淺談藥品注冊對藥品研發(fā)的影響

1、<p>　　淺談藥品注冊對藥品研發(fā)的影響</p><p>　　[摘 要]在藥品研發(fā)過程中藥品注冊是不可逾越的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，它貫穿于藥品研發(fā)的整個(gè)過程，藥品注冊是藥品研發(fā)的指揮棒，在一定程度上決定了藥品研發(fā)的水平，也影響著未來醫(yī)藥市場格局。隨著我國市場經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國新藥的注冊審批制度也在不斷地完善，逐步與國際接軌，同時(shí)對我國藥品研發(fā)也起到了非常大的影響。 </p><p>　　[關(guān)鍵

2、詞]藥品注冊 藥品研發(fā) 法規(guī) </p><p>　　中圖分類號：F840.61 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-914X（2015）13-0159-01 </p><p>　　藥品是一類特殊的商品，不但關(guān)系到人們的身體健康生命安全，還與國家的發(fā)展休戚相關(guān)。新藥作為服務(wù)于人類健康的科學(xué)研究成果，在社會的發(fā)展過程中起到了巨大的推動作用。藥品注冊是藥品管理中的最重要的部分，它對藥品從專業(yè)角度

3、進(jìn)行把關(guān)，以嚴(yán)格的法律法規(guī)管理為基礎(chǔ)，保障藥品安全有效。 </p><p>　　注冊是整個(gè)制藥行業(yè)的要害環(huán)節(jié)，藥品注冊在《藥品注冊管理辦法》中定義為，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查并決定是否同意其申請的審批過程[1]。從企業(yè)的角度來講，在一個(gè)具有良好研發(fā)能力的企業(yè)，從新藥立項(xiàng)前的信息收集到獲得批準(zhǔn)上市后的監(jiān)測等，藥品注冊專員的參與

4、貫穿整個(gè)新藥要發(fā)及使用過程，一個(gè)合格的藥品注冊專員除了需要按照國家行政管理部門的要求整理注冊資料并跟蹤審評進(jìn)度外，需要熟知 CFDA 法律法規(guī)、指導(dǎo)原則、審評要點(diǎn)；還需對臨床前研究、藥理毒理、臨床試驗(yàn)、商標(biāo)專利、甚至市場銷售等多方面了解；熟悉新藥的研發(fā)和審評流程，具備良好的人際關(guān)系與溝通協(xié)調(diào)能力，能快速、有效地與相關(guān)人員溝通藥品注冊相關(guān)事宜[2]。高級別的藥品注冊專員會跟 CFDA、CDE 進(jìn)行更高層次的交流，了解FDA 等國際新藥開發(fā)

5、的最新動向及國外先進(jìn)研發(fā)手段，對CFDA 、CDE一些征詢意見稿的反饋等[3]。 </p><p>　　一、藥品注冊在藥品研發(fā)過程中的作用 </p><p>　　1、界定新藥與仿制藥，改變研發(fā)熱點(diǎn) </p><p>　　仿制藥的研發(fā)要求為“同”，通過驗(yàn)證，說明開發(fā)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的質(zhì)量一致性和具有等同的安全有效性即可。而新藥的研發(fā)要求為“新”，通過系統(tǒng)的藥理毒理研究

6、來證實(shí)產(chǎn)品的安全性與有效性后，才可能具有開發(fā)的可行性。在新藥臨床前的研究，CDE會非常重視安全性，而質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)研究可臻完善，只提供6個(gè)月的加速試驗(yàn)和6個(gè)月的長期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在審評過程中再補(bǔ)充后續(xù)的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。同時(shí)調(diào)整了新藥申報(bào)中的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和檢驗(yàn)的程序設(shè)置，將標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核由臨床試驗(yàn)前調(diào)整到臨床試驗(yàn)后；同時(shí)，調(diào)整了技術(shù)審評的時(shí)限，將臨床試驗(yàn)前的CDE技術(shù)審評由120天縮短到90天，臨床試驗(yàn)后的CDE技術(shù)審評由120天延長到150天[1]。

7、新藥的研發(fā)過程極為漫長，隨著研究的深入，系列要求與補(bǔ)充是一個(gè)持續(xù)過程。 </p><p>　　仿制、簡單改劑型的審評時(shí)限由以前的80個(gè)工作日增加到了160個(gè)工作日，增加了4個(gè)月[1]，加上前期研究和中試等過程，一個(gè)固體口服制劑的仿制藥大概需要3年多時(shí)間才能拿到批文，同時(shí)費(fèi)用也會大大增加，退審的風(fēng)險(xiǎn)也將增大，這將直接導(dǎo)致仿制藥和簡單改劑型類藥品申報(bào)數(shù)量大大減少，最終獲審批比例也會大幅度下降[4]?？梢钥隙ǖ氖?，仿制

8、和簡單改劑型研發(fā)之路將變得不那么輕松。為了營銷需求而改劑型的藥品注冊，無疑將會大幅度減少。申報(bào)注冊難度加大，以往的‘短平快’申報(bào)方式將不復(fù)存在。[5] </p><p>　　有一部分研發(fā)資源可能會轉(zhuǎn)向靶向制劑、緩釋、控釋制劑等非常規(guī)劑型的開發(fā)，因?yàn)檫@類品種享受新藥待遇。但是，對企業(yè)的技術(shù)能力、市場營銷而言，這些劑型都是一個(gè)新挑戰(zhàn)[6]。 </p><p>　　2、藥品注冊專員對藥品研發(fā)過程

9、的影響 </p><p>　　藥品注冊專員必須參與新藥研發(fā)的全過程中，首先應(yīng)了解擬研發(fā)新藥的產(chǎn)品功效與臨床應(yīng)用方面的信息，了解這個(gè)品種在作用機(jī)制與臨床功效上屬于哪類藥物，大體上判斷一下這類藥物是否值得做。由于新藥研發(fā)立項(xiàng)工作并非一人之力可以完成，其中所涉及的問題很多，因此，這是一個(gè)需要各方面人員協(xié)作配合共同討論才能解決的問題。若不從考慮公司的實(shí)際情況出發(fā)，盲目地從流跟進(jìn)，將會使研發(fā)工作中處于被動地位，甚至將會承擔(dān)

10、很大的風(fēng)險(xiǎn)，新藥立項(xiàng)論證應(yīng)從以下幾個(gè)方面進(jìn)行[9]： </p><p>　?。?）了解擬開發(fā)新藥概況：對新藥來源、知識產(chǎn)權(quán)與專利檢索不能有侵權(quán)或者研究開發(fā)的品種自己能否獲得知識產(chǎn)權(quán)是首先考慮的；國外同類產(chǎn)品所處研究階段；國內(nèi)研究情況等。 </p><p>　　（2）參與新藥開發(fā)的技術(shù)分析：分析新藥的技術(shù)先進(jìn)性、獨(dú)特性、成熟性、復(fù)雜性、工藝難度、藥理研究及臨床試驗(yàn)等。 </p>

11、<p>　?。?）臨床需求評估：對治療疾病的發(fā)病率、療效、不良反應(yīng)及副作用、療程、使用方法、臨床應(yīng)用要求等方面的評估。 </p><p>　?。?）新藥預(yù)期市場評估：未來產(chǎn)品上市的經(jīng)濟(jì)壽命周期、市場潛在需求量、市場份額、同類藥品數(shù)量及競爭情況規(guī)模的評估。 </p><p>　?。?）產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)評估：原輔料合法來源與供應(yīng)情況GMP與設(shè)備配套情況、中試與工藝驗(yàn)證的情況分析、市場配套

12、情況分析、研發(fā)人力資源分析等。 </p><p>　　3、審評過程中溝通與協(xié)調(diào)作用 </p><p>　　除參與新藥研究的全過程外，資料準(zhǔn)備及注冊審評進(jìn)度跟蹤也是非常重要的環(huán)節(jié)申報(bào)資料的注冊，為確保申報(bào)資料萬無一失，需按照CDE審評要求對試驗(yàn)人員準(zhǔn)備的資料進(jìn)行內(nèi)審。在審評過程中時(shí)時(shí)存疑，探究各種細(xì)節(jié)，然后提出建議或意見，為注冊后的現(xiàn)場核查提前做準(zhǔn)備。同時(shí)收集外委藥理毒理資料，完成注冊前的資

13、料整理與合并，送達(dá)至所在省、直轄市及自治區(qū)藥品監(jiān)督局履行新藥注冊程序。[7] </p><p>　　申報(bào)資料遞交或注冊后，注冊專員需與CFDA和藥檢所聯(lián)系現(xiàn)場核查事宜，通過現(xiàn)場核查后，由省級藥品監(jiān)督管理部門將資料寄到CFDA受理，在CDE網(wǎng)站上進(jìn)行電子提交，在指定省藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，必要時(shí)提供相應(yīng)的試劑和材料。 </p><p>　　跟蹤C(jī)DE技術(shù)審評進(jìn)度 收到非書面發(fā)

14、補(bǔ)通知或補(bǔ)充資料通知書后，及時(shí)聯(lián)系各部門準(zhǔn)備補(bǔ)充資料，在要求時(shí)限內(nèi)遞交CDE，繼續(xù)跟蹤C(jī)FDA審批進(jìn)度，收到臨床研究批件進(jìn)行臨床研究，臨床研究結(jié)束后，申請生產(chǎn)注冊。完成上述審評程序直至獲得CFDA批準(zhǔn)文號，領(lǐng)取藥品注冊批件并通知公司各相關(guān)部門做好上市前的準(zhǔn)備工作。 </p><p><b>　　參考文獻(xiàn) </b></p><p>　　[1] 藥品注冊管理辦法.2007

15、.10.01. </p><p>　　[2] 楊建紅，史繼峰，溫寶書，何燕萍，馮毅.創(chuàng)新藥研發(fā)與審評過程中的溝通交流[J].Chinese Journal of New Drugs 2010，19（19）：1744-1802. </p><p>　　[3] 江瑩，陳永法，邵蓉.新藥臨床和審批過程中 FDA與藥品申辦者的會議溝通機(jī)制[J].中國藥事 2010 24（3）：310-314. &