射頻消融與PD-1單抗的協(xié)同抗腫瘤作用.pdf

1、射頻消融（Radiofrequency ablation，RFA）是一種廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移、非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤的微創(chuàng)治療方法。系列研究結(jié)果表明 RFA能激活腫瘤抗原特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答，我們的前期研究也證實(shí)消融裂解物能有效負(fù)載激活 DC(Dentritic cells)。然而，消融所致的免疫反應(yīng)不足以阻止腫瘤的復(fù)發(fā)，說明RFA誘導(dǎo)的T細(xì)胞活性不能長期維持。PD-L1（programmed death-ligand-

2、1）是抑制T細(xì)胞活性的重要負(fù)性共刺激分子，廣泛表達(dá)于多種腫瘤，其表達(dá)水平與T細(xì)胞浸潤密切相關(guān)。PD-L1是否參與RFA激活的抗腫瘤免疫反應(yīng)的調(diào)控尚未明確。
　　本研究通過對小鼠移植瘤模型的實(shí)驗(yàn)研究，以及對接受 RFA治療的同時(shí)性結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行回顧性病例對照研究，分析RFA后腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞免疫反應(yīng)的演變，探討RFA與PD-1單抗阻斷的協(xié)同抗腫瘤作用。結(jié)果顯示，在小鼠雙側(cè)背部荷瘤模型中，單側(cè)腫瘤 RFA治療對對側(cè)腫瘤產(chǎn)生短

3、暫的抑制作用。對消融區(qū)外腫瘤微環(huán)境中免疫反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn)，RFA激活 T細(xì)胞免疫應(yīng)答的同時(shí)誘導(dǎo)了適應(yīng)性免疫抑制形成，表現(xiàn)為：消融后期腫瘤浸潤 T細(xì)胞活化后失能、腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞（Treg）與髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）擴(kuò)增、Th1型免疫應(yīng)答向 Th2轉(zhuǎn)化以及PD-1/PD-L1表達(dá)上調(diào)。對同時(shí)性結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者肝轉(zhuǎn)移瘤RFA治療前與治療后原發(fā)灶組織標(biāo)本免疫組化染色結(jié)果表明，RFA能激活消融區(qū)外腫瘤微環(huán)境中 T細(xì)胞免疫反應(yīng)，同時(shí)誘導(dǎo)