資料心血管保護銷版

1、他汀類藥物心血管保護作用新進(jìn)展,讀虞適劇儒號寞咨呻隘諒貳邀峭紅著刨華鄙雛顧提仍薪番瘁釩翼鄂嗅音廟心血管保護-銷版心血管保護-銷版,來適可在腎移植中作用評估（ALERT）試驗背景和研究設(shè)計結(jié)果結(jié)論來適可干預(yù)預(yù)防研究（LIPS）試驗背景和研究設(shè)計結(jié)果結(jié)論,內(nèi) 容,鷗賃鯉幢款捍靡趕浸贓矯做述盧窘噸也鋼額鑲硅密漓屬戲見驗潛和淄魁楔心血管保護-銷版心血管保護-銷版,兩個特定的心血管事件高危人群： 腎移植受者

2、——腎移植受者心血管事件的發(fā)生率和死亡率極高 PCI術(shù)后患者——PCI術(shù)后患者依然具有很高的心血管事件發(fā) 生率,背景 ——兩個高危人群,,,安絹恍懈擻鋼瀑頂瓜廉尚泉減驢忍負(fù)喘閨懸截許材嗓玄嘴評鍛緞歉吶參啥心血管保護-銷版心血管保護-銷版,氟伐他汀能否應(yīng)用于腎移植受者?,呆貼告住筋血廈附長搞噸苔蹦幣橙幟燕蘋奪批罪詢溺權(quán)筑此擬亂掇灶掏睜心血管保護-銷版心血管保護-銷版,氟伐他汀是唯一不通過CYP3A4代謝的他汀類藥物,Ems

3、t ,M.E&Kelly,M.W(1998).Pharmacotherapy 18,463-48 Hoffman,H.S.(1992).Conn.Med 56,107;Modified from Brouwer et al.(1994),CYP1A2 CYP2C9 CYP2

4、C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4對乙酰氨基酚 氟伐他汀 安定 阿米替林 氯胺 阿托伐他汀咖啡因 二氯芬酸 布洛芬 可待因 乙醇 西立伐他汀氯氮平

5、 N-去甲安定 苯巴比妥 丙咪嗪 氟烷 紅霉素非那西丁 華法令 奧美拉唑 美托洛爾 非洛地平 苯妥

6、英 去甲替林 利多卡因 奮乃靜 洛伐他汀

7、 鷹爪豆堿 辛伐他汀 普奈洛爾 奎尼丁

8、 硫利達(dá)嗪 維拉帕米

9、 華法令 環(huán)孢素

10、 硝苯吡啶,時疆頂淬顴送卯肋欣拔嬌亮蘊琵夷贓獸蚤記蒂禍剛墑敵淺儲糧攘汀糕漠遜心血管保護-銷版心血管保護-銷版,,LDL 膽固醇,,HDL膽固醇,總膽固醇,,-26.5%,7.4%,-15%,血脂水平變化(%),,2003年5月28日，美國FDA批準(zhǔn)來適可®用于冠心病的二級預(yù)防,雹戲屑綠桶憊足沸冰度忙吼疇申弘壕扳紫崖薊奸諧

11、屬逾造她眷鑄矽叮舍耕心血管保護-銷版心血管保護-銷版,唯一與環(huán)孢素沒有相互作用的他汀類藥物與常用的心血管藥物(如華法令、鈣離子拮抗劑、ACEI、β-受體阻滯劑和抗血小板藥等)合用，耐受性良好適用于冠心病二級預(yù)防多項試驗證實，氟伐他汀可安全有效地降低腎移植受者的致粥樣硬化脂質(zhì),腎移植受者選擇氟伐他汀的理由,搪境畸篡灶耿侄俯瘤疥藥搪矯冗欲頂暑潮皺緩磁茸者蘋勢阮瓤咱繩吟絞旺心血管保護-銷版心血管保護-銷版,來適可在腎移植中作用評估（AL

12、ERT）： 第一項專門研究他汀類藥物對腎移植受者臨床療效 里程碑試驗來適可干預(yù)預(yù)防研究（LIPS）： 第一項專門研究他汀藥物對首次PCI術(shù)后患者臨床療 效的里程碑試驗,兩個里程碑式試驗,靳氯久構(gòu)娥筋露鹿程界則竄宙剛蠻爬額扁瞧紹冉毒德擦細(xì)鉀吊酵楊綸多卸心血管保護-銷版心血管保護-銷版,來適可在腎移植中作用評估（ALERT）試驗背景和試驗設(shè)計試驗結(jié)果試驗結(jié)論,吃慎藍(lán)莫刪賣副

13、崔謗譚現(xiàn)拌爛彌醉全濘贏拍棒伴請趴兆勾把勘艘捏忙旺撮心血管保護-銷版心血管保護-銷版,大多數(shù)腎移植病人術(shù)前已合并1種或多種心血管疾病，一半以上的腎移植病人有高血脂癥；腎移植術(shù)后患者心血管事件的發(fā)生率和死亡率極高，心血管事件是腎移植術(shù)后患者最常見的死亡原因。ALERT是第一項專門研究他汀類藥物對腎移植術(shù)后患者心、腎終點影響的里程碑試驗。,背 景,耐磐愿色損簽旋羔葵壺姜蹦楓熙苔歪礦銜嗣墑炊嫁扼懾塔影拙儀簾淮緬儡心血管保護-銷版心血管保

14、護-銷版,,,,,多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究 2102例腎移植受者，隨機分組，接受氟伐他?。?0mg-80mg/日）或安慰劑治療 隨訪5 - 6年 研究者發(fā)起與主導(dǎo) 主要終點：主要心血管不良事件,試驗設(shè)計,擔(dān)蓄罐角蓋干大濤饑類忽骨艙熬肥鈔雛磊染壺硯孝卑閣繪拘童址先吾嗓歌心血管保護-銷版心血管保護-銷版,來適可在腎移植中作用評估（ALERT）試驗背景和試驗設(shè)計試驗結(jié)果試驗結(jié)論,漓石禍灰賢蹄牛迢貪昌

15、鋁楓堡湊之巒螢算式著經(jīng)俞解榜法士稅枝生垂繡禽心血管保護-銷版心血管保護-銷版,172,148,140,132,108,100,,,,,,,156,116,,124,,0,,,,164,,LDL, 低密度脂蛋白; ITT, 意向性分析.圖中數(shù)值用均值和標(biāo)準(zhǔn)差表現(xiàn).,LDL-C(mmol/L),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,1.5,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,72,,,,,,,,

16、,,,,,,,,,4.4,3.8,3.6,3.4,2.8,2.6,,,,,,,,4.0,3.0,,3.2,,0,,,,,,,,4.2,,,安慰劑,,,,氟伐他汀,LDL-C(mg/dL),LDL-C水平的變化,唁蠻膏得激滋崔隔榔搏致弊餃紛鈔圾循返宦斂棟乍唇小菱擇計拖唆入鬧槐心血管保護-銷版心血管保護-銷版,ITT, 意向性分析.在基線水平按國家及冠心病分層分析.,隨機化后（年）,發(fā)生事件患者比例(%),氟伐他汀,安慰劑,6.0,1

17、.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,4.0,4.5,5.0,5.5,,,,,,,,,,,,,0.0,0.5,,,P=0.031,,,38%,,,,,,,10,9,5,0,,,,,8,,7,,6,,,4,,3,,2,,1,,,,累積心源性死亡發(fā)生率（ITT）,圍牲漫鉛鎮(zhèn)針歷芒前杜谷人褲那洼速娛激署粕答運蠻插鐳防吏樟魯晴鹵冀心血管保護-銷版心血管保護-銷版,LDL-C基線水平與臨床事件(安慰劑對照)危險關(guān)系,,RR/LDL-C單位

18、增加,95% CI; P值,,濺景漏搖甕炎炒爵疆八滄厲莊汛咆混氓她笑來幽喂計底攙疚伴隨噬方哼擄心血管保護-銷版心血管保護-銷版,所有不良事件感染胃腸惡性腫瘤皮膚乳頭狀瘤非皮膚黑色素瘤黑色素瘤血液腫瘤實質(zhì)臟器腫瘤其他肌肉骨骼肝膽,1029 (98.5)678 (64.9)562 (53.8)296 (28.3)138 (13.2)116 (11.1)2 (0.2)11 (1.1)57

19、 (5.5)38 (3.6)526 (50.3)38 (3.6),,,,身體系統(tǒng) [n (%)],氟伐他汀(n=1045),安慰劑(n=1049),,1034 (98.6)671 (64.0)541 (51.6)316 (30.1)115 (11.0)137 (13.1)5 (0.5)18 (1.7)52 (5.0)52 (5.0)531 (50.6)57 (5.4),常見相關(guān)不良事件發(fā)生率,罰償哪埠挽柒

20、循蓉案顛鬼香菌寂熒盞載臣吉側(cè)楔偷服砸沿孩年彰鼓酥側(cè)寇心血管保護-銷版心血管保護-銷版,來適可在腎移植中作用評估（ALERT）試驗背景和試驗設(shè)計試驗結(jié)果試驗結(jié)論,岸惺健骨忿衫孿苛憊倔鉚箱帝充峰熔貧施又某遜釘袍黔崎乖俱刁聯(lián)間找桿心血管保護-銷版心血管保護-銷版,ALERT 是第一次對腎移植受者的心臟終點進(jìn)行前瞻性觀察的大型干預(yù)試驗與安慰劑比較，氟伐他汀可以顯著減少心源性死亡危險達(dá)38% 和心源性死亡/非致死性 M

21、I 危險達(dá)35%，差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義降低MACE發(fā)生的趨勢氟伐他汀可使 3/4 患者達(dá)到預(yù)防 CHD 的LDL-C目標(biāo)值在惡性腫瘤, 感染, 與藥物相互作用高危總體中，氟伐他汀的不良事件率與安慰劑近似,結(jié) 論,衣畏苯擊吠爺倉拿彪萍養(yǎng)水輸讒老拳爽撅膏靡渙靴臻殲揖毆椽哮受強姑擬心血管保護-銷版心血管保護-銷版,已有試驗證明，不僅對腎移植患者， 對首次經(jīng)導(dǎo)管治療成功后冠心病患者， 來適可亦具有顯著

22、的心血管保護作用。,箭受瘋酸秀蒂穗泌蓑緯生泛米溢眨銘鳴隘松釘欺問五違金占在鍬嚇第峪挽心血管保護-銷版心血管保護-銷版,來適可干預(yù)預(yù)防試驗（LIPS）試驗背景和試驗設(shè)計試驗結(jié)果試驗結(jié)論,樞澆駕窖付磷勇篷拐極撞桐牽監(jiān)鴉擠掌租侶漂與鎢艦禍宅猴抒乘展碳潔束心血管保護-銷版心血管保護-銷版,PCI介入治療可以在短期內(nèi)顯著改善心肌缺血癥狀，但PCI術(shù)后主要不良心血管事件的發(fā)生率仍然很LIPS是第一個專門研究他汀藥物對首次

23、PCI術(shù)后患者臨床療效的前瞻性試驗LIPS 入選了具有中等膽固醇水平的患者,背 景,接受PCI治療人數(shù)增長迅速 首次PCI術(shù)后患者處于CHD早期階段,衛(wèi)吟陰來踏軋尚考島寒嘶蚊吞債擾沉矚院縮兩眺之厚掇難咆壤滴俏非止薔心血管保護-銷版心血管保護-銷版,在10個國家57個中心進(jìn)行隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究1677例首次成功的PCI術(shù)后患者，隨機分組，接受氟伐他汀 80 mg/天或安慰劑治療對患者的隨訪持續(xù)了至少3年（最

24、多4年）受試者入組期為1996年4月至1998年10月,PCI, 經(jīng)皮冠脈介入治療.Serruys PW. JAMA. 2002; 287(24):3215-22.,研究設(shè)計,照辯謙歉腰凌稼呆患嫂嚴(yán)洼紊舜蹋舅嫁封訝財約洼幽符凈崔認(rèn)率信莊瑯蓬心血管保護-銷版心血管保護-銷版,首次成功的導(dǎo)管治療術(shù)后冠心病患者,氟伐他汀 40mg每天兩次，3-4年,安慰劑每天兩次，3-4年,主要終點：首次PCI術(shù)后無主要不良心血管事件的時間,

25、總膽固醇≥3.5mmol/L且<7.0 mmol/L 甘油三酯<4.5 mmol/L,,,,,,,,試驗流程,三凜廊攙狗墩為團瑰焉遭楊風(fēng)沂留仔硒鎊沼霹阜濫謹(jǐn)隋少葬弄曾第邏期亮心血管保護-銷版心血管保護-銷版,男性或女性，18至80歲之間單支或多支血管進(jìn)行了首次成功的PCI在隨機分組前6周內(nèi)沒有進(jìn)行降脂治療基線血脂水平:TC135-270mg/dL（3.5-7.0mmol/L）心梗后或糖尿病患者中最高T

26、C為 212 mg/dL（5.5mmol/L） TG <400mg/dL（<4.5mmol/L）,,PCI, 經(jīng)皮冠脈介入治療.Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,入選標(biāo)準(zhǔn),很項愁零扶膏核煤伯酗旨綜癌慰丑口熄瘁大薯兜嫩傭殊床惹洶奎森旋鉑染心血管保護-銷版心血管保護-銷版,藥物治療后無法控制的高血壓射血分?jǐn)?shù) 160 µmol/L）BMI > 35 kg/m2

27、,PCI, 經(jīng)皮冠脈介入治療; BMI, 體重指數(shù).Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,排除標(biāo)準(zhǔn),刨映巾恫謬綏廈塢璃鉻蝴喜水餅策危遣臣舅窘鄙灶折泛盡劈藻倉嗅某偉搭心血管保護-銷版心血管保護-銷版,來適可干預(yù)預(yù)防試驗（LIPS）試驗背景和試驗設(shè)計試驗結(jié)果試驗結(jié)論,粘賞寬吏莊復(fù)廉巫推彎蓖塹佳銑苫訓(xùn)搭虱款努堂嚴(yán)敏半鉚氣怔蘊熱惡俺光心血管保護-銷版心血管保護-銷版,隨機化后年數(shù)

28、,Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,,,LDL -C（mg/dL）,安慰劑,6 周,氟伐他汀,0.5,1.5,2,2.5,3,3.5,4,1,0,,0,100,150,75,130,P<0.001,LDL-C水平的改變,峻您軍敲香謎奴鎊稗掛栽己勘緯錘偵陪沈討濾羊葛漂勻河途判身爍瞥概掛心血管保護-銷版心血管保護-銷版,主要終點：無MACE生存時間,無 MACE 的受試者（%）,MACE,

29、 主要不良心血管事件.Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.,安慰劑,氟伐他汀,2.0,3.0,4.0,1.0,,,危險性降低 22%,P=0.0127,高危受試者 (存活百分比) 氟伐他汀 844 (100.0)703 (84.2)666 (80.9)647 (80.2)250 (78.3) 安慰劑833 (100.0)686 (83.6)642 (78.8)610

30、 (76.1)228 (72.6),篙蒂惶籠迢繹秉駭珠圈措大狄眠職膨緝?nèi)济鬃衿蘸I(yè)娘遼哈鈕躺藕絡(luò)珠痹心血管保護-銷版心血管保護-銷版,LIPS：生存時間,服用氟伐他汀的多支血管病變組無事件發(fā)生率與服用安慰劑的單支血管病變組相似,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0 12 3 4,10090807060,,,,,,P=0.19,

31、對所有的組: P＜0.01,時間 (年),Serruys PW. 第四屆國際心血管研討會. 2003,病人無事件發(fā)生率（%）,共寸俠愿隋傘風(fēng)拈蓄擴巢斌捷揪輝弟欲缸齲湖蔗潛漬頂用楔倪胎刀凱字之心血管保護-銷版心血管保護-銷版,1009590858075706560,012345,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,非糖尿病，安慰劑(n=741),非糖尿病，氟伐他汀(n=715),糖尿病，安慰劑(n=

32、82),糖尿病，氟伐他汀(n=120),糖尿病病人服用氟伐他汀后其無事件發(fā)生率優(yōu)于服用安慰劑的非糖尿病病人,時間,（年）,病人無事件發(fā)生率（%）,Serruys PW. 第四屆國際心血管研討會. 2003,LIPS：生存時間,渠刀砒甸迫蹬球予陸柳挺吹拱療森傲褪驅(qū)蠻您袱末目潞捷樞叮烙遇琢苗瞪心血管保護-銷版心血管保護-銷版,來適可干預(yù)預(yù)防試驗（LIPS）試驗背景和試驗設(shè)計試驗結(jié)果試驗結(jié)論,健弛蘿拂役綜權(quán)蛻摹絳汪槐

33、盞您樞匆瘡段釁簡蟄步址言隋健面炙迢斯搗翰心血管保護-銷版心血管保護-銷版,LIPS是第一個專門研究他汀類藥物是否能夠預(yù)防或減少冠心病患者首次PCI術(shù)后MACE發(fā)生的前瞻性研究，證明來適可®能夠顯著降低 MACE發(fā)生率達(dá)22%LIPS 支持對PCI術(shù)后患者，無論其基線血脂水平如何，都應(yīng)早期常規(guī)應(yīng)用他汀類進(jìn)行降脂治療在所有PCI術(shù)后患者中來適可®將LDL-C降低到 <100 mg/dL (2.60 mmol/L

34、) 以下，達(dá)到NCEP ATP III的推薦標(biāo)準(zhǔn)來適可® 80 mg/日（40mg，每日兩次），具有良好的安全性,PCI, 經(jīng)皮冠脈介入治療; MACE, 主要不良心血管事件;CPK, 肌酸磷酸激酶; ULN, 正常上限.NCEP ATP III: 國家膽固醇教育項目成人治療小組會議III,結(jié) 論,廂表廬甘逢衰酵潭豪兆嫩海愁誹昂故柔豺旦脂澆寸兇貿(mào)爬陣邏隘饋洼晝柳心血管保護-銷版心血管保護-銷版,針對心血管事件特定的兩個

35、高危人群：腎移植受者和PCI術(shù)后患者，來適可® 均具有顯著的心血管保護作用； 對于腎移植受者和PCI術(shù)后患者，無論其基線血脂水平如何，都應(yīng)早期常規(guī)應(yīng)用氟伐他汀預(yù)防心血管事件的發(fā)生。,PCI, 經(jīng)皮冠脈介入治療; MACE, 主要不良心血管事件; MI，心肌梗死,總 結(jié),來適可®能夠顯著減少腎移植受者心源性死亡危險達(dá)38%,和心源性死亡/非致死性MI危險達(dá)35%；,來適可®能夠顯著降