《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)中藥部分制定情況說(shuō)明

1、1,《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一、四有關(guān)中藥注冊(cè)管理情況2005.7,2,主要內(nèi)容,第一部分 中藥修訂的有關(guān)情況第二部分 附件一 中藥、天然藥物注 冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求第三部分 附件四 有關(guān)中藥（國(guó)家局審批）部分第四部分 其它,3,第一部分、中藥修訂的有關(guān)情況,一、保持政策的連續(xù)性此次修訂的主要目的是為了貫徹實(shí)施《行政許可法》，對(duì)《辦法》(試行)中不符合《行政許可法》有關(guān)規(guī)定的條款

2、進(jìn)行修訂，盡可能減少因政策變動(dòng)給注冊(cè)申請(qǐng)人造成的不必要的損失。,4,第一部分、中藥修訂的有關(guān)情況,二、對(duì)《辦法》(試行)試行期間發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)進(jìn)行總結(jié)和完善。 隨著《辦法》(試行)的全面施行，工作中也發(fā)現(xiàn)了一些問(wèn)題，有些條款也需要進(jìn)一步明確和完善。為更好地服務(wù)管理相對(duì)人，進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊(cè)行為，此次對(duì)原《辦法》(試行)的有關(guān)條款和內(nèi)容進(jìn)行了適當(dāng)?shù)恼{(diào)整和完善。,5,第一部分、中藥修訂的有關(guān)情況,三、修訂時(shí)注意的其他幾個(gè)問(wèn)題

3、 1、尊重歷史。保護(hù)好中藥的文化內(nèi)涵資源并有效的延用好這個(gè)資源寶庫(kù)。2、尊重科學(xué)。承認(rèn)中藥的科學(xué)性，是經(jīng)過(guò)數(shù)千年的人體臨床實(shí)踐總結(jié)的結(jié)晶。3、尊重現(xiàn)實(shí)。根據(jù)中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)進(jìn)步。4、尊重“存在優(yōu)先”規(guī)則，實(shí)事求是的提出相關(guān)要求。5、正確處理好中藥注冊(cè)管理與中藥基礎(chǔ)研究的關(guān)系。,6,第二部分　附件一 中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求,一、附件一寫(xiě)作體例的變化二、對(duì)中藥、天然藥物進(jìn)行了定義三、注冊(cè)分類(lèi)及說(shuō)明 四

4、、申報(bào)資料項(xiàng)目及說(shuō)明五、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說(shuō)明,7,一、附件一寫(xiě)作體例的變化,1、形式變化原《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）附件一一、注冊(cè)分類(lèi)及說(shuō)明(一)注冊(cè)分類(lèi)(二)說(shuō)明二、申報(bào)資料項(xiàng)目三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明四、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說(shuō)明(一)中藥、天然藥物申報(bào)資料項(xiàng)目表(二)說(shuō)明,現(xiàn)《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一一、注冊(cè)分類(lèi)及說(shuō)明(一)注冊(cè)分類(lèi)(二)說(shuō)明二、申報(bào)資料項(xiàng)目及說(shuō)明(一)申報(bào)資料項(xiàng)目(二)說(shuō)明三、申報(bào)資料項(xiàng)目表及

5、說(shuō)明(一)中藥、天然藥物申報(bào)資料項(xiàng)目表(二)說(shuō)明,8,附件一寫(xiě)作體例的變化,2、內(nèi)容調(diào)整變化(1)保持了原附件一的基本框架并和其他附件保持了一致性。(2)能集中統(tǒng)一說(shuō)明，不分散說(shuō)明。(3)屬于分類(lèi)說(shuō)明的統(tǒng)一放在了分類(lèi)說(shuō)明項(xiàng)目中。(4)屬于申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明的放在了資料項(xiàng)目中。(5)申報(bào)項(xiàng)目表說(shuō)明僅就表格表述含義進(jìn)行了注釋，將原說(shuō)明內(nèi)容都分散在注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明和申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明中。并對(duì)臨床試驗(yàn)統(tǒng)一進(jìn)行了要求說(shuō)明。,9,二、對(duì)中藥、

6、天然藥物進(jìn)行了定義,附件一新增對(duì)中藥、天然藥物定義： 本附件中的中藥是指在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑?！”靖郊械奶烊凰幬锸侵冈诂F(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。這兩個(gè)定義對(duì)今后中藥注冊(cè)管理工作可能帶來(lái)重大影響。共同特點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)了在何種理論指導(dǎo)下使用進(jìn)行鑒別是否為中藥或天然藥物。,10,三、注冊(cè)分類(lèi)及說(shuō)明,(一)注冊(cè)分類(lèi)(二)注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,11,,(一)注冊(cè)分類(lèi),12,注冊(cè)分類(lèi),注冊(cè)分類(lèi)共分9類(lèi)，

7、注冊(cè)分類(lèi)1-8的品種為新藥，注冊(cè)分類(lèi)9的品種為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。,13,注冊(cè)分類(lèi),1、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3、新的中藥材代用品。4、藥材新的藥用部位及其制劑。5、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。,14,注冊(cè)分類(lèi),7、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8、改

8、變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。9、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。,15,試行辦法注冊(cè)分類(lèi),1、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。2、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的來(lái)源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑。3、中藥材的代用品。4、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。5、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。6、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。7、未在

9、國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物制成的注射劑。8、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品給藥途徑的制劑。9、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品劑型的制劑。10、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品工藝的制劑。11、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑,16,與原試行辦法比較,從原來(lái)的11項(xiàng)變?yōu)楝F(xiàn)在的9類(lèi),17,與原辦法比較,原分類(lèi)項(xiàng)目：未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。 （1）,現(xiàn)分類(lèi)項(xiàng)目： 未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成

10、分及其制劑。（1）,18,與原辦法比較,*對(duì)新藥涉及新的原料藥加強(qiáng)了管理(分類(lèi)2、4、5)對(duì)2、4、5類(lèi)原料藥核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)(原來(lái)不發(fā)文號(hào) )2002年以來(lái)已經(jīng)上市的未發(fā)文號(hào)的，可 按補(bǔ)充申請(qǐng)的方式申請(qǐng)補(bǔ)發(fā)藥材和有效部位的批準(zhǔn)文號(hào)。,19,與原辦法比較,原分類(lèi)項(xiàng)目：未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的來(lái)源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑 （2）,現(xiàn)分類(lèi)項(xiàng)目：新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。（2）,20,與原辦法比較,原分類(lèi)項(xiàng)目：未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售

11、的中藥材新的藥用部位制成的制劑 （4）,現(xiàn)分類(lèi)項(xiàng)目：藥材新的藥用部位及其制劑。（4）,21,與原辦法比較,原分類(lèi)項(xiàng)目：未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。 （5）,現(xiàn)分類(lèi)項(xiàng)目：未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。（5）,22,與原辦法比較,原分類(lèi)項(xiàng)目：中藥材的代用品（3） 是指用來(lái)代替中藥材某些功能的藥用物質(zhì)，包括(1)已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材。(2)未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的

12、藥用物質(zhì)。,現(xiàn)分類(lèi)項(xiàng)目：新的中藥材代用品(3）是指替代國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。,能具體明確的盡量明確，在說(shuō)明中更加明確了替代范圍，除此情況外是不允許研究替代品的，應(yīng)保持中藥原汁原味特點(diǎn)。,23,與原辦法比較,原分類(lèi)項(xiàng)目：未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑 （6）（1）傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；（2）現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑；（3）天然藥物復(fù)方制劑。,現(xiàn)分類(lèi)項(xiàng)目：未

13、在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”（6）6.1 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；6.2 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑；6.3 天然藥物復(fù)方制劑；6.4 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。（原隱含在6.2類(lèi)）,能具體明確的盡量明確，更加明確中藥、天然藥物復(fù)方制劑的內(nèi)涵。,,,24,與原辦法比較,原分類(lèi)項(xiàng)目：未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物制成的注射劑 （7） 取消此類(lèi)別。,25,與原辦法比較,原分類(lèi)項(xiàng)目：改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品給藥途徑的制

14、劑。（8）,現(xiàn)分類(lèi)項(xiàng)目：改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（7）,26,與原辦法比較,原分類(lèi)項(xiàng)目： 改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品劑型的制劑。（9）,現(xiàn)分類(lèi)項(xiàng)目： 改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。（8）,關(guān)于實(shí)施《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通知(國(guó)食藥監(jiān)注［2005］328號(hào))：除靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型外的其他簡(jiǎn)單改變劑型的申請(qǐng)以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)由具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的藥品生產(chǎn)

15、企業(yè)提出，批準(zhǔn)后，將不再發(fā)給新藥證書(shū)。,27,與原辦法比較,原注冊(cè)分類(lèi)10 改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品工藝的制劑現(xiàn)放在補(bǔ)充申請(qǐng)中，但要求并未改變，按有無(wú)質(zhì)的變化分別申報(bào)資料。已受理的，按原分類(lèi)審批。,28,與原辦法比較,原分類(lèi)項(xiàng)目：已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑。（11）,現(xiàn)分類(lèi)項(xiàng)目：已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。 （9）,允許仿制已過(guò)監(jiān)測(cè)期的中藥成方制劑所用原料。,,29,,(二)注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,30,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,

16、1、“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的（原：未經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的）單一成份及其制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。,31,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,2、“新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑”是指未被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑。 （原：中藥材及天然藥物制成的制劑）,32,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,3、“新的中

17、藥材代用品”是指替代國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。（原：指用來(lái)代替中藥材某些功能的藥用物質(zhì)）,33,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,4、“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)（原：中）藥材的原動(dòng)、植物新的藥用部位及其（原：制成的）制劑,34,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,5、“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類(lèi)或

18、數(shù)類(lèi)成份組成的有效部位及其（原：制成的）制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。,35,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,6、“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包括：　　6.1 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；　　6.2 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑；　　6.3 天然藥物復(fù)方制劑；　　6.4 中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。,36,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，以傳統(tǒng)工藝制成，處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)代中藥復(fù)方制劑應(yīng)

19、在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成。天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)表述。中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。 （原在6.2類(lèi)中處方中含有天然藥物、有效成分或化學(xué)藥品的）,37,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,7、“改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”包括：不同給藥途徑之間相互改變的制劑及局部給藥改為全

20、身給藥的制劑。,38,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,8、“改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。 可以依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)改劑型。依據(jù)的原標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)處方、劑量、制法應(yīng)明確，如不明確應(yīng)由申請(qǐng)人負(fù)責(zé)提供。,39,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,《關(guān)于中藥品種國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目申報(bào)與審批等有關(guān)事宜的通知》中規(guī)定：國(guó)家局將對(duì)所有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中處方、劑量、制法等內(nèi)容沒(méi)有公開(kāi)或沒(méi)有完全公開(kāi)的中藥品種進(jìn)行統(tǒng)一清理。標(biāo)準(zhǔn)未公開(kāi)中藥品種如企業(yè)申請(qǐng)列

21、入國(guó)有秘密技術(shù)項(xiàng)目，經(jīng)批準(zhǔn)后，發(fā)放《國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目證書(shū)》。,40,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,對(duì)于取得《國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目證書(shū)》的中藥品種，國(guó)家局按保密品種管理，在其保密期限內(nèi)，停止受理和審批該品種的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)、改變劑型或改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)于沒(méi)有列入國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目的“標(biāo)準(zhǔn)未公開(kāi)中藥品種，將按規(guī)定公開(kāi)其標(biāo)準(zhǔn)中的處方、劑量、制法等相關(guān)內(nèi)容。,41,注冊(cè)分類(lèi)說(shuō)明,9、“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物”是指我國(guó)已批準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的中藥或天

22、然藥物（原：制劑）的注冊(cè)申請(qǐng),42,四、申報(bào)資料項(xiàng)目及說(shuō)明,（一）申報(bào)資料項(xiàng)目（二）說(shuō)明1、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明2、申報(bào)資料的具體要求,43,申報(bào)資料項(xiàng)目,申報(bào)資料項(xiàng)目 :共分四部分33項(xiàng) (一)、綜述資料 （1-6）（二）藥學(xué)研究資料 （7-18）（三）藥理毒理研究資料 （19-28）（四）臨床研究資料 （29-33）,44,（一）綜述資料,1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及

23、評(píng)價(jià)。5、藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。,45,（二）藥學(xué)研究資料,7、藥學(xué)研究資料綜述。8、藥材來(lái)源及鑒定依據(jù)。9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。,46,（二）藥學(xué)研究資料,10、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料（原：藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料（方法、數(shù)據(jù)、圖片和結(jié)論）及文獻(xiàn)資料。）11、提供植、礦物標(biāo)本，植物

24、標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等。12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,47,（二）藥學(xué)研究資料,13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。14、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料。16、樣品（原：及）檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,48,（三）藥理毒理研究資料,19、藥理毒理研

25、究資料綜述。20、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（原包括：依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。列入第24項(xiàng)）,49,（三）藥理毒理研究資料,24、過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。25、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26、生殖

26、毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。28、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,50,（四）臨床試驗(yàn)（原：研究）資料,29、臨床試驗(yàn)資料綜述。30、臨床試驗(yàn)計(jì)劃與研究方案。31、臨床研究者手冊(cè)。32、知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。33、臨床試驗(yàn)報(bào)告。,51,申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,修訂情況：1、增加了“申報(bào)資料的具體要求”2、將原申報(bào)資料項(xiàng)目表注釋中的內(nèi)容改變?yōu)樯陥?bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明，表述更為準(zhǔn)確。3、對(duì)具體申

27、報(bào)資料有些進(jìn)行重新要求。,52,申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,1、資料項(xiàng)目1　藥品名稱包括：　　①中文名；　?、跐h語(yǔ)拼音名；　　③命名依據(jù)。原：還需要英文名原因：適用性—英文名不做必須要求。,53,申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,2、資料項(xiàng)目2　證明性文件包括：　?、偕暾?qǐng)人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件。申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車(chē)間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件；　?、谏暾?qǐng)的藥物或者使用

28、的處方、工藝、用途等在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明（原：保證書(shū)）；,54,申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,③麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；　　④申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗(yàn)批件》復(fù)印件；　?、葜苯咏佑|藥品的包裝材料（或容器）的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件?！　、奁渌C明文件。(適應(yīng)性要求— 將來(lái)對(duì)瀕危物種的使用可能需要證明性文件)如為進(jìn)口申

29、請(qǐng)，還應(yīng)提供其它要求的文件。,55,申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,3、資料項(xiàng)目3　立題目的與依據(jù)：中藥材、天然藥物應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。中藥、天然藥物制劑應(yīng)當(dāng)提供處方來(lái)源和選題依據(jù)，國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述，以及對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性等的分析，包括和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的同類(lèi)品種的比較。中藥還應(yīng)提供有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻(xiàn)資料綜述等。,56,申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,4、資料項(xiàng)目4　對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)

30、行的總結(jié)，及從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià)。,57,申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,5、資料項(xiàng)目5　藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻(xiàn)。6、資料項(xiàng)目16　樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)：是指對(duì)申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床試驗(yàn)前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告，完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。,58,申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明

31、,7、資料項(xiàng)目24　過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料：根據(jù)藥物給藥途徑及制劑特點(diǎn)提供相應(yīng)的制劑安全性試驗(yàn)資料。具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)提供藥物依賴性試驗(yàn)資料。,59,申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,8、資料項(xiàng)目25　致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料：如果處方中含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材，或來(lái)源于無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的有效部位，以及用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生

32、影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)報(bào)送致突變?cè)囼?yàn)資料。,60,申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,9、資料項(xiàng)目26　生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及致突變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料。,61,申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,10、資料項(xiàng)目27　有關(guān)致癌試驗(yàn)資料及文

33、獻(xiàn)資料： （原：與已知致癌物質(zhì)有關(guān)，代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)相似　的）新藥在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器組織（組織細(xì)胞）生長(zhǎng)有異常（異常顯著）促進(jìn)作用的以及致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的必須提供致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,62,其它項(xiàng)目應(yīng)注意的問(wèn)題,資料項(xiàng)目8 鑒定依據(jù)要寫(xiě)清，特別是地方標(biāo)準(zhǔn)最好附上復(fù)印件。資料項(xiàng)目15 相應(yīng)的圖片要彩色照片，注意標(biāo)準(zhǔn)的完整性。資料項(xiàng)目16 批號(hào)與現(xiàn)場(chǎng)考核 及12號(hào)資料的一致性。是否全項(xiàng)檢

34、驗(yàn)，簽字、印章是否齊全。,63,其它項(xiàng)目應(yīng)注意的問(wèn)題,資料項(xiàng)目17、18 與申請(qǐng)表包材的一致性。17號(hào)要附模擬包裝條件下的加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)資料。,64,申報(bào)資料的具體要求,1、按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送申請(qǐng)新藥臨床試驗(yàn)，一般應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目1-4、7-31.2、完成臨床試驗(yàn)后申請(qǐng)新藥生產(chǎn)，一般應(yīng)報(bào)送項(xiàng)目資料1-6（5、6）、15-17、29（31）-33以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說(shuō)明理由和依據(jù)。3、申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

35、的中藥、天然藥物（中藥、天然藥物注射劑除外），一般應(yīng)報(bào)送項(xiàng)目資料2、4-8、12、15-18。（減少1、3）,65,申報(bào)資料的具體要求,4、進(jìn)口申請(qǐng)?zhí)峁┑纳a(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并附原文；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必須按中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報(bào)送。5、由于新藥品種的多樣性和復(fù)雜性，在申報(bào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點(diǎn)進(jìn)行必要的相應(yīng)研究。如果減免試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)充分說(shuō)明理由。,66,申報(bào)資料的具體要求,6、中藥、天

36、然藥物注射劑的主要成份應(yīng)當(dāng)基本清楚，與口服給藥途徑比較有明顯優(yōu)勢(shì)，其主治或適應(yīng)癥為急重病癥。鑒于對(duì)中藥、天然藥物注射劑安全性和質(zhì)量控制復(fù)雜性的考慮，對(duì)其技術(shù)要求另行制定。,67,申報(bào)資料的具體要求,7、對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)1”的未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成分及其制劑，當(dāng)有效成分或其代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)有關(guān)或相似、預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上或治療慢性反復(fù)發(fā)作性疾病而需經(jīng)常間歇使用時(shí)，必須提供致癌性試驗(yàn)資料。,68,申報(bào)資料

37、的具體要求,8、對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)3”的新的中藥材代用品，除按“注冊(cè)分類(lèi)2”的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料外，還應(yīng)當(dāng)提供與被替代藥材進(jìn)行藥效學(xué)對(duì)比的試驗(yàn)資料，并應(yīng)提供進(jìn)行人體耐受性試驗(yàn)以及通過(guò)相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性研究的試驗(yàn)資料，如果代用品為單一成份，尚應(yīng)當(dāng)提供藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　⌒碌闹兴幉拇闷帆@得批準(zhǔn)后，申請(qǐng)使用該代用品的制劑應(yīng)當(dāng)按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理，但應(yīng)嚴(yán)格限定在被批準(zhǔn)的可替代的功能范圍內(nèi)。,69,申報(bào)資料的具體要求,9、對(duì)

38、于“注冊(cè)分類(lèi)5”未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效部位及其制劑除按要求提供申報(bào)資料外，尚需提供以下資料：①申報(bào)資料項(xiàng)目第12項(xiàng)中需提供有效部位篩選的研究資料或文獻(xiàn)資料；申報(bào)資料項(xiàng)目第13項(xiàng)中需提供有效部位主要化學(xué)成份研究資料及文獻(xiàn)資料；②由數(shù)類(lèi)成份組成的有效部位，應(yīng)當(dāng)測(cè)定每類(lèi)成份的含量，并對(duì)每類(lèi)成份中的代表成份進(jìn)行含量測(cè)定且規(guī)定下限（對(duì)有毒性的成份還應(yīng)該增加上限控制）。,70,申報(bào)資料的具體要求,③申請(qǐng)由同類(lèi)成份組成

39、的有效部位及其制劑，如其中含有已上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成分，則應(yīng)當(dāng)與該有效成分進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。10、對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)6”未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑按照不同類(lèi)別的要求應(yīng)提供資料為：,71,申報(bào)資料的具體要求,①傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的主治病證在國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有收載，可免做藥效、毒理研究，臨床試驗(yàn)只需做100對(duì)。但是，如果有下列情況之一者需提供毒理試驗(yàn)資料：一是含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)

40、示有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；二是含有十八反、十九畏的配伍禁忌。②現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，處方中使用的藥用物質(zhì)應(yīng)當(dāng)具有法定標(biāo)準(zhǔn)，如果處方中含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照“注冊(cè)分類(lèi)2”中的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料。,72,申報(bào)資料的具體要求,③天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)提供多組分藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，處方中如果含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照“注冊(cè)分類(lèi)2”中的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料。,73,申報(bào)資料的具

41、體要求,④中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)臨床時(shí)應(yīng)當(dāng)提供中藥、天然藥物和化學(xué)藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)作用）的比較性研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料及中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗(yàn)資料；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)通過(guò)臨床試驗(yàn)證明其組方的必要性，并提供中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品人體生物利用度影響的試驗(yàn)資料。處方中含有的化學(xué)藥品（單方或復(fù)方）必須被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載。,74,申報(bào)資料的具體要求,1

42、1、對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)8”改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其中（某些適應(yīng)癥療效不明顯或）無(wú)法通過(guò)藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。 改變劑型時(shí)，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)提供新制劑與原制劑在制備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥效學(xué)、臨床等方面的對(duì)比試驗(yàn)及毒理學(xué)的研究資料。,75,申報(bào)資料的具體要求,改變劑型時(shí)，如果生產(chǎn)工藝無(wú)質(zhì)的改變

43、，可減免藥理、毒理和臨床的申報(bào)資料（緩釋、控釋制劑及注射劑除外）。 緩釋、控釋制劑臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué)、人體藥代動(dòng)力學(xué)及臨床的對(duì)比研究試驗(yàn)資料，以說(shuō)明此類(lèi)制劑特殊釋放的特點(diǎn)。12、對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)9”已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提高（應(yīng)當(dāng)有所提高）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按試行標(biāo)準(zhǔn)管理。,76,申報(bào)資料的具體要求,13、關(guān)于臨床試驗(yàn)　?、倥R床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要

44、求和最低病例數(shù)要求?！　、谂R床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求為Ⅰ期為20-30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例，Ⅳ期為2000例?！　、蹖僮?cè)分類(lèi)1、2、4、5和6.2、6.3、6.4的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)?！　、苌锢枚仍囼?yàn)一般為18-24（19-25）例。,77,申報(bào)資料的具體要求,⑤避孕藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；Ⅱ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；Ⅲ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100

45、0例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)；Ⅳ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類(lèi)藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。⑥新的中藥材代用品的功能替代應(yīng)當(dāng)從國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對(duì)照藥進(jìn)行比較研究，每個(gè)功能或主治病癥需經(jīng)過(guò)兩種以上中藥制劑進(jìn)行驗(yàn)證，每種制劑臨床驗(yàn)證的病例數(shù)不少于100對(duì)。,78,申報(bào)資料的具體要求,⑦申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的注射劑和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物制劑注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)

46、行臨床試驗(yàn)，病例數(shù)不少于100對(duì)。⑧進(jìn)口中藥、天然藥物制劑按注冊(cè)分類(lèi)中的相應(yīng)要求提供申報(bào)資料。并應(yīng)提供在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究資料和臨床試驗(yàn)資料，病例數(shù)不少于100對(duì)。多個(gè)主治病證或適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。⑨改變劑型時(shí)，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)不同目的的臨床試驗(yàn)，一般臨床試驗(yàn)的病例數(shù)不少于100對(duì)。,79,五、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說(shuō)明,項(xiàng)目表具體見(jiàn)辦法附件一。 1、“＋”指必須報(bào)送的

47、資料；2、“－”指可以免報(bào)的資料；3、“±”指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)研究的資料；4、“▲”具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材、天然藥物可以不提供，否則必須提供資料；5、“* ”按照申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明和申報(bào)資料具體要求。,80,《藥品注冊(cè)管理辦法》正文中涉及中藥內(nèi)容需要說(shuō)明部分介紹,主要是非處方藥的注冊(cè)管理第119條 申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于以下情形的，可以同時(shí)提出按照非處方藥管理的申請(qǐng)：（一）已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口；

48、（二）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（三）使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成新的復(fù)方制劑。(中藥不存在此種情況，中藥新的組方不能形成OTC),81,《藥品注冊(cè)管理辦法》正文中涉及中藥內(nèi)容需要說(shuō)明部分介紹,第121條 符合本辦法第一百一十九條（二）或者（三）情形的藥品，申請(qǐng)人可以在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，符合非處方

49、藥有關(guān)規(guī)定的， SFDA在批準(zhǔn)藥品注冊(cè)時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，上市后按照處方藥管理。第122條 申請(qǐng)人未在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)的， SFDA按照處方藥進(jìn)行審評(píng)和審批。,82,《藥品注冊(cè)管理辦法》正文中涉及中藥內(nèi)容需要說(shuō)明部分介紹,第119條第二款 中成藥改劑型包括兩種情況。一種是工藝無(wú)質(zhì)的改變，一種是工藝有質(zhì)改變。工藝有質(zhì)的改變對(duì)功能主治影響不同，經(jīng)臨床研究認(rèn)為對(duì)功能主治影

50、響不大，并沒(méi)有明顯改變?cè)靖弊饔玫那闆r，可以繼續(xù)批準(zhǔn)其為非處方藥。對(duì)功能主治影響較大或明顯改變毒副作用的情況，就不宜繼續(xù)為非處方藥了。需將該品種（改劑型后的）調(diào)整為處方藥。,83,第三部分 附件四 有關(guān)中藥（國(guó)家局審批）部分,一、注冊(cè)事項(xiàng)（國(guó)家局審批）二、申報(bào)資料項(xiàng)目及其說(shuō)明（國(guó)家局審批）三、申報(bào)資料項(xiàng)目表四、注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求五、應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題,84,一、注冊(cè)事項(xiàng)（國(guó)家局審批）,18項(xiàng)中涉及中藥（國(guó)產(chǎn)）的共12項(xiàng)1

51、、第1項(xiàng) 持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)。2、第3項(xiàng)中的增加中藥的功能主治。3、第4項(xiàng) 變更服用劑量或者適用人群范圍。4、第5項(xiàng) 變更藥品規(guī)格。 顆粒劑有糖變無(wú)糖型屬此類(lèi)。中藥增加濃縮丸的一般不按此項(xiàng)辦理。,85,注冊(cè)事項(xiàng)（國(guó)家局審批）,5、第6項(xiàng) 變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。6、第7項(xiàng) 改變影響藥品質(zhì)量（藥品）的生產(chǎn)工藝。7、第8項(xiàng) 修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。,86,注冊(cè)事項(xiàng)（國(guó)家局審批）,8、第9項(xiàng)

52、替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。*不是新增事項(xiàng)，原本使用已被國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載的藥材進(jìn)行替代原《藥品注冊(cè)辦法》也明確按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理，只是放在補(bǔ)充申請(qǐng)的其他項(xiàng)中。并且這次修訂后所述的替代情況更為明確具體?？刹僮餍院軓?qiáng)。,87,注冊(cè)事項(xiàng)（國(guó)家局審批）,9、第10項(xiàng) 變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。10、第11項(xiàng) 申請(qǐng)藥品組合包裝。 (藥品組合包裝不單獨(dú)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，不設(shè)立監(jiān)測(cè)期，不得使用商品名稱。加注

53、射器、溶媒、栓劑配指套不屬組合包裝)。,88,注冊(cè)事項(xiàng)（國(guó)家局審批）,11、第12項(xiàng) 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。12、第13項(xiàng) 藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)。,89,注冊(cè)事項(xiàng)（國(guó)家局審批）,注：“變更”指項(xiàng)目?jī)?nèi)容可以增加、減少或替換?！案淖儭敝敢孕聝?nèi)容替換原內(nèi)容。復(fù)審：由申請(qǐng)人填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，向國(guó)家局提出申請(qǐng)。,90,二、申報(bào)資料項(xiàng)目及說(shuō)明,1．藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：　　明確了：包括與申請(qǐng)事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥

54、品注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文件、《新藥證書(shū)》、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。,91,申報(bào)資料項(xiàng)目及說(shuō)明,2．證明性文件： （1）申請(qǐng)人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁(yè)、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件。申請(qǐng)人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機(jī)

55、構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。 由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。,92,申報(bào)資料項(xiàng)目及說(shuō)明,境外制藥廠商委托中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū)、公證文書(shū)及其中文譯本，以及中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；（2）對(duì)于不同申請(qǐng)事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)按照“申報(bào)資料項(xiàng)目表”要求分別提供有關(guān)證明文件；如　第9項(xiàng)替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材的申請(qǐng)要

56、提供有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門(mén)要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明。第12項(xiàng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)要提供提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓,93,申報(bào)資料項(xiàng)目及說(shuō)明,有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件原件。 （3）對(duì)于進(jìn)口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書(shū)及其中文譯本。其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目中對(duì)有關(guān)證明性文件的要求。,94,申報(bào)

57、資料項(xiàng)目及說(shuō)明,3．修訂的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。4．修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。5．藥學(xué)研究資料：根據(jù)對(duì)注冊(cè)事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和必要的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照附件一~三中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供。,95,申報(bào)資料項(xiàng)目及說(shuō)明,6．藥理毒理研究資料：根據(jù)對(duì)注冊(cè)事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗(yàn)資料和必要的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照附件一中相應(yīng)的申

58、報(bào)資料項(xiàng)目提供。,96,申報(bào)資料項(xiàng)目及說(shuō)明,7．臨床試驗(yàn)資料：　　要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照附件一中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目要求，在臨床試驗(yàn)前后分別提交所需項(xiàng)目資料。不要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，可提供有關(guān)的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)。8．藥品實(shí)樣。,97,三、申報(bào)資料項(xiàng)目表,表格具體見(jiàn)辦法。注：*1．僅提供連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)　　　　　　　　　　　　　告書(shū)：　　　　　　　　　　　　　　　第1項(xiàng)持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)、第12項(xiàng)

59、新藥轉(zhuǎn)讓的5號(hào)藥學(xué)研究資料。,98,申報(bào)資料項(xiàng)目表,*3．提供臨床使用情況報(bào)告或文獻(xiàn)： 　　　　 　　　　　第5項(xiàng)變更藥品規(guī)格7號(hào)臨床試驗(yàn)資料 。目的：確系來(lái)自于臨床使用的需要，防止任意申報(bào)。,99,申報(bào)資料項(xiàng)目表,*4．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供：　　　　 第6項(xiàng)（輔料）第7項(xiàng)（工藝）第8項(xiàng)（標(biāo)準(zhǔn)）第10項(xiàng)（包材）第13項(xiàng)（標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正）3號(hào)說(shuō)明書(shū)、4號(hào)包裝標(biāo)簽樣稿　　　　*5．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)

60、明、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)：　 第8項(xiàng)（標(biāo)準(zhǔn)）5號(hào)資料。,100,申報(bào)資料項(xiàng)目表,*6.有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門(mén)要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明： 第9項(xiàng) 替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材中2號(hào)資料。 *7.僅提供連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、 藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 第10項(xiàng)（包材）的5號(hào)資料。,101,申

61、報(bào)資料項(xiàng)目表,*8．按照中藥、化學(xué)藥品、生物制品注冊(cè)分類(lèi)中已在國(guó)外上市但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供。其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)：　 第11項(xiàng)（組合包裝）6號(hào)藥理毒理、7號(hào)臨床資料。,102,申報(bào)資料項(xiàng)目表,*9．同時(shí)提交新藥證書(shū)原件。*10．提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件

62、原件?！　　　　　　　　　　　　　　?11．國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評(píng)價(jià)需要另行提出要求：　　　　　　　　　　　　　　　 　　第12項(xiàng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的1號(hào)、2號(hào)、7號(hào)資料。*12．同時(shí)提供經(jīng)審評(píng)通過(guò)的原新藥申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見(jiàn)： 第13項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的1號(hào)資料。,103,四、注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求,注冊(cè)事項(xiàng)1，持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)，是指新藥研制單位獲得新藥證書(shū)時(shí)不具備該新藥生產(chǎn)條件，并

63、且沒(méi)有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥。,104,注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求,注冊(cè)事項(xiàng)3，增加中藥的功能主治，其藥理毒理研究和臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行：　?。?）增加中藥新的功能主治，需延長(zhǎng)用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、急性毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗(yàn)資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于300例；,105,注冊(cè)

64、事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求,（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)；（3）增加已有國(guó)內(nèi)同品種使用的功能主治，須進(jìn)行至少60對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),106,注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求,注冊(cè)事項(xiàng)4，變更服用劑量或者適用人群范圍，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。中藥、天然藥物應(yīng)當(dāng)針對(duì)主要病證，進(jìn)行100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。

65、注冊(cè)事項(xiàng)5，變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：　?。?）所申請(qǐng)的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。,107,注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求,（2）所申請(qǐng)的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。（3）如果同時(shí)改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊(cè)事項(xiàng)4的要求提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,108,注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求,注冊(cè)事項(xiàng)7，改變影響藥品質(zhì)量的

66、生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對(duì)比試驗(yàn)研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，進(jìn)行不同目的的臨床試驗(yàn)，病例數(shù)一般不少于100對(duì)。,109,注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求,注冊(cè)事項(xiàng)9，替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請(qǐng)人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請(qǐng)。 對(duì)6方面進(jìn)行了規(guī)定 (1)明確了這項(xiàng)申請(qǐng)不包括國(guó)家規(guī)定統(tǒng)一進(jìn)行替代或減

67、去藥材的情形。比如，關(guān)木通替換行為。,110,注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求,（2）明確了已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品使用要求。 要求為：申請(qǐng)使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料。,111,注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求,（3）明確了使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材替代處方中輔助地位藥材要求。要求為：提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，

68、可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對(duì)比試驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,112,注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求,(4)明確了使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材替代處方中主要地位藥材要求。要求為：除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)制劑的臨床等效性研究，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn)。其替代藥材若為毒性藥材，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn)。,113,注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求,（5）明確