糖尿病治療及胰腺移植

1、,糖尿病治療及胰腺移植,c,c,1、糖尿病簡介,2、糖尿病治療方法,3、胰腺移植,4、胰腺移植的替代治療方法,ontents,,1,Part One,糖尿病簡介,,胰腺位于腹上區(qū)和左季肋區(qū)，在胃的正后方，為混合性分泌腺體，主要有外分泌和內(nèi)分泌兩大功能。 它的外分泌主要成分是胰液，內(nèi)含堿性的碳酸氫鹽和各種消化酶，其功能是中和胃酸，消化糖、蛋白質(zhì)和脂肪。內(nèi)分泌主要成分是胰島素、 胰高血糖素，其次是生長激素釋放抑制激素、腸血管活性肽、胃泌素

2、等。,胰腺,糖尿病簡介,,,,,,糖尿病簡介,糖尿病是一種軀體和心理都逐漸衰弱的慢性疾病。其特 征是由于胰腺胰島B細胞不足而不能產(chǎn)生足夠的胰島素，或是 由于靶細胞對胰島素的敏感性減低而降低了循環(huán)中的葡萄糖 進入細胞內(nèi)進行代謝的能力，從而表現(xiàn)出高血糖。進一步導 致糖尿病的急性和慢性并發(fā)癥的發(fā)生，并降低患者的存活率和 生活質(zhì)量。 在2000年，全球有超過1.71億的糖尿病患者(約占全球人

3、口的2.8％)，到2030年，估計將有3.66億的糖尿病患者(約占全球人口的4.4％).,糖尿病簡介,糖尿?。╠iabetes mellitus ）,糖尿病患者因長期血糖增高，大血管、微血管受損可危及心、腦、腎、周圍神經(jīng)、眼睛、足等，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，糖尿病并發(fā)癥高達100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管所致，10%是腎病變所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10～20倍。臨床數(shù)據(jù)顯示，糖尿病

4、發(fā)病后10年左右，將有30%～40%的患者至少會發(fā)生一種并發(fā)癥，且并發(fā)癥一旦產(chǎn)生，藥物治療很難逆轉(zhuǎn)，因此強調(diào)盡早預防糖尿病并發(fā)癥。,2,Part Two,糖尿病治療方法,,糖尿病治療方法,治療方法,3,Part Three,胰腺移植,,胰腺移植,傳統(tǒng)的胰島素和胰島素泵治療有可能延緩糖尿病引起的慢性并發(fā)癥發(fā)生，但是仍然難以在全天內(nèi)將血糖控制在正常范圍，同時也不能完全控制糖尿病慢性并發(fā)癥。胰腺移植可以給不穩(wěn)定的糖尿病患者提供足夠量的B

5、細胞．從而控制患者的并發(fā)癥。胰腺移植能逆轉(zhuǎn)糖尿病患者早期的糖尿病腎病。并能預防糖尿病腎病的再發(fā)生。也可能逆轉(zhuǎn)糖尿病外周感覺神經(jīng)病變，穩(wěn)定已發(fā)生的糖尿病視網(wǎng)膜病變，并且能明顯改善患者的生活質(zhì)量。,雖然胰腺移植需要進行較大的手術(shù)以及術(shù)后需要終身使用免疫抑制劑，但目前仍是傳統(tǒng)治療l型糖尿病無效的最佳治療方法。據(jù)國際胰腺移植登記(IPTR)的資料，已有超過30000例胰腺移植的報道。多數(shù)患者為Ⅰ型糖尿病，約6％的患者為Ⅱ型糖尿病。SPK(胰

6、腺和腎臟同時移植)約占72％，PAK(先接受腎臟移植，再接受胰腺移植)約占17％，PTA(僅接受胰腺移植)約占7％，包括胰腺的多器官移植約占4％,,Ⅰ型糖尿病由于胰島素不足而出現(xiàn)高血糖。繼而導致特殊的微血管并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、腎臟病變以及神經(jīng)病變。胰腺移植能有效地恢復正常的血糖水平，也能在一定程度上控制糖尿病的并發(fā)癥，從而改進患者的生活質(zhì)量和存活率。對合并有嚴重腎臟病變的Ⅰ型糖尿病患者。應(yīng)考慮胰腺和腎臟同時移植(SPK)。,胰

7、腺移植,,Ⅱ型糖尿病約占所有糖尿病患者的90％一95％。其發(fā)病機制包括胰島素抵抗和胰島素的相對不足。Ⅱ型糖尿病曾被認為是胰腺移植的禁忌證，但最近的臨床試驗表明胰腺移植可用于部分Ⅱ型糖尿病的治療。所選擇的患者在接受胰腺移植后其療效與Ⅰ型糖尿病患者接受胰腺移植后的療效相似。,胰腺移植主要用于Ⅰ型糖尿病和有選擇的Ⅱ型糖尿病的治療,胰腺移植,,血栓；出血；膀胱瘺；腸瘺；胰腺炎；感染；腸梗阻；排異反應(yīng) 。預防這些外科性并發(fā)癥不僅可提高患者和

8、移植后胰腺的存活率，也能減低移植后的費用。,并發(fā)癥,患者和移植胰腺的存活率,,機體對血糖改變的調(diào)節(jié)反應(yīng)得到改善，肝臟葡萄糖的代謝恢復正常，脂代謝和蛋白質(zhì)代謝均得到改善,雖然部分患者在短期內(nèi)仍可見進展的視網(wǎng)膜病變，但在幾年后此病變將減輕并穩(wěn)定,雖不能完全逆轉(zhuǎn)此病變，但能終止此病變的惡化。此外，SPK的移植也能保護移植的腎臟,胰腺移植,對糖尿病并發(fā)癥的影響,輕度的外周神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病變都能得到不同程度的改善,胰腺移植,對糖尿病并發(fā)癥的影

9、響,約40％患者的冠狀動脈粥樣硬化得到改善，心臟舒張期功能恢復正常，心臟收縮期功能得到改善。心血管疾病的發(fā)病率總體上得到改善。大血管病變隨增齡而發(fā)展，免疫抑制劑的不良反應(yīng)(體重增加、脂代謝異常和高血壓)不利于改善大血管病變,4,Part Four,胰腺移植的替代治療方法,,胰島移植,胰腺移植的替代治療方法,由于以下的兩個原因，臨床上希望用胰島移植替代胰腺移植來治療糖尿?。?1)、僅需將胰島經(jīng)門靜脈移植入機體，避免胰腺移植的較大手術(shù)以

10、及由手術(shù)引起的并發(fā)癥。(2)、胰島可從不適合胰腺移植的胰腺分離而得到，故可減少器官的浪費。目前，胰島移植的主要適應(yīng)證為胰島素治療血糖仍難以控制，而無法接受胰腺移植的Ⅰ型糖尿病患者。目前阻礙胰島移植在臨床上廣泛應(yīng)用的主要障礙就是移植后胰島的快速喪失。,胰島素產(chǎn)生細胞的替代治療,胰腺移植的替代治療方法,Ⅰ型糖尿病是有功能的β細胞量缺乏所致。給機體補充足量的β細胞是其治療要點。胰腺移植成功率相對較高，但手術(shù)的并發(fā)癥和死亡率也相對較高

11、。胰島移植的死亡率較低，但療效也較低。且兩種移植都面臨器官短缺的困難，都需要終生使用免疫抑制劑。干細胞和一些非干細胞在一定的條件下可分化成能產(chǎn)生胰島素的細胞，這些細胞具有β細胞的許多功能特征但又不完全相同于β細胞。這些細胞稱為胰島素產(chǎn)生細胞。給Ⅰ型糖尿病補充胰島素產(chǎn)生細胞是一種新的治療觀點。可采用由干細胞分化而來的胰島素產(chǎn)生細胞，也可用用成體細胞再分化而來的新的胰島素產(chǎn)生細胞。,人工胰腺,胰腺移植的替代治療方法,①胰島素泵：：經(jīng)

12、過多年的研究，帶有可感應(yīng)血糖變化感應(yīng)器的胰島素泵已試用于臨床。這種胰島素泵上的感應(yīng)器可感應(yīng)到患者血糖的變化，進而促使胰島素泵釋放胰島素。臨床試驗結(jié)果也顯示使用這種胰島素泵在成人和兒童體內(nèi)控制血糖的效果比使用常規(guī)的注射胰島素來控制血糖的效果要好。但目前尚沒有充分的證據(jù)顯示胰島素泵療法能阻斷糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展進程。②生物人工胰腺：將胰島放入膠囊內(nèi)制成生物人工胰腺，這種膠囊是一種半透膜，能讓小分子的葡萄糖和胰島素通過。但不讓大分子的抗體通

13、過，從而保護其內(nèi)的胰島免受體液或細胞免疫的殺傷。故使用這種人工胰腺對糖尿病進行治療可不必再用免疫抑制劑。這是胰島移植的植入途徑和植入部位的一種改進方法。但使用這種方法來治療糖尿病的效果尚需更多的臨床試驗來證明。,結(jié)語,胰腺移植能使Ⅰ型糖尿病和部分選擇的Ⅱ型糖尿病患者的血糖恢復正常，進而控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展，甚至能逆轉(zhuǎn)一些糖尿病的并發(fā)癥，目前仍是需依賴胰島素治療的糖尿病患者的最佳治療方法。對腎功能衰竭的糖尿病患者，SPK是最佳的選擇