結締組織疾病王瑞

1、Company Logo,結締組織病是一組累及多器官系統(tǒng)中疏松結締組織的疾病，臨床表現(xiàn)、組織病理和免疫學方面有共性。其共同的病理改變?yōu)榱馨图毎?、結締組織粘液水腫、纖維蛋白樣變性和血管炎。臨床上表現(xiàn)為皮疹和多器官受累，血清中可查到多種自身抗體，免疫抑制療法有效，屬于自身免疫性疾病。,Company Logo,紅 斑 狼 瘡Lupus Erythematosus（LE）,,Company Logo,一、病因 1.遺傳

2、因素 2.性激素 3.環(huán)境因素及其他 二、發(fā)病機理 免疫功能紊亂導致自身免疫,家族史調查易感性與HLA有關,,[病因及發(fā)病機理],,Company Logo,示 意 圖,感染·物理因素·藥物·內分泌改變,狼瘡遺傳素質,ANA 、ds DNA、抗Sm抗體等自身抗體,與SLE有關的Ⅱ· Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應發(fā)生,

3、廣泛組織損傷、多系統(tǒng)臨床癥狀,受損的組織為自身抗原,禁株細胞復活 B淋巴細胞功能,,抗淋巴細胞抗體,,,,,,,,,Company Logo,[臨床分型],病譜：盤狀紅斑狼瘡（DLE） 亞急性皮膚型紅狼斑瘡（SCLE） 深在性紅斑狼瘡（LEP） 新生兒紅斑狼瘡（NLE) 藥物性紅斑狼瘡（DIL) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE),,

4、,,,Company Logo,,盤狀紅斑狼瘡DLE,Company Logo,Company Logo,,Company Logo,1. 好發(fā)年齡：中青年2. 皮疹好發(fā)部位：暴露部位3. 皮疹特點 4. 光敏感 5. 慢性病程，一般無全身癥狀6. 播散型有轉為SLE可能，少數(shù)病變晚期可繼 發(fā)鱗癌，頭皮損害可致永久瘢痕性禿發(fā)7. 組織病理和直接免疫熒

5、光有特征性改變,扁平或微隆起的盤狀紅斑或斑塊，附有粘著性鱗屑,剝去鱗屑有毛囊角栓和擴大的毛囊口，中央漸萎縮、伴色素減退及毛細血管擴張。,,[臨床表現(xiàn)],,Company Logo,,LE中最輕的一個亞型主要累及皮膚和黏膜，一般無系統(tǒng)性受累，預后較好局限性DLE：皮損局限在頭頸部播散性DLE：累及頸部以下部位,Company Logo,,治療避免日曬內用藥物： 羥 氯 喹 0.2 Bid 　　　 沙利度

6、胺（反應停）25 mg bid 　　　　　 糖皮質激素 ：潑尼松1０mg tid 外用藥物：糖皮質激素制劑外搽或皮損內注射,Company Logo,,系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE,Company Logo,,LE中最嚴重的類型可累及多個器官系統(tǒng)和伴發(fā)免疫學異常臨床表現(xiàn)多樣、復雜,Company Logo,全身癥狀：1.發(fā)熱（90%）：以低熱多，惡化時高熱，伴畏寒、

7、頭痛。2.乏力：中等到嚴重。3.食欲不振，體重減輕病情好轉時消失，活動時重現(xiàn),,,Company Logo,特征性皮疹 蝶形紅斑,圖22-2,SLE,,Company Logo,,Company Logo,皮疹分布于面頰和鼻梁形成蝴蝶狀水腫性的鮮紅色或紫紅色斑，嚴重時有滲出、結痂。皮疹時間持久，日曬后常加重。,,,Company Logo,,Company Logo,Company Logo,,Company Logo,手足

8、、指趾末端血管炎樣損害 粘膜病變：口、鼻粘膜潰瘍 脫發(fā)：狼瘡發(fā) DLE皮損：盤狀紅斑非特征性皮疹 雷諾氏現(xiàn)象、網狀青斑、皮下結節(jié)等,皮膚黏膜表現(xiàn),,Company Logo,骨、關節(jié)、肌肉病變,關節(jié)痛（95%）、腫脹，肌肉疼痛—最早，甚至在長時間內唯一表現(xiàn)侵犯四肢大小關節(jié)，可為游走性疼痛無關節(jié)畸形，X片正?？沙霈F(xiàn)缺血性骨壞死,Company Logo,腎臟損害（狼瘡腎）,是SLE最常見和最嚴重的內臟損害,常導致死亡

9、尿檢：尿中出現(xiàn)RBC、蛋白、管型臨床表現(xiàn)：腎小球腎炎和腎病綜合征早期腎功能正常，后期可出現(xiàn)尿毒癥,Company Logo,心血管系統(tǒng),心包炎表現(xiàn)：心前區(qū)不適、氣急，可有心包積液心肌炎表現(xiàn)：心動過速、奔馬律、心臟擴大、心力衰竭及相應心電圖改變全心炎,Company Logo,中樞神經系統(tǒng) （狼瘡性腦?。?提示病情嚴重，是SLE死亡的重要原因之一神經系統(tǒng)：顱內壓增高，癲癇樣發(fā)作，腦炎、偏癱精神系統(tǒng)：各種精神癥狀如狂躁、抑郁、精

10、神分裂癥樣,Company Logo,其他系統(tǒng),血液系統(tǒng)：貧血、白細胞減少、血小板減少消化系統(tǒng)：消化道癥狀，肝功能異常呼吸系統(tǒng)：胸膜炎、胸腔積液、間質性肺炎單核巨嗜細胞系統(tǒng)：淋巴結腫大眼部病變：眼底出血、視網膜滲出物,Company Logo,[實驗室檢查],1、血常規(guī)：全血2、尿常規(guī)：蛋白尿、血尿和管型尿，24h尿蛋白定量3、血沉↑、免疫球蛋白升高，補體水平下降等4、免疫學及系統(tǒng)檢查（包括X胸片、心電圖、B超、 頭

11、部磁共振等）,,,Company Logo,1、抗核抗體(ANA)： 陽性率為90% 滴度大于1:80有診斷意義 但滴度不一定與疾病活動相關,[免疫檢查],,Company Logo,2、抗Sm抗體：是SLE標記抗體3、抗dsDNA與腎臟受累及疾病活動性相關3、抗ENA抗體和抗心磷脂抗體,[免疫檢查],,Company Logo,4、免疫病理（狼瘡帶試驗LBT）：皮損表皮－真皮交界處IgG、IgM、C3線性沉積形

12、成顆粒狀熒光帶。,皮損 正常皮膚DLE陽性 （80—90%） 陰性SLE陽性（90% ） 陽性（70%）其它病 陰性 陰性,,,,[免疫檢查],,Company Logo,,,,How to diagnose ？,Company Logo,二、SLE診斷標準臨 床 ：7項 蝶形紅斑、盤狀紅斑、光敏感、 口腔潰瘍、關節(jié)炎、漿膜炎、神經

13、 系統(tǒng)病變實驗室 ：4項 (1) 血液學異常、(2)尿蛋白>0.5g/d或有管型、 (3)ANA（+）：除外藥物性狼瘡所致(4) 抗dSDNA(+)、或抗Sm抗體（+）、抗心磷脂抗體（+）三者中具備１項 11項中具備4項即可診斷SLE。,[診 斷],,Company Logo,[治 療],一、一般治療堅持、正規(guī)；避免日曬；妊娠？二、藥物治療,,Compan

14、y Logo,,① 僅有皮疹、關節(jié)痛： 非甾體類抗炎藥、雷公藤多甙 、 羥氯喹② 上述治療不能控制、皮疹加重、有發(fā)燒： 潑尼松30—45mg/日、分次服， 病情好轉逐步減量。,[治 療],Company Logo,③ 發(fā)病急，病情進展快，伴有內臟損害，特別是 腎臟損害時，用足量潑尼松。 潑尼松0.5-2mg/（Kg.d），病情控制后逐漸減量 至維持量

15、，長期維持治療。,[治 療],Company Logo,有嚴重狼瘡性腎炎和腦病時 ： 沖擊治療： 甲基潑尼松龍 500—1000mg 5% G.W. 1000ml / iv qd ×3天 注意防止糖皮質激素副作用。,[治 療],Company Logo,⑤免疫抑制劑：適應于單用糖皮質激素不能控制或有禁忌，潑尼松減量時易復發(fā)者，聯(lián)合激素應用 硫唑嘌

16、呤 100mg/日 分2次服用 環(huán)磷酰胺 100-150mg/日 分2-3次服用注意副作用。,[治 療],Company Logo,[預 后],SLE目前無法根治，男性預后較差腎受累程度可能是最重要的預后因素妊娠不影響長期存活主要死亡原因：腎功能衰竭、繼發(fā)性感染、中樞神經系統(tǒng)病變,Company Logo,皮 肌 炎 Dermatomyositis,Company Logo,皮肌炎是一

17、種主要累及皮膚和橫紋肌的自身免疫性疾病。部分伴發(fā)惡性腫瘤。好發(fā)年齡：兩個高峰,Company Logo,可能與下列因素有關：1.自身免疫2.腫瘤3.感染 ４.遺傳,病因不明,Company Logo,臨 床 表 現(xiàn),Company Logo,Company Logo,,,Company Logo,Company Logo,Company Logo,,Company Logo,Company Logo,一. 皮膚表現(xiàn)：,1.特征

18、性皮疹 (1)眼瞼紫紅色斑 ( 2) Gottron丘疹 （3）皮膚異色癥2.非特征性皮疹：光敏感、前胸V字區(qū)紅斑、披肩癥，甲周紅斑、雷諾現(xiàn)象、血管炎性損害等,Company Logo,二.肌肉表現(xiàn),表現(xiàn)癥狀：無力、疼痛、壓痛受累肌群：四肢近端肌群、肩胛帶肌、頸部和咽喉部肌群舉手、上樓、下蹲、抬頭、吞咽困難及聲音嘶啞,Company Logo,三.伴發(fā)惡性腫瘤四.可有全身癥狀和其他器官受累,Company Log

19、o,實 驗 室 檢 查,Company Logo,1.血清肌酶升高 CK ALD LDH等升高2.肌電圖：肌源性損害３.肌肉活檢：肌炎改變４.其他：肌紅蛋白升高、尿肌酸增加、ANA(+)等,Company Logo,,How to diagnose ？,Company Logo,診 斷,(1)典型皮疹　 (2)對稱性四肢近端肌群和頸部肌無力 ( 3)血清肌酶升高 (4)肌電圖

20、呈肌源性損害　 (5)肌肉活檢符合肌炎病理改變,Company Logo,鑒別診斷,SLE 皮肌炎,皮疹 蝶形紅斑 以上眼瞼為中心紫紅斑