中藥藥理學(xué)總論藥本

1、西南大學(xué)藥學(xué)本科課程  中 藥 藥 理 學(xué)      西南大學(xué) 藥學(xué)院、中醫(yī)藥學(xué)院  徐曉玉 教授 博導(dǎo),第一章 緒 論 一、中藥藥理學(xué)的概念 是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和

2、方法研究中藥與機(jī)體相互作用及其作用規(guī)律的科學(xué)。 是介于傳統(tǒng)中藥學(xué)（臨床中藥學(xué)）與現(xiàn)代藥理學(xué)之間的一門交叉學(xué)科。,研究方法 中藥藥理學(xué)不同于傳統(tǒng)中藥學(xué)之處，是在于采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法進(jìn)行研究。 如運用藥理學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)、天然藥物化學(xué)等技術(shù)和方法。 借助現(xiàn)代科學(xué)的理論，分析中藥試驗結(jié)果，闡釋傳統(tǒng)功效，并發(fā)現(xiàn)新的作用。,研究對象 中藥對機(jī)體的作用、作用機(jī)理、產(chǎn)生作用的

3、物質(zhì)基礎(chǔ)（化學(xué)成分）。 ——中藥藥效學(xué)、毒理學(xué) 機(jī)體對中藥的處理。即機(jī)體對中藥的吸收、分布、代謝、排泄。 ——中藥藥代動力學(xué),中醫(yī)藥理論指導(dǎo) 中藥藥理學(xué)不同于現(xiàn)代藥理學(xué)的特點是不脫離中醫(yī)、中藥的基本理論指導(dǎo)。 第一，重視中藥對機(jī)體的整體調(diào)節(jié)作用，重視動物在體試驗的結(jié)果以及體外模擬體內(nèi)試驗的結(jié)果等； 第二

4、，不違反辨證施治的原則研究和利用中藥的現(xiàn)代藥理作用； 第三，將現(xiàn)代藥理學(xué)理論與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論聯(lián)系起來論述中藥的作用機(jī)理。,例如：人參 傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論內(nèi)容 性： 平 味： 甘、微苦 歸經(jīng)： 心、脾、肺 功能： 大補(bǔ)元氣、挽救虛脫、 補(bǔ)脾氣、益肺氣、 生津

5、、安神、益智,人參 現(xiàn)代研究結(jié)果主要成分：人參皂苷、揮發(fā)油、有機(jī)酸、多糖、 多肽…….等藥理作用：強(qiáng)心、抗心肌缺血、擴(kuò)張血管、 調(diào)節(jié)血壓、抗休克、促進(jìn)內(nèi)分泌、 增強(qiáng)免疫、抗凝血、促進(jìn)造血、 降低血糖、促進(jìn)蛋白質(zhì)及核酸合成、 降血脂、抗腫瘤、增強(qiáng)抗應(yīng)激能力 增強(qiáng)記憶、調(diào)節(jié)中樞神

6、經(jīng)、抗衰老,人參傳統(tǒng)功效與現(xiàn)代藥理作用之間的相互關(guān)系：大補(bǔ)元氣、挽救虛脫——強(qiáng)心、抗心肌缺血、調(diào)節(jié)血壓、抗休克補(bǔ)脾氣——促進(jìn)蛋白質(zhì)及核酸合成、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗應(yīng)激反應(yīng)益肺氣——增強(qiáng)或調(diào)節(jié)免疫、延緩衰老益氣而活血——擴(kuò)張血管、抗凝血、降血脂、抗腫瘤益氣而養(yǎng)血——促進(jìn)造血系統(tǒng)功能益氣扶正而驅(qū)邪——抗腫瘤、增強(qiáng)免疫生津——降低血糖安神——鎮(zhèn)靜、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制益智——增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶、縮短神經(jīng)反射潛伏期、延緩衰老,二、中

7、藥藥理學(xué)的任務(wù)1、探討中藥防病治病的現(xiàn)代科學(xué)原理（1）驗證中藥療效 如：清熱藥—降低發(fā)熱動物體溫。 補(bǔ)益藥—增強(qiáng)機(jī)體免疫力?；钛鏊帯纳蒲簼?、粘、凝、滯； 糾正心、腦血管病理狀態(tài)； 改善微循環(huán)障礙。,（2）探討其作用機(jī)理與環(huán)節(jié)中藥抗腫瘤 干擾致癌物代謝：人參抑制多環(huán)芳香烴進(jìn)入人體后的代謝過程，從而減低或消除其

8、致癌作用； 抑制癌基因表達(dá)：丹參酮可明顯降低人宮頸癌細(xì)胞株ME180中的癌基因C-myc、Ha-ras的表達(dá)。 干擾癌細(xì)胞核酸代謝：黃連、黃柏中的小檗堿可插入癌細(xì)胞DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，使其不能正常地復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而抑制癌細(xì)胞的繁殖。,中藥抗腫瘤 抑制癌細(xì)胞的代謝 大青葉中靛玉紅可誘導(dǎo)慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞中的脂質(zhì)分解，使膽固醇/磷脂比值增大，降低膜脂質(zhì)流動性使膜蛋白恢復(fù)正常；促進(jìn)膜酶活性、載

9、體的運轉(zhuǎn)以及各種受體的功能，抑制癌細(xì)胞生長和增殖。 影響癌細(xì)胞膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 靛玉紅分子可作用于慢性粒細(xì)胞病人癌細(xì)胞表面具有受體功能的糖蛋白或糖脂，減少膜負(fù)電荷，從而改變膜對氨基酸、糖、核苷、無機(jī)鹽的通透性，使癌細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)代謝發(fā)生障礙。,中藥抗腫瘤 增強(qiáng)人體免疫功能 地黃多糖可提高免疫小鼠T淋巴細(xì)胞增殖能力及NK細(xì)胞活力，相對提高荷瘤小鼠IL-2分泌能力，及CTL細(xì)胞活力，從而發(fā)揮免疫抑瘤效應(yīng)。

10、 抑制腫瘤血管形成，阻止腫瘤生長和轉(zhuǎn)移 川芎嗪抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞因子VEGF在肺癌、肝癌細(xì)胞的表達(dá)，抑制VEGF受體與其配體的結(jié)合，從而腫瘤血管的新生，起到阻止腫瘤細(xì)胞的生長與轉(zhuǎn)移的作用。,（3）分析中藥藥效物質(zhì)單味藥成分分析 青蒿抗虐疾——青蒿素及衍生物蒿甲醚 五味子保肝——五味子素、聯(lián)苯雙酯 延胡索止痛——延胡索乙素（生物堿） 麻黃平喘——麻黃堿

11、 ( 2004年國際藥物學(xué)術(shù)會議專題十五 2005年國家自然科學(xué)基金重點項目),復(fù)方拆方分析 當(dāng)歸蘆薈丸治濕熱—→青黛抗急性粒細(xì)胞 性白血病—→靛玉紅—→靛玉紅衍生物 (國家基金委2002-2007重大研究計劃之一 “中醫(yī)藥學(xué)幾個關(guān)鍵科學(xué)問題的研究”）,（4）研究中藥藥代

12、動力學(xué)方劑化學(xué)成分藥代動力學(xué)的研究進(jìn)展中草藥 1995V26N10 546-549資 助: 國家自然科學(xué)基金資助 (39100139)摘 要: 采用化學(xué)成分定性、定量四譜(UV、IR、MS和NMR)法、2維和3維HPLC法, 發(fā)現(xiàn)經(jīng)不同途徑給藥后,方劑在體內(nèi)化學(xué)成分的動力學(xué)特征與“證”、臨床療效、中藥配伍、制劑與給藥時間有明顯關(guān)系。從定量構(gòu)效關(guān)系、藥動學(xué)一藥效學(xué)結(jié)合模型、代謝產(chǎn)物動力學(xué)、生物活性物質(zhì)、中醫(yī)辯證施治藥動學(xué)與臨床

13、藥動學(xué)等方面進(jìn)行了研究。,2、闡明中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代科學(xué)本質(zhì)（治則、治法、臟腑、氣血等） 例1：異病同治法 活血化瘀法可以治療腫瘤、關(guān)節(jié)炎、子宮內(nèi)膜異位證、動脈粥樣硬化（瘢塊）、糖尿?。ㄒ暰W(wǎng)膜增生）、腎小球腎病……,例2：中醫(yī)基礎(chǔ)理論 腎陽虛中醫(yī)腎 主管生長發(fā)育、生殖、溫養(yǎng)臟腑、 主管水液代謝、主管納氣。腎陽虛 發(fā)育遲緩、早衰、生理功能低下、 怕冷、水腫、虛喘。

14、溫腎壯陽中藥 淫羊藿、制首烏、鹿茸、 枸杞子、菟絲子、紫河車溫腎壯陽方劑 右歸丸、首烏延壽丹等溫腎壯陽中藥方劑能改變上述腎陽虛癥狀。,溫腎壯陽方藥機(jī)理： 對腎陽虛患者和老年人具有以下作用（1）改善下丘腦—垂體—各靶腺軸功能（2）改善神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)功能 （對NET網(wǎng)絡(luò)多層次、多環(huán)節(jié)、多途徑的整體調(diào)節(jié)，調(diào)控中心在下丘腦。作用于下丘腦的分子水平——CR

15、FmRNA的表達(dá)）（3）可能選擇性地下調(diào)“死亡因子”FASL，降低過早、過量的T細(xì)胞凋亡，從而延緩免疫衰老。,3、結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)觀點指導(dǎo)臨床合理用藥 在辨證施治的原則下，充分利用中藥的現(xiàn)代藥理作用，提高療效。 首選既符合辨證施治原則，又對現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)診斷指標(biāo)有針對性的藥物。,4、研究開發(fā)中成藥、改良中藥劑型；（1） 現(xiàn)實意義 知識產(chǎn)權(quán)問題——研制開發(fā)具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥 經(jīng)濟(jì)利益問題——是國家確

16、定的我國新的經(jīng)濟(jì)增長點,我國1997年底通過了《中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃》。此后，國家科技部、計委、經(jīng)貿(mào)部、農(nóng)業(yè)部、食品藥品監(jiān)督管理局、自然基金委分別出臺了相關(guān)措施。 科技部“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化研究”第一批、第二批、第三批； 國家自然科學(xué)基金委2002年起列重大項目資助,（2）中藥藥理學(xué)承擔(dān)的工作 主要藥效學(xué)研究（對中醫(yī)證候模型、西醫(yī)病理模型、癥狀、體征的改善）；

17、 藥動學(xué)、急性毒性、長期性毒性研究； 建立符合中醫(yī)證候特點的實驗動物病理模型。,建立中藥非臨床實驗安全性評價中（GLP）； 建立規(guī)范化中藥藥理實驗室。 (科技部“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化研究”第一批),5、進(jìn)行飲片標(biāo)準(zhǔn)化研究，使中藥飲片進(jìn)入國際市場。 在藥效學(xué)試驗驗證的條件下： 建立中藥指紋圖譜 控制中藥質(zhì)量 分析傳統(tǒng)炮制機(jī)理，改革炮制工

18、藝。 標(biāo)準(zhǔn)中藥材→標(biāo)準(zhǔn)飲片→標(biāo)準(zhǔn)中間產(chǎn)品→符合國際標(biāo)準(zhǔn)的中成藥,中藥（包括復(fù)方）指紋圖譜：一個半定量的、具有專一性的成分特征譜，它能相對客觀地反映中藥所含化學(xué)成分的特征性種類與數(shù)量，進(jìn)而反映中藥的質(zhì)量；能較好地體現(xiàn)植物藥制劑質(zhì)量的客觀性、均衡性、穩(wěn)定性、藥物效果的重現(xiàn)性。 中藥指紋圖譜是中藥質(zhì)量的關(guān)鍵，也是讓世界接受和認(rèn)同中藥的關(guān)鍵。中藥指紋圖譜的建立通常采用高效液相色譜法、氣相色譜法等。國家藥品監(jiān)督管理局2000

19、.8頒布了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求》。,6、研究中藥配伍關(guān)系和復(fù)方藥效機(jī)理 例如：配伍關(guān)系機(jī)理研究 芍藥甘草湯柔肝緩急止痛 =芍藥苷解痙+甘草異黃酮類成分協(xié)同 方證相關(guān)性的研究 復(fù)方藥物化學(xué)的研究,7、開發(fā)新藥源、尋找新藥材、發(fā)掘藥物新用途如：變野生人參為家種，蟲草的人工栽培， 尋找犀角、虎骨、牛黃代用品， 變非中藥為中藥，擴(kuò)大用藥范圍….. 以上開發(fā)

20、研究必須在藥效學(xué)試驗驗證條件下進(jìn)行。,8、為中西醫(yī)結(jié)合提供基礎(chǔ)理論研究依據(jù)，和臨床療效依據(jù)。 藥理作用是醫(yī)學(xué)中人體生物化學(xué)物質(zhì)與藥物化學(xué)物質(zhì)相結(jié)合的環(huán)節(jié)。 中醫(yī)、西醫(yī)兩套理論的結(jié)合和中藥、西藥兩類藥物的相通，關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于藥理作用及其機(jī)制的揭示上。,三、中藥現(xiàn)代藥理研究的發(fā)展概況 開始于上世紀(jì)二十年代二十年代初期： 陳克恢等開始系統(tǒng)研究麻黃、當(dāng)歸的化學(xué)成分與藥理作用。三十年代：

21、 單味藥研究50多種，防己、黃連、貝母、半夏、三七、川芎、地龍、何首烏、人參等。,四十年代： 抗瘧疾藥青蒿、常山；抗阿米巴原蟲藥鴉膽子、白頭翁；驅(qū)蛔藥使君子等。以及丹參、杏仁、防風(fēng)、蟲草、遠(yuǎn)志、五加皮等。五十年代： 圍繞西醫(yī)疾病或癥狀進(jìn)行有目的的藥物篩選。強(qiáng)心、降壓、鎮(zhèn)痛、驅(qū)蟲、抗菌、解熱、利尿、治血吸蟲、抗高血壓、腫瘤、肝炎等。,六十年代： 1、結(jié)合中醫(yī)理論、中醫(yī)“證”的動物模型研究。 2、結(jié)合西

22、醫(yī)臨床進(jìn)行研究，在對西醫(yī)常見病進(jìn)行中醫(yī)辨證分型基礎(chǔ)上，研究中藥的治療作用。 如：高血壓可以分為肝火亢盛證、肝腎陰虛證、陰陽兩虛證等證候類型。,七十年代： 開始了中藥復(fù)方的藥理研究。 全方的藥理作用，臨床效價，主藥的作用，各單味藥在復(fù)方中的作用及其相互關(guān)系。八十年代： 1.開始研究藥性理論性、味、歸經(jīng)、配伍等； 2.探討活血、扶正、攻下、解毒等治法； 3.出版了專著、教科書，形成了藥理學(xué)的一個

23、獨立分支學(xué)科。,研究的發(fā)展態(tài)勢： 由藥→方→法→理（中醫(yī)藥理論核心）九十年代： 1、創(chuàng)建了中藥藥理學(xué)專業(yè)； 2、研究水平深入到蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子結(jié)構(gòu)。,二十一世紀(jì)：開始進(jìn)入基因水平 1、利用基因芯片技術(shù)對中藥（原生動、植物）進(jìn)行特定基因或DNA序列鑒別，控制中藥質(zhì)量。 2、基因芯片高通量篩選的技術(shù)優(yōu)勢，為中草藥多成分、多靶點的作用特點，提供了研究的技術(shù)平臺。

24、 (科技部“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化研究”第三批),中藥藥理學(xué)課程的教學(xué)目的 1、學(xué)習(xí)一種思維方式（從現(xiàn)代的角度來重新認(rèn)識中藥；尋找傳統(tǒng)與現(xiàn)代之間的橋梁；將傳統(tǒng)與現(xiàn)代結(jié)合起來指導(dǎo)中藥的應(yīng)用）。 2、了解中藥藥理學(xué)的性質(zhì)、任務(wù)、作用 3、了解中藥藥理研究所取得的重要成果,中藥藥理學(xué)參考文獻(xiàn)資料簡介 教材 中藥藥理學(xué) 侯家玉 中國中醫(yī)藥出版社 2004 中

25、藥藥理學(xué) 徐曉玉 人民衛(wèi)生出版社 2005 中藥藥理學(xué) 沈映君 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社 1997專著 中藥藥理學(xué) 沈映君 人民衛(wèi)生出版社 2000 中藥藥理實驗方法學(xué) 陳奇 人民衛(wèi)生出版社 1993,雜志： 中國中藥雜志、中草藥、中國藥理學(xué)通報 中成藥、中藥材、中藥藥理與臨床 中藥新藥與臨床藥理、中國實驗方劑學(xué)雜志

26、 國外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊、中醫(yī)藥科技 中西醫(yī)結(jié)合類、中醫(yī)類雜志、中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報 藥理學(xué)類、藥學(xué)類雜志、醫(yī)或藥科大學(xué)學(xué)報,復(fù)習(xí)思考題： 1、中藥藥理學(xué)要將中藥傳統(tǒng)功效與現(xiàn)代藥理作用結(jié)合起來，其結(jié)合點客觀性何在？ 2、“符合國際標(biāo)準(zhǔn)的中藥 ”的國際標(biāo)準(zhǔn)將在哪里產(chǎn)生？如何產(chǎn)生？,第二章 中藥藥性理論的現(xiàn)代研究 一、四性（氣）的現(xiàn)代研究 四性的本意：中藥的寒、涼、溫、熱屬性

27、。 每味藥物的寒熱屬性，古人是依據(jù)其所治的疾病的寒熱性質(zhì)而認(rèn)定的 。 問：什么是寒涼藥？,寒涼藥的藥理作用: 對抗熱證患者的病理變化。 熱證表現(xiàn)：身熱（體溫升高或不升高）、口渴喜冷飲、面紅目赤、口苦、尿黃少、舌紅、苔黃、脈數(shù)。 痰黃（肺熱）、身黃目黃（肝膽熱）、驚厥抽搐（肝熱）、胃脘灼熱（胃熱）、煩躁不安、神昏譫語（心熱）、局部紅腫熱痛、發(fā)癍（熱毒）、低熱、潮熱、盜汗（虛熱）,熱

28、證常見疾?。焊腥拘约膊?、結(jié)締組織疾病、風(fēng)濕性疾病、變態(tài)反應(yīng)、高血壓、甲亢、血液病、惡性腫瘤、植物神經(jīng)功能紊亂等。 熱證客觀指標(biāo)：心率增快、體溫升高、血壓升高、血糖升高、耗氧量增加、飲水量增多、尿中CA與17-OHCS排除增多、cAMP排除量高于正常，血中DβH的活性增高，陰虛發(fā)熱患者血中cAMP占優(yōu)勢。,熱證病理實質(zhì)：交感—腎上腺系統(tǒng)興奮、心血管系統(tǒng)興奮、代謝增快、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮、體內(nèi)CA合成增多、炎癥病理。,問題：典型的寒涼

29、中藥有哪些？ 其作用可能涉及那些系統(tǒng)？,寒涼藥的藥理作用有以下多方面 1、抑制作用——抑制亢進(jìn)的系統(tǒng)功能 抑制交感—腎上腺系統(tǒng)：降低體內(nèi)DβH的活性，減少體內(nèi)CA的合成、提高細(xì)胞內(nèi)的cGMP水平，并減少尿中CA和cAMP的排出，使異常的cAMP/cGMP的比值恢復(fù)正常。 代表藥物：黃芩、黃連、黃柏、牛黃、柴胡、葛根等。,抑制內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)：抑制腎上腺皮質(zhì)功能和性腺功能，使體內(nèi)TSH減少，抑

30、制甲狀腺激素的分泌，減少耗O2，降低血糖。抑制Na+.K+—ATP酶的活性，減少產(chǎn)熱。 代表藥物：知母、石膏、黃連、黃柏、黃芩、梔子、大黃,抑制心血管系統(tǒng)：減慢心率，擴(kuò)張血管，降低血壓。代表藥物：葛根、黃芩、黃連、黃柏抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)：降低腦內(nèi)兒茶酚胺生物合成催化酶DβH活性，增加腦內(nèi)抑制性物質(zhì)5-HT的含量。代表藥物：牛黃、丹皮、地龍、鉤藤、魚腥草,2、抗感染作用——通過抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌、抗炎癥、促進(jìn)免疫等途徑抗感

31、染。 代表藥物： 金銀花、連翹、黃連、黃柏等。,3、抗腫瘤作用——通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖，抗腫瘤血管生長，促進(jìn)免疫等途徑。 代表藥物：山慈姑、山豆根、青黛、苦參、大黃、白花蛇舌草。,寒涼藥性產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ) 植物藥：所含生物堿類、苷類，具有上述各種作用，是最主要的成分。 礦物藥：含有豐富的金屬元素，鈣、鎂、汞等。能降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，降低血管的通透性，減輕炎癥反應(yīng)。

32、 海產(chǎn)藥：富含碘、溴的鉀鹽。碘、溴離子有中樞鎮(zhèn)靜作用。鉀鹽可以減弱心肌活動，并可以利尿，降血壓。,溫?zé)崴幍乃幚碜饔谩獙购C患者的病理變化 寒證表現(xiàn)：畏寒肢冷、口淡不渴、喜溫、面色青白、小便清長、大便清稀、咳痰流涕清稀色白、身體局部冷痛得熱則減、舌淡，苔白，脈遲。 寒證常見疾?。焊鞣N原因所致的低血壓、某些心血管系統(tǒng)疾病、慢性消耗性疾病后期、內(nèi)分泌功能減退性疾病、營養(yǎng)不良、體質(zhì)衰弱。,寒證客觀指標(biāo)：心率減慢、體溫偏低

33、、血壓偏低、耗氧量減少、飲水量減少、心力衰竭、尿中CA與17-OHCS排除減少、cGMP排除量高于正常，血中DβH的活性減弱。陽虛畏寒患者血中cGMP占優(yōu)勢。 寒證病理實質(zhì)：交感—腎上腺系統(tǒng)功能低下，心血管系統(tǒng)活動減弱，代謝減慢，體內(nèi)CA合成減慢、生殖功能減退、消化功能減弱。,溫?zé)崴幘哂幸韵滤幚碜饔?1、溫?zé)崴幍呐d奮作用—糾正低下的系統(tǒng)功能 興奮交感—腎上腺系統(tǒng)：增強(qiáng)DβH活性，促進(jìn)體內(nèi)CA的合成。提高細(xì)胞內(nèi)的cAMP

34、水平，使異常的cAMP/cGMP的比值恢復(fù)正常。并使腦內(nèi)多種興奮性遞質(zhì)Adr、DA和DβH的含量增高。,促進(jìn)能量代謝：促進(jìn)甲狀腺激素的分泌，使Na+.K+—ATP酶的活性回升，使產(chǎn)熱增多。促進(jìn)糖原分解，升高血糖。 代表藥物：人參、鹿茸、何首烏、肉桂、麻黃。 興奮心血管系統(tǒng)：強(qiáng)心，正性肌力，正性頻率，收縮外周血管，升高血壓。 代表藥物：附子、烏頭、干姜、麻黃、細(xì)辛、丁香、吳茱萸、花椒、高良姜。,促

35、進(jìn)內(nèi)分泌：增強(qiáng)下丘腦—垂體—性腺軸、腎上腺皮質(zhì)軸、胸腺軸等內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，激活腎上腺釋放皮質(zhì)激素，興奮性腺，促性激素樣作用。 代表藥物：淫羊藿、鹿茸、肉蓯蓉、何首烏、補(bǔ)骨脂、紫河車等。,溫?zé)嵝援a(chǎn)生的共同物質(zhì)基礎(chǔ)相關(guān)成分：某些植物的生物堿、揮發(fā)油如：消旋去甲烏藥堿——其結(jié)構(gòu)與環(huán)兒茶酚胺類相似，為β受體興奮劑。該成分廣泛存在于典型溫?zé)崴幐阶印躅^、細(xì)辛、丁香、吳茱萸、花椒、高良姜中。,新福林、對羥福林——其結(jié)構(gòu)也與環(huán)兒茶酚胺類

36、相似。廣泛存在于溫性藥陳皮、青皮、枳實、枳殼等蕓香科植物藥材中。 揮發(fā)油——桂枝、生姜、麻黃等所含的揮發(fā)油能促進(jìn)體表血液循環(huán)，使人溫暖。,二、五味的現(xiàn)代認(rèn)識 五味的概念：辛、甘、酸（澀）、 苦、咸、（淡）五味的含義：①藥物的真實滋味 ②藥物作用的標(biāo)志,辛味藥藥材：多為植物根、莖、全草、果皮。相關(guān)藥效物質(zhì)：揮發(fā)油及其他功效：解

37、除表證—治療感冒 行氣消脹—消除氣滯腫脹 活血化瘀—消除瘀血阻滯問題：感冒、氣滯、血瘀的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理如何？,感冒的病理：體表毛細(xì)血管收縮、局部抵抗力 降低，病原微生物侵入，上呼吸 道炎癥，散熱減少，氣滯的病理：胃腸功能紊亂、肺通氣功能的

38、 障礙、內(nèi)臟或體表肌肉收縮瘀血的病理：心腦血管系統(tǒng)障礙、血液系統(tǒng)質(zhì) 地異常、微循環(huán)障礙、組織細(xì)胞 增生、炎癥病理,辛味藥主要藥理作用： 1、擴(kuò)張皮膚毛細(xì)血管（解除表證） 代表藥物：麻黃、桂枝、生姜、薄荷2、抗菌、抗病毒、抗炎癥（解除表證） 代表藥物：麻黃、桂枝、防風(fēng)、細(xì)辛、金銀花、連翹、柴胡。3、調(diào)節(jié)胃腸平滑肌運動（理氣調(diào)中）、止痛。 代表藥

39、物：陳皮、木香、枳實。,4、平喘（行氣消脹） 代表藥物：陳皮、木香、枳實、青皮、厚撲5、擴(kuò)張腦、冠、股動脈或外周血管，抗動脈硬化，改善血液濃、粘、凝、滯及微循環(huán)障礙，抗血栓形成，抗增生（活血化瘀） 代表藥物：川芎、當(dāng)歸、丹皮、赤芍、桃仁、紅花 、姜黃、延胡索,甘味藥 藥材：多為植物根、動物、菌類相關(guān)藥效物質(zhì)：糖類（尤其是多糖）、蛋白質(zhì)、 氨基酸、維生素、微量元素等營養(yǎng)物質(zhì)，以及苷類、性激素等。功效：補(bǔ)益氣血陰陽

40、——改善各種虛弱狀況 緩和藥性——降低藥物毒性、副作用 緩急止痛——緩解痙攣、鎮(zhèn)痛 調(diào)和藥味——協(xié)調(diào)藥物功能，改善味道 調(diào)和中焦——保護(hù)和增強(qiáng)消化系統(tǒng)功能,問題： 氣、血、陰、陽（津、精、液、髓） 從現(xiàn)代生物學(xué)的角度來看，分別與什么 相應(yīng)？,甘味藥主要藥理作用：1、 促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫、參

41、與物質(zhì)合成代謝（補(bǔ)氣、補(bǔ)血、補(bǔ)陰）。 代表藥物：黃芪、當(dāng)歸、黨參、人參、靈芝、茯苓、銀耳、淫羊藿、女貞子、刺五加、紫河車。2、 促進(jìn)性功能（補(bǔ)陽） 代表藥物：鹿茸、淫羊藿、紫河車、黃狗腎、臍帶、蛤蚧。,3、解毒（緩和藥性） 代表藥物：甘草（甘草甜素、甘草次酸）4、 解痙、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜（緩急止痛） 代表藥物：甘草FM100 5、調(diào)和藥味 代表藥物：甘草、大棗6、保護(hù)和增強(qiáng)消化

42、功能（調(diào)和脾胃） 代表藥物：甘草、大棗、飴糖、麥芽,酸（澀）味藥 功效：收斂固澀（止瀉、止汗、止血、止白帶、止滑精、斂黃水、止咳嗽、安神）藥材：多為植物果實相關(guān)藥效物質(zhì)：鞣質(zhì)、有機(jī)酸、無機(jī)鹽 問題：酸味藥是否還有其它傳統(tǒng)功效？,酸（澀）味藥主要藥理作用1、鞣質(zhì)凝固組織蛋白（止瀉、痰、汗、帶、血、水） 在潰瘍或創(chuàng)面形成不溶于水的致密保護(hù)膜； 使呼吸、消化、皮膚分泌細(xì)胞變性減少分泌

43、 代表藥物：五味子、五倍子、烏梅、金櫻子、覆盆子、酸棗仁、山茱萸、山楂、訶子、罌粟殼2、抑制細(xì)菌生長（止瀉、止白帶、收濕斂瘡） 代表藥物：五味子、五倍子、烏梅、,3、 鎮(zhèn)咳（斂肺氣止咳） 代表藥物：五味子、烏梅、訶子、罌粟殼4、 鎮(zhèn)靜安神（斂心安神） 代表藥物：五味子、酸棗仁、訶子、罌粟殼5、抑制蛔蟲、腸壁局部麻醉（安蛔止痛） 代表藥物：烏梅,苦味藥 藥材：多為植物根莖 相關(guān)藥效物質(zhì)：生物堿、苷類

44、功效：清泄火熱——治療實熱證（身熱、口渴喜冷飲、面紅目赤、口苦、便秘、尿黃少、舌紅、苔黃、脈數(shù)有力。）,通瀉大便——解除大便秘結(jié) 降泄肺氣——止咳、平喘、化痰 燥濕——治療濕證（頭身困重、倦怠、胸悶、納呆、惡心、大便稀溏、小便混濁、舌苔厚或滑膩，包括水腫、痰飲、風(fēng)濕、白帶過多。）,苦味藥主要藥理作用：1、廣譜抗菌、抗病毒、抗炎癥（清泄火熱） 代表藥物：黃連、黃芩、黃柏、連翹、知母、芍藥、丹皮2、通便

45、 代表藥物：大黃、虎杖、蘆薈、番瀉葉、生首烏3、抑制呼吸中樞，緩解咳嗽哮喘（降泄肺氣） 代表藥物：杏仁、桃仁、烏梅、桔梗、柴胡、川貝母,咸味藥藥材：多為動物、海產(chǎn)藥相關(guān)藥效物質(zhì)：鈣、碘功效：軟堅散結(jié) 問題：軟堅散結(jié)是散哪些東西? 咸味藥是否還有其他的傳統(tǒng)功效？,咸味藥主要藥理作用：1、抗凝血、抗癌、抗結(jié)締組織增生（軟堅散結(jié)） 代表藥物：水蛭、芒蟲、蜣螂、穿山甲、

46、土鱉蟲、鱉甲、白花蛇、玄參、僵蠶、牛黃2、通便（軟堅散結(jié)） 代表藥物：芒硝3、鎮(zhèn)靜、抗驚厥（息風(fēng)止痙） 代表藥物：牛黃、全蝎、地龍、琥珀、僵蠶、羚羊角、水牛角、蜈蚣、玄參、磁石,淡味藥藥材：多草本植物相關(guān)藥效物質(zhì)：鉀鹽功效：利水滲濕——增加尿量、消除水腫、 祛除痰濕、風(fēng)濕淡味藥主要藥理作用： 利尿 代表藥物：茯苓、豬苓、澤

47、瀉、扁蓄、金錢草、半邊蓮,三、歸經(jīng)的現(xiàn)代意義 歸經(jīng)：是中藥作用的定位。歸某經(jīng)的藥物 主要對該臟腑及其經(jīng)絡(luò)起治療作用，對其他臟腑經(jīng)絡(luò)作用較少或者沒有作用。臨床意義：歸某經(jīng)的藥物，可以治療該臟腑、經(jīng)絡(luò)及其循行部位的肢體、關(guān)節(jié)、皮膚疾患。,藥物性味功能相同，歸經(jīng)不同，所治病證和使用機(jī)會不同。掌握歸經(jīng)可以提高用藥的準(zhǔn)確性。 例如：黃連、黃芩、黃柏 相同：苦寒，清熱燥濕、瀉火解毒,黃連歸心經(jīng)，治療心經(jīng)有熱，心

48、悸、煩躁、失眠、 口舌生瘡 黃芩歸肺經(jīng)，治療邪熱壅肺，咳嗽、吐黃稠痰 黃柏歸腎經(jīng)，治療下焦有熱，陰部濕疹瘙癢、

49、 白帶黃臭、或下肢浮腫、風(fēng)濕 關(guān)于歸經(jīng)實質(zhì)研究目前得出了以下4種解釋,1、歸經(jīng)與有效成分在體內(nèi)的代謝過

50、程呈一定相關(guān)規(guī)律——中藥歸經(jīng)的物質(zhì)依據(jù) （中藥藥動學(xué)） 用放射自顯影技術(shù)對中藥藥效成分進(jìn)行體內(nèi)追蹤觀察，與傳統(tǒng)歸經(jīng)相比較而得出此結(jié)論。例如：3H—川芎嗪主要分布在肝臟、膽囊（川芎本歸肝膽經(jīng)） 14C—魚腥草素絕大多數(shù)從呼吸系統(tǒng)排除（魚腥草本歸肺） 35S—丹參酮主要分布在肝臟（丹參本歸肝經(jīng)、心經(jīng)）,例如： 觀察中藥23味的歸經(jīng)，結(jié)果：所歸臟腑—藥效成分分布最多的臟腑基本一致14味占61%，大致相符6味占26%，無關(guān)3味占

51、13%。,微量元素歸經(jīng)假說： 認(rèn)為微量元素及其金屬絡(luò)合物向組織器官的遷移、富集和親和作用就是歸經(jīng)的重要基礎(chǔ)。 微量元素與人體健康和疾病密切相關(guān)。微量元素缺乏是虛證患者的共性表現(xiàn)。補(bǔ)益藥大多含有豐富的微量元素，有直接的補(bǔ)充作用。,例1 中醫(yī)認(rèn)為：腎主生長、發(fā)育、生殖、 主骨生髓、通于腦。 缺少Zn、Mn會導(dǎo)致酶活性降低，蛋白質(zhì)、核酸合成障礙，免疫功能低下

52、，生殖功能低下，反應(yīng)遲鈍。 ——上述臨床表現(xiàn)屬于中醫(yī)“腎虛”。,對21味補(bǔ)腎助陽藥分析，發(fā)現(xiàn)Zn、Mn、Fe元素含量豐富，分布有規(guī)律和共性。認(rèn)為該類藥物歸腎經(jīng)的實質(zhì)是：以微量元素Zn、Mn、Fe等作為共同的物質(zhì)基礎(chǔ)，對神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)起調(diào)控作用，由此產(chǎn)生的整體效應(yīng)，既是補(bǔ)腎助陽的藥理作用實質(zhì)。 藥物：補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、熟地、菟絲子,例2  中醫(yī)認(rèn)為：肝藏血，開竅于目。 現(xiàn)代研究表明，肝臟是

53、微量元素Fe、Zn、Mn、Cu富集的地方。上述微量元素對于造血，肝組織保護(hù)，視力具有重要作用。 對180味中藥分析，發(fā)現(xiàn)歸肝經(jīng)的中藥富含F(xiàn)e、Zn、Mn、Cu，尤其是含F(xiàn)e、Zn最豐富。顯示中醫(yī)對肝臟的認(rèn)識和中藥的歸經(jīng)，與微量元素的生物學(xué)效應(yīng)的一致性。,問題： 按照有效成分在臟腑的分布規(guī)律來解釋歸經(jīng)的理論是否科學(xué)合理？為什么？,有效成分歸經(jīng)理論的局限性： 1、如此所得的結(jié)論，混淆了中醫(yī)臟腑與西醫(yī)器官的概念和內(nèi)容的

54、差別，把二者等同了起來。 2、古人的歸經(jīng)是以臨床療效為依據(jù)的。已知藥效成分分布最多的部位，不一定是該藥作用最顯著的靶器官。,2、歸經(jīng)是中藥藥理作用的體現(xiàn)范圍 ——中藥歸經(jīng)的功能依據(jù) （中藥藥效學(xué)） 所歸之經(jīng)并非該藥有效成分分布最多的臟器，而是其功能的體現(xiàn)部位。 例1 大黃、芒硝、蘆薈、番瀉葉、郁李仁、火麻仁等18味中藥歸大腸經(jīng)，功能瀉下通便。 研究表明，上述中藥藥理作用部位均在大腸。符合率1

55、00%。,例2 天麻、鉤藤、全蝎、白花蛇等22味中藥 歸肝經(jīng)，功能息風(fēng)止痙。 研究表明，藥理作用均能抗驚厥。符合率100%。 例3 大黃、三七、仙鶴草、白及、大薊、小薊、 地榆、茜草等歸肝經(jīng)，功能止血。 研究表明，確實具有止血作用。,中醫(yī)臟腑與解剖學(xué)器官有區(qū)別又有相似。因此，中藥傳統(tǒng)所歸臟腑，與現(xiàn)代研究藥理作用所指的器官組織之間，可能吻合，也可能不吻合。 如：南瓜子功能驅(qū)蟲，其有效成分是

56、南瓜子氨酸，它的分布在肝腎最高。而南瓜子歸胃、大腸經(jīng)，實際上指在此發(fā)揮驅(qū)蟲作用。 中藥成分復(fù)雜，到底什么是藥效成分有時很難下定論。其功能和臨床效果常常是多種成分作用于多個系統(tǒng)所產(chǎn)生的綜合效應(yīng)。,問題： 1、上述兩種對于中藥歸經(jīng)的解釋，你更贊同哪一種理論？ 2、除了上述解釋，你推測還可能從哪些方面去研究解釋中藥歸經(jīng)？,3、歸經(jīng)是中藥對不同組織中的環(huán)核苷酸水平的不同影響。 環(huán)核苷酸cAMP、cGMP

57、是細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)代謝的重要物質(zhì)。兩者具有相互拮抗、相互制約的生物學(xué)效應(yīng)。二者必須維持一定的比例，才能保證機(jī)體功能的正常。,研究發(fā)現(xiàn)，不同的中藥對于各組織細(xì)胞中cAMP、cGMP水平的影響不同。 中藥導(dǎo)致cAMP、cGMP濃度以及cAMP/cGMP比值顯著變化的器官組織，與該藥歸經(jīng)之間，有非常密切的關(guān)系。,例1 人參歸心經(jīng)，功能大補(bǔ)元氣，挽救虛脫， 用于氣虛欲脫。 研究顯示，人參通過升高心肌細(xì)胞中的cAMP，降

58、低cGMP的途徑，產(chǎn)生增強(qiáng)心肌收縮力的作用。 例2 丹參歸肝經(jīng)，活血化瘀，廣泛用于血瘀證。 研究顯示，丹參能使血小板中的cAMP水平升高，抗血小板凝集。,4、歸經(jīng)是受體與藥物的特異性親和能力的表現(xiàn) 受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)。存在于細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)。具有特異性識別并與相應(yīng)的配體（藥物、遞質(zhì)、激素）結(jié)合，觸發(fā)后續(xù)生物效應(yīng)的能力。每一個靶細(xì)胞約有105個受體。 中藥藥效物質(zhì)與相應(yīng)受體有較大的親和力

59、。這種親和力的存在，是中藥歸經(jīng)的基礎(chǔ)。,例如：細(xì)辛歸心經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng)，功能溫陽散寒，用于陽虛畏寒、寒飲伏肺、腹中冷痛等。 研究顯示，細(xì)辛中消旋去甲烏藥堿含量最高。消旋去甲烏藥堿是ß受體激動劑。ß1受體主要在心臟、腸壁占優(yōu)勢，ß2受體主要在支氣管平滑肌占優(yōu)勢。ß受體興奮結(jié)果是，心臟正性肌力、正性頻率，加快心率，加快傳導(dǎo)。支氣管平滑肌松弛，緩解咳嗽哮喘。胃腸平滑肌張力降低，自發(fā)性收縮頻率和幅度降

60、低，緩解腹痛。,四、炮制對中藥生物活性的改變 中藥炮制：將原生藥材加工成中藥飲片的過程。 是根據(jù)中醫(yī)中藥理論，按照中醫(yī)臨床辨證論治的需要，調(diào)劑、制劑的不同要求，或者藥物自身性質(zhì)特點，所采取的一種專門的制藥加工技術(shù)。中藥飲片：原生中藥材經(jīng)炮制加工后，用于配方、制劑的形式。,傳統(tǒng)炮制的目的： 1、 降低或消除中藥的毒烈之性 如：附子、木香、巴豆 2、 提高療效 如：切制各類藥、炒制種子藥、鍛、淬 3

61、、 改變藥物性能、功效、歸經(jīng) 如：地黃、何首烏、大黃、人參,醋炙入肝 如：柴胡、香附、延胡索鹽炙入腎 黃柏、知母、杜仲姜汁炙止嘔、解表 半夏、厚樸、黃連蜜炙補(bǔ)益、止咳平喘、緩和藥性 如：黃芪、甘草、麻黃酒炙升提向上、活血、祛風(fēng)濕 如：大黃、川芎、牛膝土炒、米炒、麩炒健脾 白術(shù)、黨參、枳殼4、便于調(diào)劑、制劑、貯藏5、為了保證用量準(zhǔn)確、矯味、矯臭等。,中藥

62、炮制的現(xiàn)代研究表明：炮制可以改變藥物成分的質(zhì)、量、溶出率、理化特性，使其藥理作用和臨床療效有所差異。 中藥炮制可以達(dá)到以下的效果。,1、提高藥效 （1 ）提高藥效成分的溶出率 大多數(shù)的炮制方法都可從不同的角度提高藥效成分的溶出率，從而增強(qiáng)臨床療效。 例如：牡蠣經(jīng)過900Co1小時煅燒后，其濃縮水煎液對抗0.6mol/L Hcl所致大鼠胃潰瘍形成的抑制率達(dá)94.8%，而同量生牡蠣的潰瘍抑制率僅為23%。,酒制：

63、酒是良好的有機(jī)溶劑。能溶解生物堿及其鹽類、苷類、鞣質(zhì)、有機(jī)酸、揮發(fā)油、樹脂、糖類及部分色素。 藥物經(jīng)酒制后，有利于藥物成分被溶劑浸潤、溶解、置換、擴(kuò)散，提高溶出率。,（2）與某種特定的輔料起協(xié)同作用 生物堿（含氮的環(huán)核化合物）有似堿的性質(zhì)，一般不溶或難溶于水。醋制使生物堿能與酸結(jié)合生成鹽，多數(shù)生物堿鹽仍具有明顯的生物活性，而又可溶于水。醋制提高了有效成分生物堿的溶出率。 如：醋炙延胡索水煎液中，延

64、胡索總生物堿的含量比生品水煎液中總生物堿含量高一倍以上。醋炙延胡索的鎮(zhèn)痛作用顯著強(qiáng)于生延胡索。延胡索鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)弱：醇制浸膏、醋制流浸膏＞粉劑＞生品水煎,（3）破壞共存酶的活力以保存藥效成分含量 含苷類成分的藥物常含有相應(yīng)的分解酶，在一定的濕度和溫度下苷容易被此酶水解。常用烘、炒、曬、潬等方法破壞或抑制該酶的活性，以保存藥效成分。 如：炒槐花、潬黃芩、潬杏仁 、金銀花殺青,（4）消減或破壞與治療無關(guān)的成分，相對提高與

65、治療有關(guān)的物質(zhì)例：生大黃→酒拌蒸熟或炒炭→酒制大黃、大黃炭 傳統(tǒng)認(rèn)為：生大黃 長于瀉下通便 酒大黃 長于清瀉上焦火熱（發(fā)熱、頭痛腦脹、目赤腫痛、口舌生瘡、耳腫流膿、咳吐黃痰）。 大黃炭 長于止瀉、止血,生大黃,酒大黃,現(xiàn)代研究：瀉下成分——蒽苷， 抗菌成分——蒽苷元， 止瀉、止血成分——鞣質(zhì)。 生大黃含結(jié)合性蒽苷多，加熱后結(jié)合性

66、蒽苷不耐熱,分解成蒽苷元，而鞣質(zhì)耐高溫能保留。生大黃 結(jié)合狀態(tài)的蒽苷多，瀉下力強(qiáng)，抗菌力弱 酒大黃 游離型的蒽苷元多，瀉下力弱，抗菌力強(qiáng)大黃炭 結(jié)合型蒽苷減少4/5，鞣質(zhì)相對突出，能止瀉、 止血。,2、降低或消除藥物的毒性和副作用 一些藥物通過炮制，使毒性成分被破壞含量降低，降低了毒副作用。 例1 煮附子 烏頭堿→加熱水解成烏頭原堿→毒性降低 （烏頭堿為劇毒成分，可致心室纖

67、顫，人口服0.2mg中毒，3~4mg可致死，該成分含量很高，不耐熱。烏頭原堿微毒。炮制后LD50提高10—100倍） 消旋去甲烏藥堿→加熱后保留→強(qiáng)心作用相對顯著（消旋去甲烏藥堿為強(qiáng)心成分，含量甚微，耐熱）,熟附子,生附子,生附子,例2 砂炒馬錢子 馬錢子所含生物堿士的寧有很強(qiáng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用，致死量為0.1~0.12g。 士的寧及馬錢子堿—→砂炒—→轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的異構(gòu)體及氮氧化合物—→毒性大

68、大降低，藥理作用甚至超過原來強(qiáng)度。,馬錢子,例3 明礬煮半夏 明礬硫酸鋁鉀復(fù)鹽（主要成分KAL（SO4）2·H2O）—→水解成凝膠狀的氫氧化鋁，帶負(fù)電荷—→與帶正電荷的有毒生物堿類、苷類吸附結(jié)合沉淀—→毒性降低。 半夏浸膏動物實驗顯示：生半夏＞漂半夏＞姜半夏、蒸半夏＞白礬半夏毒性最小。 將半夏用8%的白礬水液浸泡2-3d去毒性作用效果好，工藝簡單。,3、改變藥物作用與療效 一些藥物經(jīng)過炮制后，