麻疹流行病學(xué)與病原學(xué)研究.pdf

1、目的：通過(guò)分析初免兒童血清中和麻疹疫苗株和流行野毒株的抗體效價(jià)的差異，研究現(xiàn)行麻疹疫苗的保護(hù)效果是否已下降；通過(guò)指數(shù)平滑預(yù)測(cè)模型對(duì)2007年河北省強(qiáng)化免疫活動(dòng)的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，研究現(xiàn)用麻疹疫苗是否影響了強(qiáng)化免疫活動(dòng)的效果，并預(yù)測(cè)2009年河北省麻疹的疫情，為制定加速控制和消除麻疹的策略和措施提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：
　　 1.病毒鑒定：①標(biāo)本采集：采集急性期麻疹病人的咽試子標(biāo)本；②病毒分離：采用新引進(jìn)的Vero/sla

2、m細(xì)胞按WHO規(guī)定方法進(jìn)行麻疹病毒的分離；③病毒鑒定：采用間接免疫熒光實(shí)驗(yàn)進(jìn)行麻疹病毒的鑒定。
　　 2.擴(kuò)增病毒并測(cè)其50％組織細(xì)胞感染量（Tissue cultureinfective dose，TCID50）：將病毒接種于Vero/slam細(xì)胞，待細(xì)胞病變效應(yīng)（Cytopahic Effect，CPE）≥75％時(shí)收獲，-70℃凍融三次，-70℃保存?zhèn)溆?；參考《?jì)劃免疫技術(shù)管理規(guī)程》中的麻疹減毒活疫苗效力試驗(yàn)，測(cè)定病毒的 T

3、CID50。
　　 3.中和實(shí)驗(yàn)：采用隨機(jī)區(qū)組的方法設(shè)計(jì)中和實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)技術(shù)參考黃禎祥主編的《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)基礎(chǔ)及實(shí)驗(yàn)技術(shù)》一書(shū)，用初免兒童血清分別中和麻疹疫苗株和河北省近期分離的兩株麻疹野毒株，計(jì)算各自的中和抗體滴度，分析各毒株的中和抗體滴度之間是否存在差異，研究現(xiàn)用麻疹疫苗的保護(hù)性是否已有所下將。
　　 4.人群抗體水平監(jiān)測(cè)：采用分層隨機(jī)抽樣的方法分別于強(qiáng)化免疫前后一個(gè)月內(nèi)，抽取一定數(shù)量的人群，采集靜脈血或耳血，用酶聯(lián)免疫

4、吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)人群的麻疹。IgG抗體水平。
　　 5.麻疹強(qiáng)化免疫活動(dòng)資料的收集和分析：收集2007年河北省開(kāi)展強(qiáng)化免疫活動(dòng)的資料，分別計(jì)算以市、縣、年齡等為單位的報(bào)告接種專率；同時(shí)利用現(xiàn)有的資料估算接種率。
　　 6.強(qiáng)化免疫活動(dòng)的效果評(píng)價(jià)：收集河北省1998年1月-2008年12月麻疹的月發(fā)病例數(shù)資料，用SPSS對(duì)收集的數(shù)據(jù)序列進(jìn)行分析并建立指數(shù)平滑預(yù)測(cè)模型。用指數(shù)平滑預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)河北省2007年麻疹應(yīng)發(fā)

5、病情況，與實(shí)際發(fā)病情況相比較。以客觀的評(píng)價(jià)強(qiáng)化免疫活動(dòng)的效果。
　　 7.麻疹疫情資料的收集和分析：從中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)收集2007年-2008年麻疹的報(bào)告資料，計(jì)算發(fā)病率，發(fā)病專率，對(duì)其流行病學(xué)分布進(jìn)行描述。了解強(qiáng)化免疫活動(dòng)開(kāi)展后麻疹的流行病學(xué)變化情況。
　　 8.預(yù)測(cè)麻疹的發(fā)病情況：運(yùn)用SPSS軟件建立的指數(shù)平滑預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)2009年河北省麻疹的發(fā)病情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.病毒鑒定：通過(guò)

6、間接免疫熒光實(shí)驗(yàn)的鑒定，本次實(shí)驗(yàn)所用的兩株野毒株均為麻疹病毒。
　　 2.中和實(shí)驗(yàn)：中和實(shí)驗(yàn)測(cè)得的中和抗體的幾何均數(shù)分別為Hebei07-41：16.77、Hebei08-11：17.51、S1911：157.15；經(jīng)方差分析Hebei07-4和 Hebei08-1中和抗體之間無(wú)明顯差異，S191與Hebei07-4、Hebei08-1中和抗體均存在明顯差異，中和抗體疫苗株約為野毒株的8.98～9.37倍。表明初免兒童血清中和野

7、毒株和疫苗株的能力存在明顯差異，中和疫苗株的能力明顯高于野毒株。提示麻疹野毒株抗原性的變異以使麻疹疫苗的免疫保護(hù)效果有所下降。
　　 3.人群抗體水平：強(qiáng)化免疫后一個(gè)月內(nèi)，人群麻疹抗體的幾何平均滴度較強(qiáng)化免疫前一個(gè)月內(nèi)顯著提高?？梢?jiàn)強(qiáng)化免疫能迅速提高人群的麻疹抗體水平。
　　 4.河北省開(kāi)展的強(qiáng)化免疫活動(dòng)基本達(dá)到了目標(biāo)要求。
　　 5.指數(shù)平滑預(yù)測(cè)模型的殘差圖表明模型的選擇是合理的將預(yù)測(cè)的河北省2007年麻疹病例

8、構(gòu)成的月分布序列圖與實(shí)際的河北省2007年麻疹病例構(gòu)成的月分布序列圖相擬合，前幾個(gè)月兩圖擬合效果較好，但在河北省全省范圍內(nèi)實(shí)施強(qiáng)化免疫活動(dòng)后，約經(jīng)過(guò)一個(gè)最長(zhǎng)潛伏期，河北省實(shí)際月發(fā)病數(shù)開(kāi)始明顯低于模型預(yù)測(cè)數(shù)，這恰恰說(shuō)明河北省開(kāi)展全省范圍的強(qiáng)化免疫活動(dòng)對(duì)控制麻疹疫情起到了良好的效果。
　　 6.強(qiáng)化免疫活動(dòng)開(kāi)展后河北省麻疹在發(fā)病季節(jié)性上無(wú)明顯改變；發(fā)病年齡仍繼續(xù)呈現(xiàn)大年齡組增加趨勢(shì)。
　　 7.指數(shù)平滑預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)麻疹疫情：

9、用指數(shù)平滑預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)河北省2009年麻疹發(fā)病情況，結(jié)果顯示2009年河北省麻疹病例的月分布序列圖與2008年非常相近，即河北省2009年麻疹疫情將于2008年相近。
　　 結(jié)論：
　　 1.雖然河北省麻疹病毒流行株與疫苗株在抗原性上有較明顯的差異，疫苗免疫的血清中和麻疹疫苗株的能力明顯高于中和現(xiàn)在流行的麻疹野毒株的能力，麻疹疫苗的免疫原性已下降；但是河北省強(qiáng)化免疫活動(dòng)的成功開(kāi)展迅速提高了人群的麻疹抗體水平仍然大幅度降低