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文檔簡介
1、口蹄疫(Foot and mouth disease;FMD),一、概述,由口蹄疫病毒引起的急性、熱性、高度接觸性傳染病。主要侵害偶蹄獸,偶見于人和其它動物。成年動物的口腔黏膜、蹄部和乳房等處皮膚發(fā)生水皰和潰爛,幼齡動物多因心肌受損使其死亡率升高。傳播速度快,流行范圍廣。 1-6號?。贺i水皰病、馬瘟、馬傳貧、鴨瘟、口蹄疫、牛瘟,二、歷史與分布,1514年,意大利H. Fracastorius描述了牛群中
2、相繼發(fā)生的一種疾病,這是對牛口蹄疫病例的最早記載。1898年,由德國細菌學家萊夫勒(F.Loeffler)和弗羅施(P. Frosh)發(fā)現(xiàn),引起??谔阋叩牟≡w是口蹄疫病毒。本病廣泛分布于世界各地,目前雖有些國家消滅了本病,但仍有許多國家和地區(qū)流行。,口蹄疫是世界性流行性傳染病。迄今只有新西蘭在歷史上是唯一未發(fā)生FMD的國家。 美 國 1929年, 加拿大 19
3、52年, 墨西哥 1954年, 澳大利亞 1972年日本1933年宣布消滅口蹄疫,但2000年再次爆發(fā)。朝鮮、韓國長期保持無口蹄疫,但在2000年也爆發(fā)流行。,宣布消滅FMD 。,,我國家畜口蹄疫的流行: 根據(jù)其發(fā)生規(guī)模和特點可分為五次大的流行。前三次以牛、羊為主,第四次以豬為主。第五次豬、牛、羊同時發(fā)病。第一次:1950-1955年,主要為牛、羊。
4、第二次:1957-1960年,主要為牛、羊發(fā)病,豬少量發(fā)病。第三次:始于1963年底,波及7省211個縣,病畜 976萬頭,病豬約30萬頭。第四次:1975-1985年,前4年牛、豬同發(fā),后6年以豬發(fā)病為主。(85-98年流行間歇期:每年豬發(fā)病在幾萬頭之內(nèi))。第五次:始于1999年,31個省都發(fā)生疫情,半數(shù)以上縣(1,261個)疫點多達32,704個。牛、羊、豬都發(fā)病,高溫季節(jié)也發(fā)生。,近十多年來我國周邊國家發(fā)生FMD狀況,我國周
5、邊國家大都有FMD流行,過境放牧及邊境貿(mào)易有可能形成相互傳播。,三、口蹄疫病毒的危害,傳染性極強,感染率達100%,可形成大范圍流行。死亡率只有2~3%,犢牛及仔豬和惡性病例死亡率可達50~100%。造成巨大的經(jīng)濟損失和政治影響。,國際獸醫(yī)局(OIE)和聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)將FMD列為A類一號烈性傳染病。,1.直接經(jīng)濟損失動物死亡、病畜及可疑病畜被屠殺焚毀?;疾∑陂g肉和奶的生產(chǎn)停止。病后肉和奶產(chǎn)量長期減少,種用價值喪失。
6、2.間接經(jīng)濟損失及政治影響對疫區(qū)周圍的廣大范圍必須隔離封鎖。禁止動物轉(zhuǎn)移和畜產(chǎn)品調(diào)運上市,畜產(chǎn)品出口貿(mào)易被禁止。對相關(guān)產(chǎn)業(yè)的影響(如飼料業(yè)、畜產(chǎn)品加工業(yè)、旅游業(yè)等),對環(huán)境的污染。成為生物武器的可能。,口蹄疫病毒的特點,1.易感動物多:33種動物可被感染。多數(shù)國家牛和水牛是主要感染動物,癥狀比較明顯。豬主要是直接接觸或飼喂污染的飼料而感染,近來研究發(fā)現(xiàn)存在豬適應的FMDV毒株,感染豬通過呼吸道排出大量病毒,感染其他動物。
7、山羊、綿羊易感性差,癥狀較輕,常常成為傳染源。,口蹄疫病毒的特點,2.毒力強:一頭病牛的排毒量可感染100萬頭牛,1克病豬蹄部水皰皮可使10萬頭豬感染發(fā)病。傳播迅速,流行面廣,生產(chǎn)性能下降,防治費用高。發(fā)病率100%,成年畜死亡率一般1~2%,但幼畜高達50%,甚至100%。往往幾個省,幾大洲甚至全球同時發(fā)生。,口蹄疫病毒的特點,3.病毒的多型性:主型之間無交叉保護,亞型之間交叉保護差,亞型內(nèi)各毒株之間也有明顯的抗原差異。4.病
8、毒的易變性:常有新的亞型出現(xiàn)。,四、病原,口蹄疫病毒( FMDV)屬于小核糖核酸病毒科(Aphthovirus)口蹄疫病毒屬。單股RNA,呈球形,無囊膜,為最小的動物RNA病毒,病毒粒子直徑為23~25nm。,口蹄疫病毒的外殼蛋白主要是由4種多肽構(gòu)成的,其中有VP1、VP2、VP3、VP4,在疫苗制造上有重要意義。VP1、VP2和VP3組成衣殼蛋白亞單位。VP4與RNA緊密結(jié)合,是病毒粒子的內(nèi)部成分。 VP1與中和抗體及抗感染免
9、疫有關(guān)。,在感染口蹄疫病毒的細胞(BHK-21)培養(yǎng)液中,有大小不同的4種粒子:1.完整病毒。2.不含核酸的空殼體。3.衣殼裂解的殼粒。4.病毒感染相關(guān)抗原(VIA)。 VIA 抗原是病毒復制時形成的一種無衣殼抗原,無免疫性和型特異性,但有群特異性,因此用VIA抗原檢測血清,可作滅活苗的安全評價和控制計劃中動物感染狀態(tài)的評價。,為單股正鏈RNA,可直接作為信使RNA。 5’非翻譯區(qū)(UT
10、R) 開放閱讀框架(ORF) 3’非翻譯區(qū)(UTR),口蹄疫病毒的基因組,,Vpg,病毒基因組及多聚蛋白裂解示意圖,口蹄疫疫苗生產(chǎn)流程(常規(guī)疫苗),血清型:口蹄疫病毒有7個型:A、O、C南非1、2、3型(SAT1、SAT2、SAT3)亞洲1型(Asia1)各型抗原不同,彼此之間不能相互免疫,各型臨床表現(xiàn)完全相同。每一主型又分若干亞型,目前已發(fā)現(xiàn)的亞型有80多個。我國為O、A型和亞洲1型。,口蹄疫
11、病毒的易變性:1.基因組為單股正鏈RNA,長約8.5kb,VP1-VP4四種結(jié)構(gòu)蛋白裝配成核衣殼。2.VP1大部分暴露于核衣殼表面,參與構(gòu)成病毒粒子的主要中和抗原位點。VP1基因變異最頻,一旦發(fā)生突變就可改變病毒的抗原性。,口蹄疫病毒變異頻率高的幾種表現(xiàn):1.田間分離株在細胞、乳鼠、雞等傳代,很快就能獲得對本動物毒力減弱的毒株,但對實驗動物毒力卻逐漸上升。2.同一病毒株,對不同動物的致病力有明顯差別,如對牛安全的弱毒疫苗給豬接種
12、,卻常引起豬發(fā)病,甚至死亡。,3.對本動物毒力已減弱的病毒若又回到本動物傳代,會恢復對本動物的毒力。4.口蹄疫病毒抗原存在7個抗原性截然不同的血清型和許多抗原性不完全相同的亞型,而每一亞型內(nèi)的不同毒株仍存在著抗原變異。,口蹄疫病毒變異頻繁的機理: 特異抗體壓力選擇機制:口蹄疫病毒在生長復制過程中受到環(huán)境壓力(如特異抗體)作用,發(fā)生核苷酸序列的變化,從而造成口蹄疫病毒變異株的出現(xiàn)。,口蹄疫病毒存在部位:
13、 口蹄疫病毒在病畜的水皰皮及其淋巴液中含毒量最高;在水皰發(fā)展過程中,病毒進入血流,分布到全身各種組織和體液。在發(fā)熱期血液內(nèi)病毒含量最高,退熱后在奶、尿、口涎、淚、糞便等都會有一定量的病毒。,口蹄疫病毒的抵抗力:在自然情況下,含毒組織和污染的飼料、飼草、皮毛及土壤可保持傳染性達數(shù)天、數(shù)周、甚至數(shù)月之久。對日光、熱、酸、堿很敏感: 8℃:24~42h,12℃:24h,13℃:16h滅活。 pH5.3
14、~5.7,短時間滅活。 下列濃度消毒藥可在短時間內(nèi)殺死口蹄疫病毒: 1~2%氫氧化鈉、30%草木灰水、1~2%甲醛溶液、0.2~0.5%過氧乙酸、4%的碳酸鈉溶液、1%絡合碘。,五、流行病學,1、傳染源: 患病動物和帶毒動物(水泡液、排泄物、分泌物、呼出氣體、精液),病畜的水皰皮和水皰液含毒量最多。污染的肉品、內(nèi)臟、血、皮毛和廢水。,2、傳播途徑: 直接接觸和間接接觸傳播。經(jīng)消化道、傷口甚至完
15、整的皮膚粘膜、呼吸道、精液感染??諝庖彩且环N重要的傳播媒介,可引起遠距離跳躍式傳播。病愈動物可長期帶毒。,3、易感動物: 侵害多種動物,但主要為偶蹄獸。家畜中以牛易感(黃牛、奶牛最易感,水牛次之);其次為豬,再次為綿羊、山羊、駱駝等。野生動物和人也可感染。,4、流行特征:一年四季均可發(fā)生,但寒冷時易發(fā),夏天少。傳染快、流行廣,常呈流行性或大流行性,并有一定周期性。具有快速傳播的特點和遠距離傳擴的特點。發(fā)病率
16、高,同一時間內(nèi)往往牛、羊、豬一起發(fā)病。但有時牛、羊發(fā)病,豬少發(fā)或不發(fā);有時只豬發(fā)病,牛羊少發(fā)或不發(fā)。,六、臨床癥狀,1、牛:潛伏期為2~4天,最長達1周。病牛體溫上升,流涎、食欲減退。,1~2天后,在唇內(nèi)面齒齦、舌面、頰部粘膜發(fā)生蠶豆至核桃大小水皰。水皰破裂形成紅色潰爛。,趾間及蹄冠的柔軟皮膚表現(xiàn)紅腫痛,迅速發(fā)生水皰,并很快破潰,出現(xiàn)潰爛,以后干燥結(jié)痂,逐漸愈合。如飼養(yǎng)不良,潰爛部位可能發(fā)生繼發(fā)性感染,化膿壞死、破行,蹄
17、匣脫落。,有時乳房皮膚出現(xiàn)水泡,爛斑、乳房炎,泌乳量減少至停乳。良性1~3周可愈,惡性口蹄疫因心臟麻痹而死亡。新生犢牛不見明顯水泡,為出血性腸炎和心肌炎,病死率很高。,2、羊:癥狀與牛相似,潛伏期1周左右。綿羊蹄部癥狀明顯,口腔變化較輕。山羊多見口腔有彌漫性口膜炎,蹄部病變較輕。羔羊常因發(fā)生出血性胃腸炎和心肌炎而死亡。,3、豬:潛伏期1~2天,感染后以蹄部水泡為主要特征。病初發(fā)熱,體溫升高,精神不振,病豬少食或拒食,常
18、臥地。,蹄冠、蹄叉、蹄、鼻盤出現(xiàn)局部發(fā)紅、微熱、 敏感等癥狀,不久形成小水皰。,病豬口腔中舌上和腭上、鼻盤、哺乳母豬的乳房也有水皰和爛斑。,蹄冠上水皰破裂后,常有出血性潰瘍面,不久結(jié)成痂皮。 露出出血的皮下組織。,嚴重者蹄殼脫落,此時患肢不能著地或常臥地不起或跪行。,有時病豬乳房上也出現(xiàn)爛斑,特別是哺乳母豬尤為常見。,新生仔豬呈急性胃腸炎而突然死亡。斷奶仔豬感染時常引起心肌炎而導致死亡。,4、人:口蹄疫較少見,只有大量感染口蹄疫病毒
19、的條件下才發(fā)生本病。潛伏期1~18天,一般為3~8天。常突然發(fā)病,病人發(fā)熱,頭暈、頭痛。2~3天后,口腔內(nèi)有干燥和灼熱感,唇、齒齦、舌面、舌根及咽部發(fā)生水泡。皮膚上有水泡多見于指尖,指甲基部,有時也見于手掌、足趾、鼻翼和面部。,七、病理變化,1.口腔、蹄部或鼻端、乳房等處出現(xiàn)水泡及爛斑。2.咽喉、氣管、支氣管和胃粘膜也有爛斑或潰瘍。3.小腸、大腸粘膜可見出血性炎癥。4.心肌變性或壞死而出現(xiàn)灰白色或淡黃色的斑點或條紋,俗稱“虎
20、斑心” 。,八、診斷,1、臨床綜合診斷:口蹄疫常同時侵害多種偶蹄獸,傳播迅速,呈流行性或大流行性發(fā)生。同時口腔及蹄部有特征性的水皰和爛斑。死后剖檢可見虎斑心和出血性胃腸炎癥變。,2、實驗室診斷: 采取病畜水皰液及水皰皮,或康復血清送檢。(1)動物接種分離病毒(2)組織培養(yǎng)細胞分離(3)中和試驗(乳鼠血清保護試驗)(4)補體結(jié)合試驗(5)核酸雜交(7)RT-PCR(8)酶聯(lián)免疫吸附試驗,3、鑒別診斷:牛瘟牛
21、粘膜病牛惡性卡他熱水皰性口炎豬水皰疹豬水皰病,(1)牛瘟: 在口腔中呈壞死性病變,與口蹄疫爛斑相似,然而??谔阋呤窃诳凇⑻悴肯瘸霈F(xiàn)水泡,而后出現(xiàn)爛斑,一般呈良性經(jīng)過。牛瘟則不然,口腔、真胃和小腸粘膜呈壞死性炎癥,有劇烈的下痢,病死率極高。(2)牛粘膜?。?在口腔粘膜有糜爛病灶,口涎增加,與??谔阋呖谇话Y狀相似,但牛粘膜病看不到明顯的水皰過程,糜爛灶小而且淺表,不如口蹄疫嚴重,一般
22、呈地方流行性,雖然感染,但不發(fā)病。,(3)牛惡性卡他熱: 在口腔粘膜有糜爛病灶,牛惡性卡他熱在鼻腔粘膜和鼻鏡上有壞死過程,角膜混濁,全身癥狀嚴重,病死率極高,呈散發(fā),易與口蹄疫區(qū)別。(4)傳染性水皰性口炎: 流行范圍小,發(fā)病率低,極少發(fā)生死亡,除感染牛、豬外,還能感染馬。豬口蹄疫: 應與豬水皰病、豬水皰疹及水皰性口炎鑒別。,九、防制,1、免疫與疫苗:(1)免疫: 體液免
23、疫為主,疫苗注射后 7天即可在血清中檢出抗體, 21天抗體效價達高峰,抗體 維持時間4~6個月不等。血清中最早出現(xiàn)的是IgM, 隨后是IgG(維持時間較長), 最后是IgA。,(2)疫苗: 20-40年代:病損組織滅活苗 40-60年代:實驗動物病損組織滅活苗(乳鼠、雞胚、雛雞),弱毒疫苗對本種動物的致病力減弱,但對其分他動物為強毒。 60-70年代:細胞滅活苗,原代犢牛腎細胞(帶病毒性腹
24、瀉或牛腺病毒、細胞加工困難、單層細胞密度低)和BHK傳代細胞。 70年代后:1975,亞單位疫苗,VP1+Freund氏佐劑 。1982,人工合成的合成肽疫苗。 我國現(xiàn)用疫苗:O型FMDV油佐劑常規(guī)疫苗和濃縮疫苗。,口蹄疫O型滅活疫苗(蘭州獸醫(yī)研究所)免疫程序(建議)種豬: 每隔3個月免疫1次,每次肌注,常規(guī)苗2ml/頭,或濃縮苗1~1.5ml/頭。仔豬:40~45日齡首免,常規(guī)苗肌注2ml/頭或濃縮苗1ml/頭,1
25、00~105日齡育成豬加強免疫1次(二免),常規(guī)苗肌注2ml/頭,濃縮苗1~1.5ml/頭。肉豬:出欄前15~20天三免。,影響滅活疫苗質(zhì)量的因素:(1)制苗毒株與使用疫苗地區(qū)的流行毒株是否一致,如差異很大則會大大降低疫苗的免疫效力。(2)疫苗中的病毒抗原含量多少是決定疫苗免疫的關(guān)鍵。(3)制苗毒種必須接種低代次細胞傳代毒株,以維持病毒的良好免疫原性。(4)疫苗貯存和運輸必須在4~8C冷藏條件下實施,否則抗原易降解。(5)母
26、源抗體的干擾,嚴重抑制仔豬對口蹄疫疫苗的免疫應答。,2、治療 口蹄疫的輕癥病畜,經(jīng)過十天左右可自愈,為了縮短病程,防止繼發(fā)感染,應在隔離條件下及時治療。(1)口腔用食醋、0.1%高錳酸鉀洗。(2)潰爛面可涂以1%~3%硫酸酮,1%~2%明礬或碘甘油。(3)蹄部病變用3%來蘇兒液洗凈蹄部,然后用龍膽紫、碘甘油等涂布后繃帶包扎。(4)乳房病變,可用肥皂水或2~3%硼酸水清洗。,3、綜合防制(1)一旦發(fā)生,堅決
27、撲殺,電擊或藥物注射處死,2~3%苛性鈉徹底消毒環(huán)境。 未發(fā)病的豬群緊急預防接種(常規(guī)苗5ml/頭,或高效苗3ml/頭)15天后加強免疫1次; 豬舍及環(huán)境全面大消毒,限制豬群移動。(2)如果疫情來勢較重,疫苗緊急預防無效,則應立即封鎖整個豬場,報告防疫指揮部,豬場應封鎖2~3個月。(3)封鎖期滿后,全場大消毒,逐頭檢測血清,如果陰性豬連續(xù)觀察14天,再測血清,如還是陰性,則可恢復生產(chǎn),解除
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