asco 2018中的pd-1及其他靶點(diǎn)作用機(jī)制

1、一文簡(jiǎn)介O2018中的PD1及其他靶點(diǎn)作用機(jī)制六月，對(duì)于大多數(shù)人來說，也許是高考月，也許是購(gòu)物月。然而，在科研界，尤其是腫瘤醫(yī)學(xué)方面，六月，最重要的是一場(chǎng)盛會(huì)O。O是美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（AmericanSocietyofClinicalOncology）的簡(jiǎn)稱，由來自100多個(gè)國(guó)家的40000多名會(huì)員構(gòu)成，包括腫瘤學(xué)領(lǐng)域及臨床腫瘤領(lǐng)域?qū)＜?、腫瘤科護(hù)士以及腫瘤科執(zhí)業(yè)醫(yī)師。O每年都將在年中的時(shí)候舉辦年會(huì)。O2018有超過32000名的腫瘤專家

2、參會(huì)。獨(dú)占鰲頭：獨(dú)占鰲頭：PD1PDL1O2018收到的摘要有5054篇，其中關(guān)于PD1PDL1研究的文章高達(dá)679篇。由此可見，PD1PDL1在腫瘤研究與治療方面有多么的火熱。在所有的免疫檢查點(diǎn)中，PD1PDL1已經(jīng)脫穎而出，在許多惡性腫瘤中成為治療靶點(diǎn)。現(xiàn)在全球開展的臨床試驗(yàn)超過1000多項(xiàng)，并已經(jīng)被批準(zhǔn)用于一些癌癥治療中，如非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、腎細(xì)胞癌（RCC）、霍奇金氏淋巴瘤（HL）、膀胱癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC

3、）、默克爾細(xì)胞癌（MCC）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（MMR）引發(fā)的實(shí)體瘤。為什么為什么PD1PDL1在腫瘤治療中如此受重視呢？在腫瘤治療中如此受重視呢？先從免疫檢查點(diǎn)機(jī)制開始說起。免疫檢查點(diǎn)（Immunecheckpoint）機(jī)制可以控制免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，減少免疫應(yīng)答對(duì)健康組織的傷害，避免過度活躍免疫應(yīng)答導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病。免疫檢查點(diǎn)就像人體免疫系統(tǒng)中的“剎車器”，防止T細(xì)胞過度激活，進(jìn)而引發(fā)炎癥損

4、傷等，起著保護(hù)作用。但是腫瘤細(xì)胞有點(diǎn)“狡猾”，可以利用這一機(jī)制，過度的表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子，使人體免疫反應(yīng)受到抑制，從而產(chǎn)生“免疫逃逸”，讓其可以生長(zhǎng)、增殖。目前，研究和應(yīng)用最廣泛的免疫檢查點(diǎn)抑制劑為PD1PDL1和CTLA4。制葡萄糖和谷氨酰胺代謝的上調(diào)，促進(jìn)CD4T細(xì)胞內(nèi)的脂肪分解與脂肪酸氧化，通過微環(huán)境中的代謝競(jìng)爭(zhēng)，使T細(xì)胞處于低反應(yīng)狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。PD1PDL1免疫抑制機(jī)制PD1有兩個(gè)配體，即PDL1（又稱為B7H1CD2

5、74）和PDL2（又稱為B7DCCD273）。兩種配體具有不同的表達(dá)模式。PDL1的表達(dá)受到炎癥細(xì)胞因子如I型和II型干擾素、TNFα和VEGF等的誘導(dǎo)。PDL1可以在多種細(xì)胞表達(dá)，常見于造血細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、DC細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，以及非造血細(xì)胞，如血管和間質(zhì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞。相較之下，PDL2的表達(dá)受到很大的限制，主要由DC細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞表達(dá)。CTLA4是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4（也稱CD152），