病理學(xué)發(fā)熱

1、1,發(fā) 熱,fever,,,發(fā) 熱,,病因和發(fā)病機(jī)制,機(jī)體代謝和功能的改變,防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),概述,3,體溫?,？,= 發(fā)熱,體溫調(diào)節(jié)方式（調(diào)定點(diǎn)學(xué)說(shuō)）,下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞（控制系統(tǒng)）,產(chǎn)熱裝置,散熱裝置,深部溫度,體溫（輸出變量）,POAH,調(diào)定點(diǎn),,,,+,-,,,,,,,,5,致熱原(病因),體溫調(diào)節(jié)中樞,調(diào)節(jié)性體溫? 伴代謝功能改變,調(diào)定點(diǎn)?,,發(fā)熱,(fever),,,☆發(fā)熱和過(guò)熱,特點(diǎn)必須有致熱原作用調(diào)

2、定點(diǎn)上移體溫為調(diào)節(jié)性升高,6,被動(dòng)性體溫?,體溫不能控制于調(diào)定點(diǎn)水平,過(guò)熱,,,體溫調(diào)節(jié)障礙,散熱障礙,產(chǎn)熱功能異常,如：腦損傷,如：魚(yú)鱗病 先天汗腺缺乏,如：甲亢,SP正常,☆發(fā)熱和過(guò)熱,過(guò)熱和發(fā)熱的比較,,過(guò)熱 發(fā)熱,,無(wú)致熱原,有致熱原,病因,無(wú)變化,正常,調(diào)定點(diǎn),體溫可很高，甚致命,體溫可較高，有熱限,效應(yīng),,上移,調(diào)節(jié)功能,障礙,8,體 溫 升 高,生理性,病理性,發(fā)熱,被動(dòng)性體溫?,調(diào)節(jié)性

3、體溫?,過(guò)熱,劇烈運(yùn)動(dòng),月經(jīng)前期,應(yīng)激,體溫升高,,發(fā) 熱,,病因和發(fā)病機(jī)制,機(jī)體代謝和功能改變,防治的病理生理基礎(chǔ),概述,發(fā)熱激活物,體溫調(diào)節(jié)中樞,,調(diào)定點(diǎn)上移,,,體溫升高,,EP,基 本 發(fā) 病 過(guò) 程,,產(chǎn)EP 細(xì)胞,,11,(病因),概念,--激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生和釋放 EP并引起體溫升高的物質(zhì),種類(lèi),◇體內(nèi)產(chǎn)物,◇外致熱原,來(lái)自體外,☆發(fā)熱激活物,12,外毒素,--細(xì)菌,革蘭氏陽(yáng)性菌,革蘭氏陰性菌,☆發(fā)熱激活物,◇外致熱

4、原,13,--細(xì)菌,--病毒,--其它微生物,☆發(fā)熱激活物,◇外致熱原,外致熱原,細(xì)菌,病毒,G+菌,G-菌,分枝桿菌,,,,舉 例,致熱物質(zhì),真菌,螺旋體,瘧原蟲(chóng),外致熱原的種類(lèi),15,--抗原抗體復(fù)合物,--類(lèi)固醇,--其它,☆發(fā)熱激活物,◇體內(nèi)產(chǎn)物,發(fā)熱激活物,體溫調(diào)節(jié)中樞,,調(diào)定點(diǎn)上移,,,體溫升高,,EP,基 本 發(fā) 病 過(guò) 程,,產(chǎn)EP 細(xì)胞,,17,,,,--能產(chǎn)生和釋放EP的細(xì)胞,◇產(chǎn)EP細(xì)胞,單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞

5、 內(nèi)皮細(xì)胞 淋巴細(xì)胞星狀細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞 等,☆EP和產(chǎn)EP細(xì)胞,18,◇內(nèi)生致熱原,,在發(fā)熱激活物作用下，產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。,概念,（endogenous pyrogen，EP),☆EP和產(chǎn)EP細(xì)胞,19,?IL-1,?IFN,?TNF,?IL-6,MIP-1,IL-8,種類(lèi),◇內(nèi)生致熱原,☆EP和產(chǎn)EP細(xì)胞,?IL-2,20,特點(diǎn),多種細(xì)胞產(chǎn)生,◇內(nèi)生致熱原,☆EP和產(chǎn)EP細(xì)胞,小分子蛋白類(lèi)(不耐

6、熱),注入動(dòng)物體內(nèi)可引起發(fā) 熱，阻斷后體溫下降,小劑量引起單相熱，大 劑量引起雙相熱,時(shí)間（分）,體溫,22,?產(chǎn)EP細(xì)胞的激活,?EP的產(chǎn)生和釋放,☆EP和產(chǎn)EP細(xì)胞,◇EP的產(chǎn)生和釋放,,,,,,,發(fā)熱 激活物,LPS,LBP,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,產(chǎn)EP細(xì)胞,,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),NF-κB,,,,發(fā)熱激活物,體溫調(diào)節(jié)中樞,,調(diào)定點(diǎn)上移,,,體溫升高,,EP,基 本 發(fā) 病 過(guò) 程,,產(chǎn)EP 細(xì)胞,,？,25,◇體

7、溫調(diào)節(jié)中樞,◇致熱信號(hào)傳入中樞的途徑,◇發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),◇體溫調(diào)節(jié)方式,☆發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,◇發(fā)熱時(shí)相,26,,(中杏仁核 腹中膈),(視前區(qū)下丘腦前部),MAN，VSA,正調(diào)節(jié)中樞,負(fù)調(diào)節(jié)中樞,體溫?,體溫?,,,+,-,◇體溫調(diào)節(jié)中樞,☆發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,POAH,熱限 !,27,?通過(guò)血腦屏障,?通過(guò)終板血管器(OVLT),?通過(guò)迷走神經(jīng),◇致熱信號(hào)傳入中樞的途徑,☆發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,O V L T 區(qū),,EP,,,,毛

8、細(xì)血管,第三腦室,視上隱窩,,視神經(jīng)交叉,巨噬C,巨噬C,,,,,,,,,,EP,EP,29,?正調(diào)節(jié)介質(zhì),?負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),◇發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),☆發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,30,1.PGE2. Na+ / Ca2+?3. cAMP4.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRH)5.一氧化氮(NO),1.精氨酸加壓素(AVP) 2.黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)3.脂皮質(zhì)蛋白-1(Lipocortin-1),機(jī)制,正調(diào)節(jié)介質(zhì),負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),☆發(fā)熱時(shí)體

9、溫調(diào)節(jié)機(jī)制,31,--前列腺素E(PGE),T↑,,PGE抑制劑,,潛伏期短,?正調(diào)節(jié)介質(zhì),,T↓,32,,,降鈣劑,?正調(diào)節(jié)介質(zhì),33,?正調(diào)節(jié)介質(zhì),調(diào)定點(diǎn)上移,,,,cAMP,EP,,,,34,,--cAMP,,T↑,,潛伏期短,茶堿,尼克酸,,+,,-,,?正調(diào)節(jié)介質(zhì),認(rèn)為cAMP可能是更接近終末環(huán)節(jié)的發(fā)熱介質(zhì)。,35,--CRH,?正調(diào)節(jié)介質(zhì),,--NO,36,--精氨酸加壓素(AVP),,拮抗劑受體阻斷劑,(解熱),25?C

10、→散熱? 4?C→產(chǎn)熱?,?負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),37,--黑素細(xì)胞刺激素(?-MSH),解熱作用,：散熱?,--脂皮質(zhì)蛋白-1,解熱作用：抑制IL-1 IL-6 IL-8 CRH,?負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),發(fā)熱激活物,體溫調(diào)節(jié)中樞,,調(diào)定點(diǎn)上移,,,體溫升高,,EP,基 本 發(fā) 病 過(guò) 程,,產(chǎn)EP 細(xì)胞,中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),,,39,◇體溫調(diào)節(jié)方式,☆發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,產(chǎn)熱增加散熱減少,發(fā)熱激活物,,體溫?,,,皮膚血管收 縮,體溫調(diào)節(jié)中樞,PGE

11、 Na+/Ca2+? cAMP CRH NO,AVP ?-MSH Lip-1,外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物,機(jī)制小結(jié),41,◇發(fā)熱的時(shí)相,☆發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,,,,,,,,,,,體溫上升期,高峰期,體溫下降期,附圖 發(fā)熱三個(gè)時(shí)相體溫與調(diào)定點(diǎn)關(guān)系示意圖,,,,,,,,,,,體溫上升期,高峰期,體溫下降期,,體溫上升期,SP?,產(chǎn)熱>散熱,畏寒 皮膚蒼白 寒戰(zhàn) 雞皮疙瘩,特 點(diǎn),表現(xiàn),,高溫持續(xù)期 (高峰期),體溫?SP,產(chǎn)熱?散熱,

12、皮膚干燥發(fā)紅自覺(jué)酷熱感,體溫下降期（退熱期）,SP?,產(chǎn)熱<散熱,,發(fā)熱時(shí)相,大汗 皮膚潮濕,發(fā)熱時(shí)相及比較,,,發(fā) 熱,,病因和發(fā)病機(jī)制,機(jī)體代謝和功能改變,防治的病理生理基礎(chǔ),概述,,46,機(jī)體代謝和功能改變,☆物質(zhì)代謝改變☆生理功能改變☆防御功能改變,,47,代謝變化 分解代謝增強(qiáng)！ T↑ 1℃ BMR 13%,1.糖：糖原分解、糖酵解加強(qiáng),2.脂肪：酮血癥、酮尿、消瘦,3.蛋

13、白：負(fù)氮平衡,4.水鹽代謝 ：水分丟失,機(jī)體代謝和功能改變,48,功能變化,交感神經(jīng)興奮及血液溫度升高！,4.消化：消化液分泌減少及消化酶活性降低,3.呼吸：加深加快,2.心血管：心率升高、心收縮力增強(qiáng) △T 1℃ △HR 18次/分,1.CNS：興奮性? 熱驚厥(小兒),機(jī)體代謝和功能改變,49,,機(jī)體代謝和功能改變,防御功能改變,1.抗感染能力的改變,2.抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞,3.急性期