從循證證據(jù)看左洛復(fù)臨床治療地位

1、1,從最新循證證據(jù)看左洛復(fù)臨床治療地位,合肥市精神病醫(yī)院 精神科 李文飛,2,關(guān)于不同抗抑郁藥治療急性中、重度抑郁患者的有效性和可接受性的薈萃分析2009年即將發(fā)表于頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《Lancet》,Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28.,3,研究目的評(píng)估12種不同抗抑郁藥的有效性和可接受性，為臨床選藥提供有用的指導(dǎo)研究藥物安非他酮、西酞普蘭、度洛西汀、艾司西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明、米那

2、普侖、米氮平、帕羅西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛研究描述研究入選1991-2007年的117項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，25928例急性期的(6-12周)中、重度抑郁患者,研究概述,4,,,,,5,結(jié)果分析同時(shí)采用直接和間接兩種對(duì)比分析方法，減少了可能因原始文獻(xiàn)的試驗(yàn)項(xiàng)目資助所帶來(lái)的傾向性而造成結(jié)果偏倚直接對(duì)比：藥物間頭對(duì)頭的隨機(jī)對(duì)照間接對(duì)比：以氟西汀作為參照的間接對(duì)比研究全過(guò)程無(wú)任何一家醫(yī)藥公司的介入,研究方法,6,有效性HDR

3、S或 MADRS評(píng)分相較于基線至少降低>50%,或第8周CGI評(píng)分相較于基線有明顯或非常明顯改善的患者比例可接受性以治療8周內(nèi)因任何原因中止治療的患者數(shù)(脫落率)進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果評(píng)估,7,各藥物治療抑郁癥的可比較對(duì)應(yīng)劑量范圍,,8,有效性分析結(jié)果,,,在有效性方面，米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林的有效性優(yōu)于度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和瑞波西汀,“In terms of response, mirtazapine

4、, escitalopram, venlafaxine, and sertraline were more efficacious than duloxetine, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, and reboxetine.”,9,舍曲林與其他抗抑郁藥有效性的直接比較,,0.1,10,5,0.3,1.0,0.7,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,舍曲林更優(yōu),其他抗抑郁藥更優(yōu),優(yōu)勢(shì)比

5、(95%可信區(qū)間),舍曲林vs.,,,優(yōu)勢(shì)比(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)),10,舍曲林與其他抗抑郁有效性的間接比較,,,0.1,10,7,0.3,1.0,0.8,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,舍曲林更優(yōu),其他抗抑郁藥更優(yōu),優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間),vs.舍曲林,優(yōu)勢(shì)比(以氟西汀為參比),11,帕羅西汀與其他抗抑郁有效性的直接比較,,0.1,10,7,0.3,1.0,0.7,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,帕羅西汀更優(yōu),其

6、他抗抑郁藥更優(yōu),優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間),帕羅西汀vs.,,,優(yōu)勢(shì)比(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)),12,,帕羅西汀與其他抗抑郁有效性的間接比較,0.1,10,7,0.3,1.0,0.7,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,帕羅西汀更優(yōu),其他抗抑郁藥更優(yōu),優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間),vs.帕羅西汀,優(yōu)勢(shì)比(以氟西汀為參比),,,,,13,以氟西汀作為參比的12種抗抑郁藥有效性的比較結(jié)果,,,,OR=優(yōu)勢(shì)比，CI=可信區(qū)間.＊ P1氟西汀更優(yōu),值越小

7、越優(yōu),14,有效性的進(jìn)一步排序分析結(jié)果,有效性累積可能性,米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的藥物氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀和瑞波西汀是有效性最差的藥物,,15,可接受性分析結(jié)果,,,在可接受性方面，艾司西酞普蘭、舍曲林、西酞普蘭和安非他酮較其它新一代抗精神病藥有更好的耐受性,“In terms of acceptability, escitalopram, sertraline, citalopram, and bu

8、propion were better tolerated than other new-eneration antidepressants.”,16,舍曲林與其他抗抑郁藥可接受性的直接比較,10,7,1.0,2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,舍曲林更優(yōu),其他抗抑郁藥更優(yōu),優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間),舍曲林vs.,,,0.8,0.1,0.5,優(yōu)勢(shì)比(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)),17,舍曲林與其他抗抑郁藥可接受性的間接比較,,,,,0.1,10

9、,8,0.3,1.0,0.8,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,舍曲林更優(yōu),其他抗抑郁藥更優(yōu),優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間),vs.舍曲林,,,,優(yōu)勢(shì)比(以氟西汀為參比),18,帕羅西汀與其他抗抑郁可接受性的直接比較,,0.1,10,7,0.3,1.0,0.7,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,帕羅西汀更優(yōu),其他抗抑郁藥更優(yōu),優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間),帕羅西汀vs.,,,優(yōu)勢(shì)比(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)),19,,帕羅西汀與其他抗抑郁可

10、接受性的間接比較,0.1,10,7,0.3,1.0,0.7,3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,帕羅西汀更優(yōu),其他抗抑郁藥更優(yōu),優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間),vs.帕羅西汀,優(yōu)勢(shì)比(以氟西汀為參比),,,,,20,以氟西汀作為參比的12種抗抑郁藥可接受性的比較結(jié)果,,,,OR=優(yōu)勢(shì)比，CI=可信區(qū)間.＊ P<0.05. OR值<1氯西汀更優(yōu),值越大越優(yōu),21,可接受性的進(jìn)一步排序分析結(jié)果,可接受性累積可能性,艾司西酞普蘭、舍

11、曲林、安非他酮和西酞普蘭是可接受性最佳的藥物度洛西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和瑞波西汀是可接受性最差的藥物,,22,對(duì)12種抗抑郁藥物作進(jìn)一步治療療效的排序分析發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭和舍曲林在有效性和可接受性上可達(dá)到最佳平衡，是中、重度抑郁癥早期治療的最佳選擇瑞波西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和度洛西汀為有效性和可接受性較差的藥物，不宜用于急性期的抑郁患者,研究結(jié)果總結(jié),23,累積可能性,累積可能性,25項(xiàng)6-12周的隨機(jī)對(duì)照研究*薈萃分析結(jié)果(

12、N=4822),0,0.2,0.4,0.6,帕羅西汀,舍曲林,*包括4項(xiàng)帕羅西汀與舍曲林直接對(duì)比的4隨機(jī)對(duì)照研究和帕羅西汀與氟西汀對(duì)比的13項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究以及舍曲林與氟西汀對(duì)比的8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究,有效性可接受性,排序,排序,薈萃分析結(jié)果示，舍曲林的有效性和可接受性均較帕羅西汀更優(yōu),Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28.,24,舍曲林在許多國(guó)家的花費(fèi)均較艾司西酞普蘭更低，因而臨床應(yīng)用更優(yōu)于艾司西酞