(guī)劑量發(fā)生毒副作用 （2）特異質(zhì)性不良反應(yīng) 極少數(shù)人 （3）變態(tài)反應(yīng)性不良反應(yīng) 高敏體質(zhì)，中藥注射液。,有毒中藥的開發(fā)利用,了解中藥的毒性成分、毒性靶標(biāo)和中毒機(jī)理，為有毒中藥的安全應(yīng)用提供保障。 有毒中藥中毒機(jī)理的研究 有毒中藥炮制品的開發(fā)研究 有毒中藥配伍的開發(fā)研究,有70余種有毒中藥在臨床使用。,“有毒”中藥目錄· ·數(shù)據(jù)庫&#

33、183;,丁公藤 九里香 干　漆 土荊皮 土鱉蟲/蟄蟲 蟾　酥 綿馬 貫眾炭 　　山豆根 千金子 川烏 制川烏 千金子霜 鶴虱 綿馬貫眾 　　川楝子 小葉蓮 馬錢子 天仙子 馬錢子粉 蘄蛇 金錢白花蛇 　　天南星 木鱉子 巴豆 巴豆霜 白果 罌粟殼 草烏 　　北豆根 白附子

34、水蛭 甘遂 半夏 蜈蚣 蛇床子 　　華山參 地楓皮 艾葉 仙茅 朱砂 蒺藜 常山 　　蒼耳子 紅大戟 全蝎 紅粉 芫花 蓖麻子 商陸 　　兩頭尖 兩面針 吳茱萸 附子 苦木 雄黃 急性子 　　苦杏仁 苦楝皮 京大戟 鬧羊花 制草烏 硫黃

35、 重樓 　　草烏葉 南鶴虱 牽牛子 輕粉 鴉膽子 斑蝥 香加皮 　　豬牙皂 洋金花,中華人民共和國有毒中藥大辭典,第一篇 有毒抗癌藥：蟾蜍、喜樹、長春花、山慈姑、光慈姑 第二篇 有毒止痛藥：延胡索、馬錢子、鐵棒錘、天仙子、白屈菜 第三篇 有毒麻醉藥：洋金花、鬧羊花、六軸子、醉烏草、茉莉根 第四篇 有毒解表藥：麻黃、細(xì)辛、白芷、蒼耳子、蒼耳 第五

36、篇 有毒清熱藥： 1、有毒清熱解毒藥：魚腥草、北豆根、山豆根、地不容、馬鞭草 2、有毒清熱燥濕藥：苦參、鴉膽子、博落回、拳參、白英 3、有毒清熱瀉火藥：蘆薈 4、有毒清熱滾血藥：白頭翁、蛇莓 5、有毒滋陰清熱藥：天花粉、密蒙花,第六篇 有毒祛風(fēng)濕藥：雷公藤、昆明山海棠、白花蛇、青風(fēng)藤　　第七篇 有毒瀉下藥：大黃、巴豆、～太戟。　　第八篇 有

37、毒滲濕利尿藥：澤漆、關(guān)木通、石蒜、　　第九篇 有毒催吐藥：藜蘆、瓜蒂、膽礬 　　第十篇 有毒抗瘧藥：常山、土常山、八仙花　　第十一篇 有毒理氣藥：川楝手、青木香、煙草　　第十二篇 有毒活血祛瘀藥：三七、水蛭、虻蟲　　第十三篇 有毒止血藥：馬勃、紫金龍、麥角　　第十四篇 有毒溫里藥：附子、川烏頭、草烏頭　　第十五篇 有毒平肝熄風(fēng)藥：全蝎、蝎毒、蜈蚣　　第十六篇 有毒開竅藥：皂莢、豬牙皂,中藥大辭典,第十七篇

38、 有毒安神藥：朱砂、徐長卿第十八篇 有毒化痰止咳平喘藥：苦杏仁、半夏、天南星 第十九篇 有毒補(bǔ)益藥：人參、壁參、雪蓮花 第二十篇 有毒收澀藥：五倍子、罌粟殼、白礬 第二十一篇 有毒消導(dǎo)藥：檳榔 第二十二篇 有毒驅(qū)蟲藥：使君子、苦楝皮、雷丸 第二十三篇 有毒強(qiáng)心藥：萬年青根、夾竹桃、黃花夾竹桃第二十四篇 有毒續(xù)筋接骨藥：小天蒜、披麻草根、獨(dú)一味第二十五篇 有毒外用藥：蟾酥、斑蝥、露蜂房,中藥大辭典,有毒中藥研究,首先：藥理

39、作用的成分、機(jī)理及臨床。 同時(shí)：毒理成分，毒性靶標(biāo)，毒理機(jī)制，炮制對增效、減毒的影響；配伍對增效、減毒的影響。 目的：合理地開發(fā)利用有毒中藥，發(fā)揮治療作用，降低不良反應(yīng)。,斑蝥素 抗癌,砒霜主要成分三氧化二砷對肝癌細(xì)胞有誘導(dǎo)凋亡作用,毒理學(xué)與配伍禁忌,妊娠禁忌,服藥禁忌,服藥時(shí)如不注意飲食禁忌，也會導(dǎo)致機(jī)體不適，甚至出現(xiàn)不良反應(yīng)。一般的飲食禁忌有：服用解表透疹、祛寒逐濕、溫經(jīng)通絡(luò)或溫脾暖腎的藥物時(shí)，應(yīng)忌食生

40、冷；服用滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)陰清熱的藥物時(shí)，應(yīng)忌食辛辣食物，以免耗傷陰血，促發(fā)炎癥；服用健脾養(yǎng)胃或祛痰勝濕的藥物時(shí)，應(yīng)忌食油膩類食物；服用治療過敏性哮喘、過敏性鼻炎、濕疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等藥物時(shí)，應(yīng)忌食腥膻類食物。,十八反、十九畏,十八反：本草明言十八反，半蔞貝蘞及攻烏，藻戟遂芫俱戰(zhàn)草，諸參辛芍叛藜蘆。十九畏： 硫磺原是火中硝，樸硝一見便相爭， 水銀莫與砒霜見，狼毒最怕密陀僧， 巴豆性烈最為上，偏與牽牛不順情，