寨卡病毒病診療方案解讀

1、概 述,寨卡（Zika）病毒病是由寨卡病毒引起的一種自限性急性傳染病，主要通過(guò)埃及伊蚊叮咬傳播。臨床特征主要為皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或結(jié)膜炎，極少引起死亡。世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)為，新生兒小頭畸形、格林-巴利綜合征（吉蘭-巴雷綜合征）可能與寨卡病毒感染有關(guān)。,寨卡病毒屬黃病毒科（Flaviviridae）黃病毒屬（Flavivirus），呈球形，直徑約為40-70nm，有包膜。分為亞洲型和非洲型兩個(gè)基因型，在南美地區(qū)流行的病毒為亞

2、洲型。寨卡病毒與同為黃病毒屬的登革病毒、黃熱病毒及西尼羅病毒等存在較強(qiáng)的血清學(xué)交叉反應(yīng)。 寨卡病毒的抵抗力不詳，但黃病毒屬的病毒一般不耐酸、不耐熱，60℃30分鐘可滅活，70％乙醇、1％次氯酸鈉、脂溶劑、過(guò)氧乙酸等消毒劑及紫外照射均可滅活。,一、病原學(xué),1．傳染源和傳播媒介 （1）傳染源：患者、隱性感染者和感染寨卡病毒的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物是該病的可能傳染源。 （2）傳播媒介：埃及伊蚊為主要傳播媒介，白

3、紋伊蚊、非洲伊蚊、黃頭伊蚊等多種伊蚊屬蚊蟲(chóng)也可能傳播該病毒。,（二）流行病學(xué),1．傳染源和傳播媒介 埃及伊蚊：海南省沿海市縣及火山巖地區(qū)、廣東省雷州半島、云南省的西雙版納州、德宏州、臨滄市，以及臺(tái)灣嘉義縣以南及澎湖縣部分地區(qū)； 白紋伊蚊：廣泛分布于北至沈陽(yáng)、大連，經(jīng)天水、隴南，至西藏墨脫一線及其東南側(cè)大部分地區(qū)。,2．傳播途徑 　?。?）蚊媒傳播為主要傳播途徑。蚊媒叮咬寨卡病毒感染者而被感染，其后

4、再通過(guò)叮咬的方式將病毒傳染給其他人。 （2）人與人之間的傳播。母嬰傳播：有研究證明寨卡病毒可通過(guò)胎盤由母親傳染給胎兒。孕婦可能在分娩過(guò)程中將寨卡病毒傳播給新生兒。在乳汁中曾檢測(cè)到寨卡病毒核酸，但尚無(wú)寨卡病毒通過(guò)哺乳感染新生兒的報(bào)道。,2．傳播途徑 （2）人與人之間的傳播。血液傳播和性傳播：寨卡病毒可通過(guò)性傳播，目前報(bào)告的少量病例均為男性患者感染其女性性伴。目前尚無(wú)證據(jù)表明感染寨卡病毒的女性可將病毒傳

5、播給其性伴。血液傳播：寨卡病毒可能通過(guò)輸血傳播，目前已有可能經(jīng)輸血傳播的病例報(bào)告。,3．人群易感性 　 包括孕婦在內(nèi)的各類人群對(duì)寨卡病毒普遍易感。 曾感染過(guò)寨卡病毒的人可能對(duì)再次感染具有免疫力。,4．潛伏期和傳染期 （1）潛伏期：目前尚不清楚，有限資料提示可能為3～12天。 （2）傳染期：患者的確切傳染期尚不清楚。有研究表明患者發(fā)病早期可產(chǎn)生病毒血癥，具備傳染性。病毒血癥期多為5-7天，一般從發(fā)病前2-3天到發(fā)病

6、后3-5天，部分病例可持續(xù)至發(fā)病后11天。,4．潛伏期和傳染期患者尿液可檢出病毒，檢出持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于血液標(biāo)本?；颊咄僖阂部蓹z出病毒，病毒載量可高于同期血液標(biāo)本?；颊呔褐胁《境掷m(xù)檢出時(shí)間長(zhǎng)，個(gè)別病例發(fā)病后62天仍可檢出病毒核酸。無(wú)癥狀感染者的傳染性及期限尚不明確。,5．地區(qū)分布1947年病毒發(fā)現(xiàn)至2007年以前，寨卡病毒病主要表現(xiàn)為散發(fā)。2007年在太平洋島國(guó)密克羅尼西亞出現(xiàn)暴發(fā)疫情，其雅普島確診49例為寨卡病毒感染。201

7、3-2014年在南太平洋的法屬波利尼西亞發(fā)生暴發(fā)疫情，報(bào)告病例約10000例。2015年5月開(kāi)始蔓延，目前主要流行于拉丁美洲及加勒比、非洲、東南亞和太平洋島國(guó)等國(guó)家和地區(qū)。,,（二）流行病學(xué),6．發(fā)病季節(jié)特點(diǎn)寨卡病毒病發(fā)病季節(jié)與當(dāng)?shù)氐拿浇橐廖眉竟?jié)消長(zhǎng)有關(guān)，疫情高峰多出現(xiàn)在夏秋季。在熱帶和亞熱帶地區(qū)，寨卡病毒病一年四季均可發(fā)病。,臨床癥狀包括發(fā)熱（多為中低度發(fā)熱）、皮疹（多為斑丘疹）、結(jié)膜炎、關(guān)節(jié)痛及肌肉痛等。感染寨卡病毒后，約8

8、0%的人為隱性感染，僅有20%的人出現(xiàn)上述臨床癥狀，一般持續(xù)2-7天后自愈，重癥和死亡病例少見(jiàn)。寨卡病毒感染可能導(dǎo)致少數(shù)人出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和自身免疫系統(tǒng)并發(fā)癥。孕婦感染寨卡病毒可能導(dǎo)致胎盤功能不全、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎死宮內(nèi)和新生兒小頭畸形等。嬰幼兒感染病例還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、眼部和聽(tīng)力等改變。有與寨卡病毒感染相關(guān)的格林-巴利綜合征病例的報(bào)道，但二者之間的因果關(guān)系尚未確定。,三、臨床表現(xiàn),,,,,四、實(shí)驗(yàn)室檢查,一般檢查。血常規(guī)：部

9、分病例可有白細(xì)胞和血小板減少。病原學(xué)檢查。1.病毒核酸檢測(cè)：采用熒光定量RT-PCR檢測(cè)血液、尿液、精液、唾液等標(biāo)本中的寨卡病毒核酸。2.病毒抗原檢測(cè)：采用免疫組化法檢測(cè)寨卡病毒抗原。3.病毒分離培養(yǎng)：可將標(biāo)本接種于蚊源細(xì)胞（C6/36）或哺乳動(dòng)物細(xì)胞（Vero）等方法進(jìn)行分離培養(yǎng)，也可使用乳鼠腦內(nèi)接種進(jìn)行病毒分離。,血清學(xué)檢查。1.寨卡病毒IgM檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、免疫熒光法等進(jìn)行檢測(cè)。2.寨卡病毒中和

10、抗體檢測(cè)：采用空斑減少中和試驗(yàn)(PRNT)檢測(cè)血液中和抗體。應(yīng)盡量采集急性期和恢復(fù)期雙份血清開(kāi)展檢測(cè)。寨卡病毒抗體與同為黃病毒屬的登革病毒、黃熱病毒和西尼羅病毒抗體等有較強(qiáng)的交叉反應(yīng)，易于產(chǎn)生假陽(yáng)性，在診斷時(shí)應(yīng)注意鑒別。,四、實(shí)驗(yàn)室檢查,根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查綜合判斷。診斷時(shí)應(yīng)注意與登革熱、基孔肯雅熱等疾病進(jìn)行鑒別。各省份發(fā)現(xiàn)的首例寨卡病毒感染病例的確診，應(yīng)由中國(guó)CDC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)復(fù)核后予以確認(rèn)。重癥病例、死亡病

11、例以及暴發(fā)疫情的指示病例和首發(fā)病例標(biāo)本均應(yīng)送至中國(guó)CDC實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行復(fù)核檢測(cè)。,五、診斷和鑒別診斷,1.疑似病例：以下兩項(xiàng)同時(shí)滿足：（1）流行病學(xué)史：發(fā)病前14天內(nèi)在寨卡病毒感染病例報(bào)告或流行地區(qū)旅行或居住；或者接觸過(guò)疑似、臨床診斷或確診的寨卡病毒病患者。（2）臨床表現(xiàn)：難以用其他原因解釋的發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛或結(jié)膜炎等。,2.臨床診斷病例，以下三項(xiàng)同時(shí)滿足：疑似病例寨卡病毒IgM抗體檢測(cè)陽(yáng)性排除登革熱、流行性乙型腦炎等其他常見(jiàn)黃

12、病毒感染。,3.確診病例：疑似病例或臨床診斷病例，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)符合下列情形之一者：（1）寨卡病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性。（2）分離出寨卡病毒。（3）恢復(fù)期血清寨卡病毒中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)或者滴度較急性期呈4倍以上升高，同時(shí)排除登革熱、流行性乙型腦炎等其他常見(jiàn)黃病毒感染。,鑒別診斷（登革熱）,1779年首次報(bào)道該病。命名為關(guān)節(jié)熱和骨折熱，1869年由英國(guó)倫敦皇家內(nèi)科學(xué)會(huì)命名為登革熱。1943年發(fā)現(xiàn)登革病毒。黃病毒科，黃病毒屬，分Ⅰ～Ⅳ型。主要通過(guò)

13、白紋伊蚊或埃及伊蚊叮咬后傳播。約有一半世界人口面臨登革熱的危險(xiǎn)。全球每年可能有5000萬(wàn)至1億登革熱感染病例。在非洲、美洲、東地中海、東南亞和西太平洋100多個(gè)國(guó)家呈地方性流行。2013年云南地區(qū)暴發(fā)流行。2014年廣東地區(qū)爆發(fā)流行。,潛伏期：5~8d。發(fā)熱：100%，起病急，先寒戰(zhàn)，隨之體溫迅速升高，24小時(shí)內(nèi)可達(dá)40℃。一般持續(xù)5～7d，然后驟降至正常，熱型多不規(guī)則，部分病例于第3～5d體溫降至正常，1日后又再升高，稱為雙

14、峰熱或鞍型熱。兒童病例起病較緩、熱度也較低。全身毒血癥狀：頭痛、腰痛，尤其骨、關(guān)節(jié)疼痛劇烈，似骨折樣或碎骨樣，嚴(yán)重者影響活動(dòng)，但外觀無(wú)紅腫。消化道癥狀可有食欲下降，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。脈搏早期加快，后期變緩。嚴(yán)重者疲乏無(wú)力呈衰竭狀態(tài)。,鑒別診斷（登革熱）,皮疹：病程3～6日出現(xiàn)，為斑丘疹或麻疹樣皮疹，也有猩紅熱樣皮疹，重者為出血性皮疹。皮疹分布于全身、四肢、軀干和頭面部，多有癢感，疹退后無(wú)脫屑及色素沉著。 出血： 25～50%病

15、例有不同程度出血，如牙齦出血、鼻衄、消化道出血、咯血、血尿等。 其他：多有淺表淋巴結(jié)腫大。約1/4病例有肝臟腫大及ALT升高，個(gè)別病例可出現(xiàn)黃疸，束臂試驗(yàn)陽(yáng)性。,鑒別診斷（登革熱）,,,1952年在坦桑尼亞首次發(fā)現(xiàn)。2005年底留尼旺島基孔肯雅熱爆發(fā)流行，全島70萬(wàn)居民，1/3人發(fā)病。2006年印度8個(gè)省151個(gè)縣基孔肯雅熱爆發(fā)，8個(gè)月間疑似病例數(shù)超過(guò)125萬(wàn)，有一些地區(qū)報(bào)告的患病率高達(dá)45%。 ：從2006年2月至2006年1

16、0月，印度報(bào)告的疑似病例數(shù)超過(guò)125萬(wàn)，在有些地區(qū)，報(bào)告的罹患率達(dá)45%。2010年9月廣東東莞市萬(wàn)江新村社區(qū)發(fā)生聚集性基孔肯雅熱疫情，發(fā)現(xiàn)91例疑似病例。,鑒別診斷（基孔肯雅熱）,披膜病毒科甲病毒屬。急性期患者、隱性感染者和感染病毒的非人靈長(zhǎng)類是本病的主要傳染源。埃及伊蚊和白紋伊蚊是本病的主要傳播媒介。流行地區(qū)主要分布于非洲、南亞和東南亞地區(qū)。潛伏期為2-12天，通常為3-7天。,鑒別診斷（基孔肯雅熱）,臨床表現(xiàn)發(fā)熱，可達(dá)

17、39℃，持續(xù)3～5天。皮疹。80％患者在發(fā)病后2～5天，軀干、四肢的伸展側(cè)、手掌和足底出現(xiàn)皮疹，為斑疹、丘疹或紫癜 。 關(guān)節(jié)疼痛，可伴有全身性肌痛。關(guān)節(jié)痛多為游走性，隨運(yùn)動(dòng)加劇，晨間較重。主要累及小關(guān)節(jié)，結(jié)膜炎：結(jié)膜充血和輕度畏光。極少數(shù)患者可出現(xiàn)腦膜腦炎、肝功能損傷、心肌炎及皮膚粘膜出血。,鑒別診斷（基孔肯雅熱）,1950年埃及描述了該病的生態(tài)學(xué)特征。黃病毒科，單股正鏈RNA。傳染源主要是鳥(niǎo)類,如烏鴉、家雀、知更鳥(niǎo)、杜鵑、

18、海鷗等蚊子是本病的主要傳播媒介, 以庫(kù)蚊為主。1957年以色列發(fā)生了暴發(fā)流行，被認(rèn)為是引起老年人嚴(yán)重的腦膜腦炎的原因。1994年以來(lái)，相繼在羅馬尼亞、摩洛哥、突尼斯、意大利、俄羅斯、美國(guó)、以色列、法國(guó)、加拿大等地爆發(fā)。美國(guó)：自1999年8月發(fā)現(xiàn)首例病人，截至到2005年累計(jì)共有19655人感染，死亡782人。2012年， 一千余宗感染病例,41人死亡。,鑒別診斷（西尼羅熱）,潛伏期一般為3~12天。約80％的人沒(méi)有癥狀。

19、主要表現(xiàn)為發(fā)熱，1/3以上的病人發(fā)熱可達(dá)到38.3-40℃。伴有寒戰(zhàn)、周身不適、頭痛、背痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛。常有顏面紅暈、結(jié)膜充血和全身性淋巴結(jié)腫大等體征。半數(shù)病人皮膚有斑丘疹或白色玫瑰樣皮疹，尤其兒童常見(jiàn)。50%病人有肝臟腫大，10％有脾臟腫大。重癥病人偶見(jiàn)心肌炎、胰腺炎和肝炎，部分病人還可出現(xiàn)嚴(yán)重的眼痛、結(jié)膜水腫、充血和肌肉酸痛等癥狀。自限性，約一周恢復(fù)。,鑒別診斷（西尼羅熱）,黃病毒科，黃病毒屬。有3種傳播類型：叢林

20、型、媒介型和城市型。城市型的主要傳染源為病人及隱性感染者，特別是發(fā)病4日以內(nèi)的患者。埃及伊蚊是城市型黃熱唯一傳播媒介。1987~1991年間，黃熱病在尼日利亞流行，幾十萬(wàn)人受到感染。非洲和南美流行較為嚴(yán)重，全球44個(gè)國(guó)家為黃熱病的流行區(qū)，其中非洲占33個(gè)國(guó)家。,鑒別診斷（黃熱?。?潛伏期為3～6日。感染后出現(xiàn)臨床疾病的約占5-20%，僅少數(shù)病人病情嚴(yán)重終至死亡。急性起病，發(fā)熱39-40℃，寒戰(zhàn)，劇烈頭痛、背痛、廣泛性肌肉痛，

21、結(jié)膜和面部充血，鼻出血和惡心嘔吐，相對(duì)緩脈，上腹不適，壓痛明顯。小便色深，可有蛋白尿。癥狀持續(xù)3-5天。約15-25%患者癥狀緩解 12-24h后，體溫再次升高，全身癥狀重新出現(xiàn)，頻繁嘔吐，上腹痛，出現(xiàn)黃疸并逐漸加深，出血傾向，瘀點(diǎn)，瘀斑，鼻衄，粘膜，牙齦廣泛性出血，甚至可以出現(xiàn)大出血，腎損害。持續(xù)3-8天內(nèi)后漸入恢復(fù)期。,鑒別診斷（黃熱?。?（一）一般治療。寨卡病毒病通常癥狀較輕，不需要做出特別處理，以對(duì)癥治療為主，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持。在

22、排除登革熱之前避免使用阿司匹林等非甾體類抗炎藥物治療。（二）對(duì)癥治療。 　　1.高熱不退患者可服用解熱鎮(zhèn)痛藥，如對(duì)乙酰氨基酚，成人用法為250-500mg/次、每日3-4次，兒童用法為10-15mg/kg/次，可間隔4-6小時(shí)1次，24小時(shí)內(nèi)不超過(guò)4次。兒童應(yīng)避免使用阿司匹林以防并發(fā)Reye綜合征。　　2.伴有關(guān)節(jié)痛患者可使用布洛芬，成人用法為200-400mg/次，4-6小時(shí)1次，兒童5-10mg/kg/次，每日3次?！　?.