藥物制劑技術(shù)期末總結(jié)

1、課程小結(jié),,,,藥物制劑技術(shù),藥典,藥典,劑型的作用,GMP,常用術(shù)語,新藥研發(fā),老藥改造,藥物制造,交叉學(xué)科：浸出技術(shù)粉體學(xué)流體力學(xué)高分子材料學(xué)化學(xué)動(dòng)力學(xué),質(zhì)量評(píng)價(jià),,劑型的分類,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,新藥研發(fā),確定合適劑型,怎么確定,藥物性質(zhì),疾病需要,市場需要,成本控制,劑型確定,工藝,工藝選擇,輔料確定,,,,,,,,,,,,,,老藥改造為什么要改造根據(jù)改造需要確定劑型,,,藥劑制造,液體制劑,固

2、體制劑,半固體制劑,氣霧劑,無菌制劑,溶液劑,乳劑,混懸劑,散,顆粒,片,膠囊,滴眼劑等,注射劑,水針,大輸液,粉針,軟,硬,丸,制備工藝、常用輔料、常見設(shè)備,粉體學(xué),表面活性劑,滅菌技術(shù)、附加劑,浸出技術(shù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,質(zhì)量評(píng)價(jià)：制劑通則穩(wěn)定性研究定性鑒別定量分析,液體制劑,液體制劑：指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可供內(nèi)服和外用。特點(diǎn)質(zhì)量要求液體制劑有幾種： 1、按分散

3、系統(tǒng)分類2、按給藥途徑分類,1、按分散系統(tǒng)分類,低分子溶液劑,＜1nm,高分子溶液劑,1-100 nm,溶膠劑,1-100 nm,乳劑,＞100 nm,混懸劑,＞ 500nm,（＞100 nm）,,均相,,非均相,,重力不穩(wěn)定性,聚結(jié)不穩(wěn)定性,（1-100 nm）,2、按給藥途徑分類,a、內(nèi)服b、外用皮膚用 洗劑、搽劑五官科 洗耳劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑腔道 灌腸劑、灌洗劑,常用溶劑,極性：水、甘油、DMS

4、O（萬能溶劑）半極性溶劑：乙醇、丙二醇、PEG非極性：脂肪油、液體石蠟、乙酸乙酯,增加藥物溶解度的方法,1、制成可溶性鹽2、引入親水基團(tuán)3、加入增溶劑4、加入助溶劑5、使用潛溶劑,一、增溶劑二、助溶劑三、潛溶劑四、防腐劑五、矯味劑六、著色劑其他：抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑,常用附加劑,混懸劑常用的穩(wěn)定劑,助懸劑潤濕劑絮凝劑與反絮凝劑,乳劑,定義：乳劑(emulsions)，又稱乳濁液，系指兩種互不相溶

5、的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。 特征：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系（聚集）和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系（沉降或漂?。?。,,乳劑的基本組成水相 water phase（W）—水或水溶液；油相oil phase（O）—與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑,乳劑的作用特點(diǎn),乳劑臨床應(yīng)用廣泛，可以口服、外用、肌肉、靜脈注射，其作用特點(diǎn)為：① 液滴的分散度高——吸收快、藥效好，生物

6、利用度高；② 油性藥物的乳劑——?jiǎng)┝繙?zhǔn)確，服用方便；③ O/W型乳劑——可掩蓋不良味道；④ 外用乳劑——改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激；⑤ 靜脈注射乳劑——體內(nèi)分布快、有靶向性。⑥ 亞微乳、納米乳可提高藥物穩(wěn)定性，降低毒副作用；增加體內(nèi)吸收；使藥物緩釋、控釋或具有靶向性等。,乳化劑的種類,1. 表面活性劑類乳化劑2. 天然乳化劑3. 固體微粒乳化劑4. 輔助乳化劑,表面活性劑,表面張力：使液體表面分子向內(nèi)收縮至最小面積

7、的這種力。 表面活性劑：具有很強(qiáng)表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。 結(jié)構(gòu)特征：“雙親”結(jié)構(gòu)（一端親水一端親油）-亦稱為雙親分子正吸附：表面活性劑在溶液表面層聚集的現(xiàn)象。,表面活性劑的分類,一、離子表面活性劑（一）陰離子表面活性劑（二）陽離子表面活性劑（三）兩性離子表面活性劑二、非離子表面活性劑脂肪酸甘油酯多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物,（二）親水親油平衡值定義：HLB(hydrophile

8、-lipophile balance)系表面活性劑中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力，是用來表示表面活性劑的親水親油性強(qiáng)弱的數(shù)值。 HLB值范圍： HLB 0～40，其中非離子表面活性劑HLB 0～20，即石蠟為0，聚氧乙烯為20。,HLB值計(jì)算： (1)多元醇型和聚乙二醇型非離子表面活性劑： HLB＝(2)大多數(shù)多元醇脂肪酸酯： HLB＝20（1－S/A） S

9、為酯的皂化價(jià)，A為脂肪酸的酸價(jià)。(3)混合的非離子表面活性劑： HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb) (4)官能團(tuán)HLB計(jì)算法： HLB=∑(親水基團(tuán)HLB)+∑(親油基團(tuán)HLB)+7 并不是所以表面活性劑HLB值能用算式計(jì)算，須用實(shí)驗(yàn)方法加以驗(yàn)證。,Krafft點(diǎn)：離子表面活性劑在水中的溶解度隨溫度升高至某一溫度時(shí)，其溶解度

10、急劇升高，該溫度稱為Krafft點(diǎn)。,起曇與曇點(diǎn)：因加熱聚乙烯型非離子表面活性劑溶液發(fā)生混濁的現(xiàn)象稱為起曇，此時(shí)的溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（cloud point）。,,（三）Krafft點(diǎn)和曇點(diǎn),表面活性劑的基本特征,（一）臨界膠束濃度膠束（micelles)：當(dāng)溶液內(nèi)表面活性劑分子數(shù)目不斷增加時(shí)，其疏水部分相互吸引，締合在一起，親水部分向著水，幾十個(gè)或更多分子締合在一起形成締合的粒子，稱為膠束。 臨界膠束濃度（critical mic

11、ell concentration, CMC）：表面活性分子締合形成膠束的最低濃度。CMC的大小與物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、組成有關(guān)。,1. 表面活性劑類乳化劑,（1）陰離子型表面活性劑（常用于外用乳劑）O/W型：硬脂酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。 W/O型：硬脂酸鈣（2）非離子型表面活性劑 W/O型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、Span（20，40，60，80） O/W型：單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween （20，40，60

12、，80）、Myrij（45，49，52）、 Brij（30，35）、Poloxamer 188/Pluronic F68,2. 天然乳化劑,阿拉伯膠西黃蓍膠明膠杏樹膠卵磷脂膽固醇其它：白芨膠、果膠、瓊脂、海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等均為弱的O/W型乳化劑，多與阿拉伯膠合用起穩(wěn)定劑作用,3. 固體微粒乳化劑,這一類乳化劑為微細(xì)不溶性固體粉末，能被油水兩相潤濕到一定程度，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜，防

13、止分散液滴彼此接觸合并，且不受電解質(zhì)影響，和非離子表面活性劑合用效果更好。 O/W型乳劑：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等，接觸角?90?，易被油潤濕。,4.輔助乳化劑,輔助乳化劑(auxilialy emulsifying agents)：指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑。 (1)增加水相粘度的輔助乳化劑：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、

14、骨膠原(collagagen)、皂土等。 (2)增加油相粘度的輔助乳化劑：鯨蠟、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。,（1）油中乳化法(emulsifier in oil method)  又稱干膠法。本法適用于阿拉伯膠或阿位伯膠與西黃蓍膠的混合膠作為乳化劑制備乳劑。（2）水中乳化法(emulsifier in water method)   又稱濕膠法。,（三）乳劑的制備方法,（3）混合法

15、    上述三種方法制備初乳時(shí)，不同油類所油水膠比例遵循: 油 ： 水 ： 膠 植物油 4 : 2 : 1 揮發(fā)油 2 : 2 : 1 液體石蠟 3 : 2 : 1    初乳劑制成后，再加連續(xù)相至規(guī)

16、定量混勻。,（4）新生皂法（nascent soap method）將油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有機(jī)酸）和水相（含堿如氫氧化鈉、氫氧化鈣或三乙醇胺）在一定溫度混合時(shí)（發(fā)生皂化反應(yīng)），兩相界面上生成的新生皂類作為乳化劑產(chǎn)生乳化的方法。適用于乳膏劑的制備。  +Ca(OH)2→二價(jià)皂→W/O型乳劑  +KOH、 NaOH、三乙醇胺→一價(jià)皂→O/W乳劑  （5）兩相交替加入法(alternat

17、e addition method)向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑；乳化劑用量較多時(shí)，適合使用本法。,（6）機(jī)械法此法制備乳劑不考慮混合順序。（7）復(fù)合乳劑的制備二步乳化法：例如，W1＋O＋親油性乳化劑（如Span）制成W1/O型一級(jí)乳， W2＋ W1/O型一級(jí)乳＋親水性乳化劑（如Tween）制成W1/O/W2型復(fù)乳。,常用乳化設(shè)備,①乳缽和杵棒 ②攪拌

18、機(jī) ③膠體磨 ④超聲波乳化裝置 ⑤高壓乳勻機(jī),固體制劑,固體制劑的制備工藝,圖4－1 固體劑型的制備工藝流程圖,粉碎的意義,①有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；②有利于各成分混合均勻；③有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度；④有助于從天然藥物中提取有效成分等。,3．粉碎方法,常用的粉碎方法有：閉塞粉碎、自由粉碎、循環(huán)粉碎、低溫粉碎和混合粉碎。粉碎設(shè)備常用的有：研缽、球磨機(jī)、萬能粉碎機(jī)、流能磨等。

19、,篩分,借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群。如顆粒劑、散劑等都有粒度要求；在混合、制粒、壓片等單元操作中較均勻的粒子群對(duì)混合度、粒子的流動(dòng)性、充填性、片重差異、片劑的硬度等具有顯著的影響。目,（四）混合,1．混合兩種以上的物料均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合?；旌喜僮饕晕锪暇鶆蛞恢聻槟康摹?．混合方式混合過程存在三種運(yùn)動(dòng)方式：對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合?；旌祥_始階段以對(duì)流與剪切為主導(dǎo)作用，隨后

20、擴(kuò)散的作用增加。3．混合的影響因素①物料的粉體性質(zhì)的影響：如粒度分布、粒子形態(tài)及表面狀態(tài)、離子密度及堆密度、含水量、流動(dòng)性等；②設(shè)備類型的影響：如混合機(jī)的形狀及尺寸，材質(zhì)及表面情況等；③操作條件的影響：如物料的充填量、裝料方式、混合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)速度及混合時(shí)間等。,為達(dá)到均勻的混合效果，應(yīng)考慮以下因素：,①組份的比例② 組份的密度 ③ 組份的吸附性與帶電性 通?？杉由倭勘砻婊钚詣灿腥擞脻櫥瑒┳骺轨o電劑。④含液體或

21、吸濕性組份 可在混合前采取相應(yīng)措施。如處方中有液體組分時(shí)，可用處方中其他組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯濕為止。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對(duì)吸濕原因加以解決：若含有結(jié)晶水，則可用等摩爾無水物代替；若是吸濕性很強(qiáng)的藥物，則可在低于其臨界相對(duì)濕度條件下，迅速混合，并密封防潮包裝；若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。⑤含可形成低共熔混合物的組分,4．混合設(shè)備混合設(shè)備分為容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型

22、混合機(jī)：水平圓筒型混合機(jī)、V型混合機(jī)、雙錐型混合機(jī)；容器固定型混合機(jī)：攪拌槽型混合機(jī)、錐型垂直螺旋混合機(jī)。（五）分劑量 按劑量要求分裝的過程叫分劑量。常用方法有：目測法，重量法，容量法三種。,二、顆粒劑的制備,（1）制軟材。是在藥物粉末中加入粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起。（2）制濕顆粒。通常采用擠出制粒法。將軟材用機(jī)械擠壓通過篩網(wǎng)而成顆粒的方法。流化（沸騰）制粒，亦稱“一步制粒法”－將物料的混合、粘結(jié)成粒

23、、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。（3）濕顆粒的干燥，除了流化（或噴霧制粒法）制得的顆粒已被干燥外，其他方法必須加以干燥。（4）整粒與分級(jí)。（5）質(zhì)量檢查與分劑量。,片劑,一、概述片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀制劑。是應(yīng)用最廣泛的一種劑型，在藥物制劑中占重要地位。1．片劑的優(yōu)點(diǎn)，包括：①劑量準(zhǔn)確，含量均勻；②化學(xué)穩(wěn)定性好；③攜帶、運(yùn)輸、服用方便；由于片劑體積小，外觀光滑，因而使用方便。④

24、生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度高，產(chǎn)量大，成本及售價(jià)較低；⑤可制成不同類型的各種片劑，能適應(yīng)醫(yī)療用藥的多種要求。用于口服，也可用于舌下、口腔粘膜等；可調(diào)節(jié)片劑中藥物的釋放速度，可調(diào)節(jié)片劑中藥物的釋放部位。,,2．片劑的缺點(diǎn)，包括：①嬰、幼兒和昏迷病人服用困難。②壓片時(shí)加入的輔料，又是影響片劑的溶出和生物利用度。③如含有揮發(fā)性成分，久貯含量有所下降。,二、片劑常用的輔料,片劑由藥物和輔料兩部分組成。輔料是片劑中除主藥外其他一切物質(zhì)的總

25、稱，亦稱賦形劑，為非治療性物質(zhì)。片劑常用的輔料一般包括稀釋劑、吸收劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑等。加入輔料的目的是改善藥物的流動(dòng)性、粘結(jié)性、和可壓性，利于片劑成型，同時(shí)使片劑遇體液能快速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生藥物應(yīng)有的療效。各種常用輔料,片劑的制備,,制法分類,,制粒壓片,直接壓片,,,濕法制粒壓片干法制粒壓片空白顆粒壓片,,粉末直接壓片結(jié)晶直接壓片,藥物,對(duì)濕、熱穩(wěn)定的,濕法制粒壓片,,,對(duì)水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或

26、采用直接壓片法流動(dòng)性差的,干法制粒壓片,,對(duì)濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。ǎ?5mg）,,,空白顆粒壓片粉末直接壓片,結(jié)晶性或顆粒性藥物 流動(dòng)性、可壓性好,,,結(jié)晶直接壓片,,,原料稀釋劑吸收劑,,,,顆粒,,片劑,,粉碎,過篩,混合,潤濕劑、粘合劑、崩解劑,,,制粒,干燥,整粒,,,潤滑劑、崩解劑、揮發(fā)性成分,,,混合,,壓片,,(包衣),質(zhì)量檢查,混合,（四）片劑成型的影響因素,（1）壓縮成型性： 藥物塑性大，可壓性好，若彈性較

27、強(qiáng)，則可壓性差，壓片時(shí)易發(fā)生彈性形變，發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。彈性大的物料壓片時(shí)需加入塑性大的輔料。（2）藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶狀態(tài)： 藥物的熔點(diǎn)低，壓片時(shí)受壓和顆粒相互摩擦產(chǎn)生熱量，相鄰顆粒接觸點(diǎn)局部升溫會(huì)發(fā)生熔融現(xiàn)象，壓力解除后，熔融的部位重新結(jié)晶形成固體橋，使眾多顆粒借固體橋聯(lián)結(jié)起來，固體橋越多片劑的硬度越大。,（3）粘合劑和潤滑劑 一般粘合劑用量大片劑易成型；疏水性潤滑劑用量過大，會(huì)減弱顆粒間的結(jié)合力，造成片劑硬度降低。（4）

28、水分 顆粒中含有適量的水分或結(jié)晶水，有利于片劑成型。適量的水分在受壓時(shí)被擠到顆粒表面，從而使顆粒易于相互靠近，易于片劑形成；另外被擠到顆粒表面的水分可溶解顆粒中可溶性物質(zhì)，水分揮發(fā)后重新結(jié)晶形成固體橋，增大片劑的硬度。顆粒的含水量過多壓片時(shí)易發(fā)生粘沖。（5）壓力 一般情況下壓力增加，片劑的硬度增加，但當(dāng)壓力超過一定范圍后，對(duì)片劑硬度的影響減小。加壓時(shí)間延長有利于片劑成型，增加片劑的硬度。,片劑制備中可能發(fā)生的問題及其原因,（1）裂

29、片 片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片。若片劑的頂部裂開，習(xí)慣上稱為頂裂，是裂片的常見形式。壓片時(shí)壓力分布不均勻以及由此帶來的彈性復(fù)原率的不同是造成裂片的主要原因。解決的關(guān)鍵是使用彈性小、塑性大的輔料。（2）松片 片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。增加硬度即可解決。如改善物料的可壓性，更換粘合劑或潤滑劑，增加壓力和延長壓縮時(shí)間等。（3）粘沖 片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片劑表面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象為粘沖；片劑

30、的邊緣粗糙或有缺痕為粘模。原因有：顆粒不夠干燥或物料易于吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況確定原因加以解決。,,（4）片重差異超限片劑重量差異大，意味著每片中的主藥含量不一致。因此，必須控制片重差異在一定范圍。藥典規(guī)定：平均片重0.3g以下者，片重差異限度為±7.5%；平均片重0.3g或以上者，片重差異限度為±5%。檢測方法為取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重

31、后，再精密稱定每片片重，每片片重與平均片重比較，超出差異范圍者不得多于2片，并不得有1片超出差異范圍的1倍。出現(xiàn)片重差異超限的原因有：①顆粒流動(dòng)性不好，應(yīng)重新制粒或使用較好的助流劑；②顆粒內(nèi)細(xì)粉太多或顆粒大小相差懸殊，應(yīng)除去過多細(xì)粉或重新制粒；③加料斗內(nèi)應(yīng)保持有1/3量以上的顆粒；④沖頭與?？孜呛闲圆缓?，應(yīng)更換沖頭、模圈。,,（5）崩解遲緩除口含片、咀嚼片、緩釋片及要求作溶出度、釋放度檢查的片劑等不需作崩解時(shí)限檢查外，一般片劑都應(yīng)在

32、規(guī)定的條件和時(shí)間內(nèi)在規(guī)定的介質(zhì)中崩解。一般壓制片應(yīng)在15min內(nèi)崩解完全。包衣片崩解時(shí)限可延長至30min；腸溶片應(yīng)先在人工胃液中檢查2h，不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，然后轉(zhuǎn)入人工腸液中檢查，1h內(nèi)應(yīng)完全崩解。,,（6）溶出超限 若人體的吸收過程沒有問題，則藥物的溶出即為吸收的限速過程。由于片劑的體外溶出與體內(nèi)吸收呈相關(guān)性，因此，溶出度成為反映或模擬體內(nèi)吸收情況的重要指標(biāo)，在片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)上有重要意義。崩解僅僅是藥物溶出的最

33、初階段，而后面的繼續(xù)分散和溶解過程，崩解時(shí)限檢查是無法控制的，而溶出度檢查卻包括了崩解及溶解過程，因此研究溶出度就有更重要的意義。國外藥典從70年代就相繼收載了溶出檢查法，我國在1985年版藥典中正式收載了溶出度檢查，這些年來，各國藥典收載溶出度檢查的品種呈上升趨勢(shì)，藥典規(guī)定溶出度檢查是為了用藥安全有效，起著評(píng)價(jià)固體制劑質(zhì)量和療效的作用。,,（7）片劑含量不均勻 含量均勻度系指小劑量片劑中每片含量偏離標(biāo)示量的程度。小劑量片

34、劑是指每片標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于片重5%的片劑。所有造成片劑重量差異過大的因素，都可造成片劑中藥物含量不均勻。此外混合不均勻和可溶性成分的遷移是小劑量藥物片劑含量不均勻的兩個(gè)主要原因。,片劑的包衣,片劑包衣是指在片劑（素片或片芯）外包上一層用適宜材料構(gòu)成的衣層。包衣片可分為：①糖衣片，主要用糖作為包衣材料；②薄膜衣片，包高分子材料形成薄膜衣層；③腸溶衣片：包在胃中不溶而在腸液中可溶的衣層。包糖衣工藝,滅菌與無

35、菌制劑,滅菌與無菌制劑主要是指直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)傷面、粘膜等的一類制劑。由于這類制劑直接作用于人體血液系統(tǒng)，在使用前必須保證處于無菌狀態(tài)，因此，生產(chǎn)和貯存該類制劑時(shí)，對(duì)設(shè)備、人員及環(huán)境有特殊要求。,,潔凈技術(shù)潔凈室級(jí)別,滅菌與無菌技術(shù),藥劑學(xué)中,｛,物理滅菌法,化學(xué)滅菌法,無菌操作法,滅菌法,概述物理滅菌技術(shù),干熱滅菌法濕熱滅菌法過濾滅菌法射線滅菌法,利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定的特性，采用加熱、射線方法；也可通

36、過過濾殺滅或除去微生物,｝,注射劑一般質(zhì)量要求,所有各種注射劑，除應(yīng)有制劑的一般要求外，還必須符合下列各項(xiàng)質(zhì)量要求： 　?、贌o菌；注射劑內(nèi)不應(yīng)含有任何活的微生物，必須符合《中國藥典》無菌檢查的要求。 　?、跓o熱原：注射劑內(nèi)不應(yīng)含熱原，特別是用量一次超過5ml以上、供靜脈注射或脊椎注射的注射劑，必須是熱原檢查合格的。 　　③澄明：溶液型注射劑內(nèi)不得含有可見的異物或混懸物，應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于澄明度檢查的有關(guān)規(guī)定。 　?、馨踩鹤⑸鋭?/p>

37、必須對(duì)機(jī)體無毒性反應(yīng)和刺激性。,注射劑一般質(zhì)量要求,⑤等滲：對(duì)用量大、供靜脈注射的注射劑應(yīng)具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓。 　?、辮H值：注射劑應(yīng)具有與血液相等或相近的PH值。 　?、叻€(wěn)定：注射劑必須具有必要的物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在貯存期安全、有效。 ⑧降壓物質(zhì)：如復(fù)方氨基酸注射液，其降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定?！　〈送?，有些注射劑還應(yīng)檢查是否有溶血作用、致敏作用等，對(duì)不合規(guī)格要求的嚴(yán)禁使用。,注射劑

38、處方組分,注射用原料：注射劑必須采用注射用原料，且必須符合藥典或國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。獲得注射用原料后，為防止批號(hào)間的質(zhì)量差異，用于生產(chǎn)前需做小樣試制，各項(xiàng)檢驗(yàn)合格后方可使用注射用溶劑：包括注射用水和注射用油以及其他其他注射用非水溶劑,注射劑處方組分,注射用水：《中國藥典》規(guī)定：注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水。純化水為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水。純化水可作為配制普通藥劑的溶劑或?qū)嶒?yàn)用水，不

39、得用于注射劑的配制。,注射劑熱原,熱原：注射后能引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)，稱為熱原。熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，是磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)的復(fù)合物。其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌，霉菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。,注射劑熱原,熱原的性質(zhì)：耐熱性：60加熱1h不受影響，100加熱也不降解，250：30~45min；200：60min；180：3~4h可徹底破壞。通常注射劑的熱壓滅菌法中