化療藥物整理

1、1、合理應(yīng)用抗菌藥物的、合理應(yīng)用抗菌藥物的3R3R原則：原則：即選擇恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)（righttime）、合適的病人(rightpatient)、正確的抗菌藥物(rightantibiotic)。執(zhí)行3R原則既可以有效地控制感染，提高治愈率，又可以減低細(xì)菌耐藥發(fā)生率，從而減輕患者負(fù)擔(dān)，節(jié)約社會(huì)資源。2、非細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥物分類(lèi)、非細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥物分類(lèi)(化療藥物新進(jìn)展化療藥物新進(jìn)展)：1）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物2）以細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子為靶點(diǎn)的

2、藥物3）抗腫瘤單克隆抗體4）細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑5）細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑6）腫瘤新生血管生成抑制劑7）以端粒酶為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物8）高分子抗腫瘤藥物9）腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑10）靶向性治療惡性腫瘤的磁性藥物微球11）腫瘤化療輔助藥物3、新藥臨床設(shè)計(jì)原則：、新藥臨床設(shè)計(jì)原則：1）設(shè)置對(duì)照常用對(duì)照類(lèi)型：隨機(jī)對(duì)照、非隨機(jī)同期對(duì)照、歷史性對(duì)照、交叉設(shè)計(jì)、序貫試驗(yàn)2）隨機(jī)化分組目的是將研究對(duì)象隨機(jī)分配到研究組和對(duì)照組3）盲法臨床試驗(yàn)中盲法主要分為：非盲試驗(yàn)、單盲試

3、驗(yàn)、雙盲試驗(yàn)4）安慰劑效應(yīng)臨床試驗(yàn)中將其作為對(duì)照試驗(yàn)中的陰性對(duì)照物，研究對(duì)象在使用安慰劑后，由于心理因素可能對(duì)病情變化及藥物療效均產(chǎn)生一定影響，甚至呈現(xiàn)出一定比例的臨床治愈率，這稱(chēng)作安慰劑效應(yīng)。4、不良反應(yīng)（、不良反應(yīng)（ADRADR）監(jiān)測(cè)意義：）監(jiān)測(cè)意義：1）發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量問(wèn)題2）發(fā)現(xiàn)假藥問(wèn)題3）發(fā)現(xiàn)藥品的處方或標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題4）發(fā)現(xiàn)藥物風(fēng)險(xiǎn)效益問(wèn)題5）發(fā)現(xiàn)藥物安全性問(wèn)題，提出安全性建議5、治療藥物監(jiān)測(cè)（、治療藥物監(jiān)測(cè)（TDMTDM）的臨床意義

4、：）的臨床意義：1）指導(dǎo)臨床合理用藥、提高臨床治療水平。開(kāi)展TDM，臨床醫(yī)師不再按原來(lái)傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ介_(kāi)固定的處方，尤其是對(duì)治療指數(shù)窄的藥物及中毒癥狀易與疾病本身相混淆的藥物進(jìn)行TDM研究，調(diào)整給藥方案，對(duì)提高藥物療效、減少或避免毒性反應(yīng)的發(fā)生具有重要意義。2）確定合并用藥的原則。藥物的相互作用，特別是新上市藥物的相互作用尚不清楚，盲目合并用藥會(huì)造成藥源性疾病增多，因此開(kāi)展TDM對(duì)確定合并用藥原則具有重要意義。3）開(kāi)展TDM對(duì)防止藥物過(guò)量中

5、毒和藥物急性過(guò)量中毒的診斷具有重要意義。4）有些藥物血藥濃度與效應(yīng)有較好的相關(guān)性，但臨床用藥已達(dá)最大劑量尚不見(jiàn)療效，開(kāi)展TDM對(duì)判斷是否臨床診斷正確具有重要意義。5）TDM研究可作為醫(yī)療差錯(cuò)或事故的鑒定依據(jù)和評(píng)價(jià)病人是否按醫(yī)囑處方用藥的手段。6、抗菌藥物的研究動(dòng)向的熱點(diǎn)：、抗菌藥物的研究動(dòng)向的熱點(diǎn)：1）抗生素增強(qiáng)劑近來(lái)發(fā)現(xiàn)β－內(nèi)酰胺增強(qiáng)劑MC270252、MC200616與β－內(nèi)酰胺并用可使β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素對(duì)銅綠假單胞菌的MIC下降5

6、00倍。2）抗生素滅活酶抑制劑棒狀鏈霉菌產(chǎn)生的克拉維酸和由6氨基青霉烷酸合成的舒巴坦具有很強(qiáng)的β－內(nèi)酰胺酶抑制活性。3)滲透性促進(jìn)劑如磷霉素可通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)在菌體內(nèi)形成高濃度，對(duì)MRSA的PBP2等青霉素結(jié)合蛋白親和力強(qiáng)，并能作用于MDRP使其外膜出現(xiàn)破綻。4）外排泵抑制劑在6位上連有親脂性烷硫甲基的四環(huán)素類(lèi)衍生物具有抑制外排作用，與多西環(huán)素等合用對(duì)耐四環(huán)素的大腸埃希菌、金葡球菌有明顯的協(xié)同作用。5）生體防御機(jī)能調(diào)節(jié)劑免疫增強(qiáng)劑可增強(qiáng)機(jī)體

7、生體防御機(jī)能，多種與免疫相關(guān)的細(xì)胞因子與抗菌藥有協(xié)同作用。6）微生物感染途徑阻斷與病原性衰減劑當(dāng)前各國(guó)學(xué)者致力于將隨機(jī)的經(jīng)典式篩選轉(zhuǎn)變?yōu)槟繕?biāo)明確的理性篩選，運(yùn)用抗生素作用機(jī)制、耐藥原理和分子藥理學(xué)與病理學(xué)等新成就，創(chuàng)建新的篩選模型，利用高新技術(shù)建立自動(dòng)、快速、高通量的篩選程序。7、遺傳藥理學(xué)發(fā)展的意義和前景：、遺傳藥理學(xué)發(fā)展的意義和前景：意義：意義：1)為臨床個(gè)體化用藥提供理論依據(jù)和預(yù)測(cè)手段。2)藥物氧化代謝多態(tài)性與某些遺傳性疾病及腫瘤

8、的發(fā)生有關(guān)，對(duì)其進(jìn)一步的研究將有助于對(duì)此類(lèi)疾病發(fā)病機(jī)制的闡明和治療產(chǎn)生重要作用。3)在新藥開(kāi)發(fā)研究中的重要性。4)引進(jìn)西方藥品進(jìn)行國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)的必要性（不同種族之間藥物作用的差異性使然）。前景：前景：(1)(1)藥物反應(yīng)受多種因素影響，而遺傳因素是人一生中相對(duì)穩(wěn)定的決定因素，如果異常藥物反應(yīng)和各種基因型組關(guān)系明確，就可以按照遺傳藥理學(xué)的信息，選擇藥物品種以及給藥劑量，進(jìn)行安全有效地治療。(2)深入闡明影響藥物療效、不良反應(yīng)的生物學(xué)機(jī)制，

9、完善和匯總具有顯著臨床意義的遺傳藥理學(xué)信息，開(kāi)發(fā)快速、高通量檢測(cè)手段并顯著降低檢測(cè)費(fèi)用，實(shí)現(xiàn)臨床各大醫(yī)院就地檢測(cè)遺傳信息，以此來(lái)指導(dǎo)臨床合理用藥，并規(guī)避一些特殊的不良反應(yīng)，將是遺傳藥理學(xué)的必經(jīng)之路。8、目前哪些治療措施、哪些原則有利于抗菌藥物的合理應(yīng)用：、目前哪些治療措施、哪些原則有利于抗菌藥物的合理應(yīng)用：1）嚴(yán)格遵守抗菌藥物的3R原則。2）降階梯治療策略，即先經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用廣譜抗菌藥物，后根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果和臨床療效評(píng)價(jià)采取降階梯治療方案。