制粒技術(shù)總結(jié)

1、1、制粒技術(shù)的概念制粒技術(shù)的概念為改善粉末流動性而使較細顆粒團聚成粗粉團粒的工藝。制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。幾乎所有的固體制劑的制備過程都離不開制粒過程。所制成的顆?？赡苁亲罱K產(chǎn)品，如顆粒劑；也可能是中間產(chǎn)品，如片劑。2、制粒的目的制粒的目的①改善流動性。②防止各成分的離析。③防止粉塵飛揚及器壁上的黏附。④調(diào)整堆積密度，改善溶解性能。⑤改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞。⑥便于服用，攜帶

2、方便，提高商品價值等。3、制粒方法的分類制粒方法的分類在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應用的制粒方法可以分為以下幾類：濕法制粒、干法制粒、一步制粒、噴霧制粒，其中濕法制粒應用最為廣泛。此外，還有一種新型制粒法――液相中晶析制粒法。4、一步制粒一步制粒一步制粒：將原輔料混合，噴加粘合劑攪拌，使粘合劑呈霧狀與原輔料相遇使之成粒，同時進行干燥等操作步驟連在一起在一臺設備中完成故稱一步制粒法，又稱流化噴霧制粒。特點：在一臺設備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，還可包衣，

3、操作簡單、節(jié)約時間、勞動強度低，制得的顆粒粒密度小、粒度均勻，流動性、壓縮成形性好，但顆粒強度小。5、噴霧制粒噴霧制粒噴霧制粒：將原、輔料與粘合劑混合，不斷攪拌制成含固體量約為50%60%的藥物溶液或混懸液，再用泵通過高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球形干燥細顆粒的方法。特點：由液體直接得到固體粉狀顆粒，霧滴比表面積大，熱風溫度高，干燥速度非?？?，物粒的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對較低，適合于熱敏性物料的

4、處理。缺點：設備費用高、能量消耗大、操作費用高。近年來在抗生素粉針的生產(chǎn)、微型膠囊的制備、固體分散體的研究以及中藥提取液的干燥中都利用了噴霧干燥制粒技術(shù)。6、干法制粒干法制粒干法制粒：將藥物粉末（必要時加入稀釋劑等）混勻后，用適宜的設備直接壓成塊，再破碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力?？煞譃橹貕悍ê蜐L壓法。重壓法：又稱大片法，系將固體粉末先在重型壓片機上壓成直徑為2025mm的胚片，再破碎成所需大小的顆粒。合

5、劑的加入量少，制成顆粒的粒度較小。粘合劑的分次加入量與加入時間根據(jù)藥物的溶解性等物性來決定。制粒時間根據(jù)對顆粒的要求不同而不同，一般1020分鐘即可得到球形度較高而且致密的顆粒。（4）原料粉末的粒度：原料的粒度越小，越有利于制粒，特別是結(jié)晶性的藥品，經(jīng)粉碎后制成的顆粒與未經(jīng)粉碎制成的顆粒有很大的差別。大的結(jié)晶溶解性差，結(jié)合力弱，容易在干燥過程中從顆粒表面脫落下以致影響粒度分布。9、粘合劑種類粘合劑種類粘合劑:能使無粘性或粘性較小的物料聚

6、集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。①蒸餾水：水本身無粘性，當物料中含有遇水能產(chǎn)生粘性的成分時，用蒸餾水潤濕即可誘發(fā)其粘性而制成適宜的顆粒。但用水作潤濕劑時，由于物料往往對水的吸收較快，較易發(fā)生濕潤不均勻的現(xiàn)象，且干燥溫度較高，故不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物不宜采用。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替，以克服上述不足。②乙醇：凡藥物本身有粘性，但遇水能引起變質(zhì)或潤濕后粘性過強以致制粒困難，濕度不均、使干燥困難或制成的顆

7、粒干后變硬，以及其壓制的片劑不易崩解等，可選用適宜濃度的乙醇作潤濕劑。乙醇濃度視藥物的性質(zhì)和環(huán)境溫度而定，一般為30%70%或更濃。且隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，從一定程度上說，乙醇是一種分散劑，降低顆粒之間的粘性，使粘性過強的物料容易成粒。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性的團塊。③聚維酮（PVP）：白色或乳白色粉末，無毒，熔點較高，對熱穩(wěn)定（150℃變色），化學性質(zhì)穩(wěn)定，能溶于水和

8、乙醇成為粘稠膠狀液體，為良好的粘合劑。PVP有不同規(guī)格型號，常用PVPK30作粘合劑。PVP水溶液、醇溶液或固體粉末都可應用。PVP干粉還可用作直接壓片的干燥粘合劑。PVP3%15%（常用3~5%）的乙醇溶液常用于對水敏感的藥物制粒，制成的顆?？蓧盒院??？捎糜谀切┛蓧盒院懿畹乃幬?，但應注意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過量就會造成片劑的崩解超限。PVP也是咀嚼片的優(yōu)良粘合劑。PVPK30在阿奇霉素顆粒劑中用作制粒的粘合劑，其

9、濃度為5%。④羥丙甲纖維素（hydroxypropylmethylcelluloseHPMC）為白色粉末，無臭無味，對光、熱、濕均有相當?shù)姆€(wěn)定性，是一種最為常用的薄膜衣材料，能溶于水及部分極性有機溶劑，在冷水中能溶脹形成粘性溶液。不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。制備HPMC水溶液時，最好先將HPMC加入到總體積1513的熱水（80℃90℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷