環(huán)境污染物環(huán)境有毒有害物質(zhì)

1、1,第二篇 環(huán)境污染物,環(huán)境污染物 （進入環(huán)境后）使環(huán)境的正常組成和性質(zhì)發(fā)生直接或間接變化的物質(zhì)。 （環(huán)境污染物主要由人類的生產(chǎn)和生活活動產(chǎn)生） “相對性”、“拮抗或協(xié)同作用” 、“降解中間產(chǎn)物”,2,一、產(chǎn)生危害的環(huán)境因素,化學性的環(huán)境因素 包括合成化學物質(zhì)、金屬和天然毒素等。 物理性的環(huán)境因素 包括熱、光、輻射和噪音等。 生物性的環(huán)境因素 包括細菌、濾過性病毒和真菌等

2、。 (環(huán)境污染物的研究以化學因素為主),3,一、產(chǎn)生危害的環(huán)境因素,（現(xiàn)代人的食、衣、住、行、樂暴露于化學物質(zhì)中） （化學物質(zhì)）如何定義 － 毒性 ? 氰化物（毒性物質(zhì)） 二噁英 (dioxin

3、s) （毒性物質(zhì)） 酒精 毒性？ （肝硬化） 毒性取決于接受物質(zhì)量的多少，而非完全在于接受或暴露于何種物質(zhì)。 “劑量決定毒性”,4,二、毒性反應或作用,生物接受外來環(huán)境變化的刺激，皆能立即產(chǎn)生反應，啟動生理

4、反饋機制，使其處于穩(wěn)定狀態(tài)。毒性物質(zhì)進入生物體內(nèi)，若超出身體所能負荷，產(chǎn)生不良反應或毒害。,生理狀態(tài)變化與生命力關系,（不同物質(zhì)對生物體所產(chǎn)生的作用與該物質(zhì)接觸生物體的量與方式、生物種類、敏感度等因素有關）,5,二、毒性反應或作用,環(huán)境毒物學 ? 單體,生態(tài)毒物學 ? 生態(tài)系統(tǒng),6,二、毒性反應或作用,生物體經(jīng)治療或休養(yǎng)，毒害作用隨時間消逝，生理狀態(tài)恢復正常，稱為可恢復性毒害（reversible toxic effects）。

5、若為永久性傷害，稱為不可恢復性毒害（irreversible toxic effects）。 （毒物是否會造成永久性傷害與傷害程度、時間以及作用的部位有關） 人體肝臟細胞 人體神經(jīng)細胞,7,二、毒性反應或作用,（毒性物質(zhì)對生物體的）毒性作用 （若以產(chǎn)生反應

6、的時間而論） 立即性反應（在短時間內(nèi)即產(chǎn)生反應者） 如著名的神經(jīng)毒氣沙林（sarin，有機磷類的一種，甲氟膦酸異丙酯），可在吸人大量后的數(shù)秒或數(shù)分內(nèi)死亡。 延遲性反應（需較長的時間顯現(xiàn)毒害癥狀者） 例如 石棉(asbestos)對石棉工人所造成的石棉肺(asbestosis)需長時間的暴露及傷害的累積，方能在肺功能上顯現(xiàn)出明顯的損害；而致癌物質(zhì)造成癌癥的發(fā)生所需要的時間往往可達20至30年之久。 或 急性（a

7、cute，? 24小時）、亞急性（sub-acute，? 1個月）、亞慢性（subchronic，1-3個月）、慢性（chronic，? 3個月）,8,二、毒性反應或作用,（不同的毒性物質(zhì)會產(chǎn)生不同種類的毒性） 毒性物質(zhì)具有作用點的特定性，即其作用于特定的器官或組織，此稱為靶組織/器官。 毒性物質(zhì)進入生物體內(nèi)后，因為體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的輸送，可能使產(chǎn)生作用的部位與最初接觸毒物的部位不同，稱為系統(tǒng)性毒性。例如 酒精由小腸吸收

8、后，卻可對腦神經(jīng)造成影響。 若發(fā)生毒害作用的部位與接觸點相符，稱為局域性毒性。例如 臭氧與人體的眼部與呼吸道接觸后，會造成這些部位的刺激。,9,二、毒性反應或作用,有些物質(zhì)可能會同時造成系統(tǒng)性毒性與局域性毒性。例如 四乙基鉛除了對所接觸的皮膚部位造成的反應外，也可經(jīng)滲透，在血液傳送，從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。,10,二、毒性反應或作用,毒性物質(zhì)如何產(chǎn)生毒性？ 毒性物質(zhì)通過生物體的屏障（皮膚、黏膜組織等上皮組織）進入體

9、內(nèi)（不論是否經(jīng)過輸送），到達產(chǎn)生作用的組織或器官，進入特定的細胞或僅在細胞之外。 進入細胞的化學物質(zhì)到達作用點與特殊的生化分子結(jié)合或作用，并產(chǎn)生反應，而未進入細胞的物質(zhì)也許仍停留在組織中，影響細胞外一些作用的正常運作。 細胞中的某些特殊的生化反應，因外來物質(zhì)的影響而開始改變，此生化反應可能受阻、抑制、停止或加速，并造成細胞活力的降低、死亡或生長與繁殖等正常作用的改變。 若大量細胞或組織受損，則體內(nèi)的正常生

10、理作用也可能受影響并產(chǎn)生不良反應，而表現(xiàn)出的癥狀即為毒害。,11,二、毒性反應或作用,四氯化碳對人體肝臟影響機制,12,二、毒性反應或作用_接觸與暴露,暴露 _ 化學物質(zhì)與生物體接觸，進人體內(nèi)的過程。 生物體暴露的途徑（接觸方式）： 吸入、食入與皮膚接觸 生物體暴露的形式（以時間長短區(qū)分）：

11、 急 性（少于24小時，以一次、高劑量的暴露為主） 亞急性（少于1月，多次暴露） 亞慢性（1－3月，多次暴露） 慢 性（多于3月，多次暴露）,13,二、毒性反應或作用_劑量與反應,劑量 _ 生物體單位體重所接受物質(zhì)的量，或等于物

12、質(zhì)質(zhì)量／生物體體重，以mg/kg表示。 劑量是決定物質(zhì)是否對生物體產(chǎn)生作用的最重要因素。一般而言，當接受的劑量愈高，所產(chǎn)生的影響則愈強烈（“影響”或“作用”，可能是有益的或有害的） 反應值表示方法： 數(shù)值類和比值類 劑量為何與體重有關 ?,劑量（或濃度）與反應的關系,14,二、毒性反應或作用_劑量與反應,例 將劑量為50 mg/kg的對硫磷，喂

13、食20只小白鼠（因為不同小白鼠對對硫磷的反應敏感度不同）。結(jié)果可能是20只當中有4只死亡，而其死亡率為20％。若同樣以20只小白鼠進行25 mg/kg劑量對硫磷的毒性測試，則死亡率為10％。 以此類推，則可獲得死亡率為反應值（縱軸）與劑量（橫軸）的關系圖。曲線稱為劑量－反應關系曲線，且通常呈S形狀。,劑量－反應關系,15,二、毒性反應或作用_劑量與反應,劑量為15mg/kg的對硫磷并不會造成任何小白鼠的死亡，此

14、一劑量值稱為無作用值（NOEL，no-observed-effect level）－在實驗結(jié)果中不會產(chǎn)生作用的最高劑量。 在產(chǎn)生死亡率的不同劑量中以25mg/kg為最低，僅造成10％的死亡率，則此劑量稱為最低作用值(LOEL，lowest-observed-effect level)，即會產(chǎn)生作用的最低劑量。 （生物體對所有的毒性物質(zhì)皆具有特定的容忍力）,劑量－反應關系,16,二、毒性反應或作用

15、_劑量與反應,生物體可以接受某一劑量的毒性物質(zhì)而不至于產(chǎn)生毒性的限量值（即生物體接受高于此劑量的物質(zhì)時才會產(chǎn)生作用）稱為閾值（threshold values）。 半致死劑量（LD50）值_在毒性試驗中造成50％試驗動物死亡所需要的劑量。 試驗所觀察的毒性終點（toxic endpoint）并非致死的反應，則可用有效劑量（ED，effective dose）或毒性劑量（TD，toxic dose）來

16、表示。,劑量－反應關系,17,二、毒性反應或作用,評估化學物質(zhì)毒性常用參數(shù),18,二、毒性反應或作用_毒性分類,不同文獻、書籍或規(guī)范等，有不同的分類方式,19,二、毒性反應或作用_影響毒性因素,20,二、毒性反應或作用_毒性試驗,1. 選擇適合測試生物 人體僅被使用在藥物的臨床試驗，其余毒性試驗皆使用其他不同種類的生物活體或培養(yǎng)的組織或細胞——體外。 2. 選擇觀察作用終點 終點可以是死亡率、孵化率、生殖

17、力等不同的毒性反應，通常應選取較易觀測且可量化者。一項毒性試驗應可同時觀察不同的毒性終點。 3. 選擇試驗時間 試驗時間的長短可根據(jù)試驗所需而定，短者可能僅數(shù)秒或數(shù)分鐘即完成，長者可達數(shù)年之久（如致癌性、多世代生殖毒性等）。4. 選擇劑量或濃度 劑量能決定產(chǎn)生何種的毒性作用。若觀察死亡率，則須使用較高的劑量。若僅觀察較輕微的作用或毒性反應時，相對的使用劑量則較低。,21,二、毒性反應或作用_毒性試驗

18、,動物作為毒性試驗對象（有其理論上）疑慮 ？ ◆ 物種間差異性 毒性試驗結(jié)果通常最終將會被運用于人類身上，但因為物種之間的差異性，人類對某一物質(zhì)的敏感度不一定會在動物試驗中被反應。 ◆ 試驗對象數(shù)量與劑量 由于技術上、經(jīng)費上的原因，每次進行毒性試驗僅能使用數(shù)量有限的動物。在劑量與反應關系中，較低的劑量會產(chǎn)生較低的反應。但是當測試生物數(shù)量太少時，較低的反應無法測得。 （利用不

19、同數(shù)學模型以及對毒理機制探討的結(jié)果，將其運用于低劑量生物反應的研究上已有相當?shù)某晒?22,二、毒性反應或作用_毒物動力學,（外來物質(zhì)一旦經(jīng)不同途徑進入生物體內(nèi)，受生物體內(nèi)不同的生理作用，散布于不同部位，最終由不同的路徑排出體外） 不同的外來物質(zhì)因其本身的物理化學特性產(chǎn)生不同的作用或毒效?！裱芯课镔|(zhì)進入生物體內(nèi)所經(jīng)歷的過程稱為藥物/毒物動力學，包括吸收、分布、排除（代謝）等四個階段不同的作用。,外來物在體內(nèi)的吸收、分布、排出

20、及代謝,23,二、毒性反應或作用_毒物動力學,吸收 _ 吸入、食入和皮膚接觸●吸入 _氣態(tài)物質(zhì)或顆粒狀物質(zhì)經(jīng)呼吸系統(tǒng)進生物體內(nèi)的過程。 氣態(tài)物質(zhì)通過肺泡壁，借助血液循環(huán)分布于生物體其他部位（分布過程取決于氣態(tài)物質(zhì)對血（水）的溶解性，而溶解性則取決于亨利常數(shù)）。 （快速） 顆粒物質(zhì) ? 5?m 顆粒狀物質(zhì)經(jīng)上呼吸道（鼻腔、咽、喉等）時，即可能被黏膜組織黏著后排除

21、。 2-5?m 顆粒狀物質(zhì)可侵入至氣管及支氣管，然后被移除。 ?1?m顆粒狀物質(zhì)可到達肺泡處，其內(nèi)含物質(zhì)或進人血液循環(huán)，或隨微粒由巨噬細胞吞食后移除。,24,二、毒性反應或作用_毒物動力學,●食入 化學物質(zhì)可能直接被吞食或混于食物或飲用水中而進入生物體的消化道（物質(zhì)進入消化道中，必須被吸收通過腸胃壁，才算真正地進入人體內(nèi)）。 人體的消化系統(tǒng)由口腔、食道、胃、腸、肝臟以及胰臟所組成。

22、 化學物質(zhì)的吸收主要是發(fā)生于腸道部位，尤其是小腸,25,二、毒性反應或作用_毒物動力學,●皮膚接觸 ◎ 皮膚具保護作用◎ 通過擴散作用，毒性物質(zhì)仍可能經(jīng)表皮進入真皮組織，對此部位產(chǎn)生影響，或者進入此處的微血管，而被循環(huán)系統(tǒng)輸送到身體的其他部位。,人體皮膚組織,26,二、毒性反應或作用_毒物動力學,分布 _ 被吸收的物質(zhì)借助血液或淋巴系統(tǒng)的運輸或其他的擴散作用散布于體內(nèi)的其他部位。 毒性物質(zhì)在體內(nèi)的分布與物質(zhì)

23、本身的特性、血液與組織中的濃度、流經(jīng)組織的血液量、組織特性有關。 ◎不同的組織由于其功能不同，而流經(jīng)的血液量也不同，因此也導致某些部位所含物質(zhì)的濃度存在差異。 ◎體內(nèi)有些部位對特定的物質(zhì)具有較高的親和力，也是影響毒性物質(zhì)分布的主因之一。 例如 脂溶性高的物質(zhì)主要蓄積于脂肪組織，而鉛由于與鈣的化學性質(zhì)接近，較易蓄積于骨骼內(nèi)。,27,二、毒性反應或作用_毒物動力學,排除 ◆排泄 _（排出體外過程） ◆生物轉(zhuǎn)

24、化 _（代謝）◎ 排泄 人體具有不同的排泄系統(tǒng)將體內(nèi)產(chǎn)生的廢物排出體外，而外來物進入人體后也可經(jīng)相同的途徑排出，其主要途徑有腎的排尿、腸道排糞、肺部呼氣，以及乳汁、唾液、汗腺等分泌，而其中最主要的是以腎臟為主的排尿系統(tǒng)。,28,二、毒性反應或作用_毒物動力學,◎生物轉(zhuǎn)化 _毒性物質(zhì)經(jīng)生物體作用而發(fā)生化學結(jié)構(gòu)改變或價態(tài)變化的過程。 生物轉(zhuǎn)化是機體對外源化學物處置的重要環(huán)節(jié)，是機體維持穩(wěn)態(tài)的主要機制。 （生物

25、轉(zhuǎn)化可能發(fā)生在生物體內(nèi)的任何部位）? 肝臟 _ 生物轉(zhuǎn)化作用的主要器官，在肝細胞微粒體、胞液、線粒體等部位均存在有關生物轉(zhuǎn)化的酶類。肝臟內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化反應主要可分為氧化、還原、水解與結(jié)合等四種反應類型。 ?腎、胃腸道、肺、皮膚及胎盤等也可進行生物轉(zhuǎn)化。 生物轉(zhuǎn)化作用受年齡、性別、肝臟疾病及藥物等體內(nèi)外因素的影響。,29,二、毒性反應或作用_毒物動力學,◎蓄積作用 物質(zhì)在生物體內(nèi)的濃度隨

26、時間而增加的現(xiàn)象，稱為生物蓄積性。 生物蓄積作用泛指毒性物質(zhì)經(jīng)任何的暴露途徑進入生物體而累積，而生物濃縮性是屬于生物蓄積作用的一種，通常專指物質(zhì)與水體（或其他環(huán)境介質(zhì)如土壤）的直接接觸而進入生物體內(nèi)（如水中重金屬由鰓或表皮滲透進入魚體，而不包括環(huán)境毒物學食入或與底泥接觸的途徑）的過程。 毒性物質(zhì)在不同食物鏈營養(yǎng)階層動物體內(nèi)的含量隨層級增加而提升的現(xiàn)象，稱為生物放大作用。,30,三、致突變物,致突變物又稱

27、誘變物 與DNA作用的物質(zhì)并影響其正常功能者，稱之為具有遺傳毒性。 （具有遺傳毒性的化學物質(zhì)改變生物體內(nèi)的遺傳特質(zhì)，使正常遺傳信息的傳遞產(chǎn)生異?；蜃儎樱斐杉毎?、組織或生理功能上的障礙） 具有遺傳毒性的物質(zhì)造成遺傳作用損害形式： 基因突變和染色體異常 （基因突變_微觀上的損害，染色

28、體的異常_宏觀上的損傷） “突變”（廣義地）泛指生物體內(nèi)遺傳物質(zhì)的損害。,31,三、致突變物,◎ 突變 _ DNA上堿基的排列順序或組成改變的現(xiàn)象。 產(chǎn)生突變作用的物質(zhì)稱為突變物。 發(fā)生突變的過程則稱為突變發(fā)生?！蛉旧w異常 （除了DNA上堿基的異常能造成對細胞或生物體的影響外，DNA所處的染色體亦有可能被一些因素作用后產(chǎn)生

29、變異） （1）染色體數(shù)目改變 包括數(shù)目增加或減少（非整倍數(shù)體及多倍數(shù)體）。 非整倍數(shù)體為單一或少數(shù)染色體數(shù)目的增加或減少，例如正常人類染色體為46個或23對（2n），不正常者則可能為45或47個；而多倍數(shù)體則指整組染色體數(shù)量的變化，例如染色體數(shù)目變?yōu)?9個（3n）。 （2）染色體結(jié)構(gòu)變化 包括斷裂、刪除、重組等。,32,三、致突變物,基因傷害導致癌細胞的形成與癌癥發(fā)生，是遺傳毒理研究中較受重視

30、的突變結(jié)果。 除體細胞外，突變作用亦可能發(fā)生于生殖細胞(卵子或精子)，受改變的遺傳信息將可能被傳遞至后代。 突變對生物體的影響取決于其作用的部位或細胞種類、突變形式、受改變基因的重要性、基因的相對蛋白質(zhì)與其功能、損害點的修復作用等因素。,基因突變可能產(chǎn)生的結(jié)果,33,三、致突變物_遺傳毒性試驗,運用不同的突變性試驗來測試化學物質(zhì)是否能造成體細胞或性細胞的突變，并了解其潛在的致癌性。 不同的遺

31、傳毒性測試方法，使用的物種包括細菌、真菌、病毒、培養(yǎng)的細胞、植物、昆蟲、低等動物與哺乳動物等。 突變性試驗可依觀察終點的不同分為以下類型：基因突變、染色體異常、非整倍數(shù)體、其他種類。 不同的方法中，有些是短期的，有些是長期的；另外有些是利用活體（in vivo），而有些則是利用培養(yǎng)的組織（in vitro）。,34,三、致突變物_遺傳毒性試驗,Ames試驗 _

32、 突變物測試方法 _ 1983年 _ Bruce Ames博士（ 美國） Ames試驗將逆轉(zhuǎn)菌種培養(yǎng)在含待測物但缺乏組氨酸的培養(yǎng)液中（逆轉(zhuǎn)菌種無法存活于缺乏組氨酸的培養(yǎng)液中），若逆轉(zhuǎn)菌種能利用培養(yǎng)液中葡萄糖合成組氨酸而存活并生長出菌落時，表示該待測物具有基因突變的作用。 Ames試驗具

33、有簡易、快速、經(jīng)濟等特點，被廣泛地使用于突變物的測試。,35,遺傳毒性試驗,36,三、致突變物_類型,致突變物 _ 工業(yè)化學品、藥物和天然物質(zhì)等。 （化學物質(zhì)種類 _ 多，遺傳毒性測試_少） （突變物與致癌物之間具有密切的關聯(lián)性；有些致癌物質(zhì)卻不具有遺傳毒性，如 2,3,7,8－四氯二苯并-p-二噁英） 規(guī)范管理 _ 分級 針對

34、化學物質(zhì)突變性的強弱，不同的機構(gòu)或組織采用不同的分級方式。,37,三、致突變物_類型,歐州經(jīng)濟共同體 _ 3類 第1類：對人類具有突變性。有足夠的證據(jù)顯示人類暴露于該物質(zhì)與其所產(chǎn)生可遺傳性基因損害之間的關聯(lián)性。 第2類：此類物質(zhì)應被認為（或假設）對人類具有突變性。基于適當動物試驗的結(jié)果或其他信息可推論如果人體暴露于該物質(zhì)應能產(chǎn)生可遺傳性的基因損害。 第3類：應特別注意此類物質(zhì)的暴露，因其可能具有突變性。 有些研究證實此

35、類物質(zhì)具有突變性，但證據(jù)仍不足以將其歸為第二類者。美國 _ 8類,38,四、化學致癌物,能引發(fā)癌細胞形成的物質(zhì)稱為致癌物 。（依據(jù)致癌機制的不同）化學致癌物分為遺傳毒性與原發(fā)性兩大類。具遺傳毒性的化學致癌物： 第一類為不需經(jīng)生物體活化作用即可產(chǎn)生DNA損害者。 如強親電性物質(zhì)或化學活性強的自由基。 第二類遺傳毒性者，則須經(jīng)生物體內(nèi)代謝作用的活化過程，由最初的致癌先驅(qū)物形成終極致癌物而產(chǎn)生D

36、NA的傷害。 如多環(huán)芳香族烴 (PAHs)，亞硝胺與亞硝酰胺和黃曲霉素等被生物體內(nèi)的代謝酶轉(zhuǎn)化為強親電性的代謝物，并與DNA作用后，啟動致癌的程序。,39,四、化學致癌物,有些致癌物并非直接與DNA作用（非遺傳毒性），而是通過不同的機制引發(fā)惡性腫瘤。這些原發(fā)性的致癌機制包括助長癌癥形成作用（稱為促進物或同致癌物，促進物是指有助于腫瘤形成者，而同致癌物是指有助于癌細胞形成的作用者）、引發(fā)激素失調(diào)、細胞毒性、免疫功

37、能的抑制、過氧化物酶體產(chǎn)生和固體刺激物等改變細胞中DNA的合成、有絲分裂或復制的速率，間接造成細胞的變異。 世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究中心（International Agency for Research on Cancer，IARC）為全球致力于癌癥研究的主要機構(gòu)。 IARC與美國的國家毒理研究計劃（National Toxicology Program．NTP）每年出版相關的刊

38、物及研究報告。,40,化學致癌物,41,世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究中心與USEPA致癌物分類,42,四、化學致癌物－影響致癌因素,1. 生物因素2. 飲食習慣3. 生活習慣（吸煙）4. 其它,43,四、化學致癌物－致癌性試驗,癌癥形成與發(fā)展是長期且復雜的過程，雖然許多不同的致癌性試驗已運用，但并無一種試驗能完全反應測試物對人類的致癌性。 毒理學家判定化學物質(zhì)的致癌性，通常依賴流行病學調(diào)查證據(jù)，以及對不同動物試驗的結(jié)果來進

39、行推論。 傳統(tǒng)的致癌性試驗是以哺乳類動物為主要的試驗對象。 突變性試驗，例如Ames試驗等，即可作為致癌性的初期篩選試驗。若再配合其他中、長期的動物試驗，可按特定的評估準則來較為準確地推估物質(zhì)對人類的致癌性，并相對地減少時間與資金的浪費以及動物試驗結(jié)果推估的不確定性。,44,致癌物評定流程,45,五、致畸物,胚胎發(fā)育成為成熟個體是一相當復雜且精細的過程，必須依賴許多不同細胞之間的交互作用與互相協(xié)調(diào)。生物體在胚

40、胎發(fā)育中，即使在不受外來因素的影響下，也有可能產(chǎn)生異常的結(jié)果。 產(chǎn)生異常的結(jié)果與基因有關，可能是遺傳性的基因或染色體異常或基因突變的緣故。 先天性畸形約占總畸形發(fā)生率的20％。 外在的環(huán)境因素也會影響幼體的正常發(fā)育。,46,五、致畸物,致畸物 _ 能對后代產(chǎn)生形態(tài)或結(jié)構(gòu)上有明顯異常的物質(zhì)。 致畸物產(chǎn)生作用的時間可能發(fā)生在母體受孕前或受孕期間。致畸物作用閾

41、值 化學物質(zhì)對發(fā)育中的胎兒造成影響，物質(zhì)的劑量及暴露時間是重要的致畸關鍵。 不論對母體本身的毒性還是對胎兒的畸形作用，毒性物質(zhì)都存在其作用的閾值（即必須達到某劑量后才會產(chǎn)生毒害）。 致畸物都有其產(chǎn)生作用的特定時段。 （如果暴露的時間并不在此重要時段內(nèi)，則發(fā)生畸形的可能性也相對減少）

42、 心臟 ！,47,五、致畸物_畸胎形成機制,1. 胚胎體內(nèi)特定細胞死亡 胚胎體內(nèi)特定細胞的大量死亡可造成體內(nèi)無法借助修復或代償作用以彌補失去的細胞，造成細胞無法正常地形成特定器官或組織，或者誘發(fā)其他部位的生成或遷移至特定的部位。2. 影響體內(nèi)物質(zhì)的合成或正常的代謝作用 外來因子影響細胞中DNA復制及特定蛋白質(zhì)合成等生化反應。 3. 母體生理穩(wěn)定狀態(tài)的改變

43、 母體在懷孕期間的營養(yǎng)、維生素或微量元素等物質(zhì)的攝取不足，或者是母體／子體間的血流受機械性壓迫而減少或因吸煙導致血中含氧量降低等因素，均是致畸的成因。,48,六、環(huán)境激素,環(huán)境激素 _ 外因性干擾生物體內(nèi)分泌的化學物質(zhì)。 環(huán)境激素可模擬體內(nèi)的天然激素（Hormone或稱荷爾蒙），與天然激素的受體結(jié)合，影響生物體內(nèi)天然激素的量，以及使身體產(chǎn)生對體內(nèi)天然激素的過度作用；或直接刺激，或抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)，使內(nèi)分泌系統(tǒng)失

44、調(diào)，進而阻礙生殖、發(fā)育等機能，甚至有引發(fā)惡性腫瘤與生物絕種的危害。,49,人體內(nèi)激素以及其產(chǎn)生作用的組織或器官,50,,影響生物體內(nèi)分泌作用的化合物,51,六、環(huán)境激素,環(huán)境激素與持久性有機污染物Persistent Organic Pollutants，POPs （12種） 阿特靈（aldrin）、氯丹（chlordane）、DDT、狄氏劑（dieldrin）、二惡英（dioxins）、異狄氏劑（endrin）、呋

45、喃（furans）、七氯（heptachlor）、六氯苯（hexachlorobenzene，HCB）、滅蟻靈（mirex）、多氯聯(lián)苯（pelychlorinated biphenyls，PCBs）、毒殺芬（toxaphene）,52,七、優(yōu)先控制污染物,USEPA基于有毒化學物的毒性、自然降解的可能性及在水體中出現(xiàn)的概率等因素，從7萬余種有機化學物中篩選出65類，129種優(yōu)先控制的污染物名單。 有毒有

46、機化合物114種，占總數(shù)88.4%。包括21種殺蟲劑，8種多氯聯(lián)苯及有關化合物，26種鹵代脂肪烴，7種鹵代醚，12種單環(huán)芳烴，11種苯酚類，6種鄰苯二甲酸酯，16種多環(huán)芳烴，7種亞硝胺及其他化合物。 歐州經(jīng)濟共同體 提出有毒化合物的“黑名單”和“灰名單”。 聯(lián)邦德國和荷蘭提出有機污染物的控制名單。,53,七、優(yōu)先控制污染物,中國 14類，68種優(yōu)先控制污染物。 優(yōu)先控制有毒有機化合物12