醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)-第6章-多基因病

1、醫(yī) 學(xué) 遺 傳 學(xué),第六章 多基因疾病的遺傳,一些概念,微效基因(minor gene),加性效應(yīng)(additive effect),多基因遺傳(polygenic inheritance),多因子遺傳(multifactorial inheritance),第一節(jié) 多基因遺傳的特點(diǎn),質(zhì)量性狀(qualitative trait)：單基因遺傳的性狀或疾病的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，可以明顯地將變異個(gè)體分為2～3群，2～3群

2、個(gè)體間差異顯著。,第一節(jié) 多基因遺傳的特點(diǎn),質(zhì)量性狀(qualitative trait)：單基因遺傳的性狀或疾病的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，可以明顯地將變異個(gè)體分為2～3群，2～3群個(gè)體間差異顯著。,第一節(jié) 多基因遺傳的特點(diǎn),數(shù)量性狀(quantitative trait)：多基因遺傳的性狀或疾病的變異在一個(gè)群體中的分布是連續(xù)的，不同個(gè)體之間的差異只有數(shù)量上的差異，沒有質(zhì)的不同。,質(zhì)量性狀(qualitative

3、trait)：單基因遺傳的性狀或疾病的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，可以明顯地將變異個(gè)體分為2～3群，2～3群個(gè)體間差異顯著。,數(shù) 量 性 狀,數(shù) 量 性 狀,親代 極高個(gè)體 極矮個(gè)體 AABB A’A’B’B’,子1代

4、 中等身高 AA’BB’,子2代,,,AABB,AAB’B’,A’A’BB,A’A’B’B’,AABB’,A’A’BB’,AA’BB,AA’B’B’,AA’BB’,,數(shù) 量 性 狀,親代 極高個(gè)體 極矮個(gè)體

5、 AABBCC A’A’B’B’C’C’,,子1代 中等身高 AA’BB’CC’,子2代,,第一節(jié) 多基因遺傳的特

6、點(diǎn),1. 兩個(gè)極端變異(純種)的個(gè)體雜交,2. 兩個(gè)中間類型的子1代個(gè)體之間雜交,3. 子一代隨機(jī)雜交的群體,20,15,15,6,6,1,1,0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’,,第一節(jié) 多基因遺傳的特點(diǎn),F Galton：統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué),回歸(regression)：數(shù)量性狀的遺傳過程中子代將向群體的平均值靠攏。,第二節(jié) 多基因病的特征,一、易患性與閾值假說,易感性(susc

7、eptibility),易患性(liability),閾值(threshold),低 高易患性,,平均值,第二節(jié) 多基因病的特征,μ,第二節(jié) 多基因病的特征,二、遺傳率(h2),遺傳率：多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小稱為遺傳率(heritability)。一般用百分率(%)來表示。,遺傳率高：表明遺傳基礎(chǔ)在決定易患性變異和發(fā)病上起重要

8、作用，環(huán)境因素的作用較小,遺傳率低：表明在決定易患性變異和發(fā)病上，環(huán)境因素起重要作用，遺傳基礎(chǔ)的作用較小,第二節(jié) 多基因病的特征,1. 從一般群體和患者親屬易患性 的對(duì)比計(jì)算遺傳率,2. 從患者和對(duì)照組的一級(jí)親屬易患性 的對(duì)比計(jì)算遺傳率,b：患者親屬對(duì)患者的回歸系數(shù),r：親緣系數(shù),二、遺傳率(h2) —— Falconer公式,第二節(jié) 多基因病的特征,三、多基因病的遺傳特點(diǎn),1. 包括一些常見病和常

9、見的畸形，發(fā)病率大多超過1/1,000。,2. 發(fā)病有家族傾向。,4. 近親婚配，子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高，但不如AR顯著。,3. 發(fā)病率有種族(或民族)差異。,5. 患者雙親、同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同。,6. 隨著親屬級(jí)別降低，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速下降。,第三節(jié) 多基因病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì),一、發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與遺傳率和群體發(fā)病率的關(guān)系,相當(dāng)多的多基因病的群體發(fā)病率為0.1%～1%，遺傳率為70％～80％。,若群體發(fā)病率和遺傳率不在此