藥品注冊簡介

1、,,藥品注冊簡介,,,化藥注冊申報資料及格式要求,,,注冊申請分類,,,,藥品注冊分類,1,2,3,,,藥品注冊受理審批流程,4,,,CDE-企業(yè)間溝通交流機(jī)制,5,,,FDA新藥臨床試驗流程,6,,,化藥注冊分類（原6類，現(xiàn)5類）,1,,,中藥，天然藥注冊分類（9類）,2,,,治療類生物制品注冊分類（15類）,3,,,預(yù)防類生物制品注冊分類（15類）,4,2016年51號文最新規(guī)定的化學(xué)藥品注冊分類：,,,再注冊申請,補充申請,進(jìn)口藥

2、品申請,仿制藥申請,新藥申請,按照2007年的《藥品注冊管理辦法》，新藥是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。(2016年51號文)修改為新藥是指未曾在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品的注冊申請。,已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。生物制品按照新藥申請的程序申報。,指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。,指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。,指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請

3、人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。,按照申請事項分類，藥品注冊申請包括以下5類。,按照劑型，藥品注冊分為原料藥（API）注冊和制劑注冊。按照產(chǎn)地，藥品注冊分為國產(chǎn)藥品注冊和進(jìn)口藥品注冊。,1.進(jìn)口藥品注冊的目的是為了獲得藥品臨床試驗批件（CTP）/進(jìn)口藥品注冊證（IDL）或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證（COPP），但是關(guān)于原料藥進(jìn)口注冊的法規(guī)有更新！總局發(fā)布關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告（2017年第146號）后，實行

4、原輔包登記，原料藥進(jìn)口注冊的目的變?yōu)楂@得登記號，實行原料藥和制劑共同審評制度，取消單獨批準(zhǔn)原料藥的CTP/IDL/COPP。建立了原輔包信息公示平臺：http://www.cde.org.cn/yfb.do?method=main2.國產(chǎn)藥品注冊的目的是為了獲得臨床批件/生產(chǎn)批件/新藥證書/藥品批準(zhǔn)文號。,CTD/eCTD:,CTD是Common Technical Document的縮寫，即藥品的質(zhì)量、安全和有效性方面的通用文件

5、，共分為5個模塊。,2015年5月5日，F(xiàn)DA正式宣布，到2017年5月5日前，大部分藥物的申請將被要求采用eCTD提交。除此之外，商業(yè)用藥的臨床研究申請（INDs）也在被要求的范圍之內(nèi)，只是FDA將此類文件的期限放寬到了2018年5月5日。,eCTD即是電子化的CTD注冊申報方式,eCTD在本質(zhì)上是藥品注冊申請者（Industry）把電子化的藥品注冊信息(Message)傳遞給藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)(Agency)的規(guī)范。eCTD信息流的傳遞是

6、單向的，從藥品注冊申請者傳遞到藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)。而藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)傳遞給藥品注冊申請者的信息流（對注冊資料的疑問，注冊資料補充等），走的是其他信息流途徑（例如：電話、傳真、電郵等）。,中國目前還未要求注冊申報資料用eCTD提交，只要求提交紙質(zhì)和光盤資料。而且只有化藥才要求用CTD格式提交資料。,注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行）（2016年第80號文） （一）概要1.藥品名稱。2.證明性文件。 2.1注冊分類1、2

7、、3類證明性文件2.2注冊分類5.1類證明性文件3.立題目的與依據(jù)。4.自評估報告。5.上市許可人信息。6.原研藥品信息。7.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。8. 包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。（二）主要研究信息匯總表9. 藥學(xué)研究信息匯總表。10. 非臨床研究信息匯總表。11. 臨床研究信息匯總表。,注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行）（2016年第80號文）（三）藥學(xué)研究資料12. （3.2.S） 原

8、料藥（注:括號內(nèi)為CTD格式的編號，以下同）。12.1（3.2.S.1） 基本信息12.2（3.2.S.2 ）生產(chǎn)信息 (保密部分)12.3（3.2.S.3 ）特性鑒定12.4（3.2.S.4）原料藥的質(zhì)量控制 DMF12.5（3.2.S.5）對照品12.6（3.2.S.6）包裝材料和容器12.7（3.2.S.7）穩(wěn)定性13. （3.2.P） 制劑。13.1（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成1

9、3.2（3.2.P.2）產(chǎn)品開發(fā)13.3（3.2.P.3）生產(chǎn)13.4（3.2.P.4）原輔料的控制13.5（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制13.6（3.2.P.6）對照品13.7（3.2.P.7）穩(wěn)定性,,注冊分類1、2、3、5.1類申報資料要求（試行）（2016年第80號文）（四）非臨床研究資料14.非臨床研究資料綜述。15.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。16.安全藥理學(xué)的試驗資料及文獻(xiàn)資料。17.單次給藥毒性試

10、驗資料及文獻(xiàn)資料。18.重復(fù)給藥毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。19.遺傳毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。20.生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。21.致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。22.依賴性試驗資料及文獻(xiàn)資料。23.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料及文獻(xiàn)資料。24.其他安全性試驗資料及文獻(xiàn)資料。25.非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。26.復(fù)方制劑中多種成分藥效、毒性、藥代動

11、力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料。（五）臨床試驗資料27.臨床試驗綜述資料。28.臨床試驗計劃及研究方案。29. 數(shù)據(jù)管理計劃、統(tǒng)計分析計劃。30.臨床研究者手冊。31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件； 科學(xué)委員會審查報告。32.臨床試驗報告。33. 臨床試驗數(shù)據(jù)庫電子文件（原始數(shù)據(jù)庫、衍生的分析數(shù)據(jù)庫及其變量說明文件）。34. 數(shù)據(jù)管理報告、統(tǒng)計分析報告。,注冊分類4、5.2類申報資料要求(試行) （2016年第8

12、0號文）（一）概要1.藥品名稱。2.證明性文件。 2.1注冊分類4類證明性文件 2.2注冊分類5.2類證明性文件3.立題目的與依據(jù)。4.自評估報告。5.上市許可人信息。6.原研藥品信息。7.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。8.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。（二）原料藥9.（2.3.S,注:括號內(nèi)為CTD格式的編號，以下同）原料藥藥學(xué)研究信息匯總表。10.（3.2.S）原料藥藥學(xué)申報資料。10.1．（3.2

13、.S.1）基本信息10.2．（3.2.S.2）生產(chǎn)信息10.3.（3.2.S.3）特性鑒定10.4.（3.2.S.4）原料藥的質(zhì)量控制10.5.（3.2.S.5）對照品10.6.（3.2.S.6）包裝材料和容器10.7.（3.2.S.7）穩(wěn)定性,注冊分類4、5.2類申報資料要求(試行) （2016年第80號文）（三）制劑11. （2.3.P） 制劑藥學(xué)研究信息匯總表。12.（3.2.P）制劑藥學(xué)申報資料。12.1.（

14、3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成12.2.（3.2.P.2）產(chǎn)品開發(fā)12.3.（3.2.P.3）生產(chǎn)信息12.4.（3.2.P.4）原輔料的控制12.5.（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制12.6.（3.2.P.6）對照品12.7.（3.2.P.7）穩(wěn)定性13.（2.4.P）制劑非臨床研究信息匯總表。14. 制劑非臨床研究申報資料。14.1.（4.2.2）藥代動力學(xué)14.2．（4.2.3）毒理學(xué)15. （2.5.P.）

15、制劑臨床試驗信息匯總表。16.制劑臨床試驗申報資料。16.1.（5.2） 臨床試驗項目匯總表16.2.（5.3）生物等效性試驗報告16.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性試驗報告16.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性試驗報告16.2.3.(5.3.1.4) 方法學(xué)驗證及生物樣品分析報告16.3.（5.3.5.4）其他臨床試驗報告16.4.（5.4）參考文獻(xiàn),,* 國產(chǎn)藥品申請由企業(yè)所在地省局受理，進(jìn)

16、口藥品則由國家藥監(jiān)局受理,舊法規(guī)：,新法規(guī)：,關(guān)于調(diào)整部分藥品行政審批事項審批程序的決定 （2017年第31號）將下列由國家食品藥品監(jiān)督管理總局作出的藥品行政審批決定，調(diào)整為由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心以國家食品藥品監(jiān)督管理總局名義作出：　　一、藥物臨床試驗審批決定（含國產(chǎn)和進(jìn)口）；　　二、藥品補充申請審批決定（含國產(chǎn)和進(jìn)口）；　　三、進(jìn)口藥品再注冊審批決定。,總局關(guān)于調(diào)整藥品注冊受理工作的公告（2017年第134號

17、）國家食品藥品監(jiān)督管理總局研究決定自2017年12月1日起，將現(xiàn)由省級食品藥品監(jiān)督管理部門受理、國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評審批的藥品注冊申請，調(diào)整為國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心集中受理。,1、審評咨詢會議（通常每月一次）在審評過程中，由審評人員提出；包括申辦者、評價者和外部專家代表；2、企業(yè)溝通交流會議（根據(jù)需要:I類會議/II類會議/III類會議）可以在申請前，也可以在評審過程中；可以由申辦者提出，也可以由審評人

18、員提出；視頻、電話、面對面會議3、周三咨詢?nèi)眨ㄒ院罂赡軙∠?、電話咨詢（每天下午3:30后）5、開放日6、信息反饋、主任信箱(www.cde.org.cn)7、CDE內(nèi)部電子刊物和論壇8、其他途徑：培訓(xùn)班、研討班,目前FDA新藥申請主要分為3種形式：505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)，其區(qū)別可參見下表.,,,在申報IND之前企業(yè)與FDA的會議。企業(yè)需要準(zhǔn)備一個Pre-IND package，預(yù)先告知F

19、DA藥物的基本信息、研究現(xiàn)狀、初步的研究計劃等等，通常包括CMC、臨床前藥理毒理、臨床試驗方案大綱、已有人體臨床經(jīng)驗（如有）的綜述資料,查各國藥典標(biāo)準(zhǔn)（CP/USP/EP/BP）網(wǎng)站：https://www.drugfuture.com/standard/index.html國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2042/#國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心(CDE)：htt

20、p://www.cde.org.cn/中國食品藥品監(jiān)檢定研究院(NIFDC)：http://www.nifdc.org.cn/CL0001/藥品審查核驗中心(CFDI)：https://www.cfdi.org.cn/cfdi/index?module=A001&nty=A12,https://www.fda.gov/Drugs/default.htm 美國FDA https://dailymed.nlm.nih.go

21、v/dailymed/index.cfm FDA NDC查詢http://www.pmda.go.jp/ 日本PMDA http://www.ema.europa.eu/ema/ 歐盟EMA https://www.gov.uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency英國MHRA  http:

22、//www.medicines.org.uk/emc/search 英國藥品說明書 emchttp://www.ansm.sante.fr/ 法國ANSM http://www.pei.de/DE/home/de-node.html 德國 https://portal.dimdi.de/amis-laien/servlet/FlowController/AcceptFZK#__DEFANCHOR_http://www.

23、agenziafarmaco.gov.it/it 意大利藥監(jiān)局https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/bancadatifarmaci/cerca-farmaco 意大利https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MjEzODQ3NA==&mid=2655745267&idx=1&sn=f999b3d8bf57637dab04c313ed6

24、23afb&scene=21#wechat_redirect 意大利新藥上市信息檢索步驟http://www.mfds.go.kr/eng/index.do;jsessionid=V6ySDKpXEMKZfN1I3sc3SzavtgI6TaRRzVUpB9EOtsrzfjzr9vNRVM1Mk1D0e715 韓國藥監(jiān)局英文版和漢語版 http://drug.mfds.go.kr/html/search_detail.jsp韓

25、國查說明書的一個網(wǎng)址 http://d.dxy.cn/preview/12047352韓國說明書查詢的步驟http://tieba.baidu.com/p/4148548902?red_tag=u1104761579http://www.hpra.ie/愛爾蘭藥品監(jiān)管局(HPRA)官方網(wǎng)站https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MjEzODQ3NA==&mid=2655746354&am

26、p;idx=1&sn=28136e227594eb45e96be6eb099899af&scene=21#wechat_redirect 查詢愛爾蘭上市藥物信息的方法http://www.cbg-meb.nl/荷蘭藥物評價委員會（Medicines Evaluation Board of Netherlands）的官方網(wǎng)站https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MjEzODQ3NA=

27、=&mid=2655745002&idx=1&sn=bdefbdacbd6823bc092502b4acc6cc12&scene=21#wechat_redirect查詢荷蘭上市藥物信息的方法https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI0NzM5NjM4Mw==&mid=2247483720&idx=1&sn=ebdf4d5233ace0bb21385

28、036a681097f&scene=21#wechat_redirect 日本新藥上市信息檢索https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MjEzODQ3NA==&mid=2655744519&idx=1&sn=1af2e08eb03624976b9f24f5ec5914a5&scene=21#wechat_redirect 法國和德國原研藥品監(jiān)管部門網(wǎng)站公開信息的