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文檔簡介
1、1CIN的治療應遵循個體化原則,治療方法的選擇主要取決于CIN的級別、病變范圍年齡、生育要求、醫(yī)療條件及醫(yī)師的經驗等。總的治療對策為:對CINⅠ、Ⅱ級,采用冷凍激光等局部治療;對CINⅢ級,國內以手術切除子宮為主,國外有主張采用局部治療者。對年輕、有生育要求、病變范圍小的CINⅠ級患者可以隨訪觀察而對病變局限、年輕、有生育要求或要求保留子宮的CINⅢ級者可行錐形切除。局部治療CIN的效果主要與下列因素有關:①CIN級別,病變大小;②治療
2、深度;③整個轉化區(qū)是否被去除;④合并反復或持續(xù)HPV感染(尤其高危型HPV);⑤頸管是否受累;⑥治愈標準隨診時間醫(yī)師經驗等。因此,采用局部治療需注意以下幾點:①治療前必須詳細檢查準確診斷,并須排除浸潤癌;②治療前應做ECC檢查;③月經干凈后5~7天后進行;④宜在碘染、VIA或陰道鏡直視下治療;⑤治療達足夠深度,不應少于4mm,治療范圍應包括宮頸的全部病變(以超出病變3~5mm為宜)、整個轉化區(qū)及頸管下段;⑥治療后應長期隨診,包括細胞學、
3、陰道鏡和病理。CIN常用的治療方法(1)冷凍治療(cryosurgery):冷凍治療CIN的文獻報道較多,CINⅠ、Ⅱ級的治愈率可達90%~97%,而CINⅢ級的治療效果較差80%~90%,但也有報道達96%(Levine,1985)。Coppleson等(1992)統(tǒng)計15位作者的治療結果,總治愈率為83.5%其中CINⅡ、Ⅲ級的治愈率分別為91%和77.8%說明隨CIN級別的增加治愈率明顯下降。冷凍治療簡易有效冷凍最大的優(yōu)點就是沒有
4、電灼所產生的疼痛治療深度與電灼一樣,也可達3~4mm。不過,少數病人因為需要重復治療,尤其在行深部治療時仍會感覺不舒服可能是子宮收縮的結果Rid等人以及其他報道最多的16位作者,都認為用冷凍治療所有的CIN失敗率為1%~8%。其中CINⅠ是零失敗率。值得注意的是失敗后再次冷凍治療可減少CINⅡ的失敗率到3%,減低CIN的失敗率到7%。冷凍所采用的冷煤、二氧化碳(carbondioxide)或一氧化氮(nitrousoxide),結果都是
5、一樣。惟治療時,壓力不能低到40kgcm2。與子宮頸接觸的探頭(probe)部分,除了中間呈乳突狀外,四周應該是4~5mm寬。同時,為了均勻及快速冷凍,探頭部分可抹上一層薄薄的水溶性潤滑油,則更為理想。一般認為冷凍治療宜用于病變局限的CINⅠ、Ⅱ級,為提高治愈、減少復發(fā),冷凍治療需注意以下幾點:①根據宮頸形態(tài)及病變范圍等選用相應的冷凍頭,應以覆蓋整個病灶為宜。冷凍頭端應涂一薄層水溶性潤滑劑作為介質,提高穿透性增加與宮頸的均勻接觸,使溫度
6、迅速傳遞②冷凍劑用CO2或液氮溫度在-75℃以下,壓力是冷凍成敗的重要因素,必須始終保持在3.92106Pa(40kgfcm2)以上,以保證冷凍能力,探頭周圍要在1.5~2min內形成保持4~5mm厚度的冷球。③應用兩次即兩個凍融期以達到較好療效。(2)激光治療:Bellina和Poleshchuk等于20世紀70年代應用CO2激光治療婦科腫瘤,80年代國內外文獻報道治療CIN的效果,Towensend(1983)比較激光和冷凍治療CI
7、N(各100例)的結果,失敗率分別為11%和7%。Coppleson綜合文獻一次治愈率為76%~98%。上海醫(yī)科大學婦產醫(yī)院報道用激光治療CIN220例,轉常率為65.5%,高于其他療法復發(fā)率為5.8%。激光一般都在陰道鏡下操作,所放出的能量由點狀光束釋出,并由組織吸收,除可摧毀組織并可將其蒸發(fā)。激光的觸煤也是二氧化碳。連續(xù)的治療比斷續(xù)的治療效果要好。深度可達5~7mm。惟治療時不可用易燃物品,例如酒精、消毒劑等此外,治療時產生的煙霧可
8、用吸管吹掉,讓視野更清楚一些。除了有組織破壞較深的好處之外,激光至少有兩種壞處:比電灼、冷凍還要痛,這是深部組織破壞后的必然現(xiàn)象,也因此而出血較多依Parashevadis等人的報道,總失敗率是5.6%(1192130)。在40歲以上病人以及CINⅢ的失敗率最高,達75%,CINⅠ最低,為7%所有的病人在激光治療2年后有3位發(fā)現(xiàn)有侵犯性癌此外,Townsend和Rid報道100位病人用激光治療,另100位病人用冷凍治療,失敗分別為11及
9、7人,表示沒有統(tǒng)計學上的差別因此他們的結論是,既然這兩種方法的治療結果都一樣,就可考慮用于門診,方便病人最不痛又可省錢的方法,就是冷凍和電灼。激光治療具有操作簡便、治療精確、組織愈合快及并發(fā)癥少的優(yōu)點。20世紀90年代有作者采用CO2光導纖維傳輸激光的報道,操作靈便,并可進入內腔治療。Baggish等(1985)應用激光切割和氣化綜合治療CIN,治愈率達97%對分娩影響甚少。有學者曾用激光錐切治療473例CIN隨診5年以上,治愈率為96
10、.6%,復發(fā)率為3.4%,認為激光錐切適用于頸管刮術陽性、陰道鏡檢查不滿意、CIN面積大、35歲以上及拒絕保守治療者。(3)電凝治療(electrocoagulationdiathermy):國外不少報道用電凝治療CIN,在美國、歐洲和澳洲一開始便很普遍,以后延及世界各個角落。對CIN的治療效果,因為電灼治療深度可達3~4mm,應該毫無疑問。對CINⅠ和CINⅡ的治療,幾乎也沒有失敗的報道,但極少數CINⅡ潛藏CINⅢ甚或侵犯性癌,因此
11、在治療前應該仔細檢查,包括陰道鏡甚至切片,以及必要時的子宮頸擴刮術(dilatationcurettage,D&C)。對CINⅢ,治療失敗率約13%零期癌有無腺體侵犯者沒有區(qū)別。Chanen與Rome報道人數最多達1734人。所有病人(CINⅠ~CINⅢ)的失敗率只有3%,都在門診進行。只有少數病人需要深部電灼,才足以破壞較深的病變組織包括腺體,需要麻醉藥,可能需要住院。至于可能發(fā)生的子宮頸狹窄(cervicalstenosis),其實
12、很少,惟在深部電灼后發(fā)生的可能性比較高。不妨在電灼的同時行子宮頸擴刮術,可以減少此副作用的發(fā)生。優(yōu)點是治療面積較廣,深度可達3~4mm,治療效果可達3至頸管內口以下,一般2.0cm左右。③錐切標本須作詳細的病理檢查,尤其是標本邊緣和錐頂組織檢查有無殘存病灶。錐切術后的近期并發(fā)癥主要是出血(5%~10%),遠期并發(fā)癥有宮頸管狹窄、宮頸內口松弛,以致發(fā)生晚期流產或早產等。(6)全子宮切除術:是宮頸原位癌最常用而徹底的治療方法,在癌前病灶,尤
13、其是CINⅡ及CINⅢ已經不再想生育的人,或者合伴有其他子宮、卵巢和輸卵管疾病者,譬如良性腫瘤,通常都會做子宮切除;若合并有以前比較常見的子宮下垂(uterineprolapse)則多半會從陰道做全子宮切除(vaginalhysterectomy)。針對原位癌Kolstad等人提出的報告,238位接受子宮切除病人中,長期追蹤5~25年的結果:復發(fā)率(原位癌)1.2%(3238),侵犯癌2.1%(5238)與錐狀切除比較,雖然有數字上的差
14、別,但是沒有統(tǒng)計學上的差別。跟Bjerre等人(3729人)的看法在統(tǒng)計學上幾乎一樣:子宮切除后原位癌的復發(fā)率0.9%,侵犯癌0.3%。至于手術為了減少復發(fā),以往醫(yī)師都會多切除部分上陰道。Creasman和Rutledge等人在分析861位病人后,強調沒有這個必要,他們認為子宮頸原位癌的復發(fā)與切除陰道的多少無關。按各作者所分析人數的多少列在下表以供參考(表4,56)。對已無生育要求或中老年的CINⅢ級患者,全子宮切除術也是優(yōu)先選擇的治療
15、方法。但對是否同時切除部分陰道仍意見不一,Greasman及Rutledge曾研究發(fā)現(xiàn)原位癌的復發(fā)與陰道壁切除無關,主張不必擴大手術。Parson等(1978)強調切除適當的陰道壁,以最大限度地減少復發(fā)的危險。但人們注意到“高危原位癌”的問題,認為多個腺體、深層腺體、頸管高位及淺層病變廣泛多中心性癌變,特別是最易波及陰道上段,對這類所謂“高危原位癌”的處理,單純子宮切除顯然不妥,施行筋膜外擴大全子宮切除或次廣泛子宮切除較為適宜。(7)放
16、射治療:凡有手術禁忌證或拒絕手術的原位癌患者,采用單純腔內放療即可。(8)原位腺癌和腺上皮內瘤變的處理:由于對腺癌的自然發(fā)展史不甚了解對ACIS和CIGN處理的報道也很少,但最近幾組研究值得引起關注。Poyn等(1995)報告28例ACIS錐切標本中40%有殘存病灶,錐切邊緣陰性者有43%復發(fā),總復發(fā)率達47%,其中13.3%為浸潤癌提示ACIS具有多病灶特點,常與浸潤性腺癌并存Kenned等(1996)報道細胞學診斷無明確意義的不典型
17、腺上皮細胞(AGUS),77例中至少4%有浸潤癌,13%有癌前病變,其中1例在4個月內發(fā)現(xiàn)腺癌,作者認為對這些“高危”患者需進一步評價,包括陰道鏡、頸管刮術和內膜病理檢查。Azodi等曾報告40例原位腺癌的治療結果,冷刀錐切LEEP和激光錐切術后宮頸管內切緣陽性分別為24%、75%和57%,對有生育要求的患者,作者推薦CKC評價原位腺癌以排除浸潤性腺癌,此外,對錐切活檢邊緣陰性和ECC陰性的原位腺癌也主張采用Ⅰ型子宮切除術。對ACIS和
18、CIGN的處理目前尚無一致意見,鑒于其特有的生物學行為宜在仔細檢查、全面評價、準確診斷后給予與CIN不盡相同的恰當處理。預后Rit曾指出CIN的異型程度越高、累及上皮厚度越深,發(fā)展為浸潤癌的可能性越大,反之級別低的CIN逆轉到正常的機會越多。CIN有三種轉歸:①消退(或逆轉);②持續(xù)不變(或病情穩(wěn)定);③進展(或癌變)1.CIN轉歸相關因素(1)HPV型別:有研究提示HPV型別是CIN轉歸的相關因素(Rit等,1987)。持續(xù)高危HPV
19、感染發(fā)生宮頸癌的危險性增加250倍。Campion等(1986)對100例CINⅠ級隨診2年余,高危HPV16,18型陽性者,56%進展為CINⅢ級,而低危HPV6型陽性者僅20%有進展。(2)CIN程度:隨CIN級別的增高發(fā)展到浸潤癌的幾率增加,大體上CIN有15%可發(fā)展為宮頸癌,其中CINⅠ、ⅡⅢ級發(fā)展到癌的危險性分別為15%、30%和45%見表7Mill等(1992)報道CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ級進展到浸潤癌的危險性分別為正常婦女的4倍、
20、14.5倍和46.5倍。(3)年齡:隨年齡增長,CIN病變的逆轉率下降。Mill等發(fā)現(xiàn)35~39歲CIN患者的總逆轉率為77%,40歲以上則為61%。(4)其他:如CIN的干預治療、隨診時間等。2.關于SPI的轉歸多數學者認為SPI具有與CIN相似的臨床和生物學特性,目前對SPI的轉歸雖有爭議但20世紀80年代以來的幾組報道提示HPV也有三種轉歸,且與HPV的型別有關。Rome和Chanan等(1987)報告259例未治療的SPI,隨診
21、18個月其中16%有進展,39%持續(xù)不變,45%消退Syrjanen等(1987)報道宮頸細胞學診斷HPVⅠ的513例中,25%進展為CIN,60%持續(xù)不變,14%消退。3.宮頸原位癌的轉歸多數認為原位癌可進展為浸潤癌,僅少數自然消退或經活檢后消失也有作者認為原位癌不會自然消退Mcindoe等(1984)報道300例未治療的原位癌,隨訪10~20年,轉浸潤癌率分別為18%和36%。楊學場等(1992)觀察了69例拒絕治療的原位癌患者,其
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