科學問題凝練、科研選題與設(shè)計

1、1,醫(yī)學科學問題的凝練、選題與課題設(shè)計,陳振文2013.11,醫(yī)學科研課題的概述與分類,醫(yī)學科研課題是解決醫(yī)學研究領(lǐng)域中某一科學技術(shù)問題的一個最基本的研究單元，包括科學意義、具體目標、設(shè)計與實施方案等。,一、醫(yī)學科研課題的概念,二、醫(yī)學科研課題的分類,(一)按任務來源分類 1、指令性課題 是指各級政府主管部門下達的課題、項目。包括國家、部門和專業(yè)發(fā)展規(guī)劃中確定的科研任務，或衛(wèi)生部門根據(jù)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的要求和在防病

2、治病工作中遇到的一些科學技術(shù)難點，提出的科研課題。,(一)按任務來源分類,2、指導性課題 根據(jù)有關(guān)部門下達的招標指南，科研單位和科技人員提出申請并獲得批準立項和資助的課題，一般通過擇優(yōu)招標的方式落實到承擔單位。如國家“973”課題、“863”課題、國家自然科學基金課題及其它各部、省級基金課題等。,(一)按任務來源分類,3、委托科研任務 根據(jù)社會需求，接受委托的定題研究任務。這類課題是以橫向科技合同為依據(jù)的，它主要

3、由企、事業(yè)單位委托進行，研究經(jīng)費一般由委托單位提供。,(一)按任務來源分類,4、自選課題 是根據(jù)學科發(fā)展和科技人員的專長與興趣，結(jié)合醫(yī)療衛(wèi)生工作的實際需要，由科技人員自己提出的研究課題。其中一部分經(jīng)過評議、審批等程序，由所在單位給以資助立題，如院、所創(chuàng)新項目和培植基金項目等。另一部分是科技人員根據(jù)自己的興趣或是在科研、教學和醫(yī)療實踐中遇到的實際問題而自行研究的課題。,(二)按科技活動類型分類,1、基礎(chǔ)研究 是以認

4、識自然現(xiàn)象、探索自然規(guī)律為目的、沒有明確的社會應用設(shè)想的研究活動。這類研究的結(jié)果常是一些科學發(fā)現(xiàn)，對廣泛的科學領(lǐng)域產(chǎn)生影響。醫(yī)學基礎(chǔ)研究是探索和認識生命活動的基本規(guī)律，探索和揭示疾病發(fā)生、發(fā)展的一般規(guī)律，為疾病的治療與預防提供科學理論根據(jù)。,(二)按科技活動類型分類,2、應用研究（轉(zhuǎn)化醫(yī)學） 主要針對某一具體的、有實際應用價值的目標開展的研究，具有理論與實踐結(jié)合的特點。通常是在基礎(chǔ)研究成果的基礎(chǔ)上，進一步研究各種技

5、術(shù)中的實際問題。,(二)按科技活動類型分類,3、發(fā)展研究（轉(zhuǎn)化醫(yī)學） 也稱開發(fā)研究，是緊緊圍繞市場和戰(zhàn)場需求，運用基礎(chǔ)研究和應用研究的知識，推廣新材料、新產(chǎn)品和新技術(shù)、新方法，具有推廣、擴試、開發(fā)價值和潛在的經(jīng)濟效益。,(三)按學科分類,按照國家技術(shù)監(jiān)督局于1992年11月發(fā)布的學科分類國家標準(GB/T13745-92)，醫(yī)學分為6個一級學科，分別是基礎(chǔ)醫(yī)學、臨床醫(yī)學、預防醫(yī)學與衛(wèi)生學、軍事醫(yī)學與特種醫(yī)學、藥學、

6、中醫(yī)學與中藥學。各一級學科又分為若干二級學科，二級學科又下分為若干三級學科。,(四)按研究方法分類,1、回顧性研究 多用在流行病與地區(qū)性多發(fā)病的調(diào)查研究方面，包括發(fā)病時間、地理特點、易感人群及發(fā)病特征等，主要研究方式是對以往積累病例進行統(tǒng)計分析，進而得出某種有益于疾病預防的結(jié)論。,(四)按研究方法分類,2、前瞻性研究 主要用于流行病學中針對病因采取的預防措施而對某病的未來流行情況進行的觀察研究，包括雙盲法對新藥

7、物、新技術(shù)、新方案的研究。,(四)按研究方法分類,3、實驗研究 一般為在實驗室內(nèi)進行的研究，研究中充分利用實驗室的儀器設(shè)備、動物、試劑等，具有許多獨特的優(yōu)點和便利條件，是最常用的醫(yī)學研究手段。,(五)按研究內(nèi)容分類,1、臨床研究 包括致病機制、診斷方法和治療方法研究。致病機制研究是利用基礎(chǔ)研究的先進手段，從疾病發(fā)生機制上開展研究，為疾病的診斷與治療提供理論基礎(chǔ)。診斷方法研究是以早期、快速、特異、方便為原則，逐步

8、實現(xiàn)診斷技術(shù)的機械化、自動化，并不斷提高敏感性與準確性。治療方法研究包括藥物治療、心理治療、營養(yǎng)治療等，是以安全、可靠為宗旨。,(五)按研究內(nèi)容分類,2、預防醫(yī)學研究 人類社會的進步使得醫(yī)學研究開始從單純治療型向預防治療型轉(zhuǎn)變，從單純醫(yī)院服務向兼有社區(qū)服務發(fā)展，從單一身體康復向身心康復提高發(fā)展。疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療、社會預防、社會保健等都是今后預防醫(yī)學研究的重要內(nèi)容。,(五)按研究內(nèi)容分類,3、基礎(chǔ)醫(yī)學研

9、究 主要包括機體結(jié)構(gòu)、生理功能等方面研究，可為臨床診斷、治療和疾病預防提供科學的理論依據(jù)。,(五)按研究內(nèi)容分類,4、醫(yī)學科研管理研究 管理工作也是科技工作的組成部分，管理部門承擔著決策、指揮、組織、協(xié)調(diào)等重要任務，在科研水平基本相同的情況下，課題的申報和課題的完成質(zhì)量很大程度上取決于有效的科學管理和組織能力。因此，科學的管理理論、管理技術(shù)和方法，包括管理方法的科學化、規(guī)范化和制度化及管理人員的專家化、管理技術(shù)的

10、自動化等，都是醫(yī)學科研管理研究的重要內(nèi)容。,5,,醫(yī)學科研課題的產(chǎn)生,工作中發(fā)現(xiàn)問題 凝練出科學問題 上升到科研課題,,,19,醫(yī)學科學問題是指醫(yī)學研究和人們探索與認識疾病過程中遇到的問題。人們在醫(yī)學研究中，通過對醫(yī)學背景知識的認真思索和分析，從中發(fā)現(xiàn)各種矛盾，它是現(xiàn)有人類認識未解決的矛盾，這種矛盾或疑難，就是醫(yī)學所要研究的問題，也即不同于簡單問題的醫(yī)學科學問題。,什么是醫(yī)學科學問題？,20,

11、醫(yī)學科學問題的來源,科學問題的來源是多方面的，但歸結(jié)起來，現(xiàn)代醫(yī)學科學研究的科學問題主要來源于醫(yī)學研究實踐和臨床實踐。從醫(yī)學研究實踐中所提出的科學問題大多是醫(yī)學自身發(fā)展中的問題。從臨床實踐中提出的科學問題大多是實用性或技術(shù)性問題。,21,臨床科學問題的來源,醫(yī)學臨床科學問題具有廣泛的來源，大致有如下幾個方面： 一、病因問題二、診斷問題三、治療問題四、預后問題五、機制問題六、預防問題,5,一、應急事件的發(fā)生（群發(fā)）發(fā)現(xiàn)：不明

12、原因大量發(fā)病或死亡流行病學問題：傳染性？非傳染性？病因?qū)W問題：哪些危險因素/病因?qū)е掳l(fā)病。發(fā)病機制問題：臨床癥狀、疾病特點、病理變化、發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸機理。診斷學問題：檢測方法、檢出效果、診斷試劑、診斷標準。治療學問題：治療方案、治療原則、治療效果。預后問題：哪些器官受損、遠期健康影響。預防問題：免疫制劑、免疫效果、防控措施。,,臨床上一般遇到的幾種問題的思考,5,二、遺傳缺陷的發(fā)生（個例）發(fā)現(xiàn)：個體不明原因出現(xiàn)異常病因

13、學問題：是否有遺傳性？一般特性問題： 臨床癥狀、疾病特點、病理變化、發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸機理。發(fā)病機制問題：突變基因定位、克隆、序列分析，表達差異與基因功能。診斷學問題：檢測方法、檢出效果、診斷試劑、診斷標準。治療學問題：治療方案、治療原則、治療效果。預后問題：遠期健康影響。,臨床上一般遇到的幾種問題的思考,24,三、科學技術(shù)新進展引發(fā)（拿來）新的儀器設(shè)備應用問題：可否早期診斷、微創(chuàng)及機器人手術(shù)等。胚胎干細胞技術(shù)問題：胚胎干細胞

14、定向分化治療。基因治療問題：基因構(gòu)建、治療、評價及安全性。老藥翻新問題：如二甲雙胍預防腦卒中、防癌。國外引進新技術(shù)：診斷、治療、預后判斷等。 ? ?,臨床上一般遇到的幾種問題的思考,?,5,小結(jié)：工作中發(fā)現(xiàn)的問題與科學問題之間有密切聯(lián)系，但兩者之間又有距離?？梢酝ㄟ^學習、思考、討論等多種形式反復訓練，把醫(yī)務工作者的“臨床頭腦”訓練成“科學頭腦”。發(fā)生原因是將臨床實踐中的問題轉(zhuǎn)變成科學問題的切入點。在上述每一個領(lǐng)域

15、都可以引申出許多科學問題。將現(xiàn)實中的問題轉(zhuǎn)變成科學問題的捷徑是不斷實踐，不斷從自己身邊的那些被熟視無睹的“常見問題”中篩選可能有研究價值的科學問題。,科學問題的凝練,科學問題 ？,有了臨床上的問題和科學問題，還不能馬上立項研究，要查找文獻資料，了解該問題的研究進展，在文獻層面上站到該領(lǐng)域前沿，避免做低水平重復工作。從文獻資料中獲得啟發(fā)和靈感。,,科學問題 科學假說,課題假說是研究者提出

16、的獨特的研究／解決問題的設(shè)想。假說是創(chuàng)新的具體體現(xiàn)，而創(chuàng)新性為首要評價指標。任何成功的科學研究都是集中力量研究和回答一個問題。因而假說要力求簡單，可以簡單到一句話，但非常重要，是深思熟慮的結(jié)果。假說具有跳躍性，往往是在現(xiàn)有認識和研究工作的基礎(chǔ)上提出一個新的、有一定跨度的、與傳統(tǒng)思維不同的看法、想法或做法。假說要有可行性，好的假說在思路上、方法上有創(chuàng)新，但在技術(shù)上，實際操作方面是可行的（有可能做）。假說有一定的風險性和難度。,,

17、科學假說 科研課題,課題是在假說的基礎(chǔ)上高度凝練的結(jié)晶；課題是圍繞著科學假說而設(shè)立的研究方向；課題是為驗證假說而制定的工作計劃；課題是通過驗證假說而解決科學問題的途徑；科研課題是創(chuàng)新性思維的產(chǎn)物；科研課題是一個引人入勝的“故事”。,,6,提出新理論、新學說、新方法，或進行開創(chuàng)性研究工作；在前人（也包括自己）工作的基礎(chǔ)上有所發(fā)現(xiàn)，有所發(fā)明，有所前進；將國際科學前沿理論、方法與中國實際相結(jié)合，創(chuàng)造性的發(fā)展理論方

18、法。,怎樣理解選題學術(shù)上的創(chuàng)新性？,科研選題問題,,新理論（新方法）研究新問題★★★★★新理論（新方法）研究老問題★★★★舊理論（老方法）研究新問題★舊理論（老方法）研究老問題☆,7,選題如何發(fā)揮自己的研究基礎(chǔ)與學術(shù)優(yōu)勢？,申請課題項目應選擇自己有研究基礎(chǔ)、能發(fā)揮本人學術(shù)優(yōu)勢的項目。如果申請人從未在所申請項目的研究領(lǐng)域發(fā)表過一篇論文，或者申請書中對國內(nèi)外研究現(xiàn)狀闡述不明，不附主要參考文獻目錄，說明申請人在這一研究領(lǐng)域無研究工作基

19、礎(chǔ)，不具備實施該項目的研究能力。為了獲得資助，“緊跟”《項目指南》中鼓勵研究領(lǐng)域，每年申請時課題都改變，可以說打一槍換一個地方，在自己沒有研究基礎(chǔ)的領(lǐng)域里提出研究課題，這是很難有創(chuàng)新的，其立論的表述也難于有水平，這樣的申請書評議者的評價一般不會高，選題往往難以獲得資助。,科研選題問題,8,,好課題是在對學科的深刻理解下產(chǎn)生的，大量翻閱文獻，積極思考，定會有所收獲！解放思想，發(fā)散思維，多方法多學科交叉；選題最好以問題為導向，不要以技

20、術(shù)為導向。,科研選題是依據(jù)選題原則和程序來進行的，即提出問題、確定目標、制定方案、形成假設(shè)的過程。確定研究方向、選擇課題是科學研究中的首要問題，是每一項科研工作的起點，并貫穿于科研工作的始終。,科研選題必須瞄準國際前沿，結(jié)合國家或地方目標，選擇解決國家經(jīng)濟建設(shè)、國防建設(shè)與社會發(fā)展需求的重大問題。醫(yī)學科研選題則應立足于解決影響人類衛(wèi)生健康的關(guān)鍵問題。,需求性,科研選題必須突出創(chuàng)新。創(chuàng)新性的研究應是前人沒有研究過的

21、或是已有研究工作上的再創(chuàng)造，研究結(jié)果應該是前人所不曾獲得的成就。它可以是一個學科一個領(lǐng)域的不斷縱深發(fā)展，也可以是新的學科交叉點的產(chǎn)生和一個新的領(lǐng)域的開拓。表現(xiàn)為新理論、新方法、新技術(shù)的建立。,創(chuàng)新性,選題一般應有一定的理論和實踐基礎(chǔ)，立論依據(jù)應科學、嚴謹?？茖W的選題要求是前人沒有解決或未完全解決的課題，要能夠發(fā)揮既有的優(yōu)勢與特色，能在國際科學前沿占有一席之地。課題的選擇應該目標明確、立論充分、方案可行、預算合理

22、并有一定的工作基礎(chǔ)。,科學性與先進性,所謂適時性就是課題的研究要符合某一階段社會發(fā)展的需求，解決某一特定的關(guān)鍵問題，從而服務于社會。發(fā)展性是指該課題的選擇要具有前瞻性，在以后的社會發(fā)展中能發(fā)揮重大作用。,適時性與發(fā)展性,效能性是指科研投入與預期成果的比較。以盡量少的投入獲取最大的社會綜合效益是每一位科技人員都應努力做到的。,效能性,根據(jù)科學研究的發(fā)展現(xiàn)狀、趨勢、研究對象與內(nèi)容等，醫(yī)學科研課題申報范圍大致劃分為:

23、 基礎(chǔ)醫(yī)學、預防醫(yī)學、生物高技術(shù)、藥物學與中醫(yī)中藥學等。,(一)臨床醫(yī)學,主要研究影響人類健康的重大疾病，如腫瘤、傳染病、心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、老年性疾病及某些地方性疾病等。其研究內(nèi)容包括: 這些疾病的致病機制、防治新方法等。,(二)基礎(chǔ)醫(yī)學,主要包含人體解剖與組織胚胎學、神經(jīng)學、生理學與病理學、分子生物學、微生物學與免疫學、心理學、藥物學與藥理學及中醫(yī)中藥學等。發(fā)育生物學、遺傳學、細胞生物學等飛速發(fā)展為基

24、礎(chǔ)醫(yī)學領(lǐng)域帶來了勃勃生機,(三)生物高技術(shù),包括基因工程、蛋白質(zhì)工程、細胞工程、酶工程、發(fā)酵工程等，是醫(yī)學領(lǐng)域新技術(shù)革命的重要組成，正在改變著整個醫(yī)學領(lǐng)域的重點與布局。從早期的單克隆抗體技術(shù)、PCR技術(shù)，到近年來的人胚胎干細胞的建株與誘導分化、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、基因敲除技術(shù)、基因芯片技術(shù)等，大大促進了生物醫(yī)學的進展。,(四)預防醫(yī)學技術(shù),包括傳染病學、流行病學、環(huán)境衛(wèi)生學、心理學等，是一門應用性強、學科交叉融合明顯的學科，

25、其研究具有群體性。如病毒性肝炎、艾滋病等重大傳染病的防治研究，環(huán)境、遺傳、社會心理因素對重要疾病發(fā)生的綜合作用，食品衛(wèi)生質(zhì)量與人體健康，空氣、水、土壤污染及環(huán)境對機體作用，流行性出血熱、血吸蟲病的早期快速診斷、預防疫苗、治療藥物等研究。,(四)預防醫(yī)學技術(shù),預防醫(yī)學的發(fā)展有以下幾個趨勢:①研究方法上的宏觀與微觀結(jié)合，現(xiàn) 場與實驗室研究結(jié)合；②在器質(zhì)性疾病預防的同時，重視心 理、精神和行為因素對健康的影響；③

26、防病與保健相結(jié)合；④醫(yī)學預防與社會預防相結(jié)合，并逐 漸實現(xiàn)以社會預防為主。,(五)中醫(yī)學與中藥學,該領(lǐng)域是我國幾千年的優(yōu)秀文化遺產(chǎn)。用現(xiàn)代化科學技術(shù)發(fā)掘、整理這一寶庫，是廣大科技人員的職責。研究內(nèi)容包括臟象學、針灸學、經(jīng)絡(luò)學、方劑配伍規(guī)律、方劑藥代動力學等。,42,醫(yī)學研究的基本途徑,,醫(yī)學研究,細胞、微生物實驗研究,臨床研究,動物實驗研究,43,一、臨床研究,研究的對象是病人，目的是研究疾病的發(fā)生和發(fā)展過程，提高診斷水

27、平、改進治療方法?！?臨床試驗是以人類（病人或正常人）為受試對象，對比分析處理因素與對照之間在效應與價值上的不同的前瞻性研究。從這一定義出發(fā)，可見它有以下特點：,44,一、臨床研究,1、它是前瞻性研究，即必須直接跟蹤。單純回顧性的病例分析并不是臨床試驗，因為它沒有從一開始就直接觀察。同樣，臨床流行病學調(diào)查中的病例對照研究不是臨床試驗，因為它也是回顧性的研究。 2、在臨床試驗中必須有一種或多種處理。作為處理因素的可以是

28、預防或治療某種疾病的方法、設(shè)備或制度等等。因此單純跟蹤無處理的對象，只能了解疾病的自然發(fā)展歷史，這是觀察而不是試驗，不屬于臨床試驗的范疇。,45,一、臨床研究,3、臨床試驗必須有對照，使處理的效應可與之比較。在開始試驗時，對照組和試驗組在有關(guān)各方面必須相當近似，這樣最后的組間差別才能歸之于處理的效應。在臨床試驗中，可用接受安慰劑或不接受任何處理者作對照，也可用接受當時認為是標準的治療者作為照。 4、臨床試驗是以人為對象，

29、因此必須考慮到對象的安全及某些論理問題。和動物實驗不同，實驗者必須取得對象的配合。但由于各種原因，臨床試驗常常難以保證受試對象自始至終完全遵從試驗的要求，較難得到“純”的處理組或?qū)φ战M。,46,二、實驗研究,研究的對象是實驗動物和微生物。與臨床試驗相比，動物實驗具有以下一些獨特的特點和優(yōu)勢： 1、可以更嚴格地控制實驗條件　 雖然在臨床試驗中也可能對試驗條件加以控制，但由于作為社會的人的高度復雜性，多數(shù)情況下難以嚴格控制，

30、有時甚至連設(shè)置對照組都會遇到很大阻力，給試驗的進行和對結(jié)果的分析帶來很多困難。但是在動物實驗中，受試對象和整個實驗進程都處于實驗者的完全控制下，可以把很多人體上非常復雜的機制簡單化，可以進行各種因素的細微探討。這是臨床研究難于做到的。,47,二、實驗研究,2、可以縮短研究周期 臨床上很多疾病潛伏期或病程很長，研究周期也拖得很長，采用動物復制疾病模型可以大大縮短其潛伏期或病程。尤其是那些在人體上不便進行的研究，完全可以在

31、實驗動物身上進行。從而有力地推動了人類疾病的病因?qū)W、發(fā)病學以及防治方法的研究。,48,二、實驗研究,應用動物模型，除了能克服在人類研究中會遇到的倫理和社會限制外，還允許采用某些不能應用于人類的方法途徑。這些途徑對于研究低發(fā)病率疾?。ǜ鞣N癌癥、遺傳缺損）和那些因其危險性而對人類進行實驗是不道德的疾病，具有特別意義。 動物模型的另一個富有成效的用途，在于能夠細微的觀察環(huán)境或遺傳因素疾病發(fā)生發(fā)展的影響。這對于長潛伏期疾病的研究

32、特別重要。為確定特定的環(huán)境成分在某些疾病誘發(fā)中的作用，可將動物引入自然的或控制的環(huán)境中去。人類的壽命是很長的，一個科學家很難有幸進行3代以上的觀察。許多動物由于生命的周期很短，在實驗室觀察幾十代是輕而易舉的，如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。,49,二、實驗研究,3、可以最大限度地獲取反映實驗效應的樣本和資料　 在臨床試驗中，從受試對象取得反映實驗效應的資料，往往要受一系列限制，例如對象拒絕提供、可能損害健康等等。但在動物

33、實驗中，通過種種安排，幾乎可以不受限制地獲得資料，而所有這些資料對于機制分析是至關(guān)重要的。,50,二、實驗研究,4、可以進行藥物的長期療效和遠期效應的觀察　 藥物的長期療效和遠期效應，在實驗室采用動物實驗方法來觀察，沒有太大問題，但在臨床研究中問題就比較復雜，如病人多吃或少吃藥、病人自動停藥、病人另外求醫(yī)、病人又患其他疾病，病人死亡以及病人失去聯(lián)系等均可使治療的最終效果很難判定。,51,二、實驗研究,5、可以進行一些臨床上根本做

34、不到的實驗　 醫(yī)學上有些重要的概念確立只有通過動物實驗才能做到，臨床上是根本做不到的。,52,三、臨床研究和實驗研究比較,1、床研究和實驗室研究的不同點　?、傺芯繉ο蟛煌号R床研究對象是病人，實驗研究對象是動物和細菌等；②實驗對象的健康情況不同：臨床：不健康；實驗室：健康并可排除各種病因的作用（可選用無菌動物、純系動物等），動物可用一種病因作用而發(fā)生某一疾?。虎蹖嶒灥木唧w要求（年齡、性別、體重）不同：動物可達到要求

35、而臨床研究則不能達到（動物的遺傳性質(zhì)、特異性可以選擇）；④實驗條件的選擇不同：實驗室的溫度、光照、飲食、活動范圍等可以嚴格控制；而臨床病人很難達到；⑤關(guān)于藥物遠期效應：動物可以不考慮，而病人則不行；⑥藥物的長期效果觀察：動物可以長期進行，而病人則較難進行。,53,2、動物實驗的優(yōu)點　?、僭谌梭w不便進行的研究可在動物身上進行：如痛苦或疾??；②在平時見不到的疾病可在動物身上復制出來：如急性放射病及燒傷和凍傷等；③可以根據(jù)需要觀察

36、疾病全過程：可細致的觀察疾病是怎樣發(fā)生、發(fā)展，最后怎樣結(jié)局的；④實驗室條件可以嚴密控制并且可以進行嚴密對照；⑤動物實驗符合多快好省，可以大大縮短研究周期：很多在自然條件下潛伏期或病程長的疾病（如腫瘤、肺心病等）可以用動物復制成與人類各種相似的疾病模型。,三、臨床研究和實驗研究比較,54,動物機體結(jié)構(gòu)和代謝特點和人有較大差異，所以動物實驗的結(jié)果不能完全照搬照抄用于人；有些因素在動物身上不易觀察如頭痛及其它精神因素，這是由于動物沒有語

37、言，不能表達主觀察覺；實驗動物往往是在麻醉情況下進行實驗和觀察的，與正常清醒情況下有一定區(qū)別。,三、臨床研究和實驗研究比較,3、動物實驗的缺點,55,在高等生物體中沒有一個基因是單獨活動的，基因功能的評估，唯一的辦法是從分子生物學本身轉(zhuǎn)移到生物個體——即整體動物模型的分析。人類基因組計劃——后基因組計劃。近年來，人們利用分子生物學技術(shù)和胚胎工程技術(shù)進行了大量的基因定位突變、基因敲除（Knock-out）和轉(zhuǎn)基因（Knock-in）

38、研究工作，成功地培育了上萬種新動物（Transgenic Animal）。,,,分子→細胞→組織→器官→個體。,認識疾病,現(xiàn)代疾病研究新理念？,課題設(shè)計,56,標題立項依據(jù)或立項背景研究目標研究內(nèi)容研究方法技術(shù)路線可行性分析特色與創(chuàng)新點年度計劃預期結(jié)果研究基礎(chǔ),醫(yī)學實驗科研設(shè)計,一、醫(yī)學科學研究設(shè)計的基本原則 （一）對照的原則1、對照的意義 對照的意義在于鑒別處理因素與非處理因素的差異，消除和減少實驗

39、誤差。 2、對照的形式 對照有多種形式，可根據(jù)實驗研究的目的及內(nèi)容加以選擇。（1）空白對照 對照組不加任何處理因素。（2）實驗對照 在許多情況下，只有空白對照常不能控制影響結(jié)果的全部因素，而應采用與實驗組操作條件一致的對照措施，為實驗對照。,醫(yī)學動物實驗課題設(shè)計的基本原則和程序,（3）標準對照 不設(shè)立專門的對照組，而是用標準值或正常值作對照。實驗研究一般不用標準對照，因為實驗條件不一致，常常影響對比的效果。（4）自身對照

40、對照與實驗在同一受試對象進行。如用藥前與用藥后的對比，先用A藥與后用B藥的對比，都屬自身對照。（5）相互對照 不設(shè)立對照組，而是各實驗組間互為對照。如幾種藥物治療同一疾病，對比這幾種藥物的療效，就是相互對照。,醫(yī)學動物實驗課題設(shè)計的基本原則和程序,4、對照的均衡原則 設(shè)立對照應滿足“均衡”原則，才能顯示“對照”的作用。對照均衡的原則是指在設(shè)立對照時除給予的處理因素不同外，其他對實驗效應有影響的因素（非處理因素）盡量均衡一致。這種一致

41、性越好，就越能顯示出實驗的處理因素，從而減少非處理因素對結(jié)果的影響。,醫(yī)學動物實驗課題設(shè)計的基本原則和程序,（二）隨機化的原則 只有按隨機化原則分組，才能使每一個對象都有同等的可能性進入實驗組或?qū)φ战M。在全部實驗中凡可能影響結(jié)果的一切順序因素應一律加以隨機化，否則，顯著性檢驗便是無意義的。,醫(yī)學動物實驗課題設(shè)計的基本原則和程序,（三）重復的原則 設(shè)置重復的另一作用是降低實驗誤差，從而提高精密度。隨機誤差

42、的大小與重復次數(shù)（樣本含量）的平方根成反比，重復越多，抽樣誤差越小。樣本所含的數(shù)目越大或重復次數(shù)越多，則越能反映變異的客觀真實情況。,醫(yī)學動物實驗課題設(shè)計的基本原則和程序,二、醫(yī)學科研工作基本程序,1、提出假說、確定題目，是戰(zhàn)略性決定。（1）初始意念或提出問題（Original idea or problem）；（2）文獻檢閱，調(diào)查訪問（Critical review of literatures）；（3）假說形成，提出設(shè)想（Fo

43、rmulation of hypothesis）；（4）陳述問題，開題討論（Statement of the problem）。 2、安排實驗，驗證假說，是戰(zhàn)術(shù)組織。（1）實驗設(shè)計（Experimental design）；（2）實驗觀察（Experimental investigation）；（3）數(shù)據(jù)資料積累（Accumulation of raw data）。 3、總結(jié)工作，完成論文，是拿出戰(zhàn)果。（1）數(shù)據(jù)資料處