中藥學(xué)之片劑的生產(chǎn)工藝--輝瑞制藥生產(chǎn)部（王新峰）

1、片劑的生產(chǎn)工藝,輝瑞制藥生產(chǎn)部王新峰,概況,片劑（Tablets）:系指采用壓制或模制的方法制成的含藥片狀（或其他形狀）固體制劑?？煞譃閮纱箢悾簤褐破阂揽客獠繅毫⑺幬锘蚝幓旌衔铮ǚ勰?、顆粒、結(jié)晶等）壓縮而成。如：普通圓形片、異型片、壓制包衣片等模制片：采用適宜摸具澆注含藥液體：經(jīng)干燥、冷卻固化方法而成型。如：紙型片、口腔速溶片（凍干技術(shù)、PEG固體分散體技術(shù)）,片劑壓制技術(shù)的分類,制粒壓片：濕法、干法目的：增加流動性、可

2、壓性、防止分層和粉塵。濕法制粒為常規(guī)制粒工藝，但對濕、熱不穩(wěn)定藥物宜采用干法制粒。直接壓片：粉末、結(jié)晶、預(yù)制顆粒優(yōu)點(diǎn)：工藝簡單、重現(xiàn)性好、質(zhì)量可控要求，原料輔料晶型好，方晶，柱晶，球晶片晶，針晶不好。,濕法制粒壓片法,流程：原料處理：如果針、片結(jié)晶需粉碎，克服可壓性不良制軟材 ※加入粘合劑的量制粒：選擇篩網(wǎng)孔徑，據(jù)片劑、片重大小選擇。烘干：50~60℃，根據(jù)藥物穩(wěn)定性來控制。結(jié)果：顆粒中的含水量1~3

3、%， 多：粘沖；少：裂片，松片整粒：加崩解劑，潤滑劑混合均勻。沸騰床一步制粒法,,,濕混攪拌制粒機(jī),,沸騰床制粒,（一步制粒）,,干法制粒壓片,藥物與輔料混合均勻壓成大片再粉碎成小顆粒,干法造粒機(jī),,包衣工藝,目的:掩味隔光,隔氧,防潮定位釋放(腸溶衣)外觀好,包衣的過程,粉末直接壓片,當(dāng)原輔料性質(zhì)能滿足壓制成型的必要條件時，直接壓片工藝是其必然的選擇。因?yàn)椋汗に嚶肪€短，占地面積小，機(jī)械設(shè)備少；能耗低，效率

4、高，人員及工作量少重現(xiàn)性好，質(zhì)量穩(wěn)定（溶出、釋放）,基本處方,藥物：粉末、結(jié)晶、顆粒等填充劑 （球形）乳糖、MCC、預(yù)膠化淀粉 可壓性糖粉。二水磷酸氫二鈣等干粘合劑：PVP、MCC、預(yù)膠化淀粉 助流劑、潤滑劑：微粉硅膠、硬脂酸鎂、PEG,基本制備工藝,基本工藝 原、輔料混合均勻---填充----壓制成型易出現(xiàn)的問題：混合均勻性：比重、粒度（及其分布）、混合機(jī)械流動性：助流劑類型極其粉碎度（微粉硅膠國內(nèi)外差異大）成

5、型性：原輔料配比、可塑性輔料的應(yīng)用,,片劑生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的問題及產(chǎn)生原因,一、松片，硬度不夠,原料可壓性差粘合劑不足疏水潤滑劑量多壓力小有效滯留時間短顆粒的含水量小,二、裂片,原料的彈性大粘合劑不足壓力過大彈性復(fù)原率,三、崩解不良,疏水性藥物崩解劑量不足或效果不良粘合劑多疏水性潤滑劑壓力大，硬度大表面活性劑影響,四、溶出,原料溶解度崩解后的表面積難溶性藥物需作增溶處理加入表面活性劑，改善潤濕性,五、