第三章藥效動(dòng)力學(xué)

1、1第3章藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律(運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法研究藥物在體內(nèi)的量變)。藥物要產(chǎn)生特有的效應(yīng)，必須在作用部位達(dá)到適當(dāng)濃度。要達(dá)到適當(dāng)濃度，與藥物劑量及藥動(dòng)學(xué)有密切相關(guān)，它對(duì)藥物的起效時(shí)間、效應(yīng)強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間有很大影響。本章主要掌握藥物吸收、分布、代謝和排泄的基本規(guī)律，熟悉常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的意義。第1節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的藥動(dòng)學(xué)，首先必須跨越多層生物膜，進(jìn)行多

2、次轉(zhuǎn)運(yùn)。轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物吸收、分布、排泄的過(guò)程。生物膜是由蛋白質(zhì)和液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層（主要是磷脂）所組成。由于生物膜的脂質(zhì)性的特點(diǎn)，故只有脂溶性大、極性小的藥物較易通過(guò)。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，按其性質(zhì)不同可分為兩大類藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，按其性質(zhì)不同可分為兩大類：1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（下山轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（下山轉(zhuǎn)運(yùn)）特點(diǎn)：（特點(diǎn)：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）不耗能（）不耗能（3）不需要載（）不需要載（4）無(wú)飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制）無(wú)飽和限速

3、及競(jìng)爭(zhēng)性抑制分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過(guò)擴(kuò)散兩種。分為簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過(guò)擴(kuò)散兩種。1、脂溶擴(kuò)散（lipiddiffusion）（簡(jiǎn)單擴(kuò)散）：大多數(shù)藥物是通過(guò)該方式轉(zhuǎn)運(yùn)。影響因素：①膜兩側(cè)濃度差：藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高，擴(kuò)散速度越快，當(dāng)膜兩側(cè)濃度相同時(shí)，擴(kuò)散即停止。②藥物的脂溶性：藥物的脂溶性用油／水分配系數(shù)表示，分配系數(shù)越大，藥物擴(kuò)散就越快。③藥物的解離度：非解離型藥物因其脂溶性大，才能溶入脂質(zhì)膜中，易于通過(guò)生物膜。④藥物的pKa及所在環(huán)境的pH

4、。決定藥物的解離度。pH對(duì)弱酸或弱堿類藥物的影響，可用數(shù)學(xué)公式進(jìn)行定量計(jì)算。對(duì)弱酸或弱堿類藥物的影響，可用數(shù)學(xué)公式進(jìn)行定量計(jì)算。對(duì)弱酸性藥物：對(duì)弱酸性藥物：10pHpKa=[解離型][非解離型]①10pHpKa=[A][HA]對(duì)弱堿性藥物：10pKapH=[解離型藥][非解離型]②10pKapH=[BH][B]3第3節(jié)分布分布定義：指吸入血液的藥物被轉(zhuǎn)運(yùn)至組織器官的過(guò)程。藥物作用快慢和強(qiáng)弱取決藥物分布進(jìn)入靶器官的速度和濃度，消除的快慢取

5、決藥物分布進(jìn)入代謝和排泄器官（肝臟、腎臟）的速度。1、與血漿蛋白結(jié)合率與血漿蛋白結(jié)合率2、藥物蛋白質(zhì)——復(fù)合物無(wú)活性、貯存型、難進(jìn)入組織特點(diǎn)：①差異性。②暫時(shí)失活和暫時(shí)貯存血液中。③可逆性。④飽和性及競(jìng)爭(zhēng)性。由于血漿蛋白總量和結(jié)合能力有限，加上結(jié)合的非特異性，出現(xiàn)兩個(gè)問(wèn)題：①當(dāng)藥物結(jié)合達(dá)到飽和后，繼續(xù)增加藥量，游離型藥物濃度增加，出現(xiàn)藥物作用或不良反應(yīng)增強(qiáng)；②同時(shí)使用兩種以上的藥物時(shí)，相互競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，使其中某些藥物游離型增加，出

6、現(xiàn)藥物作用或不良反應(yīng)增強(qiáng)。如同時(shí)口服抗凝藥雙香豆素及解熱鎮(zhèn)痛藥保泰松時(shí)，前者可被后者置換。當(dāng)血液血漿蛋白過(guò)少（慢性腎炎、肝硬化）或變質(zhì)（尿毒癥），使可與藥物結(jié)合的血漿蛋白下降，也容易發(fā)生藥物作用增強(qiáng)和中毒。研究此規(guī)律，預(yù)測(cè)藥物作用、毒性及藥物間相互作用，對(duì)調(diào)整劑量、合理用藥意義重大。二、細(xì)胞膜屏障1.血腦屏障（BBB）：血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外液間的屏障和由脈絡(luò)膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。具有保護(hù)腦組織生理屏障作用。

7、分子大、極性高的藥物不能通過(guò)，流腦時(shí)SD易通過(guò)。2.胎盤屏障：胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。幾乎所有藥物都能穿過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。另外還有血眼屏障、血關(guān)節(jié)囊屏障三、體液的pH和藥物pKa藥物pKa和體液的pH決定藥物分布重要因素，一般弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較高，弱酸性藥物在細(xì)胞外液濃度較高。利用這一原理對(duì)藥物中毒進(jìn)行解毒。四、其他因素(1)組織器官的血流量吸收的藥物通過(guò)循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，