細(xì)胞毒性藥物應(yīng)用順序

1、化療藥物應(yīng)用順序,,,,近年來，在聯(lián)合化療中，藥物使用的先后順序越來越受到重視，因?yàn)檫@直接影響藥物的療效和毒副反應(yīng)，因此應(yīng)特別注意！,按對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性分類,細(xì)胞周期非特異性藥物（cell cycle nonspecific agents,CCNSA):主要是烷化類及抗生素、鉑類1.直接破壞DNA，能殺死處于增殖周期各期的細(xì)胞，選擇性不高。甚至包括G0期細(xì)胞。 2. 劑量依賴型-大劑量間歇給藥為宜。細(xì)胞周期特異性藥物（cel

2、l cycle specific agents,CCSA)主要是抗代謝藥和各種植物藥1.作用于增殖周期的某些時(shí)相，選擇性較高,對(duì)Go期不敏感。 2.有效血濃度維持一定時(shí)間，則療效更好。臨床上主張持續(xù)給藥。,,,聯(lián)合化療方案的組成原則：,構(gòu)成聯(lián)合化療方案的各藥，應(yīng)該是單獨(dú)使用時(shí)證明對(duì)該癌癥有效者作用機(jī)理不同的藥物組成聯(lián)合化療方案，以便更好的發(fā)揮協(xié)同作用選擇毒性類型不同的藥物聯(lián)合根據(jù)藥物抗瘤譜選擇 所設(shè)計(jì)的聯(lián)合方案應(yīng)經(jīng)

3、嚴(yán)密的臨床試驗(yàn)證明其使用價(jià)值,原 則,周期特異性藥物與非周期特異性藥物相互影響，一般先用非特異性藥物，后用特異性藥物。,具 體 方 案,一、先環(huán)磷酰胺后紫杉醇：若紫杉醇在環(huán)磷酰胺前給藥，而且靜脈滴注超過24小時(shí)，其骨髓抑制程度較紫杉醇在環(huán)磷酰胺后給藥嚴(yán)重，包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和發(fā)熱，其機(jī)理不明。 二、先紫杉醇后順鉑：這是由于順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶的作用，導(dǎo)致紫杉醇的血漿清除率降，從而加重紫杉醇的毒副反應(yīng)（特別是骨

4、髓抑制），而先用紫杉醇后用順鉑則可避免兩藥在抗腫瘤活性上相互干擾。,,三、先紫杉醇后卡鉑： 不會(huì)增加卡鉑引起的血小板減少。四、先阿霉素后紫杉醇（4-6小時(shí)） 如果紫杉醇在阿霉素前給藥，可使白細(xì)胞減少和粘膜炎及心臟毒性更嚴(yán)重，可能是由于紫杉醇使阿霉素的血漿清除率下降30%。,,五、先亞葉酸鈣后氟尿嘧啶： 增加療效。先用CF可使5-FU代謝產(chǎn)物對(duì)胸苷酸合成酶抑制作用顯著增強(qiáng)。 六、先卡鉑后健擇： 機(jī)制不

5、明？卡鉑（CBP）后4h后用吉西他濱（GEM）療效更好。,,七、先健擇后順鉑： 吉西他濱（GEM）靜脈滴注時(shí)間一般限制在30—60分鐘，超過60分鐘會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)加重。八、先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶（間隔6h）: 療效好、毒性低,否則會(huì)減效。九、先順鉑后氟尿嘧啶：順鉑作用于細(xì)胞膜，阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，結(jié)果增強(qiáng)活性型葉酸的生成，此時(shí)再給予5-FU，使之能夠更好地發(fā)揮療效。,,十.先

6、長春新堿后環(huán)磷酰胺（間隔6~8h) VCR可使腫瘤細(xì)胞分離指數(shù)顯著提高，給藥6~8h后，可使腫瘤細(xì)胞同步在M期，再使用環(huán)磷酰胺，可顯著提高療效。 十一、先環(huán)磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙DNA及RNA的合成，對(duì)S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用，對(duì)S期細(xì)胞有作用。所以此方案應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。 

7、十二.先伊立替康后VP-16： CPT-11可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶-2mRNA的含量,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2過度表達(dá),使用拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑(VP-16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng)。兩者若同時(shí)使用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng)。,,十三.先奧沙利鉑后5-FU     機(jī)制不清？,,十四.NP方案先用DDP后用NVB 其中諾維本是通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲

8、分裂過程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，因此屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑的主要靶點(diǎn)是增殖細(xì)胞的DNA，使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵聯(lián)，因而失去功能不能復(fù)制，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。這個(gè)方案應(yīng)用時(shí)應(yīng)該先用順鉑，后用諾維本。 十五.先用VP-16后用DDP 增加療效，反之則減效。,,十四. 化療+靶向方案 化療聯(lián)合靶向抗體藥物：先用靶向抗體，靶向抗體藥物促進(jìn)腫瘤血管正?；纳颇[瘤局部微環(huán)境，尤其是缺氧