負(fù)載型Pt(Ⅳ)配合物的合成及氧化合成多肽分子內(nèi)二硫鍵的研究.pdf

1、近年來，多肽類藥以其穩(wěn)定性好、特異性強(qiáng)、免疫原性弱等優(yōu)點得到迅速發(fā)展。其中，部分多肽藥物中含有分子內(nèi)二硫鍵，對其結(jié)構(gòu)和功能特性具有重大意義。研究如何高效合成分子內(nèi)二硫鍵成為近年來多肽合成方法學(xué)的熱點。目前已有多種方法用于合成多肽分子內(nèi)二硫鍵，包括均相氧化和固相氧化方法。Pt(IV)配合物作為抗癌前藥被學(xué)術(shù)界廣泛研究，從而發(fā)現(xiàn)了 Pt(IV)配合物可以氧化巰基關(guān)環(huán)形成分子間或分子內(nèi)二硫鍵。但是鉑價格昂貴，且難以回收。納米二氧化硅因其比表面

2、積大，且易被修飾，已成為多種交叉領(lǐng)域的研究熱點。本文結(jié)合Pt(IV)配合物的氧化性與納米二氧化硅材料的穩(wěn)定性，通過4步成功合成了新型和可循環(huán)使用的單分散納米二氧化硅負(fù)載 Pt(IV)氧化劑（SiO2@TPEA@Pt(IV)），并用傅里葉變換紅外光譜儀（FT-IR）、透射電鏡（TEM）、元素分析、電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）、X射線光電子能譜（XPS）、紫外－可見光譜（Uv-vis）等對其進(jìn)行分析表征。
　　本研究將合成的S

3、iO2@TPEA@Pt(IV)納米球應(yīng)用于含雙巰基多肽的氧化反應(yīng)，分析了SiO2@TPEA@Pt(IV)氧化模型肽 Ac-CPFC-NH2等不同長度肽鏈的生物活性肽形成分子內(nèi)二硫鍵的反應(yīng)，并用高效液相色譜測定其反應(yīng)的相對產(chǎn)率。本文還研究了氧化劑處理后的SiO2、SiO2@TPEA及SiO2@TPEA@Pt(II)與多肽的反應(yīng)，結(jié)果表明三者皆不發(fā)生氧化反應(yīng)。實驗用 Ac-CPFC-NH2與 SiO2@TPEA@Pt(IV)的反應(yīng)進(jìn)行重復(fù)性