執(zhí)業(yè)藥師藥理第三課

1、2014執(zhí)業(yè)藥師——藥理學靜安教育,1,第二十九章 血液系統(tǒng)藥物,第一節(jié) 抗凝血藥和促凝血藥,一、抗凝血藥(一)肝素：皮下、靜脈注射給藥【藥理作用】體內(nèi)外均有抗凝作用，強大迅速，激活抗凝血酶III實現(xiàn)，使凝血因子失活；促進血管內(nèi)皮細胞釋放組織纖溶酶原激活劑t-PA，使得血液凝固時間(CT)、凝血酶時間(TT)及凝血酶原時間(PT)均延長;抗血小板聚集、降低血液黏度、抗炎、調(diào)血脂及保護血管內(nèi)皮。,【臨床作用】1. 血栓栓塞性疾

2、?。河糜谛墓?、肺栓塞、腦血管栓塞、外周靜脈栓塞和心血管手術栓塞。對已形成血栓無效2. 彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)高凝狀態(tài)：早期凝血，應用肝素，晚期出血，輸血加少量肝素；主要適應癥。3. 體外抗凝：輸血、體外循環(huán)、血液透析?！静涣挤磻窟^量出血，嚴格監(jiān)控；一旦出血魚精蛋白對抗；偶發(fā)變態(tài)反應。禁用于腎功能不全、潰瘍、嚴重高血壓、腦出血、孕婦、先兆流產(chǎn)、外科手術后、血友病、亞急性感染性心內(nèi)膜炎等。,(二)低分子量肝素(LMWH):肝素化

3、學裂解或酶解制備【藥理作用】選擇性抑制Xa，抗凝作用強，纖溶系統(tǒng)影響小，出血并發(fā)癥少；對血小板影響小，不引起血小板減少【臨床應用】主要用于血液透析血栓形成，防治深靜脈血栓。(三)香豆素類抗凝劑——華法林【藥理作用】結(jié)構(gòu)類似氫醌型VitK，妨礙VitK的利用，阻止凝血因子合成，對以合成的無效；起效慢，停藥恢復慢，體外無效?！九R床應用】防治血栓性疾病，先肝素后香豆素，起效慢，時間長，藥效不易控制，與其他藥物相互作用率高，需監(jiān)測。,

4、【不良反應】易出血：輕度出血停藥；中重度予以VitK及輸血或血漿；也引起膽汁淤滯性肝損害，停藥恢復?！舅幬锵嗷プ饔谩颗c血漿蛋白結(jié)合率高，與保泰松、甲磺丁脲合用游離增多，抗凝作用加強；與廣譜抗生素、肝藥酶抑制劑合用如甲硝唑、西咪替丁作用也加強；與肝藥酶誘導劑合用作用減弱。,二、促凝血藥(一)Vit K:脂溶性K1、K2和水溶性K3、K4，參與合成凝血因子II、VII、IX、X的合成，缺乏導致凝血酶原時間延長。【臨床應用】Vit K

5、缺乏癥：膽汁分泌不足導致VitK吸收障礙；早產(chǎn)兒及新生兒VitK合成不足；廣譜抗生素所致細菌合成VitK不足；肝臟疾病引起凝血酶原及其他因子合成減少引起的出血性疾病?？鼓庍^量解毒：雙香豆素或水楊酸過量引起的出血。,二、促凝血藥(二)抗纖維蛋白溶解藥: 競爭性阻止纖溶酶原吸附，妨礙形成纖溶酶，也可直接抑制，如氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸【臨床應用】纖溶亢進所致出血：如臟器外傷、術后異常出血；血友病的輔助治療。,第二節(jié) 抗血小板藥,(一)阿司

6、匹林【藥理作用】不可逆抑制血小板環(huán)氧酶，減少TXA2?！九R床應用】預防和治療心絞痛、心梗、缺血性中風。(二)雙嘧達莫【藥理作用】激活腺苷酸環(huán)化酶AC，抑制磷酸二酯酶PDE，均增加血小板cAMP含量；刺激血管內(nèi)皮產(chǎn)生PGI2,抑制血小板產(chǎn)生TXA2，減少聚集。【臨床應用】防治血管栓塞性疾病和人工瓣膜置換術后的患者，防止血栓形成。,(三)噻氯匹定【藥理作用】抑制ADP、膠原、凝血酶、花生四烯酸及前列腺素等誘導的血小板聚集?！九R

7、床應用】預防和治療血小板高凝聚集狀態(tài)如腦血管和冠脈栓塞性疾病，以及外周血管閉塞性疾病等。,第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥,(一)鏈激酶：促進纖溶酶原激活，溶解血栓【臨床應用】各種急性血栓栓塞性疾病，早期應用緩解組織壞死；感染過鏈球菌的患者，可有抗體，需首劑負荷劑量。(二)尿激酶：由腎合成，尿中提取的蛋白酶，直接激活纖溶酶原，臨床應用同尿激酶。(三)重組組織型纖維蛋白溶解酶激活劑r-tPA：促進纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶 ，作用強，對血栓有選擇性。

8、用于心梗、腦梗、肺栓塞的治療。,第四節(jié) 抗貧血藥,(一)鐵劑：常用硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵【臨床應用】各種原因所致缺鐵性貧血，如月經(jīng)過多、消化道潰瘍、痔瘡等慢性失血及營養(yǎng)不良、妊娠、兒童成長期。Hb恢復后減量繼續(xù)服用一段時間；重度貧血較長時間用藥，口服首選硫酸亞鐵。(二)葉酸：還原后參與嘌呤嘧啶生成【臨床應用】補充療法治療各種原因所致巨幼細胞貧血，與VitB12合用更好；對甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧羥氨芐所致無效；B12缺乏

9、所致者只能糾正血常規(guī)。,(三)Vit B12：參與核酸和蛋白質(zhì)合成【臨床應用】惡性貧血和巨幼細胞貧血，也用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛等疾??；白細胞減少癥、再障、小兒發(fā)育不良等；牛皮癬、日光性皮炎。(四)重組人促紅素rEPO【臨床應用】慢性腎衰血液透析者和腎性貧血、早產(chǎn)兒貧血、腫瘤放化療后貧血，同時需適當補鐵。,第五節(jié) 造血細胞生長因子,(一)重組人粒細胞集落刺激因子：rhG-CSF【臨床應用】腫瘤放化療后骨髓抑制及自體骨髓移植所

10、致白細胞減少，預防白細胞減少并發(fā)癥；急性再障和白血病。(二)重組人粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子rhGM-CSF【臨床應用】與rhG-CSF類似。,第三十章 呼吸系統(tǒng)藥,第一節(jié) 平喘藥,一、腎上腺素受體激動藥激動?2受體，松弛支氣管平滑肌，抑制過敏物質(zhì)釋放1.異丙腎上腺素：見傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2.沙丁胺醇：選擇性興奮?2受體，擴張支氣管，解除痙攣?？煽诜?、氣霧吸入。過量致心律失常。3.克倫特羅：興奮?2受體，支氣管松弛作用更強

11、。4.特布他林：作用稍遜于沙丁胺醇。,二、茶堿類：1.氨茶堿：用于各種哮喘及急性心功能不全。2.二羥丙茶堿：用于伴心動過速及不宜使用腎上腺素及氨茶堿的哮喘患者。四、抗過敏平喘藥——色甘酸鈉：用于預防哮喘發(fā)作，減少嚴重哮喘患者糖皮質(zhì)激素的用量；用于過敏性鼻炎、過敏性濕疹、皮膚瘙癢和胃腸道過敏反應。五、糖皮質(zhì)激素——二丙酸倍氯米松：抗炎作用強于地塞米松，用于激素依賴性哮喘患者。,第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥,一、中樞性鎮(zhèn)咳藥1.可待因：阿片生

12、物堿，抑制延腦咳嗽中樞，強而迅速，鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸。用于無痰劇烈干咳，胸膜炎干咳伴胸痛尤其適用，多痰者禁用；可成癮。2.右美沙芬：鎮(zhèn)咳作用同可待因，但不成癮、不鎮(zhèn)痛、無耐受，用于無痰干咳。3.噴托維林：直接抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用為可待因1/3，無依賴性和呼吸抑制。用于上呼吸道感染所致無痰干咳和百日咳。,第三節(jié) 祛痰藥,1.氯化銨：刺激胃黏膜，興奮交感神經(jīng)，支氣管腺體分泌增加，痰液變稀，易于咳出，與其他藥物合用。2.溴己胺：作用于

13、支氣管腺體，促進小分子黏蛋白釋放；裂解痰液中的黏多糖，降低黏度。用于急慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴張、肺氣腫、白色黏痰咳出困難者及因痰液廣泛阻塞小支氣管引起的危重急癥。3.氨溴索：黏液溶解劑，增加呼吸道漿液腺分泌，減少黏液腺分泌，降低痰濃度，增加氣管纖毛運動。用于各種原因所致痰多及排痰功能不良的急慢性呼吸道疾病。,【A型題】1.對支氣管平滑肌上的β2受體具有選擇性興奮作用，適于長期作為平喘的藥物是A.克侖特羅 B.腎上腺素 C

14、.異丙腎上腺素 D.多巴胺E.氨茶堿參考答案：A2.心源性哮喘可以選擇使用A.特布他林 B.異丙腎上腺素 C.異丙托溴銨D.氨茶堿 E.色氨酸鈉 參考答案：D,第三十一章 消化系統(tǒng)藥,第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥,一、抗酸藥：常為無機鹽，中和胃酸，升高胃內(nèi)PH；間接抑制胃蛋白酶活力。飯后效果好，常用碳酸氫鈉，多為復方制劑。二、H2受體拮抗劑【藥理作用】阻斷H2受體抑制胃酸分泌，對五肽胃泌素、迷走神經(jīng)興

15、奮所致胃酸分泌明顯抑制，胃液及蛋白酶分泌量平行下降。【臨床應用】胃及十二指腸潰瘍及胃酸分泌過多【不良反應】少，偶便秘、腹瀉、腹脹、皮疹、頭痛等。,1.西咪替?。旱蛣┝靠深A防消化性潰瘍復發(fā)，用于消化性潰瘍、胃食管反流病、胃酸分泌過多癥(卓艾綜合癥)的控制。不良反應輕度腹瀉、眩暈、皮疹；極少數(shù)白細胞減少和粒細胞缺乏、血小板減少及再障；同時抑制肝藥酶，青年男性可陽痿、性欲減退和乳房腫大。2.雷尼替?。哼x擇性更強，緩解潰瘍癥狀、促進愈合、

16、減少復發(fā)。3.法莫替?。鹤饔酶鼜姡灰种聘嗡幟?三、胃壁細胞H+泵抑制藥——奧美拉唑【藥理作用】與胃壁細胞質(zhì)子泵結(jié)合，抑制其活性，減少胃酸分泌；對基礎胃酸分泌和組胺、胃泌素、食物所致胃酸分泌有強大抑制作用，此外還能抗幽門螺桿菌作用【臨床應用】胃十二指腸潰瘍，反流性食管炎、卓艾綜合征，及作為HP感染的輔助藥。【不良反應】頭痛、嗜睡和胃腸反應，偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、肝功能異常及男性乳房女性化,四、黏膜保護藥——米索前列醇【藥理作用

17、】前列腺素衍生物，促進黏液和HCO3-分泌，增強黏膜屏障；抑制基礎胃酸、胃泌素、食物刺激所致胃酸和胃蛋白酶分泌；增加局部血流量、促進黏膜細胞的增殖和修復?！九R床應用】胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎所致出血?！静涣挤磻吭袐D禁用。,第二節(jié) 助消化藥,總論：該類藥物多為消化液中成分或是促進消化液分泌藥物，主要用于消化道分泌功能減弱或消化不良。一、胃蛋白酶：分解蛋白質(zhì)，水解多肽，用于胃蛋白酶缺乏癥及消化功能減退，遇堿失效，與稀鹽酸合用。二

18、、乳酶生(表飛鳴)：含乳酸活性桿菌，腸內(nèi)分解糖類產(chǎn)生乳酸，降低PH、抑制腐敗菌繁殖，減少腸產(chǎn)氣量,用于消化不良、腹脹及小兒消化不良性腹瀉。,第三節(jié) 止吐藥和促胃腸運動藥,一、甲氧氯普胺：屬于胃腸動力藥【藥理作用】阻斷CTZ的D2受體，中樞性止吐，大劑量作用于5-HT3受體；同時阻斷胃腸多巴胺受體，使幽門舒張，加速胃排空及腸內(nèi)容物推進，減少停留時間?！九R床應用】胃腸功能失調(diào)所致嘔吐、放療、顱腦損傷、手術及藥物引起的嘔吐，前庭性嘔吐無效

19、；功能性消化不良所致胃腸張力低下和持續(xù)呃逆?！静涣挤磻款^暈、便秘、困倦，長期錐體外系反應等。,二、多潘立酮：屬于胃腸動力藥【藥理作用】選擇性阻斷外周多巴胺受體，中樞神經(jīng)系統(tǒng)無效；阻斷胃腸D2受體，加速胃腸蠕動，促進胃排空和協(xié)同腸胃運動，防止反流；促進胃腸膽堿能神經(jīng)釋放Ach促進腸蠕動?！九R床應用】偏頭痛、顱外傷、放射治療引起的嘔吐、胃排空延緩、反流性胃炎、慢性胃炎、反流性食管炎所致消化不良?！静涣挤磻款^痛等。,三、西沙必利：

20、屬于胃腸動力藥【藥理作用】加強食管下段括約肌張力，促進胃排空和胃腸運動。【臨床應用】胃食管反流病及胃運動減弱、胃輕癱、便秘【不良反應】心臟不良反應四、昂丹司瓊【藥理作用】選擇性阻斷中樞迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，強止吐?！九R床應用】放化療、手術后引起的惡心、嘔吐。【不良反應】頭痛、疲倦、便秘、腹瀉。哺乳期婦女禁用。,第三節(jié) 瀉藥和止瀉藥,一、瀉藥(一)滲透性瀉藥：容積小瀉藥1.硫酸鎂和硫酸鈉：腸腔內(nèi)高滲，導瀉。用于手

21、術或結(jié)腸鏡檢查前排空腸內(nèi)容物。2.乳果糖：不吸收，腸道內(nèi)細菌分解成乳酸，促進排便。(二)接觸性瀉藥——酚酞：刺激胃腸道，加速蠕動適用于慢性便秘。二、止瀉藥——地芬諾酯：用于急慢性腹瀉,【B型題】A．碳酸氫鈉 B．法莫替丁 C．米索前列醇D．西咪替丁 E．奧美拉唑1．抑制胃壁細胞H泵的藥物是2．阻斷H2受體并且抑制肝藥酶活性的藥物是3．對H2受體選擇性高且不抑制肝藥酶的藥物是4．多與其他輔助藥物合用治療胃潰瘍的藥物

22、是5．促進黏液分泌和HCO3-分泌，增強黏膜屏障的藥物是參考答案：1E 2D 3B 4A 5C,第三十二章 性激素類藥和影響生殖功能藥,一、縮宮素：小量促類似分娩，大量強直收縮；促排乳【臨床作用】1.催生和引產(chǎn)：胎位正常，無產(chǎn)道障礙，宮縮無力難產(chǎn)者，小量促分娩，或提前中斷妊娠引產(chǎn)。2.產(chǎn)后止血：皮下或肌內(nèi)注射大量藥物，強直收縮壓迫肌層血管，但作用時間短；加用麥角制劑。【不良反應】劑量過大可胎兒窒息或子宮破裂，掌握劑量；產(chǎn)道

23、異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤、3次妊娠以上或有剖宮史者禁用；可致高血壓和過敏。,第一節(jié) 子宮興奮藥,二、麥角生物堿：氨基酸麥角堿（麥角胺和麥角毒）和氨基麥角堿（麥角新堿）【藥理作用】1.興奮子宮：選擇性興奮子宮平滑肌，麥角新堿作用最強而迅速，妊娠子宮更敏感，臨產(chǎn)最敏感。作用較縮宮素強而持久，劑量稍大引起強直收縮，對子宮體和子宮角無區(qū)別，不適用催產(chǎn)和引產(chǎn)，產(chǎn)后止血和復舊。2. 收縮血管：麥角胺和麥角毒收縮末梢血管，大劑量損傷血

24、管內(nèi)皮，導致肢端壞疽；腦血管收縮，減輕偏頭痛。,3. 阻斷?受體：氨基酸麥角堿翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用?！九R床作用】1.子宮出血：用于產(chǎn)后、刮宮后或其他原因出血。2.產(chǎn)后子宮復舊3.偏頭痛：麥角胺與咖啡因合用4.中樞抑制：麥角毒氫化物中樞抑制和血管舒張，與異丙嗪、哌替啶合用，冬眠合劑【不良反應】惡心、嘔吐、血壓升高，偶見過敏反應，嚴重者呼吸困難，長期使用損害血管內(nèi)皮。孕婦、血管硬化、冠心病患者忌用。,【生理藥理作用】1.女性

25、成熟：促進第二性征和性器官發(fā)育。2.子宮內(nèi)膜增殖：參與月經(jīng)周期增殖期變化，促進分泌期。3.抗排卵：大劑量應用，抑制GnRH。4.乳腺增生發(fā)育和分泌：小劑量刺激導管和腺泡發(fā)育，大劑量抑制催乳素刺激，抑制乳汁分泌；對抗雄激素。5.代謝：促進水鈉重吸收，降低LDL-C，升高HDL-C，膽固醇降低；糖耐量降低；骨鹽沉積。6.促進凝血：增強II、VII、IX和X活性。,第二節(jié) 雌激素類藥,【臨床應用】與負反饋及正常藥理功能有關1.絕經(jīng)

26、期綜合征：更年期綜合征，抑制垂體促性腺激素。2.功能性子宮出血：促進子宮內(nèi)膜增生，中止出血；與孕激素合用調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。3.替代治療：卵巢功能不全、閉經(jīng)、卵巢功能低下。4.乳房脹痛。5.晚期乳腺癌：絕經(jīng)期5年以上乳腺癌可用，絕經(jīng)前禁用。6.前列腺癌：拮抗雄激素。,【臨床應用】7.青春期痤瘡：抑制雄激素。8.避孕：抑制LH釋放，抑制排卵，可與孕激素合用。9.骨質(zhì)疏松：絕經(jīng)期和老年骨質(zhì)疏松，與雄激素合用。10.其他：老年性陰

27、道炎和女陰干燥癥【不良反應】常見厭食惡心，小量開始；長期或大劑量子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血，子宮內(nèi)膜炎慎用；水鈉儲留；除絕經(jīng)期后乳腺癌和前列腺癌外，禁用于其他種類；肝功能不良者慎用。,一、他莫昔芬：雌二醇拮抗劑，與乳腺細胞拮抗ER，抑制依賴雌激素生長的腫瘤細胞。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。二、氯米芬：與雌激素競爭垂體前葉的ER，拮抗雌激素的負反饋作用，促進腺垂體分泌促性腺激素，誘導排卵；用于功能性不孕癥、功能性出血；晚期乳腺癌及長期應

28、用避孕藥發(fā)生的閉經(jīng)。,第三節(jié) 抗雌激素類藥,一、孕激素類藥：甲羥孕酮代表藥【藥理作用】1.對生殖系統(tǒng)作用(1)月經(jīng)后期，雌激素基礎上，子宮增殖期進入分泌期。(2)抑制子宮收縮：降低子宮對縮宮素的敏感性。(3)促進乳腺腺泡發(fā)育：哺乳準備。(4)大劑量抑制LH分泌，抑制排卵。2.對代謝影響：對抗醛固酮，排鈉利尿，促進蛋白質(zhì)分解。3.升高體溫作用：影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。,第四節(jié) 孕激素及抗孕激素類藥,【臨床應用】1.功能性

29、子宮出血：黃體生成不足導致內(nèi)膜不規(guī)則成熟脫落，孕激素使之協(xié)調(diào)一致轉(zhuǎn)為分泌期，維持正常月經(jīng)周期。2.痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥：抑制排卵減輕子宮痙攣性收縮，使異位的子宮內(nèi)膜退化，可與雄激素合用。3.先兆流產(chǎn)及習慣性流產(chǎn)。4.避孕5.其他：子宮內(nèi)膜癌、良性前列腺肥大及前列腺癌。,【不良反應】惡心、嘔吐、頭痛和乳房脹痛，長期使用易發(fā)生陰道真菌感染，子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少。,二、抗孕激素類藥：米非司酮【藥理作用】孕激素受體阻斷劑，微弱雄激

30、素作用【臨床應用】1.抗著床：單用600mg作為房事后避孕。2.抗早孕：終止早期妊娠，400-600/d，連續(xù)4天。,一、甲睪酮為代表藥【藥理作用】1.生殖系統(tǒng)：促進男性征和性器官發(fā)育成熟；大劑量抑制垂體分泌促性腺激素，減少女性雌激素分泌，對抗雌激素。2.同化作用：促進蛋白質(zhì)合成，抑制分解，促進骨質(zhì)形成。3.興奮骨髓造血：刺激EPO分泌；骨髓合成正鐵血紅素。,第五節(jié) 雄激素類藥和同化激素類藥,【臨床應用】1.睪丸功能不全

31、：替代治療。2.功能性子宮出血：拮抗雌激素，子宮平滑肌及血管收縮，適用于更年期患者。3.晚期乳腺癌和卵巢癌：緩解癥狀。4.貧血：再障等5.同化作用：體育競賽禁藥。【不良反應】女性男性化；干擾肝內(nèi)毛細膽管排泄，引起膽汁淤積性黃疸；孕婦和前列腺癌患者禁用。,主要抑制排卵的避孕藥：復方炔諾酮、甲地孕酮為代表抑制排卵和影響精子活動。月經(jīng)周期第五天開始，每晚服1片，連服22天不間斷，停藥后2-4日發(fā)售撤退性出血；下次仍從月經(jīng)周期第五天

32、開始；如7天內(nèi)仍不來月經(jīng)，立即服下一周期藥，如有漏服，24h內(nèi)補服1片。,第六節(jié) 避孕藥,西地那非：偉哥【藥理作用】西地那非選擇性抑制磷酸二酯酶PDE-V，阻斷cGMP降解，cGMP升高，刺激蛋白激酶和細胞膜鈣泵，降低陰莖海綿體平滑肌Ca2+水平降低，舒張，血流增加。【藥理作用】陰莖勃起功能障礙，可持續(xù)4h?！静涣挤磻款^痛、潮紅、消化不良、鼻塞和視覺異常。,第七節(jié) 治療男性性功能障礙藥,【A型題】1.治療偏頭痛較好的藥物組合是

33、A.麥角新堿與阿司匹林 B.麥角毒與咖啡因C.麥角胺與阿司匹林 D.麥角胺與咖啡因E.麥角胺與對乙酰氨基酚 參考答案：D2.可以促進乳汁分泌的藥物A.潑尼松 B.前列腺素 C.縮宮素 D.麥角胺E.麥角新堿 參考答案：C,【B型題】A．縮宮素 B．甲睪酮 C．炔諾酮 D．米非司酮E．他莫昔芬3．屬于雄激素的藥物是4．屬于抗雌激素藥的是5．屬

34、于抗孕激素藥的是6．屬于子宮興奮藥的是7．屬于避孕藥的是 參考答案：3B 4E 5D 6A 7C,第三十三章 組胺和組胺受體阻斷藥,第一節(jié) 組胺,組胺:H1受體分布于平滑肌、內(nèi)皮細胞和腦；H2分布于胃黏膜、心肌、肥大細胞和腦；H3分布于突觸前和腦。1.心血管：激活H1、H2,小動脈和小靜脈擴張，外周阻力下降，血壓下降；H1介導毛細血管擴張，局部水腫。對心臟通過H2加快心率，通過減壓反射也介導心率加快。2.

35、平滑?。杭親1，支氣管平滑肌收縮，呼吸困難；胃腸平滑肌，可痙攣。3.腺體：激動胃壁細胞H2，胃酸分泌。4.神經(jīng)系統(tǒng)：引起痛癢；激動中樞H1興奮，增強記憶。,第二節(jié) H1受體阻斷藥,第一代：20世紀80年代以前，中樞神經(jīng)作用強，明顯鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用，表現(xiàn)為思睡、注意力不集中，代表藥苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、曲吡那敏、美喹他嗪、苯茚胺、賽庚啶。第二代：80年代以后第二代，H1選擇性高，鎮(zhèn)靜等作用弱。代表藥物阿伐斯汀、美克洛嗪、布可

36、立嗪、特非那定、阿司咪唑、氮卓斯汀、西替利嗪、依巴斯汀、依美斯汀、酮替芬、咪唑斯汀、奧沙米特,【藥理作用】1.外周H1阻斷藥：阻斷H1受體，拮抗組胺所致胃腸道、支氣管平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性增加。2.中樞作用：多數(shù)阻斷中樞H1受體，鎮(zhèn)靜催眠，異丙嗪、苯海拉明作用最強，阿司咪唑無中樞作用。3.其他：弱阿托品樣作用。,【臨床應用】1.變態(tài)反應性疾?。合睿菘藷o效。氮卓斯汀、酮替芬可預防過敏性哮喘2.暈動病和嘔吐：暈動病

37、、放射病所致，常用苯海拉明、異丙嗪等。3.鎮(zhèn)靜催眠：異丙嗪、苯海拉明等，短期治療失眠?！静涣挤磻渴人?、乏力等中樞癥狀，高空作業(yè)和駕駛員慎用。特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等有心臟毒性。,吡咯醇胺：第二代，強H1阻斷作用，減少毛細血管滲透，抑制過敏；高濃度對細胞毒素有對抗作用。主要用于過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹和其他過敏性皮膚病及支氣管哮喘。西替利嗪：作用強而持久，高選擇性H1阻斷藥，穩(wěn)定肥大細胞，抑制組胺介導的早期反應。用

38、于季節(jié)性或常年性過敏性鼻炎、蕁麻疹和皮膚瘙癢。妊娠期和哺乳期禁用，12歲以下不推薦使用。氯雷他定：長效，無鎮(zhèn)靜作用，不易透過血腦屏障，用于各種過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹和其他變態(tài)反應性疾病。不良反應可乏力、頭痛、口干等。,【A型題】1.對中樞抑制作用較強的H1受體阻斷藥是A.異丙嗪 B.曲吡那敏 C.氯苯那敏D.布可利嗪 E.美克洛嗪參考答案：A2. 西咪替丁治療十二指腸胃潰瘍的機制為A.中和胃酸 B.抑制胃蛋白酶

39、活性C.阻斷胃腺細胞的H2受體，抑制胃酸分泌D.形成保護膜，覆蓋潰瘍面 E.加速胃蛋白酶的分解參考答案 C,第三十四章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥物,【體內(nèi)過程】注射、口服均可吸收。氫化可的松90%與血漿蛋白結(jié)合，其中80%與皮質(zhì)激素運載蛋白(CBG)結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合，10%游離有活性。CBG在肝中合成，肝病或腎病，生成不足或排泄過多，可使得GBG減少，游離藥物增多，作用增強，易不良反應。短效類：可的

40、松、氫化可的松，t1/2約90min; 中效類：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼松、曲安西龍，t1/2約3-4h；長效類：地塞米松、倍他米松，半衰期超過5h。,【藥理作用】1.抗炎作用：抑制各種感染性和非感染性炎癥；早期減輕滲出水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬反應，改善紅腫熱痛；后期抑制毛細血管和纖維母細胞增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連和瘢痕形成，機制：抑制磷脂酶A2(PLA2)：使得花生四烯酸(AA)從膜磷脂生成減少，進而抑制PGs

41、和LTs合成，減輕毛細血管的擴張滲出，緩解紅腫熱痛。抑制細胞黏附因子的表達和有關細胞因子的基因轉(zhuǎn)錄：如IL-1/3/4/5/6/8、TNF-?和GM-CSF的轉(zhuǎn)錄和釋放。,穩(wěn)定肥大細胞膜和膜：使肥大細胞脫顆粒反應降低，減少組胺釋放，減輕血管通透性；減少溶酶體致炎物質(zhì)。抑制肉芽組織形成：抑制膠原蛋白合成、結(jié)締組織黏多糖的合成和纖維母細胞的增殖，抑制肉芽組織增生。抑制COX-2和誘導型NO合酶iNOS表達：PG和NO減少。2.免疫抑

42、制作用：①抑制巨噬細胞吞噬和處理；②干擾淋巴細胞的識別及阻斷淋巴母細胞增殖；③促進致敏淋巴細胞解體；④干擾體液免疫，抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞；⑤消除免疫反應所致炎癥反應。小量抑細胞大量抑制體液免疫。,3.抗毒作用：對抗細菌內(nèi)毒素對機體的刺激性反應，減輕細胞損傷，用于感染中毒性休克。外毒素無效4.抗休克：各種嚴重休克，尤其中毒性休克?？赡軝C制擴張痙攣血管，加強心肌收縮。降低血管對收縮血管活性物質(zhì)敏感性，恢復血流動力學穩(wěn)定溶酶體膜，減

43、少心肌抑制因子形成提高機體對內(nèi)毒素耐力。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：通過中樞受體起作用，產(chǎn)生欣快感，大劑量小兒可致驚厥或癲癇。6.退熱作用：抑制體溫中樞對致熱源的反應，減少釋放。,7.對血液成分影響：刺激骨髓造血，升高紅細胞、血紅蛋白含量；大劑量升高血小板、纖維蛋白濃度，凝血時間縮短；促進中性粒細胞增多，但抑制其功能；減少淋巴細胞、嗜酸性粒細胞功能。8.對骨骼影響：長期大量可使骨質(zhì)疏松，特別是脊椎骨，抑制成骨細胞活力，減少骨中膠原合成，促

44、進膠原和骨基質(zhì)的分解，不易沉著；大量促進排鈣，減少骨鹽?！咀饔脵C制】與胞漿受體結(jié)合，形成復合物，復合物進入細胞核，與靶基因啟動子的反應原件結(jié)合，促進或抑制轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)mRNA和蛋白質(zhì)合成。,【臨床應用】1.替代療法：急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全、腦垂體功能減退及腎上腺次全切除術后，用氫化可的松。2.自身免疫性疾病和過敏性疾病：緩解癥狀(1)自身免疫性疾?。猴L濕熱、風濕性心肌炎、關節(jié)炎、RA、SLE、重癥肌無力、自身溶血性貧血、腎病綜合

45、征；(2)異體器官移植術后的排斥反應；(3)過敏性疾?。菏n麻疹、過敏性鼻炎、輸血反應等。(4)支氣管哮喘,3. 嚴重感染：中毒性感染伴休克者，加足量抗生素，如中毒性肺炎、傷寒、爆發(fā)性流腦等；解除炎癥和抑制瘢痕形成，減輕損害，如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、虹膜炎、角膜炎等。4.抗休克：感染中毒性合用抗生素；過敏性休克合用腎上腺素；低血容量型，補足體液。5.腎臟疾?。耗I病綜合征和急性腎炎。6. 血液?。杭绷?、淋巴瘤等，但易復發(fā)。

46、7. 腦水腫和急性脊髓損傷。,【不良反應】腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征：肌無力、萎縮、皮膚變薄，向心性肥胖、滿月臉、水牛背、痤瘡、多毛、水腫高血壓、高血脂、低血鉀、糖尿、骨質(zhì)疏松等，停藥一般恢復，必要時用藥。誘發(fā)或加重感染或使?jié)撛诓∽償U散：特別有原發(fā)病抵抗力低下，如腎病綜合征、肺結(jié)核等。消化系統(tǒng)并發(fā)癥：刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，降低抵抗，誘發(fā)潰瘍，表淺、多發(fā)、幽門前竇部多見，甾體潰瘍。,(4) 運動系統(tǒng)并發(fā)癥：骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口

47、愈合延遲。(5)其他：高血壓和動脈粥樣硬化；精神失常?！就Ｋ幏磻酷t(yī)源性皮質(zhì)功能不全和反跳現(xiàn)象?！窘砂Y】曾患有或現(xiàn)有精神病、癲癇、活動性消化性潰瘍、抗菌藥物或抗生素不能控制的病毒、真菌感染；活動性結(jié)核病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進、創(chuàng)傷或手術恢復期、骨質(zhì)疏松癥、骨折；嚴重高血壓、糖尿病、妊娠初期和產(chǎn)褥期。,【A型題】1.長期使用糖皮質(zhì)激素，不會出現(xiàn)A．滿月臉 B．全身性紅斑狼瘡 C．再生障礙性貧血D．骨質(zhì)疏松 E．向心性肥胖參

48、考答案：B2.糖皮質(zhì)激素不可治療的疾病是A．重癥感染 B．難治性哮喘 C．再生障礙性貧血D．急性淋巴細胞性白血病 E．對胰島素耐受的糖尿病參考答案：E,【B型題】A．水鹽代謝紊亂 B．促進胃酸分泌 C．抑制免疫功能D．抑制蛋白質(zhì)合成 E．興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)3．糖皮質(zhì)激素禁用于精神病是因為4．糖皮質(zhì)激素禁用于胃潰瘍是因為5．糖皮質(zhì)激素禁用于高血壓是因為6．糖皮質(zhì)激素禁用于創(chuàng)傷修復期是因為7．糖皮質(zhì)激素治療暴發(fā)

49、性流腦必須合用足量有效的抗生素是因為 參考答案：3E 4B 5A 6D 7C,【X型題】8.糖皮質(zhì)激素的藥理作用包括A．抗炎 B．抗細菌內(nèi)毒素 C．抗外毒素D．減輕炎癥后遺癥 E．退熱參考答案：ABDE,第三十五章 甲狀腺激素和抗甲狀腺藥,第一節(jié) 甲狀腺激素——T3、T4,【藥理作用】1.維持正常生長發(fā)育：影響腦和長骨發(fā)育，缺少者呆小癥。2.促進代謝：促進物質(zhì)氧化、增加組織耗氧量，提高基礎代謝率，產(chǎn)熱增加?！?/p>

50、臨床應用】1.呆小?。涸缙趹?.黏液樣水腫：小劑量開始至足量。3.單純性甲狀腺腫：補充內(nèi)源不足，抑制TSH分泌?！静涣挤磻考卓簶影Y狀：多汗、急躁、失眠、心動過速。,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,一、硫脲類：常用硫氧嘧啶和咪唑類【藥理作用】1.抑制甲狀腺過氧化物酶催化氧化反應，藥物被碘化，而酪氨酸不能碘化，不能合成T3和T4，不影響釋放和碘攝取，顯效慢。T3、T4減少后引起TSH增加，使得甲狀腺細胞和血管增加。丙硫氧嘧啶還抑制T4在

51、外周脫碘成T3，利于甲亢危象治療。2.輕度抑制免疫球蛋白合成：一定病因治療。,【臨床應用】1.甲亢內(nèi)科治療：輕癥和不宜手術或放射治療中重度患者。2.甲亢手術術前準備：使甲狀腺功能恢復正常，減少麻醉和并發(fā)癥，防止甲狀腺危象。術前2周合用大量碘劑，使腺體縮小變硬，減少出血。3.甲狀腺危象綜合治療?！静涣挤磻砍Ｒ娖ふ?、瘙癢等變態(tài)反應。粒細胞下降最重不良反應，需與甲亢所致白細胞減少鑒別；應定期檢查血象和肝功。慎用孕婦，禁用哺乳期婦女

52、。,二、碘和碘化物【臨床應用】1.甲亢術前準備，先用硫脲類控制癥狀，再在術前2周用大劑量碘，糾正硫脲類引起的甲狀腺組織增生，使得組織變小變硬，便于手術，減少出血。2.甲狀腺危象治療：合用硫脲類，解除后停用。,三、放射性碘 131I：產(chǎn)生?射線，射程2mm【臨床應用】應用不適合手術及硫脲類藥物無效或過敏者。甲狀腺功能檢查。四、 ?受體阻滯劑——普萘洛爾【臨床應用】不宜手術、抗甲狀腺藥及131I治療患者，單用作用有限，與硫脲

53、類合用療效顯著；手術前兩周應用可控制臨床癥狀，避免腺體增生、充血。,【A型題】1.硫脲類抗甲狀腺藥最嚴重的不良反應是A．出血 B．溶血性貧血 C．粒細胞缺乏癥D．血小板減少性紫癜 E．再生障礙性貧血參考答案：C2.治療黏液性水腫的藥物是A．碘化鉀 B．甲狀腺素 C．甲巰咪唑D．卡比馬唑 E．丙硫氧嘧啶參考答案：B,【X型題】3.關于硫脲類抗甲狀腺藥的不良反應正確的是A．粒細胞缺乏B．腎功能減退C．

54、藥疹、瘙癢D．孕婦慎用E．誘發(fā)甲亢參考答案：ACD,第三十六章 胰島素和口服降糖藥,第一節(jié) 胰島素,【藥理作用】1.對糖代謝影響：增加轉(zhuǎn)運，促進外周組織攝取，加速葡萄糖氧化分解；增加糖原合成和貯存，抑制糖原分解和異生，血糖降低。2.對脂肪代謝：增加脂肪酸轉(zhuǎn)運，促進脂肪合成并抑制其分解，降低游離脂肪酸和酮體生成，增加脂肪酸和葡糖轉(zhuǎn)運，使其利用增加。3.對蛋白質(zhì)代謝影響：增加肌肉對氨基酸轉(zhuǎn)運，促進蛋白質(zhì)合成，同時抑制分解。,【

55、臨床作用】1.糖尿?。焊餍吞悄虿?，I型唯一有效藥物。還用于重癥I型或胰島素功能基本喪失的I型糖尿?。伙嬍晨刂苹蚩诜堤撬師o效的2型糖尿?。桓鞣N急性或嚴重并發(fā)癥（酮癥、非酮癥高滲昏迷）的糖尿??；合并重度感染、高熱、妊娠、創(chuàng)傷、手術、消化性疾病、腎病、急性心梗的糖尿病。2. 高鉀血癥：葡糖糖進入細胞將K+帶進細胞。3. 糾正細胞內(nèi)缺鉀 合用葡萄糖、胰島素和氯化鉀靜滴，促進K+進入細胞，用于心梗早期，預防心肌病變的心律失常，減少死亡。,

56、【不良反應】1.低血糖反應：最常見、最嚴重，劑量過大、進食太少、運動過多所致。輕者進食或飲糖水，重者靜注50%葡萄糖。需將低血糖昏迷和酮癥昏迷區(qū)別。2.變態(tài)反應：蕁麻疹、過敏性紫癜、極個別發(fā)生過敏性休克。輕者抗組胺藥，重者糖皮質(zhì)激素治療3.胰島素抵抗：急性耐受機體應激所致；慢性可能由于胰島素抗體產(chǎn)生或受體數(shù)目減少及葡萄糖轉(zhuǎn)運異常。4. 脂肪萎縮與肥厚，需轉(zhuǎn)部位注射。5.其他：老年患者腹部肥胖、體重增加，鈉水潴留等。,第二節(jié) 口

57、服降糖藥,一、磺酰脲類第一代：甲苯磺酰尿、氯磺丙脲，已不用。第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列齊特【藥理作用與機制】1.降血糖作用：降低正常人、胰島功能尚存患者有效，I型或嚴重患者無效。機制有①刺激胰島素釋放，結(jié)合?細胞表面磺酰脲受體，阻滯ATP敏感的K+通道，引起除極；電壓敏感性Ca2+通道開放，Ca2+內(nèi)流，引起胰島素釋放。②增加胰島素與靶組織受體的結(jié)合能力。,2.對水排泄的影響：格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，不降低腎小球濾

58、過率，促進ADH分泌和增強其作用，可用于尿崩癥。3.對凝血功能影響：抑制血小板黏附和凝血酶的合成，恢復纖溶酶活性，降低微血管對血管活性胺的敏感性?！九R床應用】單用飲食控制無效的II型糖尿病，減少胰島素用量；氯磺丙脲用于尿崩癥。【不良反應】胃腸不適、惡心、腹痛腹瀉等；少數(shù)患者黃疸、肝功能損害、粒細胞減少。嚴重者持久性低血糖。肝腎功能不全、孕婦對磺胺類過敏者禁用。,二、雙胍類：常用二甲雙胍【藥理作用】抑制腸壁吸收，增加組織攝取和無氧

59、酵解葡萄糖，抑制肝糖原異生，拮抗胰高血糖素釋放，提高胰島素作用。單獨應用和與磺酰脲類合用可增加胰島素敏感性而不增加體重，降低糖尿病相關的血管并發(fā)癥危險。【臨床應用】輕癥2型糖尿病患者，尤其肥胖及單用飲食控制無效患者首選藥；胰島素抵抗、磺酰脲治療失敗者。,三、?-葡萄糖苷酶抑制劑——阿卡波糖【臨床應用】競爭性抑制?-葡萄糖苷酶，抑制低聚糖分解，減少吸收，各型糖尿病?！静涣挤磻坎涣挤磻c道多氣，應增加碳水化合物比例，限制單糖攝入。,

60、五、胰島素增敏劑：羅格列酮、吡格列酮等【藥理作用】1.改善胰島素抵抗、降低高血糖：提高細胞對葡萄糖利用，明顯降低空腹血糖和C肽水平，對餐后血糖和胰島素亦有降低作用；糖化血紅蛋白明顯降低；與磺酰脲類和二甲雙胍類合用降低胰島素抵抗。2.改善脂肪代謝紊亂：降低2型糖尿病患者TG，增加TC和HDL-C的水平，降低LDL3含量，增強LDL對氧化修飾的抵抗能力。,3.防治2型糖尿病血管并發(fā)癥：抑制血小板聚集、炎癥反應和內(nèi)皮細胞增生，抗動脈粥樣

61、硬化；延緩蛋白尿發(fā)生，腎小球病理改變減輕。4.改善胰島?細胞功能：增加胰島面積、密度和胰島素含量，減少?細胞死亡?！咀饔脵C制】激活PPAR-?(過氧化物增殖體受體?)(1)活化受體與幾種核蛋白組成雜化復合物，脂肪細胞分化為大量消脂肪細胞，增加含量，提高胰島素敏感性，同時脂肪細胞上葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT-4表達增加。,(2)增強胰島素信號傳：逆轉(zhuǎn)或抑制高血糖對酪氨酸蛋白激酶的毒性作用、促進胰島素受體底物-1(IRS-1)磷酸化；促進

62、胰島素受體表達。(3)降低脂肪細胞瘦素leptin、IL-6、TNF-?表達，后者感擾胰島素受體磷酸化和增強去磷酸化。(4)升高脂聯(lián)素水平，改善?細胞功能。(5)增加外周組織GLUT-1、4的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成。(6)抑制VEGF介導的血管增生，降低血管并發(fā)癥?！九R床應用】治療其他降糖藥療效不佳的2型糖尿病，尤其胰島素抵抗者。,吡格列酮：增強肝細胞、骨骼肌對胰島素敏感性，降低血漿膽固醇水平并改善脂蛋白比例。用于NIDDM，使高血糖

63、、高血胰島素及血漿高三酰甘油得到明顯改善，顯著提高胰島素敏感性。羅格列酮：迄今為止最有效PPAR-?激動劑，其馬來酸鹽單獨應用或與其他藥物聯(lián)合應用治療?？捎腥毖孕难懿★L險。,【A型題】1.磺酰脲類降糖藥的作用機制是A．加速胰島素合成 B．抑制胰島素降解C．提高胰島β細胞功能 D．刺激胰島β細胞釋放胰島素E．促進胰島素與受體結(jié)合參考答案：D2. 雙胍類藥物治療糖尿病的機制是A．增強胰島素的作用

64、 B．促進組織攝取葡萄糖等C．刺激內(nèi)源性胰島素的分泌 D．阻滯ATP敏感的鉀通道E．增加靶細胞膜上胰島素受體的數(shù)目 參考答案：B,【A型題】3.糖尿病酮癥酸中毒患者宜選用大劑量胰島素的原因是A．慢性耐受性 B．產(chǎn)生抗胰島素受體抗體C．靶細胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常D．胰島素受體數(shù)量減少E．血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用 參考答案：E,【B型題】A．吡格列酮 B．格列本