新藥臨床研究資料常見問題

1、2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,1,提 綱,新藥臨床研究相關(guān)的法規(guī)與規(guī)定申報資料中的常見問題總結(jié),2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,2,《藥品注冊管理辦法》指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物申報資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則 ——臨床試驗資料綜述,新藥臨床研究相關(guān)的法規(guī)與規(guī)定,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,3,指導(dǎo)原

2、則（續(xù)）化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則,新藥臨床研究相關(guān)的法規(guī)與規(guī)定,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,4,指導(dǎo)原則（正在起草或轉(zhuǎn)化）近20個指導(dǎo)原則審核中近20個指導(dǎo)原則擬轉(zhuǎn)化中指導(dǎo)原則（國外參考指導(dǎo)原則）CDE網(wǎng)站,新藥臨床研究相關(guān)的法規(guī)與規(guī)定,2011年7月17日,高晨燕

3、CDE SFDA,5,,http://www.cde.org.cn,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,6,提 綱,新藥臨床研究相關(guān)的法規(guī)與規(guī)定申報資料中的常見問題總結(jié),2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,7,格式相關(guān)指導(dǎo)原則的要求內(nèi)容,申報資料中的常見問題,設(shè)計,執(zhí)行,總結(jié),,,,,,臨床研究資料,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,8,“仿制藥”臨床試驗的思維

4、模式申報生產(chǎn)與申報臨床時臨床方案的差異公式化的I,II,III期臨床試驗臨床試驗缺乏目標，旨在完成法規(guī)要求重結(jié)果,輕過程,輕設(shè)計,臨床研究的現(xiàn)狀,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,9,什么是臨床試驗？有計劃的通過降低隨機誤差和偏倚來正確評價治療效果的人體試驗什么是好的臨床試驗？選擇一個重要可行的問題來回答設(shè)計和分析上的概念簡單化提供高質(zhì)量的證據(jù)來回答問題臨床試驗的設(shè)計是結(jié)論推斷的關(guān)鍵,2011年

5、7月17日,高晨燕 CDE SFDA,10,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,11,臨床試驗的關(guān)鍵問題,試驗?zāi)康脑囼炘O(shè)計實際操作結(jié)果分析試驗報告,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,12,為什么開展試驗回答一個問題：選擇一個重要可行的問題來回答不要試圖在一個試驗中回答多個問題增加試驗設(shè)計的復(fù)雜性,申報資料中的常見問題,試驗?zāi)康模呵逦?、明確,2011年7月17日,高晨燕

6、 CDE SFDA,13,申報資料中的常見問題,試驗設(shè)計：與試驗?zāi)康牡年P(guān)系隨機、雙盲、對照平行、交叉、析因優(yōu)效、等效、非劣效,,臨床研究方案,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,14,臨床試驗方案：預(yù)先設(shè)定、方案優(yōu)化目標人群對照組樣本量終點指標控制偏倚,申報資料中的常見問題,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,15,對照,目的：區(qū)分受試藥物的作用與其他影響因素對照藥的選擇取決于

7、試驗?zāi)康?安慰劑對照活性藥物對照（陽性藥物對照）劑量組間對照無治療對照歷史對照對照的公平性：劑量、受試者人群、療效指標,申報資料中的常見問題,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,16,藥物D：某降壓藥 等效性界值：5mmHg,問題：可否選擇安慰劑對照 ？？,申報資料中的常見問題,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,17,需首先回答的問題：對于創(chuàng)新藥試驗藥一定有效嗎？試驗藥安全嗎

8、？試驗藥一定優(yōu)于安慰劑嗎？安慰劑對照一定存在倫理問題嗎？可以選擇安慰劑對照嗎？,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,18,樣本量,法規(guī)的要求：最低要求研究疾病、研究目的和研究終點影響樣本量的估算樣本大小的統(tǒng)計學(xué)評價：治療作用的預(yù)期量值、數(shù)據(jù)的變異度、指定的錯誤發(fā)生概率和對信息、人群子集或次要終點的期望。在一些條件下，確定藥物的安全性需要較大的數(shù)據(jù)量,申報資料中的常見問題,2011年7月17日,高晨燕

9、 CDE SFDA,19,指標應(yīng)預(yù)先設(shè)定，并確定測定方法、時間研究終點：主要終點、次要終點臨床終點替代終點生物標志,終點指標,不同研究階段與終點指標的選擇,申報資料中的常見問題,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,20,藥物F：血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑 主要療效終點為聯(lián)合終點事件：心源性死亡、新的心肌梗死、再次PCI、冠狀動脈搭橋術(shù)。樣本量：100對結(jié)果：兩組的聯(lián)合終點事件均為零發(fā)生問題

10、：樣本量？替代指標？,申報資料中的常見問題,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,21,藥物G ：臨床上用于兒童、青少年注意缺陷障礙的治療。本品試驗分為雙盲對照（安慰劑）2周、開放治療（均用試驗藥）4周。本試驗篩查期（3～7天）、雙盲治療期（2周）和開放治療期（4周）。經(jīng)檢索，http://clinicaltrials.gov/有多項治療ADHD的相關(guān)臨床試驗已經(jīng)完成，其雙盲治療周期多為8～12周。結(jié)果：主

11、要療效指標不能證明試驗藥療效優(yōu)于安慰劑。,研究時間,申報資料中的常見問題,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,22,藥物H：IBS治療藥補充資料通知內(nèi)容：現(xiàn)有研究資料提示IBS在一些臨床試驗中的安慰劑效應(yīng)高達70%，因此很難評價藥物治療IBS的有效性。調(diào)研國外IBS治療藥物III期臨床試驗藥物治療期至少為12周，而本品4周治療期的臨床試驗中安慰劑的療效也逐周增加，本品作為國內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新性藥物，請申請人闡明本品

12、III期臨床試驗治療期（4周）的確定依據(jù)。,申報資料中的常見問題,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,23,控制偏倚,隨機確保受試組間可比性減小選擇偏差可能性盲法減弱或減小研究結(jié)果偏差的一個重要手段 重復(fù)減少犯錯誤的幾率,申報資料中的常見問題,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,24,臨床試驗的關(guān)鍵問題,試驗?zāi)康脑囼炘O(shè)計實際操作結(jié)果分析試驗報告,2011年7月17日,高晨燕

13、 CDE SFDA,25,實際操作：GCP,臨床試驗操作應(yīng)嚴格、規(guī)范，使數(shù)據(jù)真實可靠嚴格遵守方案臨床研究方案的修訂不良事件報告,申報資料中的常見問題,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,26,結(jié)果分析：與試驗?zāi)康?、試驗設(shè)計相適應(yīng),預(yù)先設(shè)定分析方案分組方法終點指標的評價方法被檢驗的特定假設(shè)早期研究中斷和違背計劃等一般問題在內(nèi)的分析步驟使用的統(tǒng)計方法（包括計劃內(nèi)的中期分析的時間選擇 ）,申報資料中的常

14、見問題,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,27,試驗報告：全面、規(guī)范、準確,,新藥臨床研究的關(guān)鍵問題,《化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》試驗設(shè)計試驗結(jié)果有效性評價安全性評價結(jié)論,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,28,臨床研究報告中反映出的問題多數(shù)源于試驗設(shè)計好的試驗設(shè)計：服從于臨床研發(fā)的整體方向清晰明確的試驗?zāi)繕藝乐?、科學(xué)的試驗方案有好的設(shè)計，才可能有好的臨