豬瘟疫苗的概述及制作過(guò)程

1、豬瘟疫苗的概述及制作過(guò)程,08動(dòng)醫(yī)班 401宿舍,豬瘟疫苗生產(chǎn)歷程,1956—1957 豬瘟脾淋組織苗（濕苗）1958—1959 豬瘟脾淋組織苗（濕苗）1959—1963 豬瘟脾淋組織凍干苗1964—1971 豬瘟乳兔組織苗（濕苗） 豬瘟牛體反應(yīng)苗（濕苗）

2、1972—1973 豬瘟乳兔組織苗（濕苗） 豬瘟牛體反應(yīng)苗（濕苗）,1974—1975 豬瘟乳兔組織凍干苗1976—1981 豬瘟乳豬腎細(xì)胞凍干苗1981—1983 豬瘟乳兔組織凍干苗1982—1987 豬瘟羊腎細(xì)胞凍干苗1987—2002 豬瘟牛睪丸細(xì)胞凍干苗2002至今 豬瘟牛睪丸細(xì)胞凍干苗

3、 豬瘟脾淋組織凍干苗,豬瘟疫苗系列1.豬瘟細(xì)胞苗（1）普通苗（2）零免苗（3）精制苗（4）政府采購(gòu)專(zhuān)用苗2.豬瘟脾淋苗（1）普通苗（2）政府采購(gòu)專(zhuān)用苗,我國(guó)豬瘟的流行特點(diǎn),流行范圍廣呈散發(fā)流行趨勢(shì) 發(fā)病年齡小，成年豬帶毒現(xiàn)象嚴(yán)重 非典型和繁殖障礙型豬瘟增多 免疫失敗現(xiàn)象嚴(yán)重 與豬藍(lán)耳病、豬園環(huán)病毒病、豬偽狂犬病、豬鏈球菌病、豬肺疫等并發(fā)或繼發(fā)感染,我國(guó)豬瘟疫

4、苗的特點(diǎn),我國(guó)的豬瘟疫苗是用中國(guó)系豬瘟兔化弱毒株（簡(jiǎn)稱(chēng)C株）生產(chǎn)的，它是我國(guó)于20世紀(jì)50年代初期，從河北省石家莊地區(qū)的患豬瘟的病豬中分離到的一株豬瘟強(qiáng)毒，稱(chēng)為石門(mén)株（Shimen strain），將該強(qiáng)毒株通過(guò)大耳白兔經(jīng)歷4年多時(shí)間，傳代至430代，使毒力減弱成為疫苗株，即C株。,,C株的特點(diǎn)： ①免疫原性良好，經(jīng)肌肉注射可產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)的免疫力，并可維持1~2年。②免疫力產(chǎn)生快，48小時(shí)產(chǎn)生完全免疫力，96小時(shí)產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)免疫力。 ③安

5、全性高，反應(yīng)小，各種類(lèi)型的豬均可使用 ，劑量加大至10~20頭份甚至更大無(wú)明顯不良反應(yīng)。 ④穩(wěn)定性好，不變異，不散毒，不返祖。C株疫苗早已是被世界公認(rèn)的優(yōu)秀疫苗，并在國(guó)內(nèi)及其它國(guó)家廣泛應(yīng)用獲得很高的評(píng)價(jià)。,豬瘟免疫失敗的原因,疫苗質(zhì)量不高疫苗管理不當(dāng)免疫程序不合理豬群中存在其它免疫抑制病感染母豬持續(xù)感染和仔豬胎盤(pán)感染——是免疫失敗的重要原因 豬瘟亞臨床感染→胎盤(pán)感染→母豬繁殖障礙→仔豬帶毒

6、 →后備母豬→ 亞臨床感染 免疫后過(guò)敏反應(yīng)時(shí)有發(fā)生,豬瘟疫苗的制作過(guò)程,一、細(xì)胞培養(yǎng)1、制苗用細(xì)胞牛睪丸細(xì)胞或羊腎細(xì)胞。2、生長(zhǎng)培養(yǎng)液目前的細(xì)胞培養(yǎng)液為乳漢（歐）液，或MEM＋10%新生牛血清+1%雙抗（青/鏈霉素），pH7.0～7.2左右。3、維持液目前的維持液為乳漢（歐）液，或MEM＋2～5%新生牛血清+1%雙抗（青/鏈霉素），pH7.4～7.6。,細(xì)胞生長(zhǎng)良好的幾個(gè)注意事項(xiàng),（1）制苗用細(xì)

7、胞應(yīng)選用非豬瘟疫區(qū)，無(wú)口蹄疫、粘膜病等傳染病地區(qū)的1～4日齡健康小公?；?0日齡以?xún)?nèi)的健康羔羊。其家H健康生長(zhǎng)的（2）培養(yǎng)基和血清的質(zhì)量可靠、穩(wěn)定。應(yīng)確保無(wú)外源病毒、支原體、細(xì)菌等污染，無(wú)牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）及其抗體。用于生產(chǎn)豬瘟細(xì)胞苗的牛血清都要事先檢測(cè)有無(wú)BVDV中和抗體的存在。（3）制備原代牛睪丸細(xì)胞時(shí)，防止細(xì)胞消化過(guò)度。（4）合適、營(yíng)養(yǎng)豐富的細(xì)胞培養(yǎng)基。豐富的營(yíng)養(yǎng)成分對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、帶毒狀態(tài)維持和毒價(jià)的提高有直接影響

8、。（5）轉(zhuǎn)瓶的洗滌應(yīng)遵循嚴(yán)格的清洗程序。轉(zhuǎn)瓶洗滌不干凈，容易導(dǎo)致細(xì)胞不貼壁生長(zhǎng)。,二、 病毒感染、維持和收獲1.生產(chǎn)用毒種有脾毒和細(xì)胞毒，脾毒是用選擇定型熱反應(yīng)兔脾臟冷凍或凍干保存制備的；細(xì)胞毒是將用新鮮脾毒制成0.3%～0.5%的病毒懸液接種生長(zhǎng)良好的牛睪丸細(xì)胞或羊腎單層細(xì)胞，取二收、三收的細(xì)胞培養(yǎng)液作為生產(chǎn)用毒種。脾毒應(yīng)選擇兔體反應(yīng)在36小時(shí)之前，同時(shí)防止脾毒采集過(guò)程的污染。,該病毒不產(chǎn)生細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)，可連續(xù)多次收液

9、。取已形成良好單層的牛睪丸細(xì)胞（或羊腎細(xì)胞），棄去培養(yǎng)液，接種含3%～5%細(xì)胞毒種或0.2%～0.3%脾毒種的維持液。接毒后4或5日第一次收獲換液，以后每4－6日收獲換液1次，可連續(xù)12～15收左右，有的廠(chǎng)家可收更多。一般來(lái)說(shuō)，12～15收前的毒價(jià)合格率高，疫苗質(zhì)量好。接毒時(shí)，細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)的好壞影響細(xì)胞產(chǎn)毒。也可對(duì)細(xì)胞帶毒分散，分散比率1：4左右，可增加收次和產(chǎn)量。將檢驗(yàn)合格的病毒培養(yǎng)液和5%蔗糖脫脂牛奶穩(wěn)定劑按一定比例混合，分裝，進(jìn)

10、行凍干。,豬瘟病毒的病毒特征,1、豬瘟病毒（HCV）感染細(xì)胞超薄切片的電子顯微鏡觀(guān)察表明，該病毒顆粒在膜結(jié)合的胞漿內(nèi)空胞中裝配并成熟，然后經(jīng)胞外釋放。2、56℃處理60分鐘或60℃10分鐘可滅活細(xì)胞培養(yǎng)液中的HCV。HCV在pH5～10時(shí)穩(wěn)定，pH5.2時(shí)最適宜生長(zhǎng)，但在低于pH4或高于pH11時(shí)快速滅活。3、豬瘟病毒的抗原性和血清學(xué)與牛粘膜/病毒性腹瀉病毒(MD/BVDV)密切相關(guān)，兩者同源性很高，能互相誘導(dǎo)一定程度的同源病毒抗體

11、，細(xì)胞或培養(yǎng)液中若存在牛病毒性腹瀉病毒(BVDV)及其抗體，可與豬瘟病毒發(fā)生中和反應(yīng)，造成疫苗生產(chǎn)的失敗。,病毒收獲液毒價(jià)不高的可能原因,如果病毒收獲液毒價(jià)不高，即病毒家兔感染量（RID）較低，制成的疫苗易造成免疫失敗。豬瘟疫苗生產(chǎn)中毒價(jià)不高的可能原因：1）細(xì)胞培養(yǎng)液（乳漢液）營(yíng)養(yǎng)不足，尤其是使用高壓滅菌液，高溫可使一些營(yíng)養(yǎng)成分損失，造成細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)不良；2）細(xì)胞培養(yǎng)液較多存在外源病毒，尤其是牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）會(huì)直接造成病

12、毒滴度降低；3）成熟釋放的病毒在維持液中耐受性較差，造成病毒滴度較低；4）病毒毒種毒力較低，并在傳代過(guò)程中弱化。,豬瘟疫苗生產(chǎn)工藝改進(jìn)的幾點(diǎn)考慮,1、使用化學(xué)成分明確的細(xì)胞培養(yǎng)基化學(xué)成分明確的細(xì)胞培養(yǎng)基一方面能提供足夠的營(yíng)養(yǎng)，供細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)避免動(dòng)物來(lái)源成分（如由水解乳蛋白）帶來(lái)外源病毒（如BVDV）及其抗體的污染。2、使用低血清細(xì)胞培養(yǎng)基，減少血清使用量，提高細(xì)胞維持時(shí)間清大天一有適合細(xì)胞培養(yǎng)生長(zhǎng)的低血清MEM（MD611）

13、細(xì)胞培養(yǎng)基，可使血清使用量減少50％左右，減少了外源因子污染的幾率；并且由于該細(xì)胞培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)成分較傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)基豐富，可提高細(xì)胞活力水平，增加細(xì)胞維持時(shí)的營(yíng)養(yǎng)供給。3、使用改良的轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)細(xì)胞使用多層轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)細(xì)胞可使單位體積溶液內(nèi)的細(xì)胞數(shù)量增加，一方面提高了細(xì)胞密度，病毒增殖數(shù)量較大；另一方面也對(duì)病毒液進(jìn)行了濃縮，提高了病毒原液的病毒量。4、盡量減少水解乳蛋白的批間差，防止疫苗生產(chǎn)過(guò)程的不穩(wěn)定情況。5、使用質(zhì)量保證的牛血清血清是

14、牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）的主要來(lái)源，使用質(zhì)量可靠、無(wú)外源病毒的血清可減少此類(lèi)污染。6、篩選、克隆較高毒力的毒種使用營(yíng)養(yǎng)成分豐富的細(xì)胞培養(yǎng)基篩選較高毒力的毒種，并用之做克隆毒種，制備具較高毒力的毒種。7、使用病毒保護(hù)劑有資料顯示，在細(xì)胞維持液中加入病毒耐熱保護(hù)劑可減少無(wú)效病毒粒子的產(chǎn)生，提高病毒滴度。,豬瘟精制苗,設(shè)計(jì)原理,豬瘟野毒持續(xù)性感染普遍存在，免疫水平偏低或不均，導(dǎo)致非典型、慢性豬瘟和隱性感染 ——采用大

15、劑量的高度免疫，壓制豬瘟強(qiáng)毒的繁殖豬藍(lán)耳病、豬圓環(huán)病毒病、豬偽狂犬病等免疫抑制病的存在，影響豬瘟疫苗免疫效果 ——加大免疫劑量，提高免疫效果仔豬母源抗體較高且可維持至35日齡以上，如在20日齡進(jìn)行豬瘟活疫苗首免時(shí)，母源抗體可不同程度干擾豬瘟弱毒株在仔豬體內(nèi)復(fù)制，從而影響免疫效果 ——加大免疫劑量，部分疫苗毒被母源抗體中和后仍能達(dá)到理想的免疫效果種豬高強(qiáng)度的反復(fù)免疫，抗體水平較高，對(duì)豬瘟疫苗產(chǎn)生中和

16、作用影響免疫效果 ——加大免疫劑量，部分疫苗毒被抗體中和后仍能達(dá)到理想的免疫效果,歐洲藥典規(guī)定用C株疫苗免疫時(shí)，每頭肌注劑量為100PD50 ——我國(guó)原規(guī)程約37PD50臺(tái)灣豬瘟細(xì)胞苗配苗細(xì)胞毒液以160000RID/ml為合格 ——我國(guó)原規(guī)程50000RID/ml“精制苗”內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)≥12000RID/頭份 ——我國(guó)原規(guī)程750RID/頭份,精制苗特點(diǎn),配苗用2-4收細(xì)胞毒液≥ 5

17、00000RID/ml ——我國(guó)原規(guī)程50000RID/ml疫苗病毒含量高，每頭份病毒含量≥12000RID ——采用大劑量高度免疫，壓制豬瘟強(qiáng)毒的繁殖，減少亞臨床感染和慢性豬瘟的發(fā)生，適合豬瘟陽(yáng)性場(chǎng)豬瘟凈化 ——使用對(duì)象主要是種豬，種豬經(jīng)反復(fù)免疫抗體水平很高，考慮到疫苗毒被部分中和后仍能起到理想的免疫效果 采用進(jìn)口原材料和濃縮純化工藝，每頭份疫苗異源蛋白含量少，大大降低因血清引起的過(guò)敏反

18、應(yīng),用法與用量,按要求頭份稀釋?zhuān)款^豬肌肉注射1頭份,豬瘟零免苗,設(shè)計(jì)原理,豬瘟出現(xiàn)持續(xù)感染，除垂直傳播外，更多的是通過(guò)帶毒母豬長(zhǎng)期散毒，感染初生仔豬 ——先于野毒快速占領(lǐng)免疫靶位，加速抗原遞呈仔豬母源抗體一般可維持至35日齡以上，在20日齡進(jìn)行豬瘟活疫苗首免時(shí)，母源抗體可不同程度干擾豬瘟弱毒株在仔豬體內(nèi)復(fù)制，從而影響免疫效果 ——避開(kāi)母源抗體干擾,超前免疫,亦稱(chēng)乳前免疫或零時(shí)免疫 在初生仔豬吮吸

19、初乳前接種疫苗，使其免受母源抗體干擾，并在可能感染豬瘟強(qiáng)毒前讓疫苗株病毒快速占領(lǐng)免疫靶位，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，使初生仔豬獲得免疫保護(hù)的一種免疫接種方法。 ——一般初生仔豬免疫后1-2小時(shí)哺乳 ，所以考慮部分疫苗毒被母 源抗體中和后仍能達(dá)到理想的免疫效果，必須加大免疫劑量,1979：法國(guó)Coitheiev等首先提出超前免疫原理1979：臺(tái)灣賴(lài)秀穗進(jìn)行豬瘟超前免疫田間試驗(yàn) 20世紀(jì)80年代

20、初：我國(guó)有不少關(guān)于初生仔豬豬瘟超前免疫的報(bào)道 1999：中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所豬瘟參考實(shí)驗(yàn)室丘惠深研究員的指導(dǎo)下，開(kāi)發(fā)出專(zhuān)用于豬瘟超前免疫的“零免”豬瘟細(xì)胞苗，并注冊(cè)了“零免”商標(biāo)，在全國(guó)推廣使用1.8億多頭份，應(yīng)用效果確實(shí),豬瘟零免苗的特點(diǎn),先于病毒前快速占領(lǐng)免疫靶位，加速抗原遞呈，避開(kāi)母源抗體干擾，產(chǎn)生較好的免疫力配苗用2-4收細(xì)胞毒液≥ 300000RID/ml ——我國(guó)原規(guī)程50000RID/ml疫苗病毒含

21、量高，每頭份病毒含量≥6000RID 采用進(jìn)口原材料、低血清培養(yǎng)和濃縮純化工藝，每頭份疫苗異源蛋白含量少，大大降低因血清引起的過(guò)敏反應(yīng),用法與用量,按要求頭份稀釋?zhuān)跎胸i哺乳前每頭肌注1頭份，免疫后1小時(shí)才可哺乳 (仔豬零時(shí)免疫專(zhuān)用：常規(guī)免疫效果更佳),豬瘟脾淋疫苗,抗原性好——為普通細(xì)胞苗的5倍抗原含量高——與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌低過(guò)敏（組織成份單純）——過(guò)敏源含量極低非特異性免疫增強(qiáng)——數(shù)十種淋巴細(xì)胞免疫因子協(xié)同作用無(wú)牛病毒

22、性腹瀉病毒污染風(fēng)險(xiǎn)，接種豬群安全免疫豬群抗體水平高，抗體滴度均勻缺點(diǎn)：生產(chǎn)成本高使用：豬瘟的加強(qiáng)免疫、豬瘟的緊急免疫接種控制慢性豬瘟、非典型豬瘟、溫和型豬瘟有特效,我國(guó)各種豬瘟疫苗的比較,母豬： 斷奶時(shí)注射豬瘟脾淋疫苗1～2頭份 或集中統(tǒng)一免疫，一年注射3次，每次注射豬瘟脾淋疫苗1～2頭份，集中統(tǒng)一免疫時(shí)，注意配種后15天內(nèi)、產(chǎn)前15天內(nèi)的母豬不注射，15天后加以補(bǔ)注公豬： 一年免疫二次，每次注射

23、豬瘟脾淋疫苗1～2頭份后備種豬： 使用前注射豬瘟脾淋疫苗1～2頭份。,規(guī)模化豬場(chǎng)豬瘟免疫,仔豬：A. 豬瘟非嚴(yán)重污染地區(qū)（場(chǎng)） 20～30日齡（根據(jù)仔豬母源抗體監(jiān)測(cè)結(jié)果確定）注射普通豬瘟細(xì)胞疫苗4頭份（或零免豬瘟活疫苗2頭份，精制豬瘟苗1頭份/頭，效果更佳，應(yīng)激反應(yīng)更?。?60 ～70日齡時(shí)同劑量再加強(qiáng)免疫一次，如選為種用仔豬，建議用豬瘟脾淋疫苗1～2頭份。,規(guī)模化豬場(chǎng)豬瘟免疫,仔豬：B.

24、豬瘟污染較重地區(qū),或疑有母豬豬瘟帶毒豬場(chǎng) 采用0-35-70免疫模式，即： 0時(shí)免疫，仔豬吃初乳前1小注射零免豬瘟活疫苗1頭份/頭； 35日齡注射零免豬瘟活疫苗2頭份，或精制豬瘟苗1頭份/頭，或豬瘟脾淋疫苗1～2頭份 70日齡注射豬瘟脾淋疫苗1～2頭份,規(guī)?；i場(chǎng)豬瘟免疫,豬瘟細(xì)胞苗和豬瘟組織苗的正確使用,豬瘟細(xì)胞苗便于工廠(chǎng)化大量生產(chǎn)，且成本較低。在每次免疫劑量不低于750RID的情況下，已

25、可達(dá)到既能防止臨床發(fā)病，又能保護(hù)不發(fā)生亞臨床感染，所謂達(dá)到了“雙保護(hù)”的水平，所以使用豬瘟細(xì)胞苗免疫在一般情況下即可以滿(mǎn)足需要。但是，細(xì)胞苗降解速度較快，如經(jīng)稀釋后在15℃時(shí)6小時(shí)失效，在20℃~27℃時(shí)約3小時(shí)失效。豬瘟組織苗毒價(jià)高，而且含有非特異性組織，可幫助免疫力的加強(qiáng)。同時(shí)降解速度較慢，如組織苗經(jīng)稀釋后在8℃~14℃時(shí)72小時(shí)、26℃~32℃時(shí)48小時(shí)仍然有良好的免疫效果，所以在豬瘟發(fā)生較嚴(yán)重的地區(qū)或豬群，可考慮使用組織苗，但是

26、有時(shí)某些或某個(gè)批次的組織苗引起發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的幾率較細(xì)胞苗高得多。我國(guó)現(xiàn)今生產(chǎn)的豬瘟活疫苗瓶上標(biāo)明為豬瘟活疫苗（Ⅰ）的是組織苗，它包括有牛體反應(yīng)苗、淋脾苗、乳兔苗。在瓶簽上標(biāo)明為豬瘟活疫苗（Ⅱ）的是細(xì)胞苗，現(xiàn)在生產(chǎn)的是牛睪細(xì)胞苗。,正確使用“豬三聯(lián)苗”,“豬三聯(lián)苗”是指含有豬瘟、豬丹毒、豬多殺性巴氏桿菌三種免疫原聯(lián)合的疫苗，按照“中牧股份”的新近標(biāo)準(zhǔn)，每頭份“豬三聯(lián)苗”中應(yīng)含有豬瘟兔化弱毒≥1050個(gè)家兔感染量（RID），豬丹毒G4T10

27、（或GC42）弱毒活菌數(shù)≥5億（或7億），豬多殺性巴氏桿菌（EO630）弱毒菌≥3億?！柏i三聯(lián)苗”的組合基本是合理的，它針對(duì)我國(guó)常發(fā)生的豬傳染病同時(shí)免疫可減少注射次數(shù)，尤其方便于中小養(yǎng)豬場(chǎng)和散養(yǎng)豬戶(hù)，但是這三種疫病及所對(duì)應(yīng)的疫苗都有其自身的特點(diǎn)，三者難以同時(shí)兼顧，所以應(yīng)注意合理使用。從免疫時(shí)間上來(lái)說(shuō)，“豬三聯(lián)苗”不要用于斷奶前的仔豬，更不能用于“超前免疫”。對(duì)于豬瘟免疫來(lái)說(shuō)，第一次應(yīng)使用單獨(dú)的豬瘟疫苗免疫，以后可用“豬三聯(lián)苗”做第二次加

28、強(qiáng)免疫。如對(duì)斷奶以后的豬第一次用“豬三聯(lián)苗”免疫，則應(yīng)在3~6周后再用“豬三聯(lián)苗”加強(qiáng)免疫一次。使用“豬三聯(lián)苗”時(shí)，不可任意加大劑量，以免引起嚴(yán)重反應(yīng)。豬瘟可發(fā)生于各種日齡的豬，免疫日齡應(yīng)不晚于25~30日齡，而豬丹毒則多發(fā)生于生長(zhǎng)育肥豬，免疫時(shí)間以60日齡左右為好。“豬三聯(lián)苗”中所含的豬丹毒桿菌和多殺性巴氏桿菌在遇到抗菌類(lèi)藥物時(shí)會(huì)被殺死而致疫苗失效，所以在用“豬三聯(lián)苗”免疫的前7天及注射后的10天之內(nèi)，不能注射或飼喂任何抗菌藥物和含抗

29、菌藥物的飼料?！柏i三聯(lián)苗”經(jīng)稀釋后應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)用完。,如何正確計(jì)算豬瘟疫苗和“豬三聯(lián)苗”的有效期,豬瘟疫苗和“豬三聯(lián)苗”中可使豬產(chǎn)生相應(yīng)免疫力的物質(zhì)是弱的活病毒或活細(xì)菌，在不利于它們生存的情況下如在溫度較高等條件時(shí)可使免疫原性減弱甚至使疫苗完全失效，所以在制造疫苗時(shí)給它創(chuàng)造了真空狀態(tài)并必須低溫保存，以延長(zhǎng)它的有效期。但在計(jì)算疫苗的保存有效期時(shí)，應(yīng)把所使用的疫苗保存溫度累積起來(lái)計(jì)算，以豬瘟疫苗為例，它的有效期從制成之日起計(jì)算，在零下15℃

30、可保存一年；在0℃~8℃可保存6個(gè)月；在10℃~25℃保存不超過(guò)10天。如有一批豬瘟疫苗在零下15℃保存了半年，又經(jīng)20℃的途中運(yùn)輸一天，則所剩余的有效時(shí)間只有在0℃~8℃兩個(gè)月，或者在10℃~25℃已不超過(guò)4天的有效時(shí)間了。累積計(jì)算疫苗在不同溫度的貯藏時(shí)間，才能準(zhǔn)確地反映出疫苗的真實(shí)有效期，才可避免使用已失效的疫苗而造成免疫失敗。,制定科學(xué)的免疫程序,免疫時(shí)間及免疫劑量的安排最好在測(cè)定被免疫豬的抗體水平后來(lái)決定，在測(cè)定抗體水平有困難時(shí)

31、可參考以下的免疫程序。豬瘟的免疫：仔豬斷奶時(shí)及60日齡左右各一次；在豬瘟發(fā)病較重的地區(qū)，可進(jìn)行“超前免疫”，以后還應(yīng)在25~30日齡及65~70日齡時(shí)再各免疫一次。繁殖母豬于每次仔豬斷奶時(shí)免疫一次。后備母豬于配種前21天免疫一次。種公豬每年免疫兩次。免疫劑量在仔豬及青年豬為1頭份（每頭份含量≥1050個(gè)RID），其它豬每次2頭份?！柏i三聯(lián)苗”第一次在仔豬斷奶時(shí)使用，于50~70日齡時(shí)注射第二次，但根據(jù)我國(guó)豬瘟發(fā)生流行較為嚴(yán)重的現(xiàn)實(shí)，第一

32、次免疫最好用豬瘟單苗，或在第一次用“豬三聯(lián)苗”時(shí)用生理鹽水稀釋?zhuān)蕴岣邔?duì)豬瘟的免疫力。,在制定這三種病的免疫程序時(shí)還應(yīng)注意： ①盡量避免豬在配種和懷孕期間注射豬瘟疫苗或“豬三聯(lián)苗”。許多研究證明，豬瘟強(qiáng)病毒株或疫苗毒株都可以通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，其中有些研究者認(rèn)為疫苗毒株對(duì)胎兒無(wú)不良影響，強(qiáng)毒株可造成嚴(yán)重的繁殖障礙，但也有研究者認(rèn)為疫苗毒株對(duì)胎兒也有不良影響，同時(shí)給豬懷孕時(shí)注射豬瘟疫苗所分娩的仔豬，在接種豬瘟疫苗時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的幾

33、率增加，再者，根據(jù)免疫的情況，并無(wú)理由必須在母豬配種或懷孕時(shí)接種豬瘟疫苗，所以不要在配種或豬懷孕期間注射豬瘟疫苗。,②“中牧股份”所屬?gòu)S家生產(chǎn)的豬瘟疫苗已將每頭份含毒量提高到1050RID，這已相當(dāng)過(guò)去每頭份150個(gè)RID的7倍，所以沒(méi)有必要將每頭份含1050個(gè)RID的疫苗再提高4倍量使用。 ③使用豬瘟超前免疫時(shí)應(yīng)有專(zhuān)人守護(hù)，嚴(yán)格遵照逐頭在注苗后1.5小時(shí)及時(shí)吃奶，并注意稀釋后豬瘟苗的保存溫度和有效時(shí)間。 ④種公豬及母豬患豬丹毒和豬

34、肺疫的幾率很低，所以一般可不用“豬三聯(lián)苗”免疫。 ⑤各豬場(chǎng)（群）由于豬的母源抗體和殘留抗體等基本情況的不一致，所以應(yīng)根據(jù)本場(chǎng)的實(shí)際情況制定適合本場(chǎng)的個(gè)性化免疫程序，也即科學(xué)的免疫程序，切忌按其它場(chǎng)的免疫程序死搬硬套。 ⑥注射豬瘟疫苗時(shí)應(yīng)避免與藍(lán)耳?。≒RRS）、偽狂犬?。≒R）、細(xì)小病毒（PPV）等病的弱毒苗同時(shí)使用；最少應(yīng)間隔一周以上，以防止產(chǎn)生干擾而致免疫失敗。,使用中應(yīng)注意的問(wèn)題,在養(yǎng)豬生產(chǎn)中使用疫苗時(shí)還有些常見(jiàn)的易被忽略或不

35、正確的使用方法，主要應(yīng)該做好： ①每瓶疫苗在使用前，都要做是否真空狀態(tài)的檢查，即將吸有3~5ml稀釋液的注射器，從瓶蓋刺入疫苗瓶中，此時(shí)稀釋液應(yīng)自動(dòng)地被吸入疫苗瓶中，否則是已失去真空的疫苗，不能使用。 ②所使用的注射器和針頭在使用前應(yīng)徹底檢查清洗，然后加水煮沸消毒10~15分鐘，所用的水應(yīng)是軟水或涼開(kāi)水，或在煮鍋中放一塊紗布以吸取沉淀物質(zhì)。③注射器和針頭不能用任何化學(xué)藥物浸泡、沖洗或擦拭消毒；用酒精棉球包裹針頭也是不允許的。 ④