豬瘟疫苗研究進展及我國傳統(tǒng)疫苗的研究現(xiàn)狀_朱良全.pdf

1、200539(2):33~37朱良全等中國獸藥雜志33豬瘟疫苗研究進展及我國傳統(tǒng)疫苗的研究現(xiàn)狀朱良全1彭雋2王棟1(1.中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所北京1000812.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)北京100094)[收稿日期]20040811[文獻標(biāo)識碼]A[文章編號]10021280(2005)02003305[中圖分類號]S859.79701[摘要]簡要介紹了國內(nèi)外傳統(tǒng)豬瘟疫苗和新型豬瘟疫苗的研究進展著重對我國豬瘟傳統(tǒng)疫苗的特點、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)和應(yīng)用中的問題

2、進行了概述并對豬瘟疫苗研究做了展望。[關(guān)鍵詞]豬瘟疫苗現(xiàn)狀展望豬瘟是由豬瘟病毒(ClassicalswinefevervirusCSFV)引起的一種高度接觸性傳染病也是世界糧農(nóng)組織和各國政府密切關(guān)注的主要傳染病之一OIE國際委員會國際衛(wèi)生法典(2002版)中豬瘟被列為A類15種法定傳染病之一。在我國也被列為一類傳染病。近年來該病在美洲、亞洲、歐洲等國家和地區(qū)呈現(xiàn)散發(fā)的趨勢一些宣布已消滅豬瘟的國家如法國、荷蘭、德國、比利時等又見豬瘟復(fù)發(fā)的

3、報道[1]。近幾年我國因各種疾病死亡的牲豬占飼養(yǎng)總數(shù)的8%~10%其中13由豬瘟致死每年的經(jīng)濟損失高達數(shù)十億元造成了巨大的人力和資源浪費[2~4]。針對我國畜牧業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)狀采取疫苗防制仍是預(yù)防豬瘟的主要措施因而研制開發(fā)安全、高效、穩(wěn)定的豬瘟疫苗仍是當(dāng)前獸醫(yī)科研工作的重點。1傳統(tǒng)疫苗自1903年DeSchweinitz和Dset首次證明CSFV是一種濾過性病毒以來人們采用各種免疫方法預(yù)防和控制豬瘟。1908年匈牙利HutyraKoves制成

4、豬瘟高免血清后人們一直用高免血清血毒同時肌注來免疫豬群。但由于高免血清昂貴獲取困難加之血毒有散毒的危險因此各國學(xué)者在以后的60年間相繼研制出許多滅活疫苗[25]。其中福爾馬林和結(jié)晶紫滅活苗曾被廣泛應(yīng)用。滅活疫苗雖然安全但保存期短。20世紀(jì)70年代在佐劑和病毒培養(yǎng)技術(shù)發(fā)展的推動下人們在研制出較為理想的滅活疫苗[6]的同時還研制出安全有效的豬瘟弱毒疫苗并廣泛應(yīng)用于臨床。豬瘟弱毒疫苗由豬瘟野毒株弱化獲得如中國C株、日本GPE株、法國Thive

5、rval株等都是廣泛應(yīng)用的CSFV疫苗株一般均可提供終生免疫。中國培育的C株是國際上公認的安全有效的疫苗株該毒株免疫原性好、免疫譜廣、安全性高、遺傳性穩(wěn)定。但也有研究認為C株可發(fā)生垂直感染[7]。中國C株是中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所周泰沖等研究者自1954年開始相繼用4株豬瘟病毒(hogcholeravirusHCV)分別誘發(fā)家兔感染經(jīng)過一系列的試驗終于選育出一株能夠適應(yīng)家兔的HCV經(jīng)兔體連續(xù)傳代適應(yīng)后發(fā)生變異減弱對豬的致病力卻仍保持很強的免疫

6、原性。用其制備的疫苗自1956年開始在全國推廣應(yīng)用對控制我國豬瘟(HC)的流行起到了決定性作用并在國外廣泛應(yīng)用。世界公認中國C株兔化弱毒的突出優(yōu)點是用其接種的豬不產(chǎn)生病毒血癥和腦炎病變可以安全地免疫接種任何懷孕期的母豬和吮乳仔豬不影響受精率及存活率不引起流產(chǎn)、死胎可安全地用于建立種豬群。2新型疫苗2.1重組疫苗以無致病力或低毒力的痘病毒(VAC)和偽狂犬病毒(PRV)為載體將豬瘟病毒E2基因與之重組研制出的基因重組疫苗免疫動物后可對2種

7、病毒產(chǎn)生良好的保護力。Rumenapf等[8]將編碼CSFV結(jié)構(gòu)蛋白的E2基因插入痘病毒的TK基因中獲得了能表達該結(jié)構(gòu)蛋白的重組痘34中國獸藥雜志200539(2):33~37朱良全等苗病毒將這種重組病毒免疫豬可使豬抵抗強毒攻擊。隨后Matthias等[910]發(fā)表了豬瘟E2基因重組痘病毒疫苗的相關(guān)研究澳大利亞學(xué)者Hammond等[1112]相繼發(fā)表了將E2基因重組到腺病毒后免疫豬的文章。Mulder等[13]指出偽狂犬病毒是另一個重要

8、的活病毒載體外源基因可穩(wěn)定地插入其DNA。荷蘭學(xué)者vanZijl[14]和Peetes等[15]都報道了將E2基因重組到偽狂犬病毒中免疫豬可以抵抗豬瘟和偽狂犬病毒的攻擊。我國四川農(nóng)大郭萬柱教授研制的偽狂犬豬瘟活載體重組疫苗也顯示出了良好的勢頭。重組疫苗的安全性和實用價值目前還有爭議因為人類至今還不了解病毒自然發(fā)生變異的機制。一方面對于VACHCV重組體來講引起人們疑慮的是痘病毒會引起未種痘疫苗人群的感染并使極少數(shù)感染者發(fā)病另一方面?zhèn)慰袢?/p>

9、病是一種較為普遍的疾病豬瘟偽狂犬病毒重組疫苗對于已感染或已免疫的動物不能產(chǎn)生保護力。2.2亞單位疫苗亞單位疫苗因其良好的安全性和穩(wěn)定性而備受研究者青睞。CSFV亞單位疫苗的研制是基于對CSFV保護性抗原的深入研究其產(chǎn)品已被載入歐洲藥典CSFV編碼的E2和E0蛋白是其主要保護性抗原均能獨立誘導(dǎo)機體產(chǎn)生中和抗體保護機體免受強毒攻擊。荷蘭學(xué)者Hulst等[16]將E2基因與桿狀病毒重組并在昆蟲細胞Sf21中成功表達免疫20g表達的E2蛋白可以

10、保護被免疫豬免受強毒的攻擊。荷蘭學(xué)者Bouma等[17~19]確定將表達的32gE2蛋白為1頭份疫苗對豬的保護率可達95%保護期達18個月。deSmit等[20]研究了E2亞單位疫苗的保護期發(fā)現(xiàn)E2亞單位疫苗一免后可提供6~13個月的保護力。他又進一步研究了E2亞單位疫苗一免和二免后對CSFV溫和型毒株的保護情況發(fā)現(xiàn)用E2亞單位疫苗標(biāo)準(zhǔn)滴度一次免疫就能顯著減少溫和型毒株從帶毒妊娠母豬向胎兒的傳播二免后4周攻毒可阻止病毒胎盤傳播。目前國際