中藥在輔助生殖領(lǐng)域的應(yīng)用

1、中藥在輔助生殖領(lǐng)域的應(yīng)用,輔助生殖技術(shù),輔助生殖技術(shù)(Assisted Reproductive Techniques，ART)以治療不育夫婦達(dá)到生育的目的，是生育調(diào)節(jié)、醫(yī)學(xué)助孕的主要組成部分。其包括人工授精(AIH或AID)、體外受精與胚胎移植(IVF-ET)、配子輸卵管移植(GIFT)、單精子卵細(xì)胞漿注射(ICSI)，以及在這基礎(chǔ)上演進(jìn)的各種新技術(shù)。,現(xiàn)代醫(yī)學(xué),輔助生殖技術(shù)已具有一定的規(guī)模，其顯著的成效，著重表現(xiàn)在以下兩方面： 超

2、促排卵藥物的革新。在制定助孕診療過(guò)程中，超促排卵方案選擇被認(rèn)為是極為重要的環(huán)節(jié)，如克羅米酚促排卵，黃體酮維持黃體，高純度促卵泡激素等； 輔助生育技術(shù)中顯微操作技術(shù)的推廣應(yīng)用。,截至2011年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)所得到的數(shù)據(jù)顯示：中國(guó)大陸臨床妊娠率近5年來(lái)在40%左右[1]。 影響妊娠成功率的原因很多：超促排卵藥物在使得獲卵數(shù)增加的同時(shí)，也改變了子宮環(huán)境，使子宮內(nèi)膜與胚胎發(fā)育不同步；卵巢反應(yīng)功能低下而致取消促排卵周期；子宮內(nèi)膜

3、接受能力差而致著床障礙；垂體降調(diào)節(jié)后黃體功能不足導(dǎo)致流產(chǎn)率增加；。。。。。。。。,輔助生殖技術(shù)中的難點(diǎn)和問(wèn)題,[1] 喬杰，馬彩虹.中國(guó)輔助生殖技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀[J].國(guó)際生殖健康，2012，31（5）：332-333.,中醫(yī)觀點(diǎn),中醫(yī)認(rèn)為，“腎主生殖”，女性不孕癥與腎虛有著密切的關(guān)系，其主要治療原則是補(bǔ)腎。羅元愷教授在前人的基礎(chǔ)上繼續(xù)深入研究腎的生殖調(diào)節(jié)作用，提出“腎—天癸—沖任—子宮軸”的概念。,腎氣 | 天葵 | 沖

4、任 | 子宮,下丘腦 | 垂體 | 卵巢 | 子宮,性月經(jīng)受孕(生殖),天葵,內(nèi)分泌激素,女性生理軸,補(bǔ)腎中藥的藥理研究,[2]李麗萍，孫振高.補(bǔ)腎中藥在體外授精-胚胎移植中的應(yīng)用[J]. 山東醫(yī)藥， 2008，48（17）：116,[1]沈映君.中藥藥理學(xué)[M].上海科學(xué)技術(shù)出版社，2008.,現(xiàn)代藥理學(xué)[1] 對(duì)補(bǔ)腎藥進(jìn)行了詳盡的單味藥理研究，發(fā)現(xiàn)鹿茸、補(bǔ)骨脂、蛇床子、紫河車、鎖陽(yáng)、仙茅、仙

5、靈脾、菟絲子、巴戟天都有性激素樣作用，可促進(jìn)雌性動(dòng)物卵巢和子宮發(fā)育。,中藥在輔助生殖領(lǐng)域的應(yīng)用,提高卵巢儲(chǔ)備功能和卵細(xì)胞質(zhì)量改善黃體功能，提高子宮內(nèi)膜容受性減少OHSS發(fā)生率,,,,,,60例要求行IVF患者中藥組30例西藥組30例（去氧孕烯炔雌醇）結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組治療后血清基礎(chǔ)FSH較療前降低，且降低的水平及增加高齡婦女的竇卵泡數(shù)目?jī)?yōu)于對(duì)照組。表明中藥可以改善女性評(píng)巢儲(chǔ)備功能。,李東，郭佳. 補(bǔ)腎調(diào)周法改善卵巢儲(chǔ)備功能在

6、輔助生殖技術(shù)中運(yùn)用的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31（2）：131-133.,兩組治療前和治療后月經(jīng)第2-3天血清bFSH、bE2、bLH、FSH/LH水平變化,注：與治療前比較*Ｐ<0.05；與西藥組相比▲Ｐ<0.05.,補(bǔ)腎中藥對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能改善的臨床觀察,治療前后竇卵泡數(shù)的變化及與年齡的關(guān)系,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，二至天葵方能有效提高卵細(xì)胞質(zhì)量，促進(jìn)早期胚胎的分化和發(fā)育。,連方，等.二至天癸顆粒提高卵細(xì)胞

7、質(zhì)量與小鼠卵巢內(nèi)IGF-1RmRNA表達(dá)量關(guān)系的研究[J] .中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26（5）：431-434,注：與對(duì)照1組比較， *P<0.05，**P<0.01； 與對(duì)照2比較， *P<0.05，**P<0.01.,表1 兩組小鼠優(yōu)質(zhì)卵細(xì)胞數(shù)目比較,表2 兩組小鼠受精、卵裂及囊胚形成率比較,方法：90只小鼠分為6組,實(shí)驗(yàn)1組與對(duì)照1組觀察排卵后優(yōu)質(zhì)卵數(shù)目。實(shí)驗(yàn)2組與對(duì)照2組觀察鼠胚卵裂率。,

8、中藥對(duì)卵細(xì)胞質(zhì)量影響的實(shí)驗(yàn)研究,采用大樣本隨機(jī)對(duì)照的方法，觀察補(bǔ)腎養(yǎng)血活血中藥對(duì)于輔助生殖技術(shù)控制性超促排卵周期的影響,結(jié)果：中藥組子宮內(nèi)膜厚度、 優(yōu)質(zhì)胚胎率/凍存胚胎率優(yōu)于對(duì)照組。提示補(bǔ)腎養(yǎng)血活血中藥與促性腺激素配合應(yīng)用于超促排周期，能夠提高胚胎質(zhì)量，改善子宮內(nèi)膜容受性。,郭佳，李東等.補(bǔ)血養(yǎng)血活血中藥對(duì)超促排卵周期干預(yù)作用的隨機(jī)對(duì)照研究[J] .中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（4）：484-487,69例要求行IVF患者，不孕3

9、~13年中藥組30例(2-3個(gè)周期中藥+ART)對(duì)照組39例(ART) 結(jié)果：中藥組的獲卵數(shù)、優(yōu)胚率、胚胎種植率和臨床妊娠率均高于對(duì)照組結(jié)論：在采取輔助生育技術(shù)前運(yùn)用中藥人工周期療法有助于患者整體功能的改善和協(xié)調(diào)，從而提高胚胎種植率和臨床妊娠率。,黃舒娥. 中藥人工周期療法配合輔助生育技術(shù)對(duì)體外受精胚胎種植率的影響[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，23(4):302-304.,ART前中藥人工周期治療能有效提高胚胎

10、 種植率和臨床妊娠率,兩組促排卵用藥與獲卵情況比較,注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01,Yu等用助孕湯(淫羊藿15g，巴戟天12g，菟絲子20g，杜仲15g)治療促排卵引起的內(nèi)膜容受性不良及胚胎植入功能障礙的小鼠，認(rèn)為中藥復(fù)方能通過(guò)促進(jìn)內(nèi)膜LIF及整合素β3的表達(dá)而提高子宮內(nèi)膜容受性，從而提高妊娠率。,Yu N, Yang J, Yin T. 

11、Extracts from a traditional Chinese herbal remedy (Zhuyun recipe)improve endometrial receptivity in mice with embryonic implantation dysfun

12、ction andovulation stimulation[J]. J Ethnopharmacol, 2011, 137(1): 389 ~ 395.,(a) P < 0.01 compared with control; (b) P < 0.05 compared with OS group; and

13、 (c) P < 0.01 compared with EID group.,中藥復(fù)方對(duì)子宮內(nèi)膜容受性作用的實(shí)驗(yàn)研究,周惠芳等通過(guò)對(duì)黃體功能不全大鼠的研究，證實(shí)補(bǔ)腎助孕方可下調(diào)胚胎著床期子宮內(nèi)膜ER、PR的水平，提高整合素α5、β3水平的表達(dá)，改善黃體功能不全狀態(tài)子宮內(nèi)膜的容受性，從而創(chuàng)造了良好的受孕環(huán)境。,周惠芳，李愛萍，談　勇.補(bǔ)腎助孕方對(duì)大鼠胚胎著床期子宮內(nèi)膜ER、PR及整合素α5、β3蛋白表達(dá)的影響[J]

14、.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（7）：630,鄧偉民，等.益氣血補(bǔ)肝腎中藥對(duì)體外受精-胚胎移植臨床結(jié)局的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13(6)：5-7.,249例要求行IVF患者，均采用長(zhǎng)方案垂體降調(diào)中藥組115例（促黃體顆粒）對(duì)照組134例與對(duì)照組134例患者相比,中藥組胚胎種植率和妊娠率均較高,且卵巢過(guò)度刺激綜合征發(fā)生率顯著降低(P＜0.05),補(bǔ)腎中藥能提高胚胎種植率和妊娠率，減少OHSS發(fā)生率,補(bǔ)腎中成

15、藥代表——滋腎育胎丸,30年的臨床驗(yàn)證，調(diào)經(jīng)、助孕、安胎功效顯著，安全而有效,具有良好口碑,,補(bǔ)腎健脾，益氣培元，養(yǎng)血安胎，強(qiáng)壯身體，用于脾腎兩虛、沖任不固所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和先兆流產(chǎn)。,菟絲子,、人參,補(bǔ)腎填精大補(bǔ)元?dú)?補(bǔ)腎健脾固氣養(yǎng)血,黨參、白術(shù)、阿膠、枸杞子、熟地、首烏,續(xù)斷、桑寄生、杜仲、巴戟、鹿角霜,溫陽(yáng)補(bǔ)虛補(bǔ)腎安胎,止血行氣,艾葉、砂仁,君,臣,佐,使,功能主治及組方(共15味中藥）,能主治：,功,,,主要成分藥理作

16、用,,,,,,,主要成分藥理作用,,,,臨床應(yīng)用,月經(jīng)不調(diào)：月經(jīng)后期 、月經(jīng)過(guò)少、閉經(jīng)、崩漏自然流產(chǎn)：先兆流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性不孕：黃體不健、卵泡發(fā)育緩慢,共治療20例 治療3個(gè)月有6例妊娠 治療6個(gè)月有1O例妊娠 共妊娠16例，有效率80％,回顧性分析，患者給予滋腎育胎丸5g每日三次，每月服8天，并行B超監(jiān)測(cè)排卵。研究結(jié)果顯示：滋腎育胎丸治療B超監(jiān)測(cè)有卵泡發(fā)育直徑未達(dá)18mm而排卵之不孕癥效果顯著，且直徑越大效果越好，

17、治療時(shí)間越短.,共3O例 治療1個(gè)月妊娠者3例 治療2個(gè)月妊娠者9例 治療3個(gè)月妊娠者18例 有效率100％,80%,100%,,卵泡發(fā)育至直徑10～14mm排卵者,卵泡發(fā)育至直徑15～18mm排卵者,,,,,顯著促進(jìn)卵泡發(fā)育，有效治療不孕癥,有效治療卵泡發(fā)育為直徑小于或等于18MM的不孕癥,彭光媚.滋腎育胎丸治療60例女性不孕臨床分析[J].中國(guó)保健，2007，24（15）：138,,,,,已婚2年不孕婦女48例，平均

18、年齡27.6歲,P<0.05,卵泡大小,排卵率,妊娠率,流產(chǎn)率,,對(duì)照組患者在月經(jīng)周期的第5-9日每日口服氯米芬50-150mg，連續(xù)3-6個(gè)月,觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，從月經(jīng)第5日起加用滋腎育胎丸5g，每日2次，連用20-30天，月經(jīng) 期停止服用，連續(xù)3-6個(gè)月,研究結(jié)論顯示，滋腎育胎丸能起到很好的促進(jìn)卵泡發(fā)育、誘發(fā)排卵之功，特別是與促排卵藥氯米芬同用，較單純西藥提高了排卵率、妊娠率，并降低了流產(chǎn)率,顯著增加排

19、卵率及妊娠率，并顯著降低流產(chǎn)幾率,,,,,,,,許海鷗，駱玉蘭，滋腎育胎丸在多囊卵巢綜合征促排卵方案中的應(yīng)用[J]. Chinese Journal of Information on TCM ，2008，15（7）：68,結(jié)論：黃體期口服滋腎育胎丸能有效地提高種植率、臨床妊娠率。,朱文杰，李雪梅等.滋腎育胎丸對(duì)體外受精-胚胎移植患者胚胎種植率的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22（10）：729-731,有效提高體外受精-胚

20、胎移植患者種植率和臨床妊娠率,,,,,,,發(fā),把雌兔隨機(jī)分為給藥組和對(duì)照組（全程26天），解剖取出內(nèi)生殖器，肉眼及顯微鏡下觀察子宮、卵巢的變化。,1、給藥組卵巢、子宮血液供應(yīng)顯著增加2、給藥組卵巢出現(xiàn)較豐富的紅體、黃體3、給藥組子宮內(nèi)膜腺體增多，分泌現(xiàn)象明顯,藥理研究,現(xiàn)：,提示滋腎育胎丸有促進(jìn)卵巢激素分泌和促進(jìn)排卵的作用,羅頌平.中醫(yī)臨床家.羅元愷[M]，北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2001，第 1 版:86.,滋腎育胎丸在輔助生殖技

21、術(shù)中的應(yīng)用,卵子的數(shù)量和質(zhì)量,胚胎著床問(wèn)題,妊娠的維持,,,,然而，在不孕患者助孕過(guò)程中加用滋腎育胎丸是否能提高獲卵數(shù)、提高胚胎的質(zhì)量及種植率，以有利于提高臨床妊娠率？ 尚缺乏大樣本的前瞻性臨床研究！,26,,,研究目的：評(píng)價(jià)接受IVF/ICSI-ET治療的不孕夫婦中，使用滋腎育胎丸對(duì)IVF-ET促排卵過(guò)程及妊娠結(jié)局的影響。,,循證醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目（2013年啟動(dòng)）,全國(guó)首個(gè)開展輔助生殖循證醫(yī)學(xué)研究的中成藥,,,,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲

22、、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床研究（1300例入組）,參與單位：全國(guó)16家大型三甲醫(yī)院,牽頭單位：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院（楊冬梓教授）,,,,GnRHa（降調(diào)節(jié)）,,hCG5000–10,000 IU,,,,,,,,,,,D6,,,,Gn,D1Period周期,,D3 ET移植,LPS黃體支持,B,B,B,B,Pregnancy test妊娠試驗(yàn),,150-225 IU /d,,,,,,2 weeks after ET移植,3 we

23、eks,≥3 oocytes卵泡 ≥16 mm,36h OPU取卵,,滋腎育胎丸(或安慰劑) 5g, tid,,D19-21Luteal Phase黃體期,治療方案,本方案滋腎育胎丸從降調(diào)當(dāng)天開始服用到確定妊娠后三周,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)在美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)年會(huì)（ASRM）發(fā)布,2014年，滋腎育胎丸循證醫(yī)學(xué)中期研究結(jié)果在第70屆美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)年會(huì)上發(fā)布。結(jié)果提示，與安慰劑組比較，滋腎育胎丸提高了HCG日雌二醇水平和臨床妊娠率（安慰劑組53.3

24、%，滋腎育胎丸組61.6%）。,助孕的建議服用時(shí)間及療程,,,,,,,,安全性,妊娠早期服用是否產(chǎn)生不良反應(yīng)？,是否會(huì)引起胚胎的發(fā)育異?；蚧蛲蛔儯?會(huì)否影響后代健康？,關(guān)注安全性,,,滋腎育胎丸安全性,權(quán)威驗(yàn)證 安全可靠,非臨床安全性試驗(yàn)：2013年在上海計(jì)生所完成的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)及生殖毒性試驗(yàn)顯示滋腎育胎丸具有良好安全性,試驗(yàn)單位：上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所（國(guó)內(nèi)權(quán)威的，具備生殖毒性研究GLP資質(zhì)的藥物安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)，該中心1988

25、年成為世界衛(wèi)生組織人類生殖研究合作中心）,,,未對(duì)體重、血壓、血清生化等指標(biāo)以及肝腎等靶器官產(chǎn)生不良影響。,對(duì)體重、攝食、生育力、生殖能力等均未見明顯影響；未引起胚胎-胎仔發(fā)育異常；未對(duì)子一代/二代產(chǎn)生不良影響。,臨床安全性研究,隨訪1999-2006年安胎患者100例,未對(duì)體重、血壓、血清生化等指標(biāo)以及肝腎等靶器官產(chǎn)生不良影響。,未對(duì)體重、血壓、血清生化等指標(biāo)以及肝腎等靶器官產(chǎn)生不良影響。,中藥組100例女嬰57，男嬰43,對(duì)照組

26、100例女嬰52，男嬰48,,,中藥組兒童出生時(shí)身高明顯優(yōu)于正常對(duì)照組（P<O．01）中藥組女童現(xiàn)時(shí)體重及身高也顯著高于對(duì)照組（P<O．05）中藥組兒童的智力發(fā)育優(yōu)于對(duì)照組兒童（P<O．05）證明未對(duì)子代產(chǎn)生不良影響,,,,,中藥組：以單純中藥（滋腎育胎丸等）治療，未使用西藥安胎者；對(duì)照組：未經(jīng)中藥或西藥安胎,中藥安胎更安全！,董燕，趙穎. 補(bǔ)腎健脾中藥安胎后對(duì)子代智力和體格發(fā)育的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，

27、2007，24（5）：477-479.,滋腎育胎丸適用于：,月經(jīng)不調(diào)√黃體不健性月經(jīng)不調(diào)√多囊卵巢綜合征月經(jīng)不調(diào)√卵巢儲(chǔ)備功能下降月經(jīng)不調(diào)2、不孕√卵泡發(fā)育不良√排卵障礙√IVF-ET（輔助治療）3、流產(chǎn)√先兆流產(chǎn)√復(fù)發(fā)性流產(chǎn),,孕前期,受孕期,懷孕期,總結(jié),簡(jiǎn)明處方資料,[成份] 菟絲子、砂仁、熟地黃、人參、桑寄生、阿膠（炒）、首烏、艾葉、巴戟天、白術(shù)、黨參、鹿角霜、枸杞子、續(xù)斷、杜仲。[功能主治] 補(bǔ)腎健脾

28、，益氣培元，養(yǎng)血安胎，強(qiáng)壯身體。用于脾腎兩虛，沖任不固所致的滑胎（防治習(xí)慣性流產(chǎn)和先兆性流產(chǎn)）。[用法用量] 口服，淡鹽水或蜂蜜水送服。一次5克（約三分之二瓶蓋），一日3次。[不良反應(yīng)] 尚不明確 [注意事項(xiàng)] 1、 孕婦禁房事。2、 感冒發(fā)熱勿服。服藥時(shí)忌食蘿卜、薏苡仁、綠豆芽。3、 如肝腎陰虛患者，服藥后覺口干口苦者，改用蜂蜜水送服。服藥時(shí)間長(zhǎng)短不一，有的服1-2瓶見效，有的滑胎患者需服藥1-3月，以服藥后臨床癥狀消