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文檔簡介
1、肺癌常用化療藥物1.鉑類藥物鉑類抗癌藥是肺癌化療的生力軍。在化療史上。是具有里程碑性質(zhì)的發(fā)現(xiàn)?,F(xiàn)在應(yīng)用的鉑類還有二代卡鉑、三代草酸鉑等。(1)順鉑(DDP)順鉑具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點,為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一,也是肺癌最常用的化療藥。主要不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng):最常見,且明顯,如惡心、嘔吐、食欲減退等,一般靜脈注射1-2小時后發(fā)生,持續(xù)4-6小時或更長,停藥后3-5日消失,但也有少數(shù)病人
2、持續(xù)1周以上。腎臟毒性:是常見而又嚴(yán)重的毒性反應(yīng),也是劑量限制性毒性,重復(fù)用藥可加劇腎毒性,常發(fā)生于給藥后7-14日之間。自腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的,但劑量過大或用藥過頻,可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的蓄積,使腎小管損傷成為不可逆性,產(chǎn)生腎功能衰竭。聽神經(jīng)毒性:與總量有關(guān),大劑量及反復(fù)用藥時明顯,損傷耳內(nèi)毛細(xì)胞,引起失聽,在一些患者表現(xiàn)為頭昏、耳叫、耳聾、高頻聽力喪失。注意事項:在運(yùn)用較大劑量時,必須同時進(jìn)行水化和利尿。醫(yī)生會在事先制定
3、周到的水化方案以降低腎臟毒性。一般每日液體總量3000-4000毫升。輸液從順鉑給藥前6-12小時開始,持續(xù)至1防自滴完后6小時為止。大劑量順鉑化療,一般需連續(xù)輸液3日。您也應(yīng)注意多飲水,并記出入量,保持尿量大于3000毫升24小時。由于順鉑惡心嘔吐的消化道副作用較大,您在化療期間應(yīng)緩慢進(jìn)食或飲水,避免過飽,以少食多餐代替一日三餐。避免油炸或多脂食品,盡量來回避引起惡心的氣味,如做飯氣味、香煙、香水等,感到惡心時做深而慢的呼吸,盡量使頭
4、部少活動。當(dāng)然醫(yī)生會在化療前就制定止吐方案,并向您交待相關(guān)事項。(2)卡鉑(CBP)卡鉑為第二代銷類抗癌藥,與順鉑一樣,也是肺癌的最常用化療藥物之一。與順鉑的作用機(jī)制相似,但腎毒性、胃腸道反應(yīng)、耳毒性和神經(jīng)毒性較防白為輕,而骨髓毒性較1防白為重。卡鉑使用時不需要水化。既然卡鉑的腎毒性及消化道反應(yīng)較低,骨髓毒性又可以用升白細(xì)胞藥支持,那卡鉑是否能替代順鉑昵在非小細(xì)胞肺癌,目前認(rèn)為卡鉑和順鉑一樣有效,醫(yī)生根據(jù)您的體質(zhì)、腎功能、骨髓儲備等情況
5、選用卡銷或順鉑。在小細(xì)胞肺癌,如果是廣泛期,化療的目的是減輕癥狀。那么為了減輕毒性,可以考慮使用卡鉑。但對于局限期的小細(xì)胞肺癌,恐怕要多遵從原化療方案,不要輕易變更。(3)草酸鉑(奧沙利鉑OXA)草酸利鉑為第三代利鉑類化療藥,但抗癌譜與順鉑及卡利鉑不同。一般用于結(jié)、直腸癌患者,但某些對順鉑、卡鉑耐藥的細(xì)胞系,本品治療有效,故近年來也有用于肺癌。不出現(xiàn)順鉑的腎臟毒性,消化道反應(yīng)較輕,骨髓毒性也遠(yuǎn)較卡鉑為輕,主要毒性是以末梢神經(jīng)炎為特征的周
6、圍性感覺神經(jīng)病變,與累積劑量相關(guān)。在草酸鉑化療期間,一定要避免接觸冷水、喝心灰意冷飲等。通常遇冷會激發(fā)肢體末端感覺異常。而喝冷飲時可能出現(xiàn)急性喉痙攣,吞咽因難和呼吸困難。當(dāng)然,醫(yī)生在化療前會向您詳細(xì)交待這些注意事項。2.紫杉類藥物(1)紫杉醇(紫素、特素Taxa!,PTX)紫杉醇是從紫杉的樹干、樹皮或針葉中提取或半合成的有效成分。廣泛應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌等,是非小細(xì)胞肺癌的主要藥物。也應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌中。主要不良反應(yīng):中性粒細(xì)胞減少:此
7、為PTX的一種主要劑量限制性副作用,較大劑量時大多數(shù)病人都很嚴(yán)重,然而很少需要停藥。通常在5-10日后恢復(fù)正常。粒細(xì)胞集落剌激因子(GG,即俗稱的升白藥)支持下可減少中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)期及并發(fā)癥,能夠保障那些白細(xì)胞下降病人的正?;煛A硗?。在先給予順鉑的病人發(fā)生骨髓抑制更為嚴(yán)重,因為在紫杉醇之前先給予順鉑。紫杉醇的清除率降低33%。神經(jīng)毒性:當(dāng)紫杉醇劑量較大時。室性早搏及ST一T改變重者可出現(xiàn)心肌炎而發(fā)生心力衰竭,心肌損傷程度與劑量
8、有關(guān),總量在500毫克平方米以上者多見,一般亞洲人掌握在ζ450毫克平方米總劑量,并在1年內(nèi)不要重復(fù)用藥,使用維生素E、維生素C、維生素B6及輔酶QIO等可減輕心臟毒性;與縱隔、心包區(qū)放射治療聯(lián)合,可加重心臟毒性既往有心肌損害病史的患者應(yīng)避免使用o脫發(fā)也是主要的副作用,首次用藥后第2-4周開始,停藥3_5個月內(nèi)長出新發(fā)。骨髓抑制也較重,中度惡心嘔吐。(2)表阿霉素(EADM)與阿霉素的區(qū)別只是在氨基糖部分4位的資基由J[頂式變成反式,但
9、這種立體結(jié)構(gòu)的細(xì)微變化導(dǎo)致其心臟毒性明顯降低。臨床應(yīng)用與阿霉素相同,總量可達(dá)800_1000毫克平方米,亞洲人可掌握在750毫克平方米。(3)毗柔比星(n比喃阿霉素THPADM)心臟毒性更低。故治療指數(shù)更高。臨床應(yīng)用與阿霉素相同。5.鬼臼毒素類藥物(1)足葉乙戒(鬼臼乙叉試VP16)足葉乙試有靜脈及口服兩種制劑,主要用于小細(xì)胞肺癌,有效率較高,是常用的一線藥物,也用于非小細(xì)胞肺癌。不良反應(yīng)有骨髓抑制、惡心嘔吐等,但不是很嚴(yán)重。脫發(fā)較明顯
10、,但具可逆性。(2)替尼泊試(鬼臼甲叉戒VM26)替尼泊試是半合成鬼臼毒素的衍生物,作用機(jī)制與足葉乙試相似,也用于肺癌。由于能透過腦屏障,有一定的腦脊液濃度,臨床主要用于腦轉(zhuǎn)移患者。6.其他(1)吉西他濱(健擇Gemzer)吉西他濱是肺癌、特別是非小細(xì)胞肺癌治療的重要藥物。您有必要稍微詳細(xì)地了解以下吉西他濱在臨床中的應(yīng)用情況。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計,吉西他濱單一藥物治療無法手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌時,緩解率并不比其他如紫杉醇、多西紫杉醇、JI防白等更
11、高,但吉西他濱并用JI防白的療效很好,緩解率、緩解期及中位生存期均達(dá)到目前化療的最好水平,除了血小板下降以外,其他的副作用不比別的常用化療方案更嚴(yán)重。甚至化療的耐受性更好,生活質(zhì)量更高。對于老年患者或體質(zhì)較差的患者,甚至可以單用吉西他濱化療,生存期也不見得比聯(lián)合方案有明顯縮短。(2)異長春花堿(去甲長春花堿,長春瑞賓NVB)長春瑞賓與長春新堿、長春花堿、長春離制安結(jié)構(gòu)相似,但神經(jīng)毒性最低,骨髓抑制則較明顯。主要用于非小細(xì)胞肺癌,也用于小
12、細(xì)胞肺癌。靜脈注射時藥物外滲??梢饑?yán)重反應(yīng)甚至組織壞死。如己滲出血管外,應(yīng)停止原處注藥,所余藥物經(jīng)另一靜脈輸入,局部意氣消沉敷。注射透明質(zhì)酸酶。(3)異環(huán)磷眈膠(IFO)異環(huán)磷酷股為環(huán)磷酷膠的同分異構(gòu)體。已經(jīng)合成多年,但直到80年代有了尿路保護(hù)劑美司納(Mesna)后才進(jìn)滲透臨床。目前已在各國廣泛應(yīng)用,其抗瘤譜與環(huán)磷酷膠不完全相同。因而不能互相代替。在肺癌中應(yīng)用較多。注意事項:異環(huán)磷酸膠的抗癌作用有累積性,而毒性卻因分次給藥而降低。據(jù)
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