病原學相互作用

1、第二章,病原生物與宿主的相互作用,,,,,第一節(jié) 病原生物對宿主的致病作用,致病性：病原生物引起機體感染的能力病原生物致病的機制： 一.奪取營養(yǎng)：養(yǎng)料、血液、引起腹瀉 二.物理損傷：梗阻、損傷、壓迫 三.毒性物質的作用：分泌物、排泄物 四.免疫病理損傷：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型超敏反應,幼蟲移行癥,概念：指一些蠕蟲幼蟲侵入非正常宿主體內不能發(fā)育為成蟲，這些幼蟲在體內長期移行，造成宿主組織損傷。常見：內臟幼蟲移行癥和皮膚幼蟲移行

2、癥,第二節(jié) 機體抗病原生物免疫,包括：一.天然免疫（非特異性免疫、固有免疫） 皮膚、粘膜、吞噬細胞、體液因素二.獲得性免疫（特異性免疫、適應性免疫） 體液免疫和細胞免疫,第二節(jié) 機體抗病原生物免疫,,一、天然免疫（固有免疫、非特異性免疫）,概念：是生物體在長期種系發(fā)育和進化過程中逐漸形成的一系列天然防御功能。是動物機體與生俱有的抵御微生物或者外來異物侵襲的能力。,國有免疫的特點,（1）先天遺傳，可遺傳給

3、子代。（2）作用無特異性。（3）作用穩(wěn)定，迅速而廣泛。（4）有種的差異。,固有免疫的組成,1、屏障結構2、固有免疫細胞 3、體液因素,（一）屏障結構,1.皮膚粘膜屏障2.血—腦脊液屏障3. 胎盤屏障,1.皮膚粘膜屏障,由皮膚和粘膜上皮細胞及其附屬成分構成是機體防御病原微生物的第一道防線功能體現在 物理屏障 化學屏障 體表微生物屏障,物理屏障作用,健康完

4、整的皮膚和粘膜能有效阻擋微生物入侵。皮膚：表面覆蓋多層鱗狀上皮細胞，是阻擋微生物的堅實屏障。粘膜：表面僅由單層柱狀上皮細胞覆蓋，機械阻擋作用較弱，但粘膜分泌液的沖洗、呼吸道上皮細胞纖毛的定向擺動及腸蠕動、上皮細胞的脫落更新等，均能加強粘膜對入侵病原微生物的排除。,化學屏障作用,皮膚和粘膜的附屬腺體能分泌多種殺菌或抑菌物質，構成抗微生物的體表化學屏障。胃液中的胃酸能殺死大多數病菌，是抗腸道感染的重要天然屏障。,生物學屏障作用,正常菌

5、群：正常菌群的對病原微生物的拮抗作用及免疫作用。,2.血—腦脊液屏障,結構：由致密的軟腦膜、脈絡叢、腦血管和圍繞在血管壁外的星狀膠質細胞形成的膠質膜所構成。作用：借腦毛細血管內皮細胞層的緊密連接和微弱的吞飲作用，阻擋病原微生物和大分子物質從血液進入腦脊液或腦組織，保護中樞神經系統(tǒng)。意義：嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚不完善，易發(fā)生中樞神經系統(tǒng)感染。,3. 胎盤屏障,結構：母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同構成。作用：防止母體內

6、病原微生物進入胎兒體內，從而保護胎兒免受感染。意義：妊娠早期，血胎屏障發(fā)育不完善，若孕婦感染風疹病毒、巨細胞病毒等，病毒可通過胎盤感染胎兒，引起胎兒發(fā)育畸形，甚至造成流產或死胎。妊娠月份小者更易發(fā)生畸形。,（二）固有免疫細胞,主要包括 吞噬細胞 NK細胞 某些T細胞 B-1細胞,1.吞噬細胞,包括 中性粒細胞 單核吞

7、噬細胞系統(tǒng),中性粒細胞,概念：是血循環(huán)中的小吞噬細胞，其數量大，壽命短暫，更新快。特征：1.對病原體入侵的反應敏捷，是病原體突破體表防御屏障后，最早被招募到感染部位的吞噬細胞。2.吞噬、殺菌能力強，在機體對多種病原體的防御中發(fā)揮重要作用。,中性粒細胞——野戰(zhàn)細胞,Figure 2 Blood film showing a monocyte (left) and two neutrophils,巨噬細胞——常住邊防細胞,,單核吞噬

8、細胞系統(tǒng),包括外周血單核細胞和組織巨噬細胞（Mф)。血液單核細胞占白細胞總數1%-3%，通常在血液中僅停留幾小時-幾十小時，便穿過毛細血管壁移行至全身各組織，發(fā)育為巨噬細胞。在不同組織中名稱各異，如肝臟庫普弗細胞、中樞神經的小膠質細胞。巨噬細胞不僅參與非特異性免疫，也參與特異性抗感染免疫。,吞噬細胞的吞噬作用,吞噬細胞是清除胞外菌的主要細胞。（1）吞噬、殺菌過程可分為如下步驟： 1）游走和趨化

9、 2）識別和結合 3）吞入 4）殺死與消化,Macrophage Phagocytosis,（2）吞噬作用的后果,1）完全吞噬：常見于胞外寄生菌的感染。2）不完全吞噬：常見于胞內寄生菌及某些病毒的感染。易致持續(xù)性感染或感染的擴散。3）對鄰近的組織的損傷：溶酶體釋放的多種酶類和活性物質，對鄰近的組織易造成損傷。,2.自然殺傷細胞(NK),自然殺傷細胞是不同于T、B細胞的第三類

10、淋巴細胞，在其胞漿內有許多嗜苯胺顆粒，故又稱為大顆粒淋巴細胞。它們不表達特異性抗原識別受體，NK細胞無須抗原預先致敏即可直接殺傷某些靶細胞。 NK細胞具有非特異抗腫瘤、抗感染及免疫調節(jié)等功能。發(fā)揮早期的作用。在人外周血和脾臟中約占淋巴細胞的10％,（三） 體液因素,重要的有: 1.補體、 2.溶菌酶、 3.防御素、 4.IFN,1.補體,是構成非特異性免疫的重要成分。在感

11、染早期抗體未產生時，某些微生物可激活補體，產生殺菌、溶菌、溶病毒及溶解病原體感染細胞等效應。補體激活過程中產生的水解片段有介導炎癥反應和調理促吞噬作用并可加強對病原體的清除。,2.溶菌酶,概念：是一種分子量為14.7kD的堿性蛋白。來源：主要來源于吞噬細胞。分布：廣泛分布于血液、唾液、淚液、尿液、乳汁、腸液及吞噬細胞溶酶體中。作用：能水解革蘭陽性菌胞壁的肽聚糖，切斷聚糖鏈中N-乙酰葡萄糖胺與N-乙酰胞壁酸的連接，使細菌裂解。協(xié)

12、同作用：在補體和抗體參與下，溶菌酶也可溶解某些革蘭陰性菌。,3.防御素,概念：防御素是一類富含精氨酸的小分子多肽，可分為4種(HNP1-4)來源與分布：主要存在于中性粒細胞嗜天青顆粒內，也分布于人腸細胞和體液中。作用：通過損傷細菌細胞膜而產生殺菌作用，主要殺傷胞外菌，但HNP1-3對某些胞內菌亦有一定殺傷作用。,4.干擾素(IFN),由多種細胞產生，可干擾病毒感染和復制的細胞因子，故得名。根據其來源和結構不同，可分為

13、Ⅰ型（IFN-α、IFN-β） Ⅱ型（IFN-γ）,IFN主要生物學功能,增強NK細胞、巨噬細胞、CTL的活性增強MHC- I 、Ⅱ類抗原的表達抗病毒作用抗腫瘤作用,二. 適應性免疫應答,概念：是生物體出生后在生活過程中與病原微生物及其毒性代謝產物等抗原物質接觸后產生的免疫防御功能。,適應性免疫應答的特點,特點 （1）后天獲得：不是先天遺傳，不可遺傳給子代（后天免疫或獲得性免疫）。 （2）作用有特異性：是針對某一特

14、定抗原物質的免疫應答。不能抵抗其他病原生物的損害（特異性免疫）。 （3）再次接觸相同微生物作用可增強。,(一) 體液免疫,概念：由B細胞或抗體介導的免疫應答。生物學效應：1.與抗原特異性結合：SIgA能阻斷其粘附、中和外毒素、病毒。2.激活補體：發(fā)揮溶菌、溶細胞作用、中和病毒、調理吞噬及炎癥介質作用。 3.抗體結合細胞：發(fā)揮調理吞噬、ADCC及Ⅰ型超敏反應。4.母體的IgG通過胎盤進入胎兒體內保護新生兒免受病原生物感染。,(

15、二) 細胞免疫,概念：是指T細胞介導的免疫應答。通過效應性T細胞發(fā)揮作用，包括CD4+Th1細胞和CD8+Tc細胞。,適應性抗感染免疫的分類,(一) 抗菌性體液免疫(二) 抗菌性細胞免疫(三) 抗菌性黏膜免疫(四)寄生蟲感染的免疫,(一) 抗菌性體液免疫,針對胞外菌及其毒素的抗體主要是IgG、IgM和SIgA類。作用的機制為： 1. IgG抗體調理和促吞噬作用 2.抗毒素中和外毒素

16、 3.SIgA能阻斷其粘附 4.抗體與補體協(xié)同的溶菌作用,(二) 抗菌性細胞免疫,機體抵抗胞內菌感染以細胞免疫為主:即通過效應性T細胞發(fā)揮作用，包括CD4+Th1細胞和CD8+Tc細胞。由于胞內菌主要逗留在宿主細胞內，特異性抗體難以對其發(fā)揮作用。因此，機體抗胞內菌主要依賴細胞免疫。,(三) 抗菌性黏膜免疫,黏膜免疫系統(tǒng)：指分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴小結和彌散的淋巴組織構成

17、了機體局部黏膜防御系統(tǒng)。局部的B細胞產生SIgA，SIgA能阻斷細菌的粘附，在局部粘膜抗感染中發(fā)揮重要作用。含T細胞和巨噬細胞,（四）寄生蟲感染的免疫,1.抗原的特點： 復雜性（蛋白、糖蛋白、糖、脂） 多源性（排泄、分泌物） 特異性（種、期）2.免疫類型：缺乏有效免疫 2)非消除性免疫：帶蟲免疫；伴隨免疫 3)消除性免疫：利什曼原蟲,寄生蟲病免疫主要表現,“一慢三不”免

18、疫力產生慢免疫力不強、不持久、不明顯,病原生物引起的特異性免疫類型,1.消除性免疫概念：宿主感染病原體后產生的免疫可以完全清除體內的病原體，并對再感染產生完全持久的抵抗力常見：病原微生物如麻疹；寄生蟲如皮膚利什曼病。,2.非消除性免疫,概念：宿主感染病原體后產生的免疫力只能抑制體內的病原生物，但不能完全清除，而一旦通過其他因素清除體內病原體后，所產生的免疫力也很快消失。對病原生物再感染缺乏抵抗力。大多數寄生蟲感染,伴隨免疫,宿主