制藥企業(yè)管理與gmp實施

1、制藥企業(yè)管理與GMP實施,上 篇 藥事管理與質量管理第一章 藥品的特殊性與法制化管理第二章 中國藥品管理體系第三章 制藥企業(yè)質量管理第四章 GMP認證與發(fā)展下篇 GMP實施第五章 GMP對“濕件”的要求第六章 GMP對硬件的要求第七章 GMP對軟件的要求,第一章 藥品的特殊性與法制化管理,【學習目標】了解藥品的特殊性和藥品法制化管理體系，掌握中國藥品監(jiān)督管理體系及規(guī)范，了解藥事管理的基礎知識。,第一章 藥品的特

2、殊性與法制化管理,第一節(jié) 藥品的特殊性第二節(jié) 藥品的法制化管理 一、藥品管理法的主要內容 二、中國藥品管理的法規(guī)體系 三、藥品注冊管理第三節(jié) 藥事管理基礎知識 一、藥事管理 二、藥事組織,第一節(jié) 藥品的特殊性,第一節(jié) 藥品的特殊性,第一節(jié) 藥品的特殊性,【閱讀材料】--反應停事件--兩重性,第一節(jié) 藥品的特殊性,“鄭筱萸”事件----審批科學性,鄭筱萸為

3、八家制藥企業(yè)在藥品、醫(yī)療器械的審批等方面謀取利益，致使許多不應換發(fā)文號或應予撤銷批準文號的藥品獲得了文號，其中6種藥品竟然是假藥。,第二節(jié) 藥品的法制化管理,一、藥品管理法的主要內容1.藥品管理法的發(fā)展1985年7月1日--《藥品管理法》1999年7月--《中華人民共和國藥品管理法修正案（草案）》2001年2月28日--《中華人民共和國藥品管理法（修訂草案）》2001年12月1日--《中華人民共和國藥品管理法》,第二節(jié) 藥品的

4、法制化管理,2.藥品管理法的主要內容--十章共106條①關于國家實行對藥品的監(jiān)督制度。②關于對藥品生產企業(yè)、經營企業(yè)和醫(yī)療單位配制制劑，實行許可證制度。③關于藥品標準審定、頒布和藥品品種審批的規(guī)定。④關于特殊藥品的管理。⑤加強中藥的管理。⑥關于進出口藥品的管理。⑦關于法律責任。,第二節(jié) 藥品的法制化管理,二、中國藥品管理的法規(guī)體系1.《中華人民共和國藥品管理法》2.《中華人民共和國藥品管理法實施辦法》1989年3.《

5、新藥審批辦法》1999年、《藥品注冊管理辦法》2007年4.《麻醉藥品管理辦法》1987年 5.《精神藥品管理辦法》1988年6.《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》1988年7.《醫(yī)院藥劑管理辦法》1989年8.《處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）》 2000年9.《執(zhí)業(yè)藥師資格制度暫行規(guī)定》1999年,第二節(jié) 藥品的法制化管理,三、藥品注冊管理 2007年版《藥品注冊管理辦法》特點1.未曾在中國境內上市銷售的藥品注冊

6、2.改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請獲得批準后不發(fā)給新藥證書3.強調要保證申報資料和樣品的真實性、科學性和規(guī)范性4.強化了申請人對藥品質量的責任,一、藥事管理1.藥事管理的概念“藥事”：是指與藥品的研制、生產、流通、使用、價格及廣告等活動有關的事項?！豹M義“藥事管理”：是指國家對藥品及藥事的監(jiān)督管理，以保證藥品質量，保證人體用藥安全，維護人民健康和用藥的合法權益。又稱藥政管理或藥品管理。廣義“藥事管理”：

7、泛指國家對藥品監(jiān)督管理及藥事機構自身的經營管理以及藥學服務的管理。,第三節(jié) 藥事管理基礎知識,一、藥事管理2.現(xiàn)代藥事管理的發(fā)展 19世紀---藥品及藥事管理法律和行政措施 ，建立健全藥事管理機構和制度。20世紀60年代--- 形成藥事法律體系。國際藥典、麻醉藥品、精神藥品管理公約世界衛(wèi)生組織（WHO）、國際藥學會等。,第三節(jié) 藥事管理基礎知識,一、藥事管理3．藥事管理學科的發(fā)展 4．藥事管理學科的性質、定義藥事管理學科

8、是藥學科學的分支學科，是一個知識領域，是應用性很強的邊緣學科。,第三節(jié) 藥事管理基礎知識,二、藥事組織1.藥事組織的含義、類型（1）藥事組織的定義 狹義“藥事組織”---組織機構的總稱。廣義“藥事組織”---人們的集合體、社會心理系統(tǒng)、技術系統(tǒng)、共同工作的系統(tǒng)。,第三節(jié) 藥事管理基礎知識,（2）藥事組織的類型 ①藥品生產、經營組織的典型結構。②醫(yī)療機構藥房組織。③藥學教育組織。④藥品管理行政組織。⑤藥事社團組織。,第

9、三節(jié) 藥事管理基礎知識,2.藥事管理體制藥事管理體制定義：藥事管理體制分類： 藥品質量管理體制； 藥品生產經營管理體制； 藥學教育和科技管理體制。,第三節(jié) 藥事管理基礎知識,3. 重要的藥事管理機構國家食品藥品監(jiān)督管理局（SDA）--核心領導地位國家藥典委員會--負責制定中國藥典中國藥品生物制品檢定所--國家最高技術仲裁機構國家藥品審評中心 國家藥品認證管理中心 國家執(zhí)

10、業(yè)藥師資格認證中心 中國藥學會 世界衛(wèi)生組織（WHO）,第三節(jié) 藥事管理基礎知識,本章內容結束再見,制藥企業(yè)管理與GMP實施,上 篇 藥事管理與質量管理第一章 藥品的特殊性與法制化管理第二章 中國藥品管理體系第三章 制藥企業(yè)質量管理第四章 GMP認證與發(fā)展下篇 GMP實施第五章 GMP對“濕件”的要求第六章 GMP對硬件的要求第七章 GMP對軟件的要求,第二章 中國藥品管理體系,【學習目標】 掌握藥品監(jiān)督

11、管理的意義和作用，清楚國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）的職責和權限；掌握藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）掌握藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP）掌握藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）掌握藥品經營質量管理規(guī)范（GSP）掌握中藥材生產質量管理規(guī)范（GAP）,第二章 中國藥品管理體系,第一節(jié) 藥品質量監(jiān)督管理體制一、藥品監(jiān)督管理的概念和意義二、藥品監(jiān)督管理組織第二節(jié) 藥品質量管理體系一、范圍和分類二、藥品非臨床

12、研究質量管理規(guī)范（GLP）三、藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP）四、藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）五、藥品經營質量管理規(guī)范（GSP）六、中藥材生產質量管理規(guī)范（GAP）,第一節(jié) 藥品質量監(jiān)督管理體制,一、藥品監(jiān)督管理的概念和意義1．藥品監(jiān)督管理的概念 “藥品監(jiān)督管理”：實質上是“藥品質量”的監(jiān)督管理。,藥品監(jiān)督管理的特征： ①藥品監(jiān)督管理的行政主體是：國務院藥品監(jiān)督管理部門、工商行政部門、物價主管部門。②藥品監(jiān)督

13、管理的對象是：公民、法人或其他組織。③藥品監(jiān)督管理的目的是：保證藥品質量，保證人體用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權益。④藥品監(jiān)督管理的內容是：對藥品質量和企事業(yè)單位保證藥品質量體系、質量管理進行監(jiān)督。,第一節(jié) 藥品質量監(jiān)督管理體制,2．藥品監(jiān)督管理的作用①保證藥品質量，保證人民用藥安全。②促進新藥研究開發(fā)，防止毒性大的藥品和無效藥品上市。③加強政府監(jiān)督管理，堅持質量第一，確保產品質量。④加強藥品監(jiān)督管理，保證及時供給

14、人民合格的藥品。⑤為合理用藥提供保證。,第一節(jié) 藥品質量監(jiān)督管理體制,二、藥品監(jiān)督管理體制藥品監(jiān)督管理體制定義：SFDA負責對藥品的研究、生產、流通和使用進行行政監(jiān)督和技術監(jiān)督。,第一節(jié) 藥品質量監(jiān)督管理體制,藥品監(jiān)督管理的主要職能：①審批確認藥品，實行藥品注冊制度②準予生產、經營藥品和配制醫(yī)療機構制劑的單位，實行許可證制度③審定藥品標識物和廣告④控制麻醉藥品、精神藥品，確保人們用藥安全⑤行使監(jiān)督權，實施法律制裁,第一節(jié)

15、 藥品質量監(jiān)督管理體制,第二節(jié) 藥品質量管理體系,一、藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）GLP----是為申請藥品注冊而進行的非臨床研究必須遵守的規(guī)定?！胺桥R床研究”是指為評價藥品安全性，在實驗室條件下用實驗系統(tǒng)進行各種毒性試驗。1979年美國首先通過GLP。,第二節(jié) 藥品質量管理體系,1.GLP的目的與適用范圍GLP的目的是：①提高試驗數(shù)據(jù)的質量，更好地評價被試驗物對人類健康和環(huán)境的潛在危險；②使試驗數(shù)據(jù)的質量大致相

16、同；③有助于避免生產技術上的貿易障礙。,第二節(jié) 藥品質量管理體系,GLP適用于：1、評價對人類健康影響的毒理學試驗；2、評價對環(huán)境影響的生態(tài)毒理學試驗；3、評價環(huán)境中化學物質轉移、生物降解作用和生物蓄積作用等試驗。,第二節(jié) 藥品質量管理體系,2.中國藥品非臨床研究質量管理規(guī)范《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（試行）》于1999年11月1日實施。中國GLP共9章37條。GLP的要點是通過對研究機構和人員、設施和設備、供試品和對照

17、品（動物或微生物）以及研究程序制定統(tǒng)一標準，進行合理控制，保證各種毒性試驗的可靠性、準確性。,第二節(jié) 藥品質量管理體系,三、藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP）GCP---是藥物在人體上進行生物醫(yī)學研究的基本準則，也是臨床試驗全過程的標準規(guī)定GCP目的---保證藥品臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全。中國1998年頒布、1999年9月1日修訂實施GCP，共13章66條，3個附件。,第二節(jié) 藥品質量管理體

18、系,四、藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）GMP--是為確保藥品質量萬無一失，對藥品生產中影響質量的各種因素所規(guī)定的一系列基本要求。1963年美國FDA以法令形式正式頒布了GMP；中國從20世紀80年代開始引入了GMP概念，在醫(yī)藥行業(yè)中推行，1988年正式頒布，1992年、1998、2010年先后三次進行了修訂。,第二節(jié) 藥品質量管理體系,五、藥品經營質量管理規(guī)范（GSP）GSP（2000年6月）---適用于經營藥品的專營或者兼

19、營企業(yè)。GSP的目的---控制和保證藥品的安全性、有效性、穩(wěn)定性不變化，藥品不變質；控制和保證假藥、劣藥及一切不合格、不合法的藥品不進入流通領域，不到使用者手中；做到按質、按量、按期、按品種、以合理的價格滿足醫(yī)療保健的需求。,第二節(jié) 藥品質量管理體系,六、中藥材生產質量管理規(guī)范（GAP）1．影響藥材產量和質量的因素①種質不清；②種植、加工技術不規(guī)范；③農藥殘留量嚴重超標；④中藥材質量低劣，抽檢不合格率高；⑤野生資源破壞嚴重

20、。2．GAP的框架,第二節(jié) 藥品質量管理體系,3．GAP主要內容簡介⑴產地生態(tài)環(huán)境 ⑵種質和繁殖材料 ⑶藥用植物栽培⑷藥用動物養(yǎng)殖管理 ⑸采收與初加工 ⑹包裝、運輸與儲藏 ⑺質量管理⑻人員和設備,第二節(jié) 藥品質量管理體系,中藥材基地,本章內容結束再見,制藥企業(yè)管理與GMP實施,上 篇 藥事管理與質量管理第一章 藥品的特殊性與法制化管理第二章 中國藥品管理體系第三章 制藥企業(yè)質量管理第四章 GMP認證與發(fā)展

21、下篇 GMP實施第五章 GMP對“濕件”的要求第六章 GMP對硬件的要求第七章 GMP對軟件的要求,第三章 制藥企業(yè)質量管理,【學習目標】了解企業(yè)管理的基本知識；掌握質量管理與GMP的關系；掌握質量控制的概念和藥廠生產的技術標準。,第三章 制藥企業(yè)質量管理,第一節(jié) 企業(yè)管理概述一、現(xiàn)代管理理念二、現(xiàn)代化工業(yè)企業(yè)管理三、企業(yè)管理的基礎工作四、藥品工業(yè)發(fā)展第二節(jié) 質量與質量管理一、質量和質量管理的術語

22、二、質量管理的發(fā)展三、全面質量管理的內容四、GMP與TQM（TQC）的關系,第三節(jié) 質量控制一、質量控制的定義與概念二、幾種質量控制新技術三、質量標準 四、藥品生產的技術質量標準,管理：把社會中各種分散、獨立存在的生產要素結合起來，完成人類組織的共同目標，收到個人單獨活動所不能收到的效果。,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,管理主要包括四個方面①管理目標②管理手段③管理對象④管理職能,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,一、

23、現(xiàn)代管理理念1．管理的特點 ①動態(tài)性 ②科學性 ③經濟性 ⑤藝術性 ④創(chuàng)造性,2．管理的性質（1）管理的自然屬性（2）管理的社會屬性（3）管理二重性的意義,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,3．現(xiàn)代管理理念職工的自我管理人本管理強化時間管理,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,（1）職工的自我管理策略 ①參與領導 ②工作內容豐富化 ③給員工一個領域,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,（2）人本管理內容①人全面的自在的發(fā)展；②組織

24、創(chuàng)造相應的環(huán)境和條件；③個人自我管理是人本管理的本質特征；④通過組織目標的引導來實現(xiàn)自我管理。,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,（2）人本管理原則：①個性化發(fā)展原則；②引導性管理原則；③環(huán)境創(chuàng)設原則； ④個人與組織共同成長的原則。,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,（2）人本管理方式主要表現(xiàn)：①人的思想、心理與行為的轉換模式。②形成健康的心理狀態(tài)。③塑造人的價值觀。④對行為進行引導。,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,（3）強化時間管理 ①彈性工作

25、時間②壓縮工作周③職務分組④電子通信,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,4.管理的新趨勢（1）共同愿景管理 （2）組織修煉 （3）理念提升管理 （4）績效管理,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,二、現(xiàn)代化工業(yè)企業(yè)管理企業(yè)具有的特點是：①企業(yè)以贏利為目的；②企業(yè)是具有法人資格的經濟組織；③企業(yè)是現(xiàn)代化社會經濟的基本單位。,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,1.現(xiàn)代工業(yè)企業(yè)的基本特征①大規(guī)模采用現(xiàn)代科學技術和先進機器設備生產②勞動分工更加精細、協(xié)作關

26、系更加復雜、嚴密③廣泛采用科學的管理方法④現(xiàn)代企業(yè)更加注重生存環(huán)境的保護，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,2.企業(yè)管理現(xiàn)代化（1）企業(yè)管理的性質 企業(yè)管理---為實現(xiàn)預定目標而對企業(yè)的生產經營活動進行計劃、組織、指揮、協(xié)調和控制活動。 這種活動具有二重性，既有一定生產力狀態(tài)所決定的自然屬性，又有一定生產關系所決定的社會屬性。,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,（2）企業(yè)管理現(xiàn)代化的意義和內容①管理思想現(xiàn)代化；②管理組織現(xiàn)代化；

27、③管理方法現(xiàn)代化；④管理手段現(xiàn)代化；⑤管理人員現(xiàn)代化。,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,企業(yè)管理現(xiàn)代化方法：①加快企業(yè)經營機制的轉換，建立現(xiàn)代企業(yè)制度；②加強企業(yè)管理的基礎工作；③創(chuàng)造性地學習國外企業(yè)管理的先進經驗；④加強對企業(yè)管理人員的培訓，提高管理人員的素質。,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,三、企業(yè)管理的基礎工作1．企業(yè)管理基礎工作的特點①科學性②全員性③先行性④專業(yè)性⑤先進性⑥經常性⑦靈活性,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,2．企

28、業(yè)管理基礎工作的內容（1）標準化工作（2）定額工作（3）計量工作（4）信息工作（5）規(guī)章制度（6）基礎教育（7）班組建設（8）文明生產,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,四、藥品工業(yè)發(fā)展1．藥品生產企業(yè)（1）藥品生產企業(yè)是知識技術密集型企業(yè)（2）藥品生產企業(yè)是資本密集型企業(yè)（3）藥品生產企業(yè)是多品種分批生產（4）藥品生產過程的組織是以流水線為基礎的小組生產 （5）藥品生產企業(yè)是為無名市場和定單生產兼有的混合企業(yè),第一節(jié)

29、 企業(yè)管理概述,2．制藥工業(yè)3．中國制藥工業(yè)的發(fā)展和現(xiàn)狀(資料）4．世界制藥工業(yè)簡況,第一節(jié) 企業(yè)管理概述,一、質量和質量管理的術語1．質量質量是指“一組固有特性滿足要求的程度”。 2．質量管理體系 質量管理體系是指“在質量方面指揮和控制組織的管理體系”。,第二節(jié) 質量與質量管理,3．質量管理---在質量方面指揮和控制組織的協(xié)調活動” 4．質量控制---質量管理的一部分，致力于滿足質量要求”質量控制的一般順序是：①明

30、確質量要求；②編制作業(yè)規(guī)范或控制計劃以及判斷標準；③實施規(guī)范或控制計劃；④按判斷標準進行監(jiān)督和評價。,第二節(jié) 質量與質量管理,5．質量保證質量保證是“質量管理的一部分，致力于提供質量要求會得到滿足的信任”。 6．質量改進質量改進是“質量管理的一部分，致力于增強滿足質量要求的能力”。,第二節(jié) 質量與質量管理,7．有效性有效性是指“完成策劃的活動和達到策劃結果的程度”。8．效率效率是指“達到的結果與利用的資源之間的關系

31、”。,第二節(jié) 質量與質量管理,,二、質量管理的發(fā)展 1．質量管理的發(fā)展歷程（1）質量檢驗階段（2）統(tǒng)計質量管理階段---用統(tǒng)計方法來代替純檢驗方法,第二節(jié) 質量與質量管理,（3）全面質量管理階段---20世紀60年代初 ①質量管理需要一系列的組織管理工作；②企業(yè)的質量管理活動必須對質量、價格、交貨期和服務進行綜合考慮；③產品質量管理必須是全過程的管理；④產品質量必須同成本聯(lián)系起來考慮，離開了經濟性來談產品質量是沒有什么意義

32、的。,第二節(jié) 質量與質量管理,第二節(jié) 質量與質量管理,第二節(jié) 質量與質量管理,,,第二節(jié) 質量與質量管理,全面質量管理的突出特點 ①管理對象的全面性。廣義質量不僅指產品質量，還應包括工作質量。②管理過程的全面性。,第二節(jié) 質量與質量管理,③參與人員的全面性。 全面質量管理不僅要求專職檢驗人員、質量控制人員、質量管理人員參與，而且還要求企業(yè)高層管理人員、中層管理人員、基層管理人員以及工人參與。 ④管理方法的全面性。,第

33、二節(jié) 質量與質量管理,（4）標準化質量管理階段 國際標準化組織（英文簡稱ISO） ISO9000《質量管理和質量保證標準—選擇和使用指南》ISO9001《質量體系—設計、開發(fā)、生產、安裝和服務的質量保證模式》 2001年6月1日實施GB/T19000-2000《質量管理體系—基礎和術語》、GB/T19001-2000《質量管理體系—要求》、GB/T19004-2000《質量管理體系—業(yè)績改進指南》。,第二節(jié) 質量與質量管理,,,

34、第二節(jié) 質量與質量管理,2．質量管理的8項原則①以顧客為關注焦點。②領導作用。③全員參與。④過程方法。⑤管理的系統(tǒng)方法。⑥持續(xù)改進。⑦基于事實的決策方法。 ⑧互利互惠原則。,第二節(jié) 質量與質量管理,,三、全面質量管理的內容1．制藥企業(yè)進行質量管理質量管理、質量控制、質量改進質量管理的觀念應貫穿藥廠設計、建造及運作的全過程，,第二節(jié) 質量與質量管理,第二節(jié) 質量與質量管理,2．全面質量管理的基本工作方法PDCA循

35、環(huán)是按照---Plan（計劃）、Do（執(zhí)行）、 Check（檢查）、Action（總結、處理）其特點是：①PDCA是一個工作循環(huán)，而且是一個前進的環(huán)。每轉一圈，應提高一步，如同爬樓梯一樣，不斷循環(huán)，不斷提高；②PDCA各級都有，形成一個個的大環(huán)、中環(huán)和小環(huán)，一環(huán)扣一環(huán)，一環(huán)帶一環(huán)，環(huán)環(huán)推動，使整個企業(yè)和車間的PDCA 循環(huán)轉動起來；③PDCA能夠循環(huán)轉動、不斷提高的關鍵，

36、一般認為在A階段，即總結、處理階段。,第二節(jié) 質量與質量管理,,,,,,,,,,A,3,2,1,C,5,P,D,7,8,6,PDCA循環(huán)示意圖,4,推動PDCA循環(huán)，關鍵在于“總結處理”階段。“4W1H”要素制定措施：為什么（Why）要制定這一措施（或計劃）；預計達到什么（What）目標；由哪個單位、誰（Who）來執(zhí)行；何時（When）開始及何時完成；如何（How）執(zhí)行等。,第二節(jié) 質量與質量管理,四、GMP與TQM（TQC

37、）的關系 GMP正是企業(yè)質量保證體系中的一個重要組成部分，是TQM基本思想、理論在藥品生產和質量管理上具體運用的產物。,第二節(jié) 質量與質量管理,1．GMP與TQM的不同點（1）TQM是一切用數(shù)據(jù)說話，GMP要一切有據(jù)可查 TQM是CMP的指導思想，GMP是TQM理論的具體應用 （2）TQM （TQC）的本質是進攻型的、開拓型的質量管理，重點是產品的更新?lián)Q代，不是滿足于生產符合現(xiàn)行質量標準的合格品。 GM

38、P在本質上是以預防為主的預防型的質量管理,第二節(jié) 質量與質量管理,（3）產品質量的概念TQM（TQC）指的是“適用性” ：滿足于使用要求GMP指的主要是“符合性”質量 ：確保安全性、有效性、均一性和純度以及穩(wěn)定性。,第二節(jié) 質量與質量管理,2．GMP與TQM的共同點①GMP實際上是TQM的重要組成部分。②GMP和TQM均遵循 相同的原理，即“朱蘭質量螺旋曲線”。③GMP與TQM的基本要求是一致的。④GMP與TQM的指導思想是

39、一致的,第二節(jié) 質量與質量管理,一、質量控制的定義與概念質量要求：是顧客“需求的表述或將顧客需求轉化為一組對產品特性的定量或定性的規(guī)定要求。 質量控制：是為了達到質量要求所采取的作業(yè)技術和活動。,第三節(jié) 質量控制,二、幾種質量控制新技術1．近紅外光譜法2．光阻擋型液體微粒計數(shù)儀3．激光散射顆粒分析儀,第三節(jié) 質量控制,三、質量標準1．質量標準的制定及其意義（1）質量標準制定的前提 質量標準：是對一個可見產品的特征和屬性

40、所建立的一個規(guī)定。（數(shù)據(jù)或指標 ）質量體系： 產品的技術質量標準 企業(yè)的管理質量標準,,第三節(jié) 質量控制,（2）質量標準的制定 產品的技術質量標準具有的作用和意義是：①可以代表產品的質量水平；②既是判定產品的質量的依據(jù)之一，也是企業(yè)發(fā)放和拒收產品的依據(jù)之一；③有利于產品的統(tǒng)一監(jiān)督管理，利于獲得最佳秩序和社會效益；④企業(yè)內部的產品技術質量標準利于企業(yè)的競爭，優(yōu)勝劣汰；⑤有利于貿易發(fā)展和交流。

41、,第三節(jié) 質量控制,2．產品質量標準的法律地位《產品質量法》規(guī)定：“國家對產品質量實行以抽查為主要方式的監(jiān)督檢查制度”。,第三節(jié) 質量控制,四、藥品生產的技術質量標準技術標準有其法律性，是藥品生產企業(yè)質量管理的基礎；同時有其科學性，體現(xiàn)目前的工業(yè)技術水平，是可操作的。,第三節(jié) 質量控制,1.原材料標準（1）活性原料---又稱原料藥（現(xiàn)行藥典）（2）輔料（現(xiàn)行藥典）（3）化工原料和溶劑、觸媒---（現(xiàn)行藥典）、照化工原料標準等。

42、,第三節(jié) 質量控制,2．包裝材料標準---《藥用包裝材料標準匯編》 （1）直接接觸無菌產品的包裝材料重點應當是化學穩(wěn)定性、無菌性及顆粒物符合一定標準、易清洗滅菌性。（2）直接接觸非無菌產品的包裝材料 保證清潔和一定的微生物限度的同時，應有一定的化學穩(wěn)定性 (3) 不直接接觸產品的包裝材料,第三節(jié) 質量控制,3．水的標準制藥用水分為純化水、注射用水和滅菌注射用水。滅菌注射用水專指用于注射用粉劑的溶劑或注射液的稀釋劑，其

43、標準參見藥典,第三節(jié) 質量控制,第三節(jié) 質量控制,4．產品的標準藥品的質量標準可以分為藥典標準、部頒標準以及地方標準。藥品標準的內容一般包括法定名稱、來源、性狀、鑒別、純度檢查、含量、類別、劑量、規(guī)格、儲藏、制劑等。需要注意的是藥典中列出的原輔料和藥品標準是最低標準。,第三節(jié) 質量控制,第三節(jié) 質量控制,第三節(jié) 質量控制,本章內容結束再見,制藥企業(yè)管理與GMP實施,上 篇 藥事管理與質量管理第一章 藥品的特殊性與法制化管

44、理第二章 中國藥品管理體系第三章 制藥企業(yè)質量管理第四章 GMP認證與發(fā)展下篇 GMP實施第五章 GMP對“濕件”的要求第六章 GMP對硬件的要求第七章 GMP對軟件的要求,第四章 GMP認證與發(fā)展,【學習目標】了解GMP的原則和主要內容重點掌握GMP認證的目的了解GMP的發(fā)展歷程和推行GMP的趨勢。,第四章 GMP認證與發(fā)展,第一節(jié) GMP的內容一、GMP基本原則二、GMP主要內容第二節(jié) 中國GMP

45、認證一、GMP認證概述二、GMP認證時限和程序三、實施GMP認證的目的和意義第三節(jié)GMP的發(fā)展一、GMP的產生二、國際上GMP的發(fā)展三、中國GMP的發(fā)展 四、推行GMP的趨勢,第一節(jié) GMP基本內容,中心指導思想——任何藥品質量是設計和生產出來的，而不是檢驗出來的,第一節(jié) GMP基本內容,GMP內容“濕件”是指人員；“硬件” 方面要有符合要求的環(huán)境、廠房、設備；“軟件”是指組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)

46、生標準、記錄、教育等管理規(guī)定，要有可靠的生產工藝、嚴格的制度、完善的驗證管理。GMP的基本原則（省略）,1、 開辦藥品生產企業(yè)需要辦理哪些手續(xù)？     答：開辦藥品生產企業(yè)只需一證一照，即經企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給《藥品生產許可證》，憑《藥品生產許可證》到工商行政管理部門辦理登記注冊。無《藥品生產許可證》的，不得生產藥品。  &

47、#160;  2、 《藥品生產許可證》是否要標明有效期和生產范圍？     答．．《藥品生產許可證》應當標明有效期和生產范圍，到期重新審查發(fā)證。     3、 開辦藥品生產企業(yè)必須具備哪些條件？     答：開辦藥品生產企業(yè)，必須具備以下條件：（一）具有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術

48、工人；（二）具有與其藥品生產相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境；（三）具有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員以及必要的儀器設備；（四）具有保證藥品質量的規(guī)章制度。    4、 批準開辦藥品生產企業(yè)，還應當符合哪些政策？     答：藥品監(jiān)督管理部門批準開辦藥品生產企業(yè)，還應當符合國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產業(yè)政策，防止重復建設。 

49、;    5、 藥品生產企業(yè)如何對藥品生產質量進行管理？     答：藥品生產企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門制定的《藥品生產技師管理規(guī)范》組織生產，必須對其生產的藥品進行質量檢驗。     6、 如何確定藥品生產企業(yè)是否符合《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求？     答：藥

50、品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定，對藥品生產企業(yè)是否符合《藥品生產質量規(guī)范》的要求進行認證；對認證合作的，發(fā)給認證證書。     7． 藥品應當按照什么標準、生產工藝生產？對生產記錄有何規(guī)定？  　  答：除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標準和國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的生產工藝進行生產，生產記錄必須完整準確。藥品生產企業(yè)改變影響藥品質量的生產工藝的，必須報原批準部門審核批準。,第一

51、節(jié) GMP基本內容,產品質量----4M1E：人（Man）、 機器設備（Machine） 物料（Material） 方法（Method） 環(huán)境（Environment）影響藥品質量內在原因有人員素質、生產方法、檢驗監(jiān)控技術等 外部原因有產環(huán)境、廠房設施、設備、

52、物料等,,第二節(jié) 中國GMP認證,藥品生產企業(yè)實施GMP的三大目標要素①要把影響藥品質量的人為差錯減少到最低程度。②要防止一切對藥品的污染和交叉污染，防止產品質量下降的情況發(fā)生。③要建立健全企業(yè)的質量管理體系，確保藥品GMP認證，就是以產品的質量檢驗合格來證明。,第二節(jié) 中國GMP認證,一、GMP認證概述1．藥品GMP的法制觀念《中華人民共和國標準化法》明確規(guī)定：“企業(yè)對有國家標準或者行業(yè)標準的產品，可以向國務院標準化行政主管

53、部門或者國務院標準化行政主管部門授權的部門申請產品質量認證。,第二節(jié) 中國GMP認證,2.GMP認證的種類、方式和概念按認證的責任：自我認證、使用方認證、第三方認證。按認證性質：強制性認證、自愿性認證。按認證內容：質量認證、安全認證、既進行質量認證又進行安全認證。,第二節(jié) 中國GMP認證,認證方式有8種型式①型式試驗----實物檢查；②型式試驗＋對市場樣品進行監(jiān)督檢驗；③型式試驗＋對工廠樣品進行監(jiān)督檢驗；④型式試驗＋對市場

54、和工廠樣品進行監(jiān)督檢驗；⑤型式試驗＋對工廠質量管理體系的評定＋認證后監(jiān)督；⑥只對工廠的質量管理體系進行評定和認可；⑦批量檢驗；⑧100%對產品進行檢驗。,第二節(jié) 中國GMP認證,藥品GMP認證兩個階段第一階段是認證的申請和評定；第二階段為對獲準認證的藥品生產企業(yè)實施GMP進行日常的監(jiān)督管理。,,,第二節(jié) 中國GMP認證,二、GMP認證時限和程序1．辯證認識GMP認證的時效關系——1999年底以前生物制品、血液制品的生產企

55、業(yè)必須通過GMP認證；——2000年底以前粉針制劑、大容量注射劑生產企業(yè)必須通過GMP認證；——2002年底以前小容量注射劑生產企業(yè)必須通過GMP認證；——所有藥品制劑和原料藥生產企業(yè)必須在2004年6月30日前取得《藥品GMP證書》。,第二節(jié) 中國GMP認證,2．GMP認證的程序認證申請和資料審查→制定現(xiàn)場檢查方案→現(xiàn)場檢查→檢查報告的審核→認證標準。,第二節(jié) 中國GMP認證,申請藥品GMP認證的材料：《藥品GMP認

56、證申請書》一式兩份《藥品生產企業(yè)許可證》和《營業(yè)執(zhí)照》（復印件）。藥品生產管理和質量管理自查情況藥品生產企業(yè)（車間）的負責人、檢驗人員文化程度登記表；高、中、初級技術人員的比例情況表。藥品生產企業(yè)（車間）生產的組織機構圖藥品生產企業(yè)（車間）生產的所有劑型和品種表藥品生產企業(yè)（車間）的環(huán)境條件、倉儲及總平面布置圖藥品生產企業(yè)車間概括及工藝布局平面圖 所生產產品或品種工藝流程圖，并注明主要過程控制點。藥品生產企業(yè)（車間）的

57、關鍵工序、主要設備驗證情況和檢驗儀器、儀表校驗情況。藥品生產企業(yè)（車間）生產管理、質量管理文件目錄。,第二節(jié) 中國GMP認證,三、實施GMP的目的和意義藥品GMP認證是政府強化藥品生產企業(yè)監(jiān)督管理的重要內容，也是確保藥品生產質量的穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學、先進的管理手段。,第二節(jié) 中國GMP認證,GMP目的：防止不同藥物或其組分之間發(fā)生混雜；防止由其他藥品或物質帶來的交叉污染的情況發(fā)生，包括物理污染、化學污染、生物和微生

58、物污染等；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真，把人為的誤差降低至最低限度；防止遺漏任何生產和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章事故發(fā)生，保證藥品的高質量。,第二節(jié) 中國GMP認證,GMP制度的重要意義：在藥品生產中，為了保證使用者得到優(yōu)質藥品，實行全面質量管理極為重要 ①給法定要求提供一個廣泛、實際的解釋。②提供一種辦法，使藥品質量得到保證。③激發(fā)職工對藥品質量高度負責的精神。④為藥品的國際貿易提

59、供了統(tǒng)一的指導原則。,第二節(jié) 中國GMP認證,一、GMP的產生由于20世紀60年代一起重大的藥物（反應停）災難性事件作為“催生劑”而誕生的,第三節(jié) GMP的發(fā)展,美國對藥品生產企業(yè)提出了三方面要求：①藥廠不僅要證明藥品是有效的，而且證明藥品是安全的；②藥品生產企業(yè)要向FDA報告藥品的不良反應；③藥品生產企業(yè)應實施藥品生產質量管理規(guī)范,第三節(jié) GMP的發(fā)展,世界衛(wèi)生組織（WHO）1969年----《藥品生產質量管理規(guī)范》（W

60、HO—GMP）1975年和1990年先后做了兩次修改，1992年正式出版WHO-GMP 報告。,第三節(jié) GMP的發(fā)展,二、國際上GMP的發(fā)展1．美國GMP技術法規(guī)體系簡介1938年美國國會通過了《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》，經過幾十年來的不斷修訂，逐步完善。FDA工作量的90%是實施《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》,第三節(jié) GMP的發(fā)展,第三節(jié) GMP的發(fā)展,1992年美國規(guī)定：凡是向美國輸出藥品的藥品生產企業(yè)以及在美國境內生產

61、藥品的外商都要向FDA注冊，要求藥品生產企業(yè)能夠全面符合美國的GMP。,第三節(jié) GMP的發(fā)展,2．歐共體GMP簡介3．日本GMP簡介4．其他國家或地區(qū)的GMP簡介,第三節(jié) GMP的發(fā)展,,三、中國GMP的發(fā)展1985年---《藥品生產管理規(guī)范》，作為行業(yè)的GMP正式發(fā)布執(zhí)行1988年---頒布了中國第一部法定的GMP1992年---《藥品生產質量管理規(guī)范》修訂本1999年8月1日起施行--《藥品生產質量管理規(guī)范》200

62、1年--《藥品生產質量管理規(guī)范實施指南》,第三節(jié) GMP的發(fā)展,,四、推行GMP的趨勢1．各國GMP的共同特點①強調藥品生產和質量管理的法律責任。②對所有因素均有嚴格要求，并強調人員的素質。③強調生產全過程的全面質量管理。④強調檢、防結合，以預防為主。⑤重視用戶服務，要求建立銷售檔案，要做好用戶信息反饋。,第三節(jié) GMP的發(fā)展,2．國際GMP的推行與發(fā)展經驗①GMP已被公認是藥品生產企業(yè)進行質量管理行之有效的制度。②

63、GMP的推行和實施，已趨向國際化。③GMP已成為國際通用的藥品生產和質量管理所必須遵循的準則。④GMP的推行和實施已趨向強制性。⑤GMP條款修訂的周期加快，內容完善，要求嚴格。⑥實施更高的GMP,第三節(jié) GMP的發(fā)展,4．GMP理論與技術的創(chuàng)新5．GMP是動態(tài)化發(fā)展的科學技術GMP的發(fā)展將會隨著社會的發(fā)展、科技的進步、質量觀念的更新、可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略的實施而不斷地創(chuàng)新和持續(xù)改進。,第三節(jié) GMP的發(fā)展,本章內容結束再見,

64、制藥企業(yè)管理與GMP實施,上 篇 藥事管理與質量管理第一章 藥品的特殊性與法制化管理第二章 中國藥品管理體系第三章 制藥企業(yè)質量管理第四章 GMP認證與發(fā)展下篇 GMP實施第五章 GMP對“濕件”的要求第六章 GMP對硬件的要求第七章 GMP對軟件的要求,第五章 GMP對“濕件”的要求,【學習目標】 學習GMP對企業(yè)“濕件”的要求。掌握制藥企業(yè)中質量管理部門、生產管理部門的職責。掌握各組織機構中對人員的要求。

65、了解企業(yè)各部門人員的培訓及培訓的原則和不同崗位人員的培訓內容。,第五章 GMP對“濕件”的要求,第一節(jié) GMP對藥品生產企業(yè)機構的要求一、質量管理部門的職責 二、生產管理部門的職責三、物料管理部門的職責四、工程部門的職責五、人事部門的職責六、行政部門的職責,第二節(jié) 人員的資格認定一、企業(yè)負責人二、質量管理負責人三、生產管理負責人四、質量受權人 第三節(jié) 人員培訓一、培訓的作用和

66、意義二、培訓的原則 三、培訓的基本內容四、企業(yè)培訓實例,GMP質量保證（QA） 質量控制（QC）質量控制獨立于生產部門是質量控制的成敗關鍵,,第一節(jié) GMP對藥品生產企業(yè)機構的要求,第一節(jié) GMP對藥品生產企業(yè)機構的要求,,第一節(jié) GMP對藥品生產企業(yè)機構的要求,一、質量管理部門的職責①確保部門有合理的人力資源和設備儀器資源，并制定質量管理和檢驗人員

67、的職責。②負責制定本部門預算。③負責或參與企業(yè)生產管理文件的編寫和修訂，并確保質量文件有序地接收并分發(fā)。④建立質量保證體系，為使之高效運行和不斷改進，組織實施并承擔以下職責。,第一節(jié) GMP對藥品生產企業(yè)機構的要求,,二、生產管理部門的職責 1 按書面程序起草、審核、批準和分發(fā)各種生產規(guī)程； 2 按照已批準的生產規(guī)程進行生產操作； 3 審核所有的批生產記錄，確保記錄完整并已簽名； 4 確保所有生產偏差均都已報告、評

68、價，關鍵的偏差已作調查并有結論和記錄； 5 確保生產設施已清潔并在必要時消毒； 6 確保進行必要的校準并有校準記錄； 7 確保廠房和設備的維護保養(yǎng)并有相應記錄； 8 確保驗證方案、驗證報告的審核和批準； 9 對產品、工藝或設備的變更作出評估； 10 確保新的（或經改造的）生產設施和設備通過確認。,第一節(jié) GMP對藥品生產企業(yè)機構的要求,,三、物料管理部門的職責①負責物料管理文件的編寫、修訂、實施；②指導制訂和

69、批準生產計劃、采購計劃等；③建立并保持一定材料和成品的安全庫存；④批準采購定單和采購合同；⑤做好產品銷售記錄；⑥負責產品質量問題反饋；⑦收集管理國家政策、法規(guī)及商務、市場信息。,第一節(jié) GMP對藥品生產企業(yè)機構的要求,,四、工程部門的職責①負責廠房與設施管理文件的編寫、修訂、實施。②提供符合GMP要求與生產相適應的廠房、設備以及水、電、汽、氣等。③負責廠房、設施及設備、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)和其他與產品質量直接相關系