益生菌用于兒童呼吸道感染的研究進(jìn)展

1、益生菌用于兒童呼吸道感染的研究進(jìn)展,內(nèi)容,呼吸道感染是兒科最常見的疾病,中國實(shí)用醫(yī)刊.2014;41(14):56-7.,兒童使用抗菌藥物面臨嚴(yán)重的風(fēng)險,耳毒性危害肝腎等臟器危害益生菌群破壞抗生素濫用引起各種不良反應(yīng)（神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)損害等）細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生,藥學(xué)與臨床研究.2010;18(3):307-9.,人體菌群或共生菌群,正常微生物群(normal microflora） 共生細(xì)菌群（commensal bacteri

2、a）共生微生物群（commensal microbiota ） 微生物群或菌群（microbiota）數(shù)量：為1014，是人體細(xì)胞10倍,重量約1271克，相當(dāng)于肝臟的體積種類：1000余種，分屬7個菌門：厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門、變形菌門、梭桿菌門、酸桿菌門和疣微菌門微生態(tài)學(xué)：研究宿主與其正常微生物群相互關(guān)系,人是與共生微生物構(gòu)成的“超級生物體”,Nat Rev Microbiol. 2013;11(9):639-

3、47.,人類健康受宿主、微生物群與環(huán)境的影響,人體菌群和微生物組研究成為國際熱點(diǎn),微生物組2010年被《Nature》雜志預(yù)測為未來十年科學(xué)的走向之一微生物組學(xué)與疾病—列入《Nature》2013年“新年新科學(xué)”,論文發(fā)表數(shù)量迅速增加,人類是一個超級生物體(superorganism), 由細(xì)菌和人體自身共同組成 對認(rèn)識人類健康與疾病、疾病的臨床診斷和治療有深遠(yuǎn)的意義,上呼吸道菌群的建立及其演變,胎兒的呼吸道是無菌的至出生28天

4、(1月齡)時，咽部定植細(xì)菌形成以甲型溶血或α溶血性鏈球菌為主要優(yōu)勢菌群（約占73%）、奈瑟菌為亞優(yōu)勢菌群（約占30%），包括由棒狀桿菌屬、葡萄球菌屬、白色念珠菌、厭氧鏈球菌群和梭桿菌屬組成的鼻咽部菌群，此時的這些菌群的組成已基本達(dá)到正常成人水平鼻咽部的優(yōu)勢菌群對維持上呼吸道的菌群穩(wěn)定起主要的作用，如甲型溶血性鏈球菌（S.viridans）能夠抑制肺炎鏈球菌（S.pneamoniae）和化膿性鏈球菌（S.pyogenic）的過度生長，化

5、膿性鏈球菌（A組β溶血性）能夠抑制金黃色葡萄球菌的過度生長，乳糖奈瑟球菌能夠抑制腦膜炎奈瑟球菌的侵入和過度繁殖等,正常人下呼吸道有細(xì)菌定植,既往認(rèn)為聲門以下的氣管、支氣管樹（下呼吸道）是沒有細(xì)菌定植的支氣管鏡檢查獲取下呼吸道標(biāo)本，如支氣管肺泡灌冼液（BALF）技術(shù)的普及和不依賴細(xì)菌培養(yǎng)的16SrRNA細(xì)菌基因測序技術(shù)的應(yīng)用在正常健康人的下呼吸道也有細(xì)菌定植，研究表明整個呼吸道菌群存在高度的同源性，下呼吸道菌群僅僅是上呼吸道菌群的一種

6、延續(xù)在生物量上有所不同，從上呼吸道到下呼吸道，菌群數(shù)量逐漸減少,腸道微生物在人體發(fā)揮多種重要功能,腸道微生物的關(guān)鍵功能,Am J Gastroenterol Suppl.2012;1:41-6,腸道微生物與免疫系統(tǒng)相互作用,免疫系統(tǒng)和腸道微生物的相關(guān)作用,Samuelson DR, et al. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085.,腸道菌群失調(diào)影響全身免疫反應(yīng),Samuelson DR, et al

7、. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085.,胃腸道菌群對機(jī)體免疫反應(yīng)的調(diào)控影響的模型,呼吸道病原體可進(jìn)入消化道,大量研究表明，沉積在小鼠鼻腔的液體、顆粒、甚至微生物，很短時間后也能在消化道發(fā)現(xiàn)。事實(shí)上，少至2·5μl的鼻腔接種物就能隨后在消化道檢出。因此，消化道最終會暴露于呼吸系統(tǒng)的任何病原體或抗原。這也表明，消化道黏膜免疫系統(tǒng)可以作為來自環(huán)境的抗原和微生物的一個主要傳感器。,Samuels

8、on DR, et al. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085.,腸道菌群對呼吸道免疫產(chǎn)生影響,腸-肺軸的概念圖,Samuelson DR, et al. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085.,腸道菌群對呼吸道的病毒感染有重要作用,腸道微生物對呼吸道病毒（如流感）感染的調(diào)節(jié)和免疫反應(yīng)具有至關(guān)重要的作用1,2。對感染小鼠的實(shí)驗(yàn)研究顯示，腸道微生物能直接影響病毒特異性CD

9、4和CD8 T細(xì)胞亞群1,2 。腸道菌群提供了微生物信號或決定因素，這對免疫啟動和形成病毒性肺炎反應(yīng)至關(guān)重要1,3 。,美國科學(xué)院院刊影響因子：9.674,自然免疫學(xué)影響因子：20.004,Samuelson DR, et al. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085. Ichinohe T, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(13):5354-9

10、.Ichinohe T, et al. Nat Immunol. 2010;11(5):404-10.,腸道菌群對呼吸道的細(xì)菌感染有重要作用,腸道微生物對呼吸道細(xì)菌感染的調(diào)節(jié)和免疫反應(yīng)具有至關(guān)重要的作用1,2。腸道菌群缺乏與激活的IL-10介導(dǎo)的炎癥低反應(yīng)狀態(tài)相伴隨。在無菌小鼠，IL-10抑制炎癥介質(zhì)的生產(chǎn)和中性粒細(xì)胞的募集，有利于病菌（如肺炎克雷伯菌）生長和傳播2。LPS（細(xì)菌脂多糖）預(yù)處理的無菌小鼠能發(fā)生有效的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)

11、菌清除和提高感染時的生存率2。共生微生物通過促進(jìn)對肺部病原體的正常炎癥反應(yīng)，維持宿主對感染性病原體的防御能力1。,免疫學(xué)雜志影響因子：4.922,Samuelson DR, et al. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085. Fagundes CT, et al. J Immunol. 2012;188(3):1411-20.,內(nèi)容,微生態(tài)制劑——全新的管理策略,中國實(shí)用兒科雜志.2011;26(

12、1):20-3.,抓住兒童的菌群調(diào)節(jié)關(guān)鍵期,人生的前3年是針對菌群調(diào)節(jié)以改善兒童生長發(fā)育和促進(jìn)健康，給予飲食干預(yù)的最關(guān)鍵時期。,Rodríguez JM, et al. Microb Ecol Health Dis. 2015 Feb 2;26:26050.,益生菌作用機(jī)制--黏膜免疫系統(tǒng),支氣管粘膜相關(guān)淋巴組織 BALT,鼻粘膜相關(guān)淋巴組織 NALT,益生菌抗呼吸道病毒的作用機(jī)制,益生菌在呼吸道病毒感染中可能的抗病毒作用機(jī)制

13、示意圖,Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2014;33(8):1289-302.,益生菌預(yù)防呼吸道細(xì)菌感染的作用機(jī)制,Licciardi PV, et al. PLoS Pathog. 2012;8(6):e1002652.,益生菌預(yù)防肺炎球菌感染的生物學(xué)效應(yīng)模式,益生菌預(yù)防兒童上呼吸道感染有多項(xiàng)研究,BMC Infect Dis. 2014 Apr 10;14:194.,Cochrane綜述：益

14、生菌預(yù)防急性上呼吸道感染,篩選標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)、對照試驗(yàn) (RCTs) ，比較益生菌和安慰劑預(yù)防急性URTIs的療效和安全性入選試驗(yàn)：有效記錄737個，最后確定了12項(xiàng)研究（n=3720）進(jìn)行薈萃分析主要結(jié)果/結(jié)論：在降低受試者急性URTI發(fā)生次數(shù)，一次急性URTI的平均持續(xù)時間，使用抗生素和感冒相關(guān)缺課方面，益生菌優(yōu)于安慰劑說明益生菌預(yù)防急性URTI可能比安慰劑更有效益生菌的副作用輕微，最常見的是胃腸道癥狀,Cochrane

15、Database Syst Rev. 2015 Feb 3;2:CD006895.,益生菌顯著降低兒童急性URTI發(fā)生次數(shù),ITT analysis: probiotics versus placebo –The number of participants who experienced URTI episodes: at least 1 event,Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 3;2:

16、CD006895.,益生菌顯著減少使用抗生素的人數(shù),ITT analysis: probiotics versus placebo – The number of participants who used antibiotics,Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 3;2:CD006895.,益生菌用于兒童，副作用發(fā)生次數(shù)與安慰劑相當(dāng),Cochrane Database Syst Rev. 20

17、15 Feb 3;2:CD006895.,ITT analysis: probiotics versus placebo – The number of side effects,內(nèi)容,可用于嬰幼兒的菌種名單（by Dec.2014）,1. 僅限用于1歲以上幼兒的食品,中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會批準(zhǔn),Page 30,益生菌分級,Page 31,施保利通復(fù)合益生菌粉固體飲料,LGG+BB12 雙益生菌組合,低聚半乳糖+低聚果

18、糖 雙益生元組合,菌株100%丹麥（科漢森）原裝進(jìn)口,LGG+Bb-12增加彼此在腸道黏膜的黏附能力,腸道感染的第一步是病原菌黏附于黏膜表面，腸道菌群失調(diào)。益生菌黏附于黏膜的能力也非常重要，LGG+Bb-12聯(lián)用能增加彼此在大腸黏膜的黏附能力。LGG+Bb-12聯(lián)用可降低致病菌對所有腸道黏膜的黏附（P<0.05，主要體現(xiàn)在占位機(jī)制上）。這種益生菌聯(lián)合對平衡疾病相關(guān)的腸道菌群失調(diào)十分有用。,Curr Microbiol. 20

19、07;55(3):260-5.,薈萃分析：LGG預(yù)防兒童呼吸道感染,納入標(biāo)準(zhǔn)：研究補(bǔ)充LGG預(yù)防兒童呼吸道感染（研究者定義）效果的所有隨機(jī)對照試驗(yàn)0-18歲來自社區(qū)的兒童干預(yù)手段為LGG或LGG加其他益生菌，以任何劑型或劑量，對照組為安慰劑或沒有干預(yù)最終有4項(xiàng)RCTs，包括1805名患兒滿足納入標(biāo)準(zhǔn),Indian Pediatr. 2013 Apr;50(4):377-81.,LGG顯著降低兒童急性中耳炎風(fēng)險,Indian Pe

20、diatr. 2013 Apr;50(4):377-81.,LGG顯著減少兒童抗生素治療,Indian Pediatr. 2013 Apr;50(4):377-81.,Bb-12顯著預(yù)防嬰幼兒呼吸道感染,益生菌預(yù)防嬰幼兒呼吸道感染的療效,Br J Nutr. 2011;105(3):409-16.,隨機(jī)、雙盲、對照試驗(yàn)，69名1個月的新生兒隨機(jī)分組，通過緩釋奶嘴服用Bb-12益生菌片（1×1010CFU/日）+木糖醇片或單獨(dú)服

21、用木糖醇片，至出生第8個月。,Bb-12顯著降低嬰幼兒呼吸道感染風(fēng)險,Pediatr Res. 2016 Jan;79(1-1):65-9.,2歲前自發(fā)報告的呼吸道感染患病率,隨機(jī)、雙盲、對照試驗(yàn)，109名1個月的新生兒通過緩釋奶嘴或湯匙服用Bb-12益生菌片（日2次，1×1010CFU/日）或安慰劑，直至2歲。,LGG+Bb-12顯著預(yù)防嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染,,Br J Nutr. 2009;101(11):1722-6.,

22、益生菌預(yù)防嬰幼兒感染的療效,隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，從社區(qū)嬰兒診所招募2個月齡前需要配方奶粉的嬰兒，每天給予嬰兒配方奶粉中添加益生菌LGG和Bb-12（1×1010CFU）或安慰劑，直到12個月齡。,品名：施保利通復(fù)合益生菌粉固體飲料使用人群：0歲以上的嬰幼兒和兒童菌數(shù)：活性乳酸菌總數(shù)50億/袋（生產(chǎn)日）食用方法：直接食用或加入到37℃以下的溫水、果汁、牛奶等流質(zhì)食品中調(diào)均飲用；建議飯后食用，如食用抗生素，須間隔兩小

23、時后方可食用本產(chǎn)品規(guī)格：1.5g*7袋貯存條件：密封，置于陰涼干燥處保存保質(zhì)期：24個月溫馨提示：建議每天食用1-2袋,產(chǎn)品基本信息,反復(fù)呼吸道感染的患兒出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、流涕等呼吸道感染癥狀的患兒抗生素性腸道菌群失調(diào)的患兒濕疹等過敏性疾病的患兒哮喘患兒,建議食用人群,總結(jié),腸道菌群與呼吸道感染的關(guān)系是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)，前景光明大量臨床試驗(yàn)證明微生態(tài)制劑可有效、安全預(yù)防小兒呼吸道感染施保利通益生菌包含LGG和Bb-12，