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1、,隨著洋快餐如麥當(dāng)勞、肯德基等進(jìn)入中國(guó),人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大變化。經(jīng)常性地進(jìn)食高脂肪、高熱量、高蛋白食物,愛(ài)吃洋快餐、甜食、零食和油炸食物,不愛(ài)吃蔬菜和水果;以及長(zhǎng)時(shí)間看電視或打電子游戲,運(yùn)動(dòng)過(guò)少等,都可使血液中的脂質(zhì)逐漸沉積在血管壁上,導(dǎo)致血脂升高。近年來(lái),血脂過(guò)高癥和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病人數(shù)明顯增多,這兩種病多見(jiàn)于老年人,但現(xiàn)在發(fā)病趨勢(shì)開(kāi)始呈現(xiàn)年輕化。有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,目前高脂血癥患者中青年患者的比例占38%左右,甚至兒童中也有近1
2、0%的人血脂升高。,高脂血癥的用藥指導(dǎo),教 學(xué) 目 標(biāo),掌握: 他汀類(lèi)、影響膽固醇吸收藥的作用、用途及不良反應(yīng),掌握對(duì)患者進(jìn)行用藥指導(dǎo)對(duì)技巧。 熟悉: 苯氧酸類(lèi)、煙酸類(lèi)的作用和用途。,一、血脂的概述,分析:1.什么是血脂?2.脂蛋白的類(lèi)型有哪些?3.哪些因素的改變可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生?4.高脂血癥的含義和分類(lèi)。,一、血脂的概述:1.血脂是血漿中所含的脂類(lèi)的總稱(chēng)。2.包括: (1) 膽固醇 膽固醇酯 總
3、膽固醇 (Ch) 游離膽固醇 (TC) (2) 甘油三脂(TG)-又稱(chēng):三酰甘油 (3) 磷脂(PL) (4) 游離脂肪酸(FFA),,,3.根據(jù)密度的不同,脂蛋白可分為: (1).乳糜微粒(CM); (2).極低密度脂蛋白(VLDL); (3).中間密度脂蛋白(IDL); (4).低密度脂蛋白(LDL); (5).高密度脂蛋白(HDL)
4、; (6).脂蛋白(a),4. 意義:血脂在血液中的轉(zhuǎn)運(yùn),與載脂蛋白(apo)相結(jié)合→形成脂蛋白;當(dāng)代謝發(fā)生紊亂→脂蛋白比例失調(diào)→則發(fā)生高脂蛋白血癥;但并非所有的脂蛋白升高都是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)病變的發(fā)生、發(fā)展的;有的脂蛋白升高→促進(jìn)、加重AS的;有的脂蛋白升高→起降低血脂作用→抗AS的,,AS的危險(xiǎn)因子---促進(jìn)、加重AS的;(1).血漿中濃度高于正常值為高脂蛋白血癥→易致動(dòng)脈粥樣硬化(AS)者。
5、 極低密度脂蛋白(VLDL) 中間密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 總膽固醇(TC),(2).血漿中濃度低于正常者,也是AS的危險(xiǎn)因子; 包括: 高密度脂蛋白(HDL); 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),臨床上簡(jiǎn)單分為三類(lèi): 高膽固醇血癥 高甘油三酯血癥 混合型高脂血癥,血脂代謝紊亂/高脂血癥的治療,生活方式調(diào)節(jié):首先要采用飲食控制以及糾正其他心血管危險(xiǎn)因子:食用低膽固醇、低脂肪
6、、低熱量的食品,合理安排工作生活,適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。調(diào)血脂藥:如血脂水平仍不正常,或有動(dòng)脈粥樣硬化等癥狀,則可采用通過(guò)調(diào)整血漿脂質(zhì)或脂蛋白的紊亂治療高脂血癥。 A. 降低LDL、VLDL、TC、TG B. 升高HDL,一、他汀類(lèi)(羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑),【代表藥物】 洛伐他汀(美降脂) 辛伐他汀(舒降之) 普伐他汀(普拉固) 氟伐他汀(來(lái)適可),,【他汀類(lèi)藥理作用】1.調(diào)血脂作用
7、及作用機(jī)制①作用:明顯降低血漿LDL 及總膽固醇含量,也可使 VLDL降低,HDL升高。②機(jī)制:特異性和競(jìng)爭(zhēng)性地抑制 HMG-CoA還原酶,使肝膽固醇合成減少。由于膽固醇減少,通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)促使肝細(xì)胞表面LDL受體合成增加,使血漿中的LDL、IDL大量被攝入肝臟,血漿膽固醇因而減少。,【他汀類(lèi)藥理作用】2.非調(diào)血脂作用:有助于抗動(dòng)脈粥樣硬化 ①改善血管內(nèi)皮功能,擴(kuò)張血管 ②抑制血管平滑肌細(xì)胞增
8、生 ③減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成 ④抑制血小板聚集及提高纖溶活性等,【臨床應(yīng)用】高膽固醇血癥,主要是Ⅱ型和Ⅲ型??捎糜冖蛐吞悄虿『湍I病綜合征引起的高膽固醇血癥。對(duì)病情嚴(yán)重者可與膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂合用?!静涣挤磻?yīng)】 少而輕:胃腸反應(yīng)、過(guò)敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等,,二、影響膽固醇吸收藥,【代表藥物】 考來(lái)烯胺(消膽胺) 考來(lái)替泊(降膽寧),【藥理作用】 此類(lèi)藥物為陰離子交換樹(shù)
9、脂,進(jìn)入腸道后不被吸收, 與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復(fù)利用,使血漿TC和LDL-C水平降低。,,【作用機(jī)制】促進(jìn)膽固醇代謝和抑制膽固醇吸收與膽汁酸形成絡(luò)合物,阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán)肝中膽汁酸減少,激活限速酶7α羥化酶,膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)化加強(qiáng)肝中膽固醇下降,使LDL受體數(shù)量增加,血漿中LDL向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,,【臨床應(yīng)用】 主要用于總膽固醇及LDL升高的高膽固醇血癥【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)脂溶性維生素缺乏癥,(一)
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