羥乙基淀粉130制劑產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)

1、羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液,( HES130/0.4 ),2,適應(yīng)癥,治療和預(yù)防血容量不足，急性等容血液稀釋（ANH）。,國(guó)家醫(yī)保乙類藥品,3,理想代血漿的特征,4,,羥乙基淀粉130/0.4的理化性質(zhì),5,采用天然綠色粘玉米為原料，通過(guò)穩(wěn)定可靠的羥乙基化與水解工藝制成羥乙基淀粉130/0.4。羥乙基淀粉130/0.4代血漿是最新一代羥乙基淀粉代血漿，它在分子量和羥乙基化程度上進(jìn)行了改進(jìn)，并在羥乙基化部位也進(jìn)行了改良，既保

2、留了老一代羥乙基淀粉的擴(kuò)容效力，又大大減輕了老一代羥乙基淀粉對(duì)凝血及腎功能的不良影響，其過(guò)敏反應(yīng)在臨床使用的所有膠體液中最低，是目前最為理想的膠體液。,天然原料、理想的化學(xué)特性,6,更適宜的分子量大小和分布造成血漿蓄積的高分子量、高取代級(jí)的分子所占比例很小快速通過(guò)腎清除的小分子很少即使羥乙基淀粉130/0.4的血漿濃度較低，也可保證其充分的容量效應(yīng)。低摩爾取代級(jí)和改進(jìn)的 C2 /C6取代比產(chǎn)生了一種新的、更好的組合，使降解具有可

3、控性。,天然原料、理想的化學(xué)特性,7,8,附注說(shuō)明,分子取代級(jí) 0.4：羥乙基淀粉分子基團(tuán)中總糖基數(shù)與總羥乙基數(shù)的比值（0.4，既每10個(gè)糖基對(duì)應(yīng)4個(gè)羥乙基團(tuán)）。平均克分子取代級(jí)越高，α淀粉酶降解羥乙基淀粉的能力就越低。C2∶C6：C2原子與C6原子上羥乙基化的葡萄糖分子數(shù)的比值 （9:1指C2原子上羥乙基化的葡萄糖分子數(shù)是C6的9倍）,9,快速的初始容量效力：輸注30分鐘內(nèi)，容量擴(kuò)充效應(yīng)為100%,該100%

4、 的容量效應(yīng)，可以穩(wěn)定維持4-6小時(shí)。 等容血液置換，可維持血容量至少6小時(shí)。 快速經(jīng)腎臟清除：機(jī)體清除率高，達(dá)31.4ml/min，24小時(shí)幾乎完全排 出體外。 即使重復(fù)給藥亦無(wú)血漿積蓄。組織積蓄明顯減少。,羥乙基淀粉130/0.4的突出優(yōu)勢(shì),10,更大的推薦使用劑量 每天最大用量：33ml/kg體重/天；同時(shí)動(dòng)物試驗(yàn)：按人體3倍量 輸注仍然安全，顯示對(duì)臨床大量失血性急救使用有重大價(jià)值。 羥乙基淀粉130/0.4

5、 可以連續(xù)給藥數(shù)天。,羥乙基淀粉130/0.4的突出優(yōu)勢(shì),11,安全性高 與人體血漿的理化性質(zhì)幾乎相同，對(duì)人體無(wú)毒副作用。 對(duì)腎功能無(wú)損害 天然植物中提取，無(wú)人和動(dòng)物所產(chǎn)血液制品中潛藏的各種傳染性 疾病的風(fēng)險(xiǎn),如肝炎、愛滋病毒，瘋牛病、口蹄疫等。 使用方便 價(jià)格相對(duì)便宜,羥乙基淀粉130/0.4的突出優(yōu)勢(shì),12,毒理學(xué)研究,13,體內(nèi)與體外毒理研究,14,羥乙基淀粉130/0.4增加安全范圍,羥乙基淀粉130/0.4的

6、研究結(jié)果表明其具有良好的耐受性。用于亞慢性毒理研究的羥乙基淀粉130/0.4每日劑量高出允許人用劑量的3倍，突出其具有更大的安全范圍。在所有羥乙基淀粉類中，羥乙基淀粉130/0.4在毒理學(xué)方面具有不可比擬的優(yōu)勢(shì)。,15,藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)研究,16,藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)——單次給藥,試驗(yàn)設(shè)計(jì) 12名志愿者30min內(nèi)接受500ml羥乙基淀粉130/0.4輸注研究結(jié)果分布容積約為5.9升，大致相當(dāng)于血容量。最大血漿濃度=3.7mg/

7、ml初始半衰期（t1/2α相）=1.4小時(shí)末端半衰期（t1/2β相）=12.1小時(shí)輸注后即時(shí)體內(nèi)分子量為70,000-80,000道爾頓,并且在整個(gè)治療過(guò)程中都保持高于腎閾值。,17,羥乙基淀粉130/0.4的血漿時(shí)效曲線（6% HES130/0.4 血漿濃度）,輸注本品30分鐘后，血藥濃度為最大血藥濃度的75%,6小時(shí)后降至14%,24小時(shí)后幾乎回到基線水平,參考文獻(xiàn):Waitzinger et al.Clin Drug In

8、vest(1998)16:151-160,18,試驗(yàn)設(shè)計(jì)12名志愿者每天接受500ml10%羥乙基淀粉130/0.430min的靜脈輸注，連續(xù)給藥10天。研究結(jié)果最高血漿濃度在第1及10天相近：分別為7.7及7.4mg/ml重復(fù)輸注10天后血漿中無(wú)相應(yīng)的蓄積10天中羥乙基淀粉的腎清除率始終較高,藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)——重復(fù)給藥,19,,重復(fù)給予10%羥乙基淀粉130/0.4后血漿濃度,0,2,4,6,8,參考文獻(xiàn):Bepperli

9、ng et al.Crit Care(1999)3:Suppl.1.,20,老年腎功能不全患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)慢性非無(wú)尿性腎功能不全患者，在30分鐘以上單次輸入500ml6%羥乙基淀粉130/0.4；志愿者：n=19研究結(jié)果腎功能不全時(shí)，HES130/0.4的峰濃度及終末半衰期都不受影響。健康人和腎功能輕度受損的病人累積腎清除率都是59%，而嚴(yán)重腎功能不全的病人為50%（肌酐清除率15-30ml/min/1.73m2

10、）。 參考文獻(xiàn):Jungheinrich,Anesth Analg 95(3)(2002)554-551,羥乙基淀粉130/0.4可安全用于腎功能損傷患者,21,輸注500ml6%HES130/0.4后血漿平均濃度,參考文獻(xiàn):Jungheinrich et al.Anesth Analg(2002)95:544-551,22,容量效應(yīng)的藥效學(xué)研究,試驗(yàn)設(shè)計(jì)30分鐘內(nèi)放血50

11、0ml，15分鐘內(nèi)單次補(bǔ)充500ml羥乙基淀粉 130/0.4 以51Cr標(biāo)記紅血球，測(cè)定血容量。共12名志愿者（n=12）研究結(jié)果紅細(xì)胞壓積（HCT）下降：?jiǎn)渭冄合♂屝?yīng)血漿：增加血漿容量，因而增加血容量。,23,放血及輸入羥乙基淀粉130進(jìn)行容量替代對(duì)血容量的影響,24,4-6小時(shí)的平臺(tái)效應(yīng),大分子量羥乙基淀粉不斷降解來(lái)補(bǔ)充中分子量以發(fā)揮其有效的膠體滲透活性，因而盡管血中的羥乙基淀粉濃度下降，依然出現(xiàn)了類似于平臺(tái)的容量

12、效應(yīng)，平臺(tái)效應(yīng)達(dá)4—6小時(shí)。,,,100%,25,羥乙基淀粉130/0.4的藥效學(xué)研究結(jié)果容量效應(yīng)約100%平臺(tái)效力約4-6小時(shí)臨床相應(yīng)的擴(kuò)容效力可以持續(xù)至少6小時(shí),26,羥乙基淀粉130/0.4的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果輸注時(shí)分子量13萬(wàn)道爾頓，體內(nèi)分子量7萬(wàn)-8萬(wàn)道爾頓，恰在腎域值上。初始半衰期（t1/2α相）=1.4小時(shí)末端半衰期（t1/2β相）=12.1小時(shí)尿排除率高血漿清除率31.4ml/min，多次給藥后亦無(wú)血漿蓄

13、積。,27,各種代血漿性能及安全性對(duì)比,28,29,30,羥乙基淀粉130/0.4臨床研究報(bào)告,31,低血容量的治療成功與否取決于血流動(dòng)力學(xué)是否可以迅速恢復(fù)到正?；蚍€(wěn)定下來(lái)，并得以維持。羥乙基淀粉130/0.4能快速有效地恢復(fù)血容量，改善毛細(xì)血管灌注，改善血液流變學(xué)以及攜氧能力。早期有效的容量治療還可以防止過(guò)多炎癥介質(zhì)釋放并對(duì)抗多器官功能衰竭。,容量治療,32,試驗(yàn)設(shè)計(jì)骨科大手術(shù)患者，靜脈輸注羥乙基淀粉130/0.4達(dá)33ml/kg

14、體重。對(duì)照組：羥乙基淀粉200/0.5隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)：患者數(shù)：n=100（HES130/0.4組：n=52；HES200/0.5組：n=48）研究指標(biāo)比較有效性和安全性,在骨科大手術(shù)中行容量替代治療,研究結(jié)果在大量失血的手術(shù)中采用羥乙基淀粉130/0.4進(jìn)行容量替代治療，具有良好的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，且血液丟失量、輸注的同源紅細(xì)胞量顯著低于羥乙基淀粉200/0.5。 參考文獻(xiàn)：Langeron等,Anesth Anal

15、g 92(4)(2001)855-862,33,血壓（mmHg）,34,心率（次/分）,35,在心臟手術(shù)中對(duì)血流穩(wěn)定性的影響,試驗(yàn)設(shè)計(jì)給患者靜脈輸注羥乙基淀粉130/0.4達(dá)3000ml/人（包括全麻誘導(dǎo)時(shí)）對(duì)照組：6%羥乙基淀粉200/0.5隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)：患者數(shù)：2n=52（HES130/0.4組：n=26；HES200/0.5組：n=26）研究指標(biāo)使用羥乙基淀粉130/0.4于24小時(shí)以內(nèi)的心臟手術(shù)時(shí)，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性

16、的影響。,研究結(jié)果兩組間血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性結(jié)果相近，膠體滲透壓（COP）也類似。羥乙基淀粉130組的失血量更少。,參考資料:Kasper等，Anesthesiology 99(1)(2003)42-47,36,37,急性等容血液稀釋（ANH）,試驗(yàn)設(shè)計(jì)術(shù)前自體貯血時(shí)靜注羥乙基淀粉130/0.4 500ml對(duì)照組：6% HES200/0.5隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)：患者例數(shù)：2n=60(HES130/0.4組：n=30；HES200/0.5

17、組：n=30）研究指標(biāo)等容血液稀釋的有效性和安全性,研究結(jié)果使用羥乙基淀粉130/0.4進(jìn)行等容血液稀釋，血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)都在正常范圍內(nèi)，未發(fā)生低血壓現(xiàn)象。,38,39,高容血液稀釋試驗(yàn),試驗(yàn)設(shè)計(jì)在心臟手術(shù)前患者靜脈輸入羥乙基淀粉130/0.4，用量為10ml/kg體重。對(duì)照組：6% HES200/0.5，用量為10ml/kg體重。隨機(jī)、雙盲試驗(yàn):患者數(shù)：2n=20研究目的羥乙基淀粉130/0.4對(duì)血液動(dòng)力學(xué)的影響,研究結(jié)

18、果使用羥乙基淀粉130/0.4行術(shù)前高容血液稀釋時(shí)具有良好的心血管效應(yīng)，能充分保證血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。,參考資料：Kasper等，J Chin Anesth 3(7)(2001)486-490,40,心輸出指數(shù)（CI）和心搏量（SV）,41,研究結(jié)果術(shù)中及術(shù)后應(yīng)用羥乙基淀粉130/0.4行容量替代治療可以改善組織氧合，患者的微循環(huán)得以改善、上皮細(xì)胞腫脹減輕，這可能都與ptiO2的升高有關(guān)。同時(shí)，行等容血液稀釋時(shí)，羥乙基淀粉130/0.

19、4在血流動(dòng)力學(xué)和攜氧能力方面具有優(yōu)良的特性，能顯著提高組織氧分壓。,大手術(shù)時(shí)可改善組織供氧,42,試驗(yàn)設(shè)計(jì)腹部大手術(shù)患者術(shù)中靜脈輸注羥乙基淀粉130/0.4至術(shù)后24小時(shí)對(duì)照組：乳酸鈉林格氏液血管內(nèi)容量替代患者數(shù)：2n=42（HES130/0.4組：n=21；乳酸鈉林格氏液組：n=21）研究指標(biāo)比較大手術(shù)患者術(shù)中和術(shù)后應(yīng)用羥乙基淀粉130/0.4和晶體液補(bǔ)充 容量對(duì)組織氧合度（ptiO2）的影響。,,43,44,研究結(jié)果

20、促炎性細(xì)胞分子IL-6、8濃度在HES130/0.4組顯著低于乳酸林格液組，提示使用羥乙基淀粉130/0.4行容量替代的患者的炎癥反應(yīng)輕于使用晶體液的容量治療。運(yùn)用羥乙基淀粉130/0.4進(jìn)行容量替代與促炎性因子釋放下降、上皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)下降、可溶性粘附分子濃度降低相關(guān)，從而能改善微循環(huán)、減少內(nèi)皮激活及損傷、減少炎性反應(yīng)。,降低炎性反應(yīng),45,試驗(yàn)設(shè)計(jì)腹部大手術(shù)患者圍術(shù)期輸注羥乙基淀粉130/0.4或乳酸林格氏液直至術(shù)后48小時(shí)

21、,使中心靜脈壓保持在5-9mmHg患者數(shù)：n=36（HES130/0.4組：n=18；乳酸林格液組：n=18）研究指標(biāo)血漿IL-6、8、10及可溶性粘附分子水平,46,從基線至術(shù)后第2天血清炎癥標(biāo)志物濃度變化（IL=白介素）,47,凝血、血小板、組織蓄積、腎功能、過(guò)敏反應(yīng)、長(zhǎng)期大劑量使用等方面的對(duì)比性研究,臨 床 安 全 性 研 究,48,對(duì)止血和凝血功能的研究,對(duì)止血和凝血功能影響小羥乙基淀粉130/0.4因其適宜的分子量

22、、低取代級(jí)等優(yōu)秀的理化特性，在輸注入體內(nèi)后，短期內(nèi)其分子量維持高于腎閾值的水平，并不斷降解成可以經(jīng)腎小球過(guò)濾排出的分子，在保持6小時(shí)以上的100%容量效應(yīng)的同時(shí)，能快速、完全經(jīng)腎臟清除，因此對(duì)凝血功能影響很小。臨床資料顯示羥乙基淀粉130/0.4明顯減少對(duì)止血功能的影響。,49,骨科手術(shù)中及術(shù)后的凝血問(wèn)題,試驗(yàn)設(shè)計(jì)在骨科手術(shù)中給病人靜注最大劑量達(dá)33mg/kg體重/天的 羥乙基淀粉130/0.4；對(duì)照組： HES200/0.

23、5患者數(shù)：2n=100（130/0.4組：n=52，HES200/0.5組：n=48）研究目的比較HES130/0.4與HES200/0.5對(duì)凝血功能的影響。,,50,51,52,研究結(jié)果術(shù)后4-6小時(shí)，羥乙基淀粉130/0.4組測(cè)得的aPTT值明顯低于對(duì)照組，而VⅢ因子濃度顯著高于后者。凝血短期內(nèi)其分子量維持高于腎閾值的水平，可以避免早期的羥乙基淀粉（如羥乙基淀粉450/0.7）因其高分子量和高取代級(jí)而造成VⅢ因子活性下降。

24、,53,對(duì)血小板功能的影響,羥乙基淀粉130/0.4對(duì)血小板功能的影響更小試驗(yàn)設(shè)計(jì)靜脈輸注10mg/kg不同種類的羥乙基淀粉及作為對(duì)照的0.9%生理鹽水，持續(xù)30分鐘。 患者數(shù)：5n=50（0.9%生理鹽水組，n=10；6%HES70/0.5組，n=10；6%HES130/0.4組，n=10；6%HES200/0.62組，n=10；6%HES450/0.7組，n=10）血小板功能分析儀（PFA）測(cè)定靜脈輸液前后抗血小板效應(yīng)對(duì)其中

25、止時(shí)間（CT）的影響。,54,55,研究結(jié)果與其它羥乙基淀粉相比，羥乙基淀粉130/0.4減小了對(duì)中止時(shí)間的抑制效應(yīng)，降低血小板黏附和聚集。相對(duì)于更高分子量及高摩爾取代級(jí)的合成膠體而言，使用羥乙基淀粉130/0.4進(jìn)行液體復(fù)蘇可以降低發(fā)生出血的危險(xiǎn)性。,56,對(duì)患者腎功能的影響,羥乙基淀粉130/0.4對(duì)腎功能無(wú)影響羥乙基淀粉無(wú)腎毒性。因此，只要不超過(guò)最大推薦劑量使用，它對(duì)健康腎臟不會(huì)有影響。以往代謝率低的羥乙基淀粉在長(zhǎng)期使用后所

26、致腎功能紊亂可能與腎小管內(nèi)濾過(guò)液粘度過(guò)高和/或晶體輸入不足引起的少尿有關(guān)。只要有尿產(chǎn)生，即使嚴(yán)重腎功能損傷的病人，也可以很安全的使用羥乙基淀粉130/0.4。,57,試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)對(duì)象：對(duì)接受心臟手術(shù)的老年患者（因心臟手術(shù)病人存在腎功能損害的特殊風(fēng)險(xiǎn)，老年患者代表了圍術(shù)期腎功能改變的高危人群）。麻醉誘導(dǎo)后至術(shù)后第二天給予羥乙基淀粉130/0.4或4%明膠，維持中心靜脈壓在12-14mmHg之間?；颊邤?shù)：n=40（HES130/0.

27、4組：n=20；4%明膠組：n=20）研究指標(biāo)比較腎特異蛋白及肌酐清除率的基礎(chǔ)值及術(shù)后第二天的值。,對(duì)老年患者腎功能的影響,58,59,,研究結(jié)果接受心臟手術(shù)的老年患者輸注羥乙基淀粉130/0.4后腎功能及結(jié)構(gòu)細(xì)胞損傷無(wú)變化，兩組腎特異蛋白都有升高。羥乙基淀粉130/0.4組及明膠組恢復(fù)基線的過(guò)程和水平相似，沒有顯著性差異，而明膠的需要量顯著高于羥乙基淀粉130/0.4 組。,60,明顯減少組織蓄積量試驗(yàn)設(shè)計(jì)每日輸注0.7g

28、/kg體重10% HES130/0.4（14C標(biāo)記），連續(xù)18天。對(duì)照組：10% HES200/0.5（ 14C標(biāo)記），連續(xù)18天。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)：n=48（HES130/0.4組，n=24；HES200/0.5組，n=24）研究結(jié)果摩爾取代級(jí)及取代方式改變后，HES130/0.4的代謝降解及排除得以改善。輸注52天后，與HES200/0.5相比，HES130/0.4在體內(nèi)的蓄積減少75%。 （HES130/0.4組體內(nèi)蓄積量

29、為輸注量的0.6%，而HES200/0.5組為輸注量 的2.4%）,反復(fù)和大劑量容量替代治療的安全性,61,,,,,*,*,*,*,,,,,,,,-50%,-50%,-50%,-75%,,,,3,10,24,52,0,,,2,,4,,,6,8,%,,HES130/0.4,,HES200/0.5,*,P＜0.01,14C標(biāo)記的HES在體內(nèi)蓄積量占給藥量的百分比,最后輸入后天數(shù),,62,手術(shù)中大劑量容量替代的安全性,試驗(yàn)設(shè)計(jì)擇期心

30、臟搭橋手術(shù)及術(shù)后24小時(shí)使用羥乙基淀粉130/0.4， 50ml/kg體重/天。對(duì)照組：HES200/0.5，33ml/kg體重/天，+明膠。患者數(shù)：n=117（HES130/0.4組：n=59；HES200/0.5組：n=58）研究指標(biāo)術(shù)后24小時(shí)胸管引流量,63,64,研究結(jié)果與對(duì)照組相比，大劑量輸注羥乙基淀粉130/0.4（50ml/kg體重/天）并沒有增加擇期心臟搭橋手術(shù)后失血量及圍術(shù)期紅細(xì)胞的輸注量。另在16例顱腦

31、損傷患者靜脈輸注羥乙基淀粉130/0.4達(dá)70ml/kg體重/天，連續(xù)輸注28天，無(wú)凝血功能和腎功能損害、也不引起出血。,65,安全性與耐受性,具有良好的安全性和耐受性 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 選擇急性缺血性中風(fēng)患者，7天時(shí)間中使用羥乙基淀粉130/0.4行大劑量高容血液稀釋（1-3天劑量達(dá)1500ml，4-7天每日劑量為1500ml） 對(duì)照組：0.9%氯化鈉溶液（1-3天用量1500ml，4-7天達(dá)500ml） 患者數(shù)：n=106（10%H

32、ES130/0.4組：n=70；0.9%氯化鈉組：n=36） 研究目的 通過(guò)不良事件（出血合并癥、過(guò)敏反應(yīng)、心血管事件）發(fā)生率來(lái)評(píng)估急性缺血性中風(fēng)病人輸注羥乙基淀粉130/0.4的安全性。,66,10%HES130/0.4與0.9%生理鹽水 累計(jì)輸注量比較,ml,67,研究結(jié)果在急性缺血性中風(fēng)患者中使用10%羥乙基淀粉130/0.4進(jìn)行高容血液稀釋，總體具有良好的安全性和耐受性。兩組的安全性相當(dāng)，同時(shí)羥乙基淀粉130/0.4組的治

33、療效果較對(duì)照組更好。,68,過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率極低,在所有的膠體中，羥乙基淀粉130/0.4的過(guò)敏發(fā)生率最低（約0.06%）。Dieterich等人（1998）對(duì)1004名曾輸注羥乙基淀粉的病人術(shù)后抗體形成的發(fā)生率進(jìn)行了研究。沒有發(fā)現(xiàn)與羥乙基淀粉反應(yīng)的抗體，表明它的抗原性很弱。僅有一位病人出現(xiàn)短暫的無(wú)害的抗體（急性反應(yīng)抗體，lgM）。羥乙基淀粉130/0.4不增加瘙癢的發(fā)生率，與0.9%氯化鈉溶液在不良反應(yīng)（包括瘙癢）方面無(wú)顯著差異。,

34、69,過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率,70,羥乙基淀粉130/0.4可安全用于兒童,試驗(yàn)設(shè)計(jì)研究對(duì)象包括新生兒到小于24月齡的幼兒病人數(shù)：n=82（HES130/0.4組：n=41；5%白蛋白組：n=41）根據(jù)圍術(shù)期維持正常血量和血流動(dòng)力學(xué)的要求靜脈給藥研究指標(biāo)從麻醉誘導(dǎo)至術(shù)后3天的血流動(dòng)力學(xué)、凝血、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)的發(fā)生，與以前作為“金標(biāo)準(zhǔn)”的白蛋白進(jìn)行圍術(shù)期的容量替代作安全性評(píng)估。,71,兒童臨床用藥安全性研究2004年羥乙基淀粉

35、130/0.4被歐盟唯一獲準(zhǔn)用于兒童,72,晶花®羥乙基淀粉130/0.4與白蛋白用量相同時(shí)均可維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,73,研究結(jié)果為保持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，避免組間特意性差異，兩組間輸入相同量的膠體液和晶體液。在兒科手術(shù)中，羥乙基淀粉130/0.4與白蛋白一樣安全，耐受性良好，與以前作為“金標(biāo)準(zhǔn)”的白蛋白相比，羥乙基淀粉130/0.4對(duì)凝血無(wú)不良影響，也未發(fā)生不良反映。2004年1月起，6%羥乙基淀粉130/0.4在歐洲獲準(zhǔn)

36、用于0-2歲兒童。,74,與其他藥物的相容性,上表列出與羥乙基淀粉130/0.4最重要的藥物相容性試驗(yàn)。 所有試驗(yàn)藥物證明相容。,75,小 結(jié),羥乙基淀粉130/0.4具有更加突出的安全性對(duì)止血和凝血功能影響小大劑量重復(fù)輸注時(shí)，亦無(wú)血漿蓄積對(duì)腎功能無(wú)影響過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率極低耐受性好,76,對(duì)免疫系統(tǒng)無(wú)負(fù)面影響能降低圍術(shù)期的炎性反應(yīng)可唯一安全用于兒童對(duì)血型鑒定無(wú)影響對(duì)血糖無(wú)影響每日最大用量：33ml/kg體重/天

37、可長(zhǎng)時(shí)間重復(fù)輸注,77,羥乙基淀粉130/0.4與羥乙基淀粉200/0.5相 比 較 的 優(yōu) 勢(shì),78,羥乙基淀粉130/0.4——羥乙基淀粉類代血漿最新技術(shù)發(fā)展的結(jié)晶,,羥乙基淀粉130/0.4是最新一代中分子羥乙基淀粉，通過(guò)對(duì)羥乙基淀粉的濃度、分子量、取代級(jí)以及取代方式進(jìn)行組合優(yōu)化，從而既有老一代羥乙基淀粉優(yōu)良的擴(kuò)容效果，同時(shí)又具有重復(fù)給藥無(wú)血漿蓄積、組織蓄積明顯減少、對(duì)腎功能無(wú)不良影響、過(guò)敏反應(yīng)率極低、臨床使用劑量更大等優(yōu)于

38、其他羥乙基淀粉的顯著優(yōu)勢(shì)。 羥乙基淀粉130/0.4與羥乙基淀粉200/0.5具有相同的容量效應(yīng)和持續(xù)時(shí)間，同時(shí)顯示出更加優(yōu)異的藥理特性和安全性。,79,羥乙基淀粉的發(fā)展進(jìn)程,80,藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)照,藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)照顯示：羥乙基淀粉130/0.4的半衰期最短，機(jī)體清除率最高，也明顯高于羥乙基淀粉200/0.5，因此可避免血漿蓄積，大大提高了安全性。,81,,,,,,,,,,,500,1000,1500,2000,2500,3000,350

39、0,失血量ml,,,,,,,,,,,,,,,HES200/0.5,Langeron,Vogt,Kasper,Frey,Boldt01,Boldt00,,,HES130/0.4,Huet,羥乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手術(shù)失血量,82,羥乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手術(shù)輸血量,,,,,,,,,,100,200,300,400,500,600,,,,,,,,,,,,,,Langeron,Vogt,Frey,Boldt01

40、,Boldt00,,,HES130/0.4,HES200/0.5,Huet,輸血量ml,83,研究表明：與HES200/0.5比較，HES130/0.4溶液對(duì)凝血功能和腎臟功能的影響較小。HES130/0.4雖然分子量比賀斯低，羥乙基化的克分子取代級(jí)也較低，但由于C2/C6比率較大（大于8），不易被淀粉酶降解，相對(duì)延長(zhǎng)了溶液的擴(kuò)容時(shí)間。 [《中華麻醉學(xué)》雜志2004年9月第24卷第9期，非心臟外科手術(shù)患者羥乙基淀粉130/0.4注

41、射液容量治療的安全性，趙晶、葉鐵虎、徐慶等]研究表明：HES130/0.4對(duì)凝血功能的影響要小于標(biāo)準(zhǔn)的HES200/0.5 [《上海醫(yī)學(xué)》2006年第29卷第12期，羥乙基淀粉130/0.4對(duì)非體外循環(huán)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)患者凝血功能的影響，張曉麗、張俊峰等],84,結(jié)論： 臨床研究表明：羥乙基淀粉130/0.4與羥乙基200/0.5具有相當(dāng)?shù)娜萘啃?yīng)，同時(shí)，羥乙基淀粉130/0.4具有以下更大的臨床使用價(jià)值：能更有

42、效地降低手術(shù)失血量。能更有效地降低手術(shù)輸血量。對(duì)止血和凝血功能的影響更小。組織蓄積明顯減少。能更有效地增加組織供氧。,85,羥乙基淀粉130/0.4與明膠類代血漿 相 比 較 的 優(yōu) 勢(shì),86,羥乙基淀粉130/0.4可以有效地降低手術(shù)的輸血量,,,,,,,,,,,,,20,40,60,80,100,120,140,160,180,輸血量ml,0,,,,,,,Boldt01,Haisch,均值,,,HES130/0.4,明膠

43、,87,羥乙基淀粉130/0.4可以有效地降低手術(shù)的失血量,,,,,,,,,,,,,100,200,300,400,500,600,700,800,900,失血量ml,0,,,,,,,Boldt01,Haisch,均值,,,HES130/0.4,明膠,88,羥乙基淀粉130/0.4在大手術(shù)中更大的節(jié)血作用,嚴(yán)重腦損傷患者使用大劑量羥乙基淀粉130/0.4可以降低機(jī)械通氣和ICU停留時(shí)間,,,,,,,,,,5,10,15,20,25,天

44、數(shù),,,,機(jī)械通氣天數(shù),ICU停留天數(shù),P＜0.01,P＜0.05,,,HES130/0.4,HES200/0.5+明膠,89,90,羥乙基淀粉130/0.4的產(chǎn)品特性,總 結(jié),91,擴(kuò)容效果更好  快速的初始容量效力 擴(kuò)容強(qiáng)度100%，平臺(tái)效應(yīng)4-6小時(shí)。 擴(kuò)容效力持續(xù)至少6小時(shí),,92,安全性更高特殊的取代級(jí)（平均克分子取代級(jí)0.4，C2/C6取代比值約9:1）。即使重復(fù)使用亦無(wú)

45、血漿蓄積。對(duì)腎功能無(wú)損害，腎功能受損的病人只要有尿量就可安全使用，重度腎功能損害的病人亦可安全使用。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低,耐受性良好。對(duì)凝血功能無(wú)不良影響。有利于改善血液流變學(xué)（微循環(huán)）。安全性與白蛋白相當(dāng)，可安全用于兒童。,,93,,每日使用劑量更大 臨床使用最大劑量達(dá)33ml/kg體重/天,并可連續(xù)輸注數(shù)日。,94,1、《羥乙基淀粉130/0.4的藥理特性和安全性研究》，四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉科羅林麗、周良學(xué) 綜述，

46、王 健 審校. 《四川醫(yī)學(xué)》2006年12月第27卷（第12期）2、《麻醉前輸注羥乙基淀粉對(duì)腎移植病人血流動(dòng)力學(xué)及腎功能的影響》吉林大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科 潘振祥，張春城，段立波. 《中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)》 2007年1O月 第11卷 第1O期3、《6% 羥乙基淀粉 130 /0.4 用于嬰兒腹部大手術(shù)的研究》北京,首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院麻醉科 潘守東 馬旭波。 《中華臨床醫(yī)師雜志》( 電子版) 2007年2月第1卷第2期）4、《羥

47、乙基淀粉130／0.4對(duì)非體外循環(huán)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)患者凝血功能的影響》上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院麻醉科 張曉麗 張俊峰 陸捷 吳強(qiáng). 《上海醫(yī)學(xué)》 2006年第29卷第l2期5、《中分子羥乙基淀粉在腹部大手術(shù)病人術(shù)后液體治療中的應(yīng)用》南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院王克俊 張京平 高 翔 吳文澤 孫 立 朱 平 徐 皓 朱春富. 《中華中西醫(yī)學(xué)雜志》2007年第 5卷 第10期,參考文獻(xiàn)：,95,產(chǎn)品簡(jiǎn)單處方資料,[性

48、狀] 無(wú)色，稍帶粘性的澄明液體；顯輕微的乳光；味咸。[規(guī)格] 500ml：羥乙基淀粉130/0.4 30g，氯化鈉 4.5g 250ml：羥乙基淀粉130/0.4 15g，氯化鈉 2.25g[包裝] 玻璃輸液瓶[貯藏] 密閉保存，不得冷凍。[有效期] 2年,96,[適應(yīng)癥] 治療和預(yù)防血容量不足，急性等容血液稀釋（ANH）。[用法用量] 靜脈滴注。 初始的10-20ml，應(yīng)緩慢輸入，并密切觀察病人（防止可能出

49、現(xiàn)的 過(guò)敏樣反應(yīng)）。 每日劑量及輸注速度應(yīng)根據(jù)病人失血量，血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)的維持或恢復(fù)及稀釋效果確定。 根據(jù)病人的需要，本品在數(shù)日內(nèi)可持續(xù)使用，治療持續(xù)時(shí)間，取決于低血容量持續(xù)的時(shí)間和程度，及血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)和稀釋效果。 每日最大劑量按體重33ml/kg。（詳見產(chǎn)品說(shuō)明書）,97,,中國(guó)代血漿藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的領(lǐng)航者,大新藥業(yè)是中國(guó)代血漿藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的領(lǐng)航者和標(biāo)志性企業(yè)。1966年，大新藥業(yè)獨(dú)家研制成功縮合葡萄糖（晶花代血漿

50、）；1977年，縮合葡萄糖被收載入《中國(guó)藥典第2版》；1978年，榮獲科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)；1979年，在對(duì)越自衛(wèi)反擊戰(zhàn)中為搶救中國(guó)軍民做出重大貢獻(xiàn)，被列為“軍用戰(zhàn)備物資”嚴(yán)格保護(hù)。2006年，成功首仿羥乙基淀粉130/0.4，同時(shí)擁有原料和制劑兩條生產(chǎn)線。,98,,大新藥業(yè)生產(chǎn)代血漿藥品的歷史長(zhǎng)達(dá)30余年，品種包括右旋糖酐20、40，縮合葡萄糖，以及羥乙基淀粉130/0.4等，積累了豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和完善的工藝技術(shù)，產(chǎn)品品質(zhì)在中國(guó)藥界一直居于領(lǐng)