生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術指導原則

1、生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術指導原則生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術指導原則前言本指導原則適用于已經(jīng)取得生產(chǎn)文號的生物制品生產(chǎn)過程等發(fā)生變更的管理技術指導原則，所指生物制品生產(chǎn)過程變更是指生產(chǎn)者對已獲國家藥品管理當局批準的生產(chǎn)全過程中的任何過程所進行的任何變動。包括從開始生產(chǎn)至終產(chǎn)品的全過程，及與生產(chǎn)相配套的輔助設施。其中包括原液制備，半成品配制及成品分裝等；變更后需重新申報按新藥管理的或重新申請生產(chǎn)文號的不包括在此范圍之內。本指導

2、原則首先以國家頒布的相關法規(guī)及技術指導原則為基礎，并應符合國家的相關要求，如國家現(xiàn)行GMP規(guī)范要求。一、原則（一）任何生產(chǎn)過程的改動都是以提高產(chǎn)品的安全性和有效性為基本出發(fā)點，在提高或至少不改變最初國家批準產(chǎn)品安全性和有效性的基礎上進行相關改進。（二）擬進行生產(chǎn)過程變更的生產(chǎn)企業(yè)應向SFDA提出申請，并遞交相關方案和資料，提供證明資料，說明該變更不引起產(chǎn)品質量的內在變化，由SFDA組織專家進行審查并確定變更的類型及應遞交的相關材料。二、

3、概述（一）生產(chǎn)過程變更：根據(jù)其對終產(chǎn)品質量的影響，一般分為以下3種情況。1、變更引起產(chǎn)品內在質量發(fā)生改變的，需要按新藥申報程序進行申報為I類，請參考《藥品注冊管理辦法》附件4藥品補充申請注冊事項及申報資料要求；2、變更可能對產(chǎn)品的安全和有效性有影響的為II類，需報SFDA審批；3、一般不影響產(chǎn)品安全性和有效性的為III類，需報SFDA備案。詳見下表。五、成品檢定方法I質量標準I六、主要生產(chǎn)設備（如消毒、凍干、分裝、發(fā)酵罐血液制品生產(chǎn)用離

4、心機、壓濾機）I一般生產(chǎn)設備II（二）生產(chǎn)過程變更均應進行相關的技術評價，并應進行驗證。1原材料或起始原材料變更理由說明；變更后產(chǎn)品有效成分生物學改變情況的研究數(shù)據(jù)；變更前、后的有效成分情況的改變、質量標準異同及質量檢定報告；至少連續(xù)3批中間產(chǎn)品、原液、成品的質量分析報告及質量標準的修訂；生產(chǎn)過程中有效成分檢測及穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)。2培養(yǎng)基主要成份變更前、后的培養(yǎng)基成份改變情況、檢測方法及質量標準和檢定報告；培養(yǎng)基成份改變對產(chǎn)品有效成分生物學