遺傳性耳聾診治進展修改版

1、讓愛聆聽世界---花開有聲___遺傳性耳聾診治進展,汪賀媛13323119546why000111@sina.com,全球聽力殘疾發(fā)病情況,世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，全球聽力 殘疾人數(shù)為2.78億（2005年）其中，中度以上聽力損失者近2.5億大約80%耳聾患者生活在發(fā)展中國家防聾治聾已成為全球關注的公共衛(wèi)生項目！,我國聽力障礙的發(fā)病情況,中國聽力殘疾人群現(xiàn)狀及致殘原因分析，中華流行病學雜志，29（7），20

2、08,我國新生兒耳聾患兒的出生率,我國每年約有1600萬新生嬰兒出生，按每一千個新生兒中有1-3個發(fā)病計算,我國每年至少有2萬名新生聾兒出生 。 早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期干預 ——迫在眉睫！,我國聽力障礙的防治現(xiàn) 狀,– 人口多，發(fā)病率高，但缺乏流行病學的研究– 工作多，領域廣泛，但未建標準和準入制度– 需求多，價格昂貴，人工

3、聽覺設備未國產化– 需求廣，人員匱乏，聽力學知識普及面不廣,走進并關注耳聾,你身邊或許有親戚朋友耳聾，但只是了解還欠深入，即使你身為醫(yī)生，對于健全的人來說耳聾不是大病，對于國家甚至世界來說，耳聾也是常見，但對于耳聾患者及其家庭來說就是100%的災難······關注度上升到一定程度時，耳聾患者的苦難才會被社會重視，亟待解決的問題將加速解決···

4、;···,聾病防控的總體思路,感音神經(jīng)性耳聾干預治療新突破！,早發(fā)現(xiàn)新生兒聽力+基因篩查,早治療毛細胞再生藥物研究,降低出生缺陷遺傳咨詢和產前診斷的開展,早干預國產化人工耳蝸的研制及研發(fā)基地的建設,,,,,全國愛耳日主題,2000年：預防耳毒性藥物致聾 　　2001年：減少耳聾發(fā)生 實施早期干預 　　2002年：聽力助殘-救助貧困聾兒 　　2003年：提高人口素質，減少出生聽力缺陷

5、　　2004年：防聾走進社區(qū) 　　2005年：全社會共同關愛老年人--健康聽力,幸福生活,全國愛耳日主題,2006年：預防聽力損傷和耳聾 人人享有健康聽力 2007年：城鄉(xiāng)聯(lián)動,共同關注青少年聽力健康-珍愛聽力, 快樂2008年：奧運精彩-我聽到2009年：正確使用助聽器 2010年：人工耳蝸-重建聽的希望！ 2011年：康復從發(fā)現(xiàn)開始-大力推廣新生兒聽力篩查,世界衛(wèi)生組織防聾合作中心2008-12-8 掛牌

6、成立,全球5家：丹麥、英國、泰國、印尼、中國首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院 北京市耳鼻咽喉科研究所,WHO防聾合作中心任務 （2008-2012）,? 宣傳世衛(wèi)組織防聾治聾策略? 開展防聾治聾科學研究工作? 提高公眾耳與聽力保健意識? 培養(yǎng)防聾治聾專業(yè)人員隊伍? 建立全國三級耳聾防治網(wǎng)絡? 加強國際和區(qū)域內學術交流,新生兒及嬰幼兒早期聽力檢測及干預,新生兒及嬰幼兒早期聽力檢測及干預指南（草案）中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,

7、2009, 44（11）：883-887.,基因變異是遺傳性耳聾的主要病因,? 目前已確定70余種基因與遺傳性耳聾有關；? 我國大部分地區(qū)流行病學資料顯示，兒童耳聾人群中約50-60%為遺傳性因素所致；? 這些聾兒的父母85%為聽力正常的人群。,,,遺傳性耳聾的主要治病基因,GJB2：?常染色體隱性遺傳?兒童語前聾的26%~33%為GJB2 突變所致，占常染色體隱性遺傳性聾的28%?常見的突變位點：235 del C，

8、299 del ?臨床表現(xiàn)：先天性重度以上感音神經(jīng)性耳聾?機理： GJB2基因變異致使其編碼縫隙連接蛋白結構異常，鉀離子回流內淋巴液的循環(huán)受到影響，鉀離子濃度發(fā)生改變，外淋巴液中的K+達到一定濃度會導致耳蝸毛細胞損傷，導致感音神經(jīng)性聾。,遺傳性耳聾的主要治病基因,SLC26A4（PDS）：>常染色體隱性遺傳 >占兒童期耳聾發(fā)病比例的20%～28%>常見的突變位點： IVS7-2 A>G，2168

9、 A>G>臨床表現(xiàn)： Pendred 綜合征，表現(xiàn)為甲狀腺腫大和耳聾；大前庭導水管綜合征（LVAS），先天或后天重度以上感音神經(jīng)性耳聾>機理：攜帶PDS 基因2 條等位基因突變的患者表現(xiàn)為前庭水管擴大，攜帶PDS 基因單條等位基因突變的患者30%會表現(xiàn)為前庭水管擴大。顱腔與內耳的通道異常擴大，凡是引起顱內壓變化的因素如輕度的頭部碰撞、感冒等就能引起EVAS 患兒聽力下降,遺傳性耳聾的主要治病基因,線粒體 12S

10、 rRNA ：*線粒體母系遺傳性*占全部遺傳性耳聾的1％ * 突變位點： 1555 A>G，1494 C>T * 臨床表現(xiàn)：氨基糖苷類抗生素中毒性耳聾??！藥物性耳聾基因篩查可有效預防氨基糖苷類抗生素耳聾的發(fā)生,遺傳性耳聾的主要治病基因,GJB3：-常染色體隱性遺傳 -常見突變位點： 538 C>T-臨床表現(xiàn)：后天高頻感音神經(jīng)性耳聾（由中國本土夏家輝教授發(fā)現(xiàn)）,耳聾基因診斷具有幾個重要的

11、特征,基因診斷技術可以對一定比例的耳聾患者進行準確的分子病因分析，而以往非綜合征型感音神經(jīng)性耳聾診斷只能通過病史和排除法推測病因?；蛟\斷技術可以早于癥狀以及常規(guī)測聽技術或影象技術發(fā)現(xiàn)耳聾易感人群?；蛟\斷可以作為部分病例常規(guī)測聽或影象技術的輔助和補充，并實現(xiàn)遠程診斷?；蛟\斷配合篩查技術和產前診斷可以減少聾病發(fā)生、避免聾兒出生，有效地阻斷遺傳性耳聾在聾人家庭中的傳遞。,山東三月三基因技術有限公司,聽力基因檢測項目簡介,按照不同的

12、用量，試劑盒產品規(guī)格為10人份/盒、20人份/盒、50人份/盒、100人份/盒、200人份/盒、400人份/盒人等幾個劑型,《線粒體DNA A1555G突變檢測試劑盒（PCR-酶切法）》簡介,【預期用途】 本試劑盒用于對人血細胞中線粒體DNA A1555G突變的體外定性檢測，以指導臨床上對氨基糖甙類抗生素的應用，避免藥物性耳聾的發(fā)生?！緳z驗原理】 本品采用特異性擴增引物，結合聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）分析

13、方法，檢測DNA樣本中線粒體基因1555位點的突變情況?！井a品特點】1.檢驗操作簡單、檢驗周期短、適合各種普通PCR儀檢驗2.靈敏度高、準確性100%、特異性100%3.價格低4.目前國內市場上僅此一家生產,【檢驗方法】主要設備：PCR儀、電泳儀、凝膠成像儀,【結果判定】1、PCR擴增產物為113bp，正常DNA擴增產物經(jīng)Hae III酶切后產生111bp和2bp片段；突變個體因存在2個HaeIII酶切位點，酶切后產生91b

14、p、20bp、2bp三個片段。2、在3%瓊脂糖凝膠上，20bp、2bp片段因泳動速率過快，超出觀察范圍，不可見；而91bp與111bp片段分別在100bp分子量標記的前方和后方，泳動距離有明顯差異。3、若樣本PCR產物酶切后見91bp條帶，與陽性對照DNA酶切片段泳動距離一致，判斷為線粒體DNA 1555位點發(fā)生A→G突變，即突變陽性；若PCR產物酶切后見111bp條帶，與陰性對照DNA酶切片段泳動距離一致，則判斷為1555位點未發(fā)

15、生A→G突變，即野生陰性。4、檢驗結果說明：無模板對照（NTC）除了引物二聚體不應有任何條帶，若出現(xiàn)條帶應重復所有實驗步驟。Hae III酶切后，陰性對照應見111bp條帶，陽性對照應見91bp條帶，兩條帶有明顯的泳動距離差異。附（參考照片）,Lane M：DL2000: 2000、1000、750、500、250、100bp；Lane－： 陰性對照DNA；Lane＋： 陽性對照DNA；Lane 1-8、10-15、17、19-

16、21：正常DNA樣本；Lane 9、16、18： 陽性DNA樣本；Lane 22：無模版對照（NTC）；,,遺傳性耳聾基因和早期聽力檢測的結合，將會成為遺傳性耳聾早期發(fā)現(xiàn)的新途徑！最終目標一級預防：開展遺傳性耳聾知識的科普宣教二級預防：耳聾常見基因的孕前篩查和診斷三級預防：早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期干預,遺傳性耳聾的治療,目前沒有特效的藥物治療,以助聽器和電子耳蝸治療為主! ！避免強噪聲，避免頭部外傷，禁用慶大霉素、鏈霉素等

17、耳毒性藥物.,聽覺腦干植入,中樞聽功能研究。開展中樞聽功能試驗和探索，重點研究認知與聽力的相關性，結合功能成像技術，探討事件相關電位、聲源定位等方法、意義和應用，開發(fā)我國原創(chuàng)性技術及其推廣.,聽力學教育 我國的聽力學教育起源于十年前。雖然我國已有開展臨床聽力學教育的大學，但目前聽力學領域從業(yè)的數(shù)百人仍難以面對我國龐大的聽障人群。因此，加強臨床聽力學領域的專業(yè)人才隊伍建設，尤其是加快培訓聽力學工作者，突出顯得重要、急

18、迫。聽力學人才隊伍建設是未來重要的工作內容。,近年來及未來研究的重點包括:人工假體（包括人工耳蝸，腦干植入等）和診斷裝置的開發(fā).耳發(fā)生的細胞及分子基礎研究.內耳干細胞及再生醫(yī)學.以細胞為基礎的藥物開發(fā).與基因相關疾病的篩查方法。,我們的工作——與國際同道合作共同為聾耳診治奮斗,2024/3/20,人體解剖學,32,科研課題《SOUND AND BEYOND訓練青少年人工耳蝸術后助聽器配置術后音樂音符聽辨能力臨床研究》

19、 2008.9-2011.950000,我們的工作——積極開展耳聾相關科學研究,2024/3/20,人體解剖學,33,我們的工作-2000年我科在石市第一例開展人工耳蝸手術,我們的工作——走進平山，消除耳聾,,平山縣45萬人口，聽障：8萬,平山縣聽力無障礙計劃從2006.3.3愛耳日已開始實施,目 的,1宣傳、喚起防聾意識、傳播防聾知識、技巧及有效的防聾措施。進行防聾策略的開發(fā)，如關注耳毒性藥物的預防和噪聲性聽力損失。2流行病

20、學分析，通過分析得出聽力損失給病人有效的行手術，藥物，助聽器配置治療。3取得省市殘聯(lián)和紅十字會支持與贊助。,感想與認識,著名香港大學瑪麗醫(yī)學院耳鼻喉頭頸外科主任、教授韋霖提醒我們說內地的患者很多，但直率的講許多年輕同行的工作做的不夠細致，對治療的患者要加強跟蹤隨防，認真思考，看我們還有什么不足之處，工作應不斷改進和改良，這樣就會出很多有義的工作和成果：用心做事，工作要細一點再細一點，舍得花時間，要有團隊精神，調動起大家的力量一起努力工

21、作，內地的醫(yī)生更要接受現(xiàn)代化的觀點和學術思想，扎扎實實的做學問…… 這些話值得我們深思。我們的工作還存在著很多粗疏，有人還在犯經(jīng)驗主義，不接受新觀念、新技術，堅持走老路子。這些我們需要改正。,2、耳科醫(yī)師的基本外科訓練耳鼻咽喉科頸外科隸屬于外科學系，外科學系的年輕醫(yī)師應該有一到兩年的普通外科學習基礎，掌握基本外科的一些概念和手術技術，這是世界各國外科系統(tǒng)臨床醫(yī)師的訓練要求。我國20世紀50年代以前的耳鼻咽喉科住院醫(yī)師均有一到兩年的普通

22、外科訓練，而50年代以后，由客觀原因，這一安排被行政上取消了，耳鼻咽喉科醫(yī)師從此失去了基本外科訓練。?？梢园l(fā)現(xiàn)，耳鼻喉科大夫拿手術刀沒有章法，對大面積開放性手術不知如何下手協(xié)助，術后治療不知如何調整患者出入量、熱量及電解質平衡等。這些有待于加強訓練，并建立訓練制度。,不斷學習，端正學風。一年不參加學術交流，信息量將少30%。21世紀的醫(yī)師，不會用計算機，不會上網(wǎng)讀書交流，沒有一定的外語水平，是不能成為合格的醫(yī)師的。有人說，我們多少年

23、見不到一個外賓，學外語沒用，實則不然。學外語的主要目的是為讀書和查文獻，以便通曉國內外專業(yè)進展形勢，為我所用。可以想象，一個21世紀的專科高級醫(yī)師不了解世界學術發(fā)展前景是一種悲哀。目前中文書籍文獻資料較多，但在質量、數(shù)量上尚跟不上發(fā)展要求。,與大家共勉：,尊重科學，尊重知識加強團結，互相補臺發(fā)揮，發(fā)展自己的優(yōu)勢,總之，21世紀的醫(yī)師是幸福的，但是要經(jīng)受不少考驗。每個人都應該制定一個成長發(fā)展的目標：準備做什么？ 需要

24、完成什么？ 達到什么水平？,最后與同道們共同學習要記?。嚎茖W需要獻出畢生的精力。即使你有兩次生命也還是不夠的。 -------------巴普洛夫Remember:science requires your whole life.And even if you had two lives to give they would not be enough.---------------Pav