雷貝拉唑在根除幽門螺桿菌過(guò)程中所發(fā)揮的特殊作用

1、雷貝拉唑在根除幽門螺桿菌（Hp）過(guò)程中所發(fā)揮的特殊作用,一、在代謝方面,一、在代謝方面,PPI主要通過(guò)細(xì)胞色素P4502C19（CYP2C19）代謝，少部分通過(guò)CYP3A4代謝。根據(jù)CYP2C19的基因多態(tài)性，可將其分為快代謝型（RM）、中代謝型（IM）和慢代謝型（PM）。,Cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 19,一、在代謝方面,最近的一篇Meta分析顯示，以?shī)W美拉

2、唑和蘭索拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法，慢代謝較快代謝人群的根除率更高，但在以雷貝拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)治療中則無(wú)區(qū)別。,Zhao F, Wang J, Yang Y, et al. Effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple therapy for Helicobacter pylori eradicatio

3、n: a meta-analysis. Helicobacter 2008;13:532-41.,一、在代謝方面,奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑代謝的主要途徑是通過(guò)CYP2C19，次要途徑為CYP3A4。雷貝拉唑雖然也是苯并咪唑衍生物，但其代謝途徑卻不同，其主要代謝途徑是經(jīng)非酶降解形成硫醚復(fù)合物，而CYP2C19和CYP3A4很少參與。,周麗雅,閆秀娥. 含鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染藥物選擇[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2013,03

4、:185-187.,一、在代謝方面,埃索美拉唑雖然是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，通過(guò)CYP2C19和CYP3A4代謝，但被CYP3A4代謝所占比例明顯大于奧美拉唑，因此受CYP2C19基因多態(tài)性的影響大大減少。我國(guó)Hp共識(shí)也明確指出，建議選用受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的藥物，如埃索美拉唑、雷貝拉唑可提高根除率。,中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門螺桿,劉文忠,謝勇,成虹等.第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].中華

5、內(nèi)科雜志,2012,51(10):832-837.,周麗雅,閆秀娥. 含鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染藥物選擇[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2013,03:185-187.,二、在恢復(fù)多重耐藥的幽門螺桿菌菌株的抗生素敏感性方面,二、在恢復(fù)抗生素敏感性方面,包括奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑和埃索美拉唑在內(nèi)多種PPI制劑與2或3種抗生素聯(lián)合被廣泛應(yīng)用于治療幽門螺旋桿菌感染。然而,作為質(zhì)子激動(dòng)促發(fā)的解偶聯(lián)劑,不知道PPI制劑是否可以

6、恢復(fù)多重耐藥的幽門螺旋桿菌菌株的抗生素敏感性。,二、在恢復(fù)抗生素敏感性方面,其他的研究報(bào)道,質(zhì)子泵抑制劑作為外排泵抑制劑的一類,可以通過(guò)抑制NorA類外排泵,在多重耐藥金黃色葡萄球菌中使諾氟沙星、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的最低抑菌濃度降低4 - 8倍。,Aeschlimann JR, Dresser LD, Kaatz GW, et al. Effects of NorA inhibitors on in vitro antibacteri

7、al activities and postantibiotic effects of levofloxacin, ciprofloxacin, and norfloxacin in genetically related strains of Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43:335-340.,二、在恢復(fù)抗生素敏感性方面,在這項(xiàng)研究中,當(dāng)用泮托拉唑處

8、理時(shí),這5種抗生素的最低抑菌濃度在多重耐藥的幽門螺桿菌菌株中至少下降4倍,表明質(zhì)子泵抑制劑在治療幽門螺桿菌感染的過(guò)程中不僅作為抗酸藥,而且可能通過(guò)抑制外排泵系統(tǒng),增加抗生素的細(xì)胞內(nèi)累積量，來(lái)加強(qiáng)抗生素的抑菌效果。,Zhang Z, Liu ZQ, Zheng PY. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori

9、. World J Gastroenterol 2010; 16: 1279-1284.,二、在恢復(fù)抗生素敏感性方面,先前的研究表明,用于治療幽門螺旋桿菌感染的5種質(zhì)子泵抑制劑對(duì)幽門螺桿菌的根除率影響很小。,Hong EJ, Park DI, Oh SJ, et al. Comparison of Helicobacter pylori eradication rate in patients with non-ulcer dyspep

10、sia and peptic ulcer diseases according to proton pump inhibitors. Korean J Gastroenterol. 2008;52:80-85.Uygun A, Kadayifçi A, Ye?ilova Z, et al. Recent success of pantoprazole -or lansoprazole- based clarithr

11、omycin plus amoxicillin treatment in the eradication of Helicobacter pylori. Turk J Gastroenterol. 2004;15:219-224.,二、在恢復(fù)抗生素敏感性方面,然而通過(guò)比較5個(gè)不同的質(zhì)子泵抑制劑在體外對(duì)這5種抗生素在多重耐藥幽門螺桿菌菌株中的最低抑菌濃度的影響,Zhang et al的數(shù)據(jù)顯示,雷貝拉唑在降低這5種抗生素在多藥耐藥幽門螺桿

12、菌菌株中的最低抑菌濃度方面是最有效的,而泮托拉唑則排在第二位。,Zhang Z, Liu ZQ, Zheng PY. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol 2010; 16: 1279-1284.,二、在恢復(fù)抗生素敏感性方面,雖然潛在的機(jī)制需要進(jìn)一步的研究,

13、但是基于本研究的結(jié)果,我們建議雷貝拉唑可用于治療多重耐藥幽門螺桿菌菌株的感染，而其他的質(zhì)子泵抑制劑則不能。,Zhang Z, Liu ZQ, Zheng PY. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol 2010; 16: 1279-1284.,Thanks f