心肌病剖析

1、,,,,,,心肌病,,原發(fā)性心肌病,,是臨床和病理學(xué)家將原因不明而又非繼發(fā)于全身或其他器官系統(tǒng)疾病的心肌原發(fā)性損害。它是非風(fēng)濕性、非高血壓性、非冠狀動脈性心肌結(jié)構(gòu)和功能的病理改變。其病理過程屬于代謝性而非炎癥性，在發(fā)病機制上與其它已知病因引起的心臟病無關(guān),繼發(fā)性心肌病,若心肌病變與已知病因有關(guān)，或繼發(fā)或伴發(fā)于某種全身性疾病時，則稱為繼發(fā)性心肌病,,心肌病,,,一、心肌病,（Cardiomyopathy),1980年WHO分型：,,原發(fā)性

2、心肌病,,,,擴張型心肌病,肥厚型心肌病,限制型心肌病,,1995年世界衛(wèi)生組織[在原有1980年分類的基礎(chǔ)上將不能歸屬于原來分類的心肌病增加了致心律失常性右室性心肌病和未分類性心肌病兩型,,心肌病的特征比較,擴張型 肥厚型 限制型LVEF <45% 65%-90% 50%-70%LV大小 大 正常/減小

3、 正常/晚期大SV ?? 正常/ ? 正常/ ? 容量/重量 ? ? ?? 順應(yīng)性 正常/ ? ?? ?? 其他 輕/中度 左流梗阻 酷似縮窄

4、性 MR/TR 或 MR 心包炎,繼發(fā)性心肌病,,,,,,,繼發(fā)性心肌病,感染性,代謝性,全身性、系統(tǒng)性,遺傳性、家族性,過敏性、中毒性,,,,擴張型心肌病,發(fā)病年齡為20～50歲，男多于女（2.5：1）,,擴張性心肌病是原因不明的各種心肌疾病的最后結(jié)局， 以心腔高度擴張和明顯的心搏能力降低（充血性心力衰竭）為特征。大多數(shù)病例可查出抗心內(nèi)膜的自身抗體，患者多因

5、兩側(cè)心力衰竭而就醫(yī)。多數(shù)患者常因心力衰竭進行性加重而死亡或因心律心常而發(fā)生猝死。,,定義,,特點,病因尚不清楚（病毒？）,病死率較高,發(fā)病率為5—10/10萬,,,擴張型心肌病,,,病理,,肉眼觀，典型變化是兩側(cè)心室肥大，四個心腔擴張，心尖部變薄呈鈍圓形（離心性肥大）。重量比正常增加25％～50％（心重400～750g）， 由于心腔擴張，左心室壁厚度多在正常范圍內(nèi)；右心室壁常輕度增厚。心內(nèi)膜纖維化在兒童患者較為明顯，常伴有心內(nèi)膜纖維彈

6、性組織增生癥。附壁血栓機化后可導(dǎo)致斑塊狀心內(nèi)膜纖維化。由于左、右心室擴張，瓣環(huán)擴大，可導(dǎo)致二尖瓣及三尖瓣關(guān)閉不全，瓣膜、冠狀動脈多無改變,,,,鏡下，心肌細胞肥大和不同程度的伸長及肌漿變性，失去收縮成分。肥大的心肌細胞由于整個細胞的伸長，其橫徑多在正常范圍，但其核大、濃染。心肌間質(zhì)纖維化是此型心肌病最常見的變化，可見到血管周圍和心肌細胞周圍纖細的膠原纖維束，或致密的代替性纖維化灶。間質(zhì)性纖維化通常以左心室心內(nèi)膜、心肌為重。心內(nèi)膜纖維化通

7、常較輕，但附壁血栓處纖維化明顯。此外，有些病例可見到淋巴細胞性間質(zhì)性心肌炎，其特點是多發(fā)性淋巴細胞浸潤灶伴有心肌細胞的變性和壞死,,擴張型心肌病,,,病理,擴張型心肌病,心力衰竭CO 交感神經(jīng) RAAS 心臟 血管 水鈉潴留 ?受體 血管收縮 心肌肥厚 外周阻力 心

8、肌壞死纖維化 血管肥厚 心律失常 心肌功能受損,,,,,,,,,,臨床表現(xiàn),,1.心臟擴大2.心力衰竭3.心律失常4.栓塞5.猝死,,擴張型心肌病,,心影擴大、心胸比>50%、肺淤血,,擴張型心肌病,,實驗室和其他檢查：,胸部X線,,可見各種心律失常，其他尚有ST-T改變（不成組），低電壓；少數(shù)可見病理Q（是廣泛心肌纖維化結(jié)果）,,擴張型心肌病,,實驗室和其他檢查：,,心電圖,可見S3、S4、P2

9、亢進，二、三尖瓣及主動脈瓣雜音,,心音圖,各腔均擴大，室壁變薄，心肌收縮力下降，二尖瓣前葉舒張幅度減低，瓣口開放小，成“鉆石”樣變,,擴張型心肌病,,實驗室和其他檢查：,心臟超聲,可見左室舒末壓、左房壓、肺毛壓增高，心搏量、心臟指數(shù)減低。左心室造影可見左室擴大，彌漫性室壁運動減弱，心室射血分數(shù)低下，冠脈造影多無異常,,擴張型心肌病,心導(dǎo)管和心血管造影,,實驗室和其他檢查：,可見心肌細胞肥大、變性、間質(zhì)纖維化等,,心內(nèi)膜心肌活檢,

10、核素血池掃描可見舒張末期和收縮末期左室容積擴大，心搏量降低，心肌顯影為灶性散在性放射性減低,,擴張型心肌病,,實驗室和其他檢查：,心肌核素檢查,臨床表現(xiàn)為心臟擴大、心室收縮功能減低伴或不伴有充血性心力衰竭和心律失常,可發(fā)生栓塞和猝死等并發(fā)癥,,擴張型心肌病,,診斷標準,我國在采納ＷＨＯ/ＩＳＦＣ報告的基礎(chǔ)上于1995年重新修訂的ＤＣＭ診斷標準具有臨床指導(dǎo)意義。其診斷參考標準如下:,P INT 1,,P INT

11、 2,,Ｘ線檢查心胸比>0 5,超聲心動圖示全心擴大,尤以左室擴大為著,心臟可呈球型,必須排除其他特異性(繼發(fā)性)心肌病和地方性心肌病如克山病，方可做出本病的診斷,P INT 4,,P INT 3,,,擴張型心肌病,,診斷標準,心室收縮功能減低:超聲心動圖檢測室壁運動彌漫性減弱,左室射血分數(shù)小于正常值,,擴張型心肌病,,鑒別診斷,,1． 缺血性心肌?。?老年發(fā)病多有心臟缺血史，ECG有S

12、T-T改變，超 聲心動圖改變另外UCG和選擇性冠狀支脈造影可 明確冠狀動脈病變。2． 風(fēng)濕性心臟瓣膜?。簲U張型心肌病雜音在心力衰竭加重時增強，風(fēng)心

13、 病的雜音則在心衰時由于心臟收縮力減弱，返流 少而減輕，心衰控制后雜音增強，且可伴隨震 顫。超聲心動圖可見瓣膜受損變化3． 先天性心血管?。?超聲心動圖可見相應(yīng)改變4． 繼發(fā)性心肌?。?

14、如糖尿病性心肌病、酒精性心肌病、圍產(chǎn)期心肌 病等均可找到病因,,擴張型心肌病,,治療與預(yù)后,藥物治療：,,介入治療：,外科治療：,,因病因未明，尚無特殊方法,強心、利尿、血管擴張劑，小劑量β受體阻滯劑、ACEI、ARB、抗心律失常藥,雙室起搏,心臟移植、動力性心肌成形術(shù)、部分左心室切除術(shù)、二尖瓣成型術(shù)和左室輔助裝置,,治療,,,預(yù)后不良，死亡原因多為

15、心力衰竭及心律失常。癥狀出現(xiàn)后5年存活率為40%，10年存活率為22%左右,,擴張型心肌病,,治療與預(yù)后,預(yù) 后,,肥厚型心肌病,,定義,,肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardoiomyopathy） 的特點是室間隔不勻稱肥厚，心肌細胞異常肥大，排列方向紊亂以及收縮期二尖瓣前向移動等。肥厚的肌壁順應(yīng)性降低，致使心室充盈阻力增加。臨床表現(xiàn)為不同程度的心室充盈受限而非排空受阻。右心室流出道或兩心室流出道均受阻者少見。常導(dǎo)致猝

16、死，亦可并發(fā)感染性心內(nèi)膜炎,根據(jù)左心室流出道有無梗阻現(xiàn)象可將其分為梗阻性和非梗阻性兩型：,肥厚型梗阻性心肌?。?此型心肌病室間隔與左室壁呈不對稱肥厚,室 間隔上段明顯肥厚,致左室流出道狹窄 、 梗 阻,亦 稱特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄肥厚型非梗阻性心肌

17、?。菏议g隔與左室壁呈對稱肥厚,無左室流出道狹 窄與梗阻,,,肥厚型心肌病,分類,,,HCM的三種類型：(1)梗阻型，安靜時壓力階差>30 mmHg；(2)隱匿型梗阻，負荷運動后壓力階差>30 mm Hg；(3)無梗阻型，安靜和負荷后壓力階差均低于30 mm Hg。HCM患者壓力階差>50 mm Hg可作為外科手術(shù)或酒精消融的指

18、征。,按Maron標準分型,I型肥厚僅限于前室間隔；Ⅱ型肥厚累及整個室間隔，而左室游離壁無肥厚；III型除左室后壁外，其它節(jié)段如前間隔、前壁和側(cè)壁肥厚；Ⅳ型除前間隔外，其它左室備節(jié)段均肥厚，其中包括各種少見類型，如前外側(cè)壁肥厚型、后壁肥厚型及乳頭肌肥厚型等。Otto的分型標準將Ⅳ型定為心尖肥厚型。French認為心尖肥厚型共分為兩種，一種為沒有左室流出道的梗阻，其心前區(qū)導(dǎo)聯(lián)心電圖表現(xiàn)為巨大負向T波；另一種多有左室流出道狹窄，其心電

19、圖無特殊表現(xiàn)。,,病因,,肥厚型心肌病,病因不明、常有明顯家族史（占1/3）認為是常染色體顯性遺傳還認為與兒茶酚胺代謝異常、高血壓、高強度運動有關(guān)（如舉重運動員等）。,,肉眼觀，兩側(cè)心室顯著肥大，心臟重量增加，為正常平均心重的1～2倍（成人患者平均心重582g，少數(shù)可達1000g）。 絕大多數(shù)病例的室間隔厚度大于左室游離壁，肥厚可為局限性 ， 可累及心基底部（主動脈瓣下）、室間隔中部或心尖區(qū)。 收縮期二尖瓣向前移動與室間隔接觸的

20、結(jié)果 ，可導(dǎo)致二尖瓣增厚和主動脈瓣下心內(nèi)膜纖維化 。在心力衰竭發(fā)生之前，左心室一般不擴張,,肥厚型心肌病,,病理,,鏡下，心肌細胞顯著肥大，核大而濃染，核周有亮區(qū)包圍，組織化學(xué)染色證明為糖原堆積，具有一定的診斷意義。心肌細胞排列紊亂較其它型心肌病為甚，而且常呈旋渦狀或纏繞呈簇狀排列，細胞內(nèi)肌原纖維不呈平行排列，而是向各個方向、互相交錯排列。常有間質(zhì)纖維化灶形成，但以內(nèi)膜纖維化，尤其位于主動脈瓣下區(qū)的內(nèi)膜纖維化為突出。位于肥厚的室間隔內(nèi)的

21、冠狀動脈分支管壁常有增厚現(xiàn)象,,病理,,肥厚型心肌病,無癥狀暈厥呼吸困難心絞痛心律失常心力衰竭及猝死,,肥厚型心肌病,,臨床表現(xiàn),癥狀,,心臟輕度增大S4、心尖部收縮期雜音有流出道梗阻者于胸骨左緣3～4肋間聞到較粗糙的噴射性雜音當(dāng)LV容積下降即前負荷減低（ 含硝甘） 時或心率加快時而增強,體征,,,肥厚型心肌病,,輔助檢查,心臟未見明顯增大，左心緣圓隆，兩肺血管紋理正常,,X線平片,收縮期流出道輕度狹窄，左

22、室腔前緣凹陷/充盈缺損，提示室間隔肥厚,,,常見有LV肥大，ST-T改變，V3-V4為中心的深大倒置T波。 在下壁組（Ⅱ、Ⅲ、avF）avl 或V4、V5上出現(xiàn)病理性Q波， 此外室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯及早搏亦常見，心尖肥厚型于心前導(dǎo)聯(lián)見 深大倒置的T波,,肥厚型心肌病,,輔助檢查,ECG,,,左室后壁和室間隔厚度比值正

23、常約1:1。如超過1:1.3則提示室間隔肥厚，如超過l：1.5則診斷持異性在90％以上。同時，還可觀察到左室流出道狹窄（＜20mm）。 IVS運動減低，SAM現(xiàn)象（梗阻型）LVOT血流頻譜見湍流信號,,肥厚型心肌病,,輔助檢查,,超聲心動圖,LV舒張壓上升，LV與LVOT有壓差〉20mmHg，Brochenbrough現(xiàn)象（室早后，心搏上升，LV壓上升但同時因收縮

24、 力上升梗阻亦重，AO內(nèi)壓反而下降）此為梗 阻型心肌病的特異表現(xiàn)LV造影可見 （1）左室流出道的倒錐形狹窄   （2）心腔變形、縮小，心室呈香蕉狀、舌狀或紡錘狀    （3）半數(shù)病例可繼發(fā)二尖瓣關(guān)閉不全   （4）冠造多正常

25、，甚至輕度擴張,,肥厚型心肌病,,心導(dǎo)管/心血管造影,心肌畸形肥大排列紊亂,,,心肌活檢,,遺傳和分子生物學(xué)診斷,HCM患者最多見的基因變異為B一肌球蛋白重鏈(B—MHC)、肌球蛋白結(jié)合蛋白C(MyBP—C)和肌鈣蛋白T(cTnT)。上述三種基因變異在歐美HCM出現(xiàn)頻率高，與HCM心肌肥厚程度、猝死、嚴重心衰相關(guān)。基因變異是否致HCM發(fā)病不僅取決于變異本身，還與遺傳背景和環(huán)境因素相關(guān)。同一基因、同一位點變異不僅導(dǎo)致HCM，還可發(fā)展為擴張

26、型心肌病，或直接發(fā)生擴張型心肌病。世界地區(qū)和種族不同，基因變異頻數(shù)和HCM的臨床表現(xiàn)可能不同。在中國，B—MHC、MyBP—C和TnT變異導(dǎo)致HCM發(fā)病的嚴重性與歐美有所不同。,,中青年患者如出現(xiàn)不典型胸痛、暈厥,體檢發(fā)現(xiàn)有心前區(qū)收縮期雜音,心電圖有缺血性ＳＴ-Ｔ改變,但臨床上難以用冠心病,高血壓病,心瓣膜病來解釋者,通過心臟二維超聲,心導(dǎo)管,磁共振等檢查可確診,,診斷標準,,肥厚型心肌病,治療原則：弛緩肥厚的心肌，防止心動過速及

27、維持正常竇律， 減輕LVOT狹窄和抗室性心律失常,,肥厚型心肌病,,治療與預(yù)后,藥物治療：鈣離子拮抗劑（異搏定、合心爽） ß受體阻滯劑介入治療：DDD起搏器及室間隔消融術(shù) 手術(shù)治療,,,限制性心肌?。≧estrictive Cardiomyopathy）是以心室充盈受限制為特點。典型病變?yōu)樾氖覂?nèi)膜和內(nèi)膜下心肌進行性纖維化，導(dǎo)致心室壁順應(yīng)性降低，心腔狹窄。因此亦稱為心內(nèi)膜心肌纖維

28、化。限制型心肌病又稱閉塞或縮窄型心肌病，是心肌病中較少見的一種類型。病變主要侵犯心室流入道和心尖，引起收縮變形以至閉塞。心室充盈舒張受限，充盈壓升高，心排出量降低和房室瓣關(guān)閉不全為其主要病理生理變化,,限制型心肌病,,定 義,,特殊類型Amyloidosis 淀粉樣變Hemochromatosis 血色病Sarcoidosis 結(jié)節(jié)病Radiation heart disease 放射性心臟病Glycogen stor

29、age diseases糖原累積病Familial neuromuscular disorders 家族性神經(jīng)肌肉障礙,與成纖維性壁性心內(nèi)膜伴有嗜酸細胞增高癥有關(guān),,限制型心肌病,,病 因,根據(jù)受累心室不同，分為右心型、左心型、雙室型,,分 型,,,,,限制型心肌病,,病 理,肉眼觀，左心室內(nèi)膜纖維化，尤以心尖部為明顯，內(nèi)膜增厚約2～3mm，灰白色，表面可有血栓形成。心尖部內(nèi)膜纖維性增厚向上蔓延，可將乳頭肌、肉柱埋陷在內(nèi)，腱索

30、變粗，縮短，可導(dǎo)致三瓣關(guān)閉不全。左心室內(nèi)膜纖維化主要在流入道或心尖部，表面亦可有血栓形成。當(dāng)二尖瓣后瓣葉與左心室后壁粘連時，引起二尖瓣關(guān)閉不全,,,,病 理,鏡下，可見增厚的內(nèi)膜主要為致密的玻璃樣變的膠原纖維，可有鈣化。表面可見陳舊的附壁血栓。心內(nèi)膜下心肌常見萎縮、變性改變。此外，嗜伊紅細胞性心內(nèi)膜心肌病可能是本型心肌病的亞型。浸潤于心內(nèi)膜心肌處的嗜伊紅細胞脫顆粒，釋出陽離子蛋白，可引起該處心肌的灶狀壞死及纖維化。心室流入道及心尖部的附

31、壁血栓和纖維化可導(dǎo)致心室限制性充盈障礙,,限制型心肌病,,,,初始以發(fā)熱，全身倦怠，WBC上升為主，以后逐漸出現(xiàn)心悸，呼吸困難，浮腫，肝大，頸靜脈怒張等，酷似縮窄性心包炎，ECG見心動過速，心房肥大，T波低平或倒置，本病常與縮窄性心包炎鑒別，本病心室腔小，變形和嗜酸細胞上升，心包無鈣化而內(nèi)膜可能鈣化等有助于診斷,,限制型心肌病,,臨床表現(xiàn),,限制型心肌病與縮窄性心包炎鑒別,限制型心肌病 縮窄性心包炎LA

32、P-RAP?5mmHg LAP=RAP伴TR 不伴TRRVSP>50mmHg RVSP25% 心肌活檢有發(fā)現(xiàn) 無發(fā)現(xiàn),,限制型心肌病,,治 療,預(yù)后差，對癥處理,致心律失常型右室心肌病 ARVCArrhythmogenic Right Ventricular cardiomyopathy

33、 特征為右室心肌被進行性纖維脂肪組織所置換，臨床表現(xiàn)為心律失常、右心擴大和猝死。未分類心肌病 UCMUnclassified Cardiomyopathies 不適合歸類于上述類型的心肌病。,,特異性心肌病,[常見類型]1995年世界衛(wèi)生組織和國際心臟病學(xué)會聯(lián)合會專題小組關(guān)于心肌病的定義和分類，認為繼發(fā)性心肌病(即特異性心肌病)包括缺血性心肌病、瓣膜性心肌病、高血壓性心肌病、炎癥性心肌病、代謝性心肌

34、病(如糖尿病貯積癥、糖脂質(zhì)變性、淀粉樣變性等)、內(nèi)分泌性心肌病(如甲亢或甲減)、全身疾病、圍生期心肌病、藥物中毒性心肌病、酒精性心肌病等,缺血性心肌病,本病屬冠心病的終末階段。確診時應(yīng)具備以下條件：① 年齡> 5o歲，有長期冠心病史(反復(fù)發(fā)作心絞痛、AMI史)，心電圖示心肌慢性缺血或至少一處陳舊性心肌梗死圖形，冠脈造影陽性。② 胸片、心臟超聲均顯示心臟明顯擴大。③ 急性或慢性充血性心力衰竭表現(xiàn)。因ICM 患者年齡多>50歲，