降鈣素原與c反應(yīng)蛋白文獻(xiàn)閱讀

1、降鈣素原（PCT）與C-反應(yīng)蛋白（CRP）,,文獻(xiàn)閱讀報告3,細(xì)菌感染的診斷是臨床所有科室面臨的重要難題,SIRS 的表征非常不特異， 而且很多非膿毒癥的病人也會出現(xiàn)該表征膿毒癥: 缺乏特異的臨床癥狀微生物學(xué)上對感染的檢測通常是陰性， 或需要較長時間才獲得結(jié)果微生物培養(yǎng)時，不一定能反映全身炎癥的主體反應(yīng)或器官機(jī)能障礙的出現(xiàn),,過度使用抗生素 使用抗生素療程過長,病人: 抗生素耐藥, 醫(yī)院內(nèi)感染. 醫(yī)院: 病人留院，抗生素成本

2、,,如何克服這些困難?,有效指標(biāo)協(xié)助臨床判斷 ? 增加臨床細(xì)菌感染診斷的準(zhǔn)確性? 更早作出適當(dāng)?shù)闹委煕Q定,提綱,一、降鈣素原（PCT）概況及臨床意義二、C-反應(yīng)蛋白（CRP）概況及臨床意義三、降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白的特點比較四、降鈣素原指導(dǎo)抗生素使用的研究進(jìn)展,PCT的發(fā)現(xiàn),1993年，法國學(xué)者（ Assicot M ）第一個發(fā)現(xiàn)PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染時顯著升高，而在不是細(xì)菌感染時不升高或輕微升高，從而可以在臨床上鑒別細(xì)菌感

3、染和非細(xì)菌感染,一、降鈣素原概況介紹及臨床意義,降鈣素原介紹,降鈣素原（PCT）是血清降鈣素（CT）的前肽物質(zhì)，是由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)，在正常生理情況下，由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生。健康人血液中的PCT濃度非常低，小于0.05ng/ml。在炎癥刺激特別是細(xì)菌感染或膿毒血癥狀態(tài)下，機(jī)體各個組織、多種細(xì)胞類型均可產(chǎn)生PCT并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。?,在細(xì)菌感染/膿毒血癥狀態(tài)下，降鈣素原在各個組織、器官大量形成并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系

4、統(tǒng),PCT,——Müller B. et al., JCEM 2001,,CT（降鈣素）,,膿毒血癥及促炎癥細(xì)胞因子可誘導(dǎo)全身各種組織多種類型細(xì)胞表達(dá)和釋放PCT,正常情況下,主要局限于甲狀腺和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表達(dá)并裂解成降鈣素,降鈣素原參考值?,健康人的血漿PCT質(zhì)量濃度低于0.05 ng／ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足10％的健康人血漿PCT質(zhì)量濃度高于0．05 ng／ml，最高可達(dá)0．1 ng／ml，但一般不超

5、過0．3 ng／ml。膿毒癥患者PCT的診斷界值為超過0．5 ng／ml，嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者PCT質(zhì)量濃度波動在5～500 ng／ml之間。極少數(shù)嚴(yán)重感染患者血漿PCT水平超過1000 ng／ml。?,降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識組. 降鈣素原(PCT)急診臨床應(yīng)用的專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 21(9):944-951.,新生兒PCT的參考值,PCT 水平在新生兒期不受母體水平的影響，僅與新生兒自身細(xì)菌

6、感染的嚴(yán)重程度有關(guān)，新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高。出生12h以內(nèi)＜2μg/L,生后24～35h達(dá)峰值（可高達(dá)20μg/L）而后下降，出生72h降至成年人水平新生兒PCT推薦值,出生時＜0.55μg/L12～24h＜4.7μg/L36～48h＜1.7μg/L出生72h＜0.05μg/L,早產(chǎn)兒PCT的特點,早產(chǎn)兒血清PCT于生后28 h達(dá)到高峰，其峰值較足月兒低，于生后72—96 h降至正常水平早產(chǎn)兒非感染組與足月兒

7、非感染組PCT水平比較無顯著性差異----早產(chǎn)兒可參考足月兒正常值，早產(chǎn)兒感染組與早產(chǎn)兒非感染組PCT水平比較無顯著性差異----PCT對早產(chǎn)兒感染的預(yù)測意義偏小，應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)、CRP等綜合判斷,降鈣素原的穩(wěn)定性和動力學(xué),,PCT在血清/全血/血漿中非常穩(wěn)定室溫下放置24小時，PCT血漿濃度僅降低12%4攝氏度下放置24小時，僅降低6%PCT的誘導(dǎo)期比細(xì)胞因子類長，約4-12小時，但比CRP的誘導(dǎo)期明顯短,PCT的生物學(xué)特點,

8、快速：感染開始后3小時即可測得，12小時左右可達(dá)到峰值峰值最高可達(dá)1000 ng/ml半衰期: 接近24 hrs幾乎不受腎功能狀態(tài)影響,正常情況下，是降鈣素的前體健康人血液中濃度非常低， < 0.05ng/ml。當(dāng)細(xì)菌感染時，PCT可生成并釋放入血液循環(huán),細(xì)菌感染后PCT快速升高,,,2-3h開始升高，6-12h快速升高，12左右達(dá)到峰值,降鈣素原適應(yīng)癥?,①細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷②幫助SIRS/膿毒癥的早期診斷

9、,評估疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后③抗生素治療效果的評估,指導(dǎo)臨床抗生素使用④手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測⑤胰腺炎鑒別診斷,降鈣素原PCT是鑒別細(xì)菌感染的臨床標(biāo)志物,降鈣素原臨床意義?,1.細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷病毒性疾病時PCT不增高或僅輕度增高，一般不會超過1～2 ng，PCT鑒別病毒性疾病的敏感度和特異性均高于傳統(tǒng)標(biāo)記物(如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞，紅細(xì)胞沉降率等)。2.用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷2012年9月發(fā)表的《

10、降鈣素原PCT急診臨床應(yīng)用的專家共識》（以下簡稱為“共識”）指出：膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者。且PCT升高對細(xì)菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高，可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。同時，與單純的臨床檢測標(biāo)準(zhǔn)相比，PCT檢測可顯著提高SIRS/膿毒癥診斷的敏感性（97%）和特異性（78%）。把PCT加入診斷標(biāo)準(zhǔn)后，診斷準(zhǔn)確率從0.77提高到0.94。?,《共識》指出：PCT在SIRS/膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克

11、患者的質(zhì)量濃度依次增高，與病情的嚴(yán)重度呈正相關(guān)（見上圖）。目前PCT診斷膿毒癥的界值水平為>0.5ng/ml。PCT<0.05ng/ml的患者患高風(fēng)險細(xì)菌性感染的可能性非常小，PCT濃度從0.5ng/ml上升超過2ng/ml時，嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥的發(fā)生率增高，如果PCT值大于 2ng/ml甚至大于10ng/ml時，膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或者膿毒癥休克的可能性非常大（超過90%），高水平PCT表明全身炎癥反應(yīng)非常嚴(yán)重，死亡風(fēng)險

12、很高，應(yīng)立即開始抗生素及針對性治療。?,,PCT濃度同疾病嚴(yán)重程度緊密相關(guān),,,,50,40,30,20,10,0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,No Sepsis,Sepsis,PCT (ng/ml),n = 19,n = 8,n = 22,n = 96,Severe Sepsis,SepticShock,Zeni et al.Clin Intens Care (1994), suppl.,降鈣素原急

13、診臨床應(yīng)用專家共識組. 降鈣素原(PCT)急診臨床應(yīng)用的專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 21(9):944-951.,3.抗生素治療效果的評估:?監(jiān)測PCT的變化趨勢可以作為抗生素治療效果的評估手段，如果PCT在治療開始的72 h內(nèi)每天較前一天下降30％以上，認(rèn)為治療有效，可繼續(xù)使用原抗生素方案。對某些疾病（如肺炎、尿路感染）或成功去除感染灶后（感染導(dǎo)管拔除）的患者，經(jīng)3、5 d的抗生素治療后應(yīng)用PCT進(jìn)行評估，如果

14、PCT水平較初始值下降90％以上，建議停止抗生素治療。如果治療最初幾天內(nèi)PCT水平不降，提示該治療方案效果不佳，應(yīng)結(jié)合臨床情況調(diào)整治療方案。PCT持續(xù)升高或者不降是治療無效的表現(xiàn)。例如在嚴(yán)重社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)、院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)以及呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)中，PCT水平與痰細(xì)菌培養(yǎng)陽性率、病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。初始PCT水平高并且在治療過程中持續(xù)升高或不降是預(yù)后不良的標(biāo)志。,4.大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)

15、測? 與細(xì)胞因子和其它炎性指標(biāo)不同的是，在創(chuàng)傷和手術(shù)時血漿PCT濃度通常不升高或輕微的升高。沒有細(xì)菌污染或內(nèi)毒素釋放的輕度創(chuàng)傷和小手術(shù)病人血漿PCT多處于正常范圍之內(nèi)，心胸外科手術(shù)出現(xiàn)輕微的升高，胃腸道手術(shù)及嚴(yán)重多發(fā)傷和燒傷病人血漿PCT通常在術(shù)后或傷后兩天內(nèi)出現(xiàn)暫時升高，但一般不超過2－3ug/L，推測這可能是腸道內(nèi)毒素移位所致。若不并發(fā)細(xì)菌感染、膿毒癥和MODS則很快下降。術(shù)后或傷后并發(fā)細(xì)菌感染，血漿PCT則一直保持高水平或持續(xù)

16、升高，若感染和膿毒癥得到根除和控制則很快下降至正常水平。,5、胰腺炎鑒別診斷 國外學(xué)者把50例急性胰腺炎患者按水腫性、無菌壞死性和感染壞死性胰腺炎分成三組，并檢測血漿PCT、IL-8和CRP濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)感染壞死組平均PCT和IL-8明顯高于無菌壞死組，而CRP在兩組間無差別。水腫性胰腺炎組三種指標(biāo)均最低。通過ROC曲線統(tǒng)計分析，預(yù)測感染性壞死胰腺炎的最佳分界值PCT為0.8ug/L，IL-8為112ug/L，以此分界值為基

17、準(zhǔn)預(yù)測感染性壞死胰腺炎PCT的敏感性、特異性，準(zhǔn)確度分別為94%、91%、92%，IL-8的敏感性、特異性、準(zhǔn)確度分別為72%、75%、74%。相比之下，PCT與感染壞死性胰腺炎發(fā)生最為相關(guān)。?,PCT水平增加但沒有系統(tǒng)細(xì)菌感染的幾種情況：,大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷、OKT3-抗體治療的前幾天小細(xì)胞肺癌和甲狀腺C細(xì)胞癌持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官灌注異常的病人出生48小時內(nèi)的嬰兒長期血液透析患者血漿PCT值可達(dá)1.5ng/m

18、l,,PCT的臨床價值鑒別診斷,降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識組. 降鈣素原(PCT)急診臨床應(yīng)用的專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 21(9):944-951.,PCT的臨床價值臨床監(jiān)測,大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測自身免疫性疾病和腫瘤患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測其他：寄生蟲感染、ICU患者等,PCT的臨床價值提示預(yù)后,膿毒癥：PCT濃度升高提示預(yù)后不良MODS：PCT濃度持續(xù)升高暗示預(yù)后不良

19、感染：抗感染治療有效，PCT幾天內(nèi)恢復(fù)正常,,二、C反應(yīng)蛋白（CRP）概況及臨床意義,CRP是一種能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合，由5個相同的亞單位（23KD）以非共價鍵聚集形成的環(huán)狀五聚體蛋白，分子量為115 KD，半衰期為19h，多由白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝臟細(xì)胞合成。正常人血清中CRP含量極微。近年相繼采用膠乳增強(qiáng)的免疫比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度（檢測低限為0.005-0.10mg/L不等），用這

20、些方法所進(jìn)行測定的CRP稱超敏或高敏CRP（英文縮寫為hs-CRP）。,C-反應(yīng)蛋白參考值?,感染性疾病： CRP值為10-50mg/L，表示輕度感染CRP值升為100mg/L，表示較嚴(yán)重的感染CRP值大于100mg/L，提示炎癥活動明顯，存在敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重感染。在CRP下降至正常時，中斷抗菌藥物治療。新生兒細(xì)菌性感染：一般新生兒血清CRP水平＜2mg/L，大于此值即與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。用于心血管疾病危險性評

21、估時： 一般認(rèn)為，hs-CRP＜1.0mg/L為低危險性；1.0～3.0mg/L為中度危險性；＞3 mg/L為高度危險性。?,C-反應(yīng)蛋白監(jiān)測適應(yīng)癥?,①鑒別細(xì)菌感染與病毒感染②監(jiān)控感染病情變化及術(shù)后感染③預(yù)測心血管病危險④用于疾病的隨訪和監(jiān)控療效?,1.鑒別細(xì)菌感染與病毒感染 CRP是急性時相反應(yīng)蛋白之一，在感染發(fā)生后6-8h開始升高，24-48h達(dá)到高峰。比正常值高幾百倍，升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)。病毒感染時，CR

22、P不增高（除了一些嚴(yán)重侵襲導(dǎo)致組織損傷的病毒如腺病毒、皰疹病毒等）2.監(jiān)控病情變化及術(shù)后感染，并用于抗生素療效觀察 CRP在血中升高的幅度與感染的程度正相關(guān)。有研究表明，術(shù)后6小時左右，CRP開始升高，如無并發(fā)癥應(yīng)在術(shù)后三天下降直至正常，如術(shù)后出現(xiàn)感染，則CRP長時間不下降；術(shù)前CRP升高者，術(shù)后感染率也遠(yuǎn)高于術(shù)前CRP不高者。對細(xì)菌感染作抗生素治療時，動態(tài)檢測CRP是必要的，它比臨床體征更早作出并發(fā)癥警報和治療效果的判定，在

23、粒細(xì)胞缺乏癥或機(jī)體免疫狀態(tài)抑制時更有臨床意義。,3.預(yù)測心血管病危險 持續(xù)的輕度CRP升高，說明有持續(xù)的炎癥存在，可用于預(yù)測動脈粥樣硬化的發(fā)生。有研究證實，與低水平CRP婦女相比，高水平CRP婦女患血管性疾病的危險度增加5倍，發(fā)生心梗或中風(fēng)的危險度增加8倍。急性心肌梗死時CRP升高，在無溶栓治療時與梗死范圍呈正相關(guān)，在與梗死有關(guān)的冠狀動脈完全堵塞時CRP更高。CRP可作為缺血性中風(fēng)預(yù)后的獨立預(yù)報指標(biāo)，CRP大于10mg/L比小于1

24、0mg/L者危險性大得多。如CRP與總膽固醇、總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值三者結(jié)合在一起更可預(yù)知發(fā)生心肌梗死的相對危險度。,4.用于疾病的隨訪和監(jiān)控療效 在疾病發(fā)作后的6小時CRP含量即迅速升高，持續(xù)的時間與病程相仿，一旦疾病恢復(fù)，CRP含量迅速下降，對臨床有一個先驅(qū)預(yù)報作用。若CRP持續(xù)升高或再度回升提示必須予以重視。因此，在病程中，作一系列CRP測定，對觀察是否病情加重，呈現(xiàn)并發(fā)癥和治療監(jiān)控等提供了有價值的信息。?,三、降

25、鈣素原與C-反應(yīng)蛋白的特點比較,降鈣素原（PCT）與C反應(yīng)蛋白（CRP）的比較,據(jù)研究，PCT與CRP臨床符合性比較結(jié)果顯示：PCT靈敏度=85％；特異度= 86.7％；總符合率=85.7％。PCT與CRP靈敏度=9O％；特異度=67％；總符合率=8O％。數(shù)據(jù)顯示PCT和CRP在疾病靈敏度上差異不明顯，但在特異性上PCT的特異性明顯高于CRP。?CRP：是一種急性時相蛋白，多種感染及非感染因素均可引起CRP升高，包括在心血管疾病中也會

26、導(dǎo)致其升高。 炎癥發(fā)生12h后才能檢出。因此，CRP對細(xì)菌感染診斷準(zhǔn)確性較差， 臨床單憑CRP一項標(biāo)志物，大大限制了輔助診斷作用。臨床需要更敏感、更特異的標(biāo)志物來提高對重癥感染和敗血癥的診治。,PCT作為新的感染標(biāo)志物，水平不受非感染因素影響。 因此PCT對細(xì)菌感染的診斷價值明顯高于CRP，是一項靈敏度好，特異性高的具有鑒別診斷意義的新指標(biāo)。鑒別細(xì)菌性感染和非細(xì)菌性感染的能力明顯的優(yōu)于CRP，而且PCT

27、還可以輔助臨床診斷重癥感染和敗血癥的需求。PCT對細(xì)菌感染發(fā)生的局部感染或全身感染在臨床指導(dǎo)上比CRP更具意義，CRP目前對全身感染有一定的敏感性，在針對局部細(xì)微感染其作用是受限制的。PCT比CRP在抗生素治療效果上更具有的指導(dǎo)性，PCT可避免抗生素亂用。,PCT與其他傳統(tǒng)炎性指標(biāo)的比較,WBC計數(shù) :不同微生物感染時白細(xì)胞計數(shù)可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響WBC計數(shù)，缺乏敏感性和特異性ESR：可作為許多感染和非感染

28、疾病診斷的輔助參考指標(biāo)，但無特異性，影響因素多IL6：一種前炎癥細(xì)胞因子，膿毒癥時IL6的水平可以診斷感染及判定預(yù)后,但其他非感染因素也會引起IL6的非特異性升高,PCT與其它炎癥反應(yīng)因子,,CRP：特異性低，僅僅是急性時相反應(yīng)標(biāo)志物PCT：公認(rèn)的細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物,,Meta- analysis：10篇文獻(xiàn)，905個病人PCT: 88%敏感性 81%特異性CRP: 75%敏感性

29、 67%特異性 Silmon K. et al.,Clin. Infect. s.2004,39:206-17,,四、降鈣素原指導(dǎo)抗生素使用的研究進(jìn)展,細(xì)菌耐藥是當(dāng)今抗菌治療的一個重要問題，細(xì)菌耐藥之所以日趨嚴(yán)重，與人們?yōu)E用抗生素不無關(guān)系，PCT提供了一個非?？煽康闹笇?dǎo)抗生素應(yīng)用的指標(biāo)。,Mirjam等將PCT值分成如下數(shù)值，并且依據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)臨床抗生素的治療,降鈣素原

30、急診臨床應(yīng)用專家共識組. 降鈣素原(PCT)急診臨床應(yīng)用的專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 21(9):944-951.,Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections:cluster-randomised,single-blinded interven

31、tion trial,隨機(jī)單盲干預(yù)試驗研究對象：2002年12月-2003年4月瑞士巴塞爾大學(xué)附屬醫(yī)院中的243例懷疑下呼吸道感染患者對照組：119例；PCT組：124例旨在基于一種以降鈣素原PCT為新的臨床治療策略，用來減少臨床懷疑下呼吸道感染（LRTI）病人抗生素的使用，以及臨床效果的觀察。Christ-Crain et al., Lancet 2004,,結(jié)果：與常規(guī)抗生素治療組相比，PCT指導(dǎo)組使用抗生素患者的比例減

32、少了47%，平均每個患者的抗生素花費減少了52%；而兩組臨床預(yù)后指標(biāo)及長期預(yù)后指標(biāo)相比無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論：通過測定PCT 水平以及在整個抗生素治療過程中的動態(tài)變化，可以有效的確定其抗生素治療的啟用和持續(xù)時間，有效的控制抗生素的使用,但卻可以達(dá)到同樣的治療效果。,降鈣素原指導(dǎo)ICU重癥感染抗生素應(yīng)用的Meta分析,Meta分析國內(nèi)外公開發(fā)表的臨床隨機(jī)對照試驗927例ICU治療的嚴(yán)重細(xì)菌感染的成年患者干預(yù)措施: 應(yīng)用血清PCT 濃

33、度指導(dǎo)抗生素治療方案對比傳統(tǒng)抗生素治療方案。測量指標(biāo): 主要指標(biāo)：抗生素使用率、抗生素使用療程; 次要指標(biāo): 病死率、ICU 治療天數(shù)、住院天數(shù)。 鄧佳，陳紅，唐永江等. 降鈣素原指導(dǎo)ICU 重癥感染抗生素應(yīng)用的Meta 分析[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2011,10（2）：176-180,結(jié)果顯示：與對照組相比，PCT 組縮短抗生素使用周期(MD=-2.01，95%CI(-2.37，-1.64)，

34、P＜0.00001)，而死亡率［OR=1.11,95%CI( 0.83,1.49),P=0.57］及ICU 治療天數(shù)［MD=0.49，95%CI(-1.44，2.42) ，P=0.62］無顯著差異。結(jié)論：PCT 指導(dǎo)ICU 嚴(yán)重感染的抗生素治療能有效減少抗生素的應(yīng)用，并且是安全的。,以降鈣素原指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌藥物應(yīng)用的Meta分析,Meta分析研究類型：國內(nèi)外公開發(fā)表的臨床隨機(jī)對照試驗（RCT）、半隨機(jī)對照試驗（qRCT）、提到

35、隨機(jī)而未說明具體隨機(jī)方法的臨床試驗；無論是否采用盲法或?qū)嵤┓峙潆[藏均納入。 對象：納入符合美國胸科學(xué)會膿毒癥的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)的患者[10]，年齡≥18歲，性別、種族、國籍及疾病嚴(yán)重程度不限。排除嚴(yán)重心、肝、腎、腦、血液系統(tǒng)等并發(fā)癥或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者，妊娠期、意向妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者。干預(yù)措施：試驗組患者通過監(jiān)測血清PCT濃度干預(yù)抗菌藥物治療療程；對照組患者通過檢測血常規(guī)、體溫并結(jié)合臨床醫(yī)師主觀評價等傳統(tǒng)方法

36、干預(yù)抗菌藥物治療療程。結(jié)局指標(biāo)： 主要指標(biāo)：①抗菌藥物使用時間；次要指標(biāo)：②病死率、③重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）治療時間、④總住院時間。計算機(jī)檢索 PubMed（1966.1－2015.12）、EMBase（1974.1－2015.12）、Cochrane 圖書館、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CJFD，1980.1－2015.12）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang，1970.1－2015.12）。 英文檢索詞包括“Severeinfect

37、ion”“SEPSIS”“Procalcitonin”“Clinicaltrials”“Randomize dcontrol trials”；中文檢索詞包括“嚴(yán)重感染”“膿毒癥”“降鈣素原”“臨床試驗”“隨機(jī)對照試驗”,,采用改良Jadad評分法制定的量表評價納入研究質(zhì)量。采用Rev Man 5.3統(tǒng)計軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示：與對照組比較，試驗組患者抗菌藥物使用時間減少2.52 d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；病死率是對照組的 1.

38、14 倍、ICU 治療時間減少0.22 d、總住院時間減少 1.81 d，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。亞組分析顯示：對于社區(qū)獲得性肺炎、泌尿道感染引發(fā)的膿毒癥，PCT組抗菌藥物使用時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而對于呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、腹腔內(nèi)感染、血流感染引發(fā)的膿毒癥，兩組患者抗菌藥物使用時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示以PCI指導(dǎo)抗菌藥物使用并不能縮短所有器官感染引起的膿毒癥的抗菌藥物使用療程。綜上所述，以PCT指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌藥物

39、治療可以有效縮短抗菌藥物使用時間。臨床可以考慮將其作為炎癥標(biāo)記物用于指導(dǎo)合理使用抗菌藥物。,本次系統(tǒng)評價也存在一些局限性，主要是將PCT應(yīng)用于膿毒癥抗菌藥物治療的研究較少，而且每項研究樣本量亦較小，所以無法更進(jìn)一步對研究人群或疾病類型進(jìn)行亞組分析，從而不能得到更有意義的結(jié)果。最終的臨床決策需要臨床醫(yī)師根據(jù)患者的癥狀、體征、輔助檢查結(jié)果等綜合判斷。 顧鵬, 周世文. 以降

40、鈣素原指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌藥物應(yīng)用的Meta分析[J]. 中國藥房, 2017, 28(6):791-795.,Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections: the ProHOSP randomized controlled trial.,多中心

41、隨機(jī)對照試驗研究對象：06年10月-08年3月瑞士6家醫(yī)院共1381名下呼吸道感染患者PCT組671人，對照組：688人目的：評價PCT能否降低抗生素的暴露率，而不增加嚴(yán)重副作用的風(fēng)險 Schuetz P, Christcrain M, Thomann R, et al. Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibio

42、tic use in lower respiratory tract infections: the ProHOSP randomized controlled trial.[J]. Critical Care, 2009, 302(10):1059.,研究結(jié)果,,主要終點：兩組無明顯差異。PCT組在安全性及有效性方面并不亞于對照組。,,次要終點：PCT組比對照組減少了抗生素的使用,PCT best performing biomark