獸用生物制品的生產(chǎn)制造與檢驗(yàn)

1、獸用生物制品的生產(chǎn)制造與檢驗(yàn)流程,講解人：張海燕2014年11月19日,主要內(nèi)容,一、獸用生物制品的分類二、舉例說明產(chǎn)品的工藝流程三、疫苗生產(chǎn)過程控制點(diǎn)和控制項(xiàng)目四、獸用疫苗的相關(guān)檢驗(yàn)流程五、獸用疫苗的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目,根據(jù)性質(zhì)和作用分：,一、獸用生物制品的種類,獸用疫苗的分類 根據(jù)疫苗的設(shè)計(jì)特點(diǎn)和制備技術(shù)的發(fā)展歷程可以將疫苗分為兩大類：經(jīng)典疫苗和新型疫苗。（1）經(jīng)典疫苗 是指全病毒的滅活疫苗和弱

2、毒活疫苗。（2）新型疫苗 是指以分子生物學(xué)為基礎(chǔ)的新一代獸用疫苗。,滅活疫苗：選用免疫原性好的毒株（一般是強(qiáng)毒力毒株，有的選用免疫原性好的弱毒力毒株）經(jīng)過人工大量繁殖，用物理或化學(xué)的方法殺死病原體（滅活），最后使病原體是毒力但仍保持其免疫原性。滅活疫苗的優(yōu)點(diǎn)：疫苗穩(wěn)定，安全性好；油乳劑滅活疫苗免疫維持期較長(zhǎng)；貯藏及運(yùn)輸要求不高（2~8℃陰暗、避光環(huán)境保存）；使用方便，不需稀釋，直接使用，接種前疫苗應(yīng)恢復(fù)到常溫并充分搖勻；一般

3、采取肌肉注射的方法接種；制苗菌毒株易獲取，便于制備多聯(lián)疫苗及多價(jià)疫苗；抗體水平較整齊。滅活疫苗的缺點(diǎn)：用量較大，需多次接種；產(chǎn)生免疫保護(hù)力時(shí)間較長(zhǎng)（需7~10天）；難以產(chǎn)生局部免疫力，緊急預(yù)防接種效果不好；抗原需量大，濃度高，制作工藝復(fù)雜。,弱毒活疫苗：弱毒活疫苗的制苗毒株一般是通過物理、化學(xué)或生物的方法把免疫原性好的強(qiáng)獨(dú)立毒株致弱而保留原來的免疫原性，其減毒標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)達(dá)到足以產(chǎn)生模擬自然發(fā)生的陰性感染，引起免疫應(yīng)答的滿意水平，但不誘生臨

4、床癥狀。還有就是天然弱毒株可直接制備成弱毒活疫苗?；钜呙绲膬?yōu)點(diǎn)：一次接種免疫劑量?。幻庖吡?jiān)強(qiáng)而持久，產(chǎn)生免疫力快（一般3~7天可產(chǎn)生一定免疫力），并可促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)；部分疫苗有緊急預(yù)防的功效，如豬瘟活疫苗、偽狂犬病活疫苗等；可仿自然感染途徑接種，產(chǎn)生全身及局部抗體；局部地區(qū)密集接種可消滅某些傳染病?；钜呙绲娜秉c(diǎn)：有些疫苗毒株不穩(wěn)定，存在返祖、返強(qiáng)的可能；疫苗中可能污染其他病毒，構(gòu)成自然散毒；毒力偏強(qiáng)的毒株可能引發(fā)一些接種反

5、應(yīng)；活疫苗均需冷凍真空干燥，在低溫條件下儲(chǔ)存及運(yùn)輸；母源抗體干擾免疫應(yīng)答；抗體水平不太整齊；需要專用稀釋劑稀釋。,新型疫苗：以基因工程疫苗為主體，包括活載體疫苗、亞單位疫苗、基因缺失疫苗、核酸疫苗以及合成肽疫苗和抗獨(dú)特性抗體疫苗等。 基因工程疫苗僅含有高效表達(dá)病原的1~2種特定的免疫相關(guān)蛋白成分，在體內(nèi)不能增殖，不存在散毒的危險(xiǎn)，安全可靠；應(yīng)用基因工程疫苗易于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)、成本低。基因工程疫苗的另一突出優(yōu)勢(shì)是它易

6、于建立鑒別診斷方法，用以區(qū)分免疫者和自然感染者，不干擾流行病學(xué)調(diào)查，便于對(duì)自然感染者作出適當(dāng)?shù)奶幚?。研制和使用基因工程疫苗符合“預(yù)防→控制→消滅”傳染病這一可持續(xù)發(fā)展的戰(zhàn)略思想。,二、舉例說明產(chǎn)品的工藝流程,雞新城疫活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖,雞新城疫滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖,偽狂犬活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖,豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖,鴨傳染性漿膜炎二價(jià)滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖,鴨病毒性肝炎精制蛋黃抗體生產(chǎn)工藝流程圖,三、疫苗

7、生產(chǎn)過程控制點(diǎn)和控制項(xiàng)目,凍干苗產(chǎn)品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制要點(diǎn)及控制項(xiàng)目,滅活苗產(chǎn)品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制要點(diǎn)及控制項(xiàng)目,四、獸用疫苗的相關(guān)檢驗(yàn)流程,五、獸用疫苗的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目,滅活苗檢驗(yàn)項(xiàng)目：【性狀檢驗(yàn)】 外觀、劑型、穩(wěn)定性和黏度?！狙b量檢驗(yàn)】 是否足量?！緹o菌檢驗(yàn)】 半成品、成品均要做無菌檢驗(yàn)，使用的培養(yǎng)基TG（硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基）\GA(酪胨瓊脂培養(yǎng)基)

8、\GP（葡萄糖蛋白胨培養(yǎng)基）?！景踩珯z驗(yàn)】 靶動(dòng)物一次超劑量免疫接種?！拘Яz驗(yàn)】 血清中和法、免疫攻毒法【甲醛和汞類防腐劑殘留量測(cè)定】 含梭菌芽孢桿菌的制品，甲醛應(yīng)不超過0.5%，其他制品中應(yīng)不超過0.2%甲醛溶液量。苯酚殘留量應(yīng)不超過0.5%，汞類防腐劑殘留量不超過0.01%。,活苗檢驗(yàn)項(xiàng)目：【性狀】顏色、團(tuán)塊、是否與瓶壁易脫離，溶解速度?！緹o菌檢驗(yàn)】 半成品、成品均要做無菌檢驗(yàn)，使用的培養(yǎng)基TG（硫乙醇酸鹽培養(yǎng)

9、基）\GA(酪胨瓊脂培養(yǎng)基)\GP（葡萄糖蛋白胨培養(yǎng)基）?！炯兇鈾z驗(yàn)】 適用于細(xì)菌苗?！就庠床《緳z驗(yàn)】 豬苗、禽苗有區(qū)分；個(gè)別苗檢驗(yàn)時(shí)抗原稀釋有差別。【支原體檢驗(yàn)】 任何一個(gè)瓊脂平板出現(xiàn)煎蛋狀支原體菌落，判為不合格?！景踩珯z驗(yàn)】 靶動(dòng)物一次超劑量免疫接種。【效力檢驗(yàn)】 病毒含量測(cè)定（TCID50\EID50\ELD50）?！净罹?jì)數(shù)】 每頭份或羽份含多少CFU。適用于細(xì)菌苗?！菊婵斩葯z驗(yàn)】 應(yīng)出現(xiàn)白色、粉色或紫色輝光。