制藥hvac系統(tǒng)驗(yàn)證培訓(xùn)資料tc

1、制藥HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證/確認(rèn),譚宏宇 褚弘斌,,,ddyychb@163.com,制藥HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證/確認(rèn),目 錄 一、GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求（一）GMP對(duì)生產(chǎn)環(huán)境潔凈度基本要求 1、潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求（A/B/C/D級(jí)）, 并達(dá)到“靜態(tài)”和 “動(dòng)態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)； 2、應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況； 3、應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測(cè)警戒限度和糾偏

2、度； 4、無(wú)菌藥品生產(chǎn)分為最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)和非最終滅菌產(chǎn)品生 產(chǎn)兩類； 5、對(duì)非無(wú)菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)環(huán)境規(guī)定為D級(jí)； 6、有溫濕度、風(fēng)速、壓差、自凈時(shí)間等驗(yàn)證/確認(rèn)要求；（二）新、老版GMP相關(guān)參數(shù)比較及變化 1、區(qū)域風(fēng)速和換氣次數(shù)比較 2、HVAC潔凈區(qū)控制項(xiàng)目比較 3、增加的新標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容及要求,,,二、HVAC系統(tǒng)凈化的目的三、HVAC系統(tǒng)構(gòu)成及原理（目錄）,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成 1、系

3、統(tǒng)總體構(gòu)成 3、空調(diào)凈化組合機(jī)構(gòu)成 4、空氣過(guò)濾 5、系統(tǒng)控制及凈化參監(jiān)控系統(tǒng) （二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式 1、HVAC系統(tǒng)送回排風(fēng)凈化方式 2、全新風(fēng)與空氣循環(huán)回用方式潔凈度比較 3、HVAC系統(tǒng)與氣流方式 4、HVAC系統(tǒng)的壓差要求 5、潔凈/無(wú)菌區(qū)域的氣鎖間壓差與控制 6、潔凈/無(wú)菌區(qū)域空氣壓差及控制 7、換氣次數(shù)設(shè)置計(jì)算,四、HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證/確認(rèn)（目錄）,（一）HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證/確

4、認(rèn)涵蓋系統(tǒng)全過(guò)程（二）HVAC系統(tǒng)監(jiān)控要點(diǎn)（三）HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證/確認(rèn)內(nèi)容 1、設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ) 2、安裝確認(rèn)（IQ） 3、運(yùn)行確認(rèn)（OQ) 4、性能確認(rèn)（PQ)（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn) 1、潔凈區(qū)空氣潔凈度級(jí)別確認(rèn) 2、 HEPA完整性確認(rèn) 3、壓差測(cè)試 4、單向流（層流）風(fēng)速測(cè)試 5、室內(nèi)換氣次數(shù)確認(rèn)檢測(cè) 6、自凈時(shí)間確認(rèn)檢測(cè) 7、室內(nèi)氣流流型確認(rèn)檢測(cè) 五、環(huán)境氣體消

5、毒確認(rèn),前 序,HVAC通稱為供熱通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)，在GMP中稱為空調(diào)凈化系統(tǒng)（簡(jiǎn)稱HVAC系統(tǒng)），是制藥工廠非常重要的保證系統(tǒng)，它對(duì)藥品能否實(shí)現(xiàn)安全有效目標(biāo)具有重要影響。,,,藥品生產(chǎn)要求及特點(diǎn),要按合適的“潔凈”級(jí)別條件生產(chǎn)和貯存要降低污染、交叉污染及混淆、差錯(cuò)等要持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品要防止有害物質(zhì)對(duì)人員和環(huán)境產(chǎn)生危害,,,一、GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求,根據(jù)藥品生產(chǎn)要求和外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，對(duì)

6、潔凈區(qū)進(jìn)行布設(shè)使用評(píng)估。應(yīng)使生產(chǎn)和貯存（藏）區(qū)域有效通風(fēng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程空氣環(huán)境微粒及微生物、溫濕度、壓差、氣流組織、自凈時(shí)間和有害氣體等凈化參數(shù)的控制，保證藥品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。生產(chǎn)特殊性質(zhì)藥品，生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品，生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品，必須采用或應(yīng)當(dāng)使用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備專用設(shè)施（如設(shè)獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10P

7、a。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?,,,1、潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要 求，達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”標(biāo)準(zhǔn); ①無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為4個(gè)級(jí)別，即A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)和D級(jí)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s； ②生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的

8、“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn);,（一）我國(guó)GMP對(duì)生產(chǎn)環(huán)境潔凈度基本要求,一、GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求,,,中國(guó)GMP各級(jí)別空氣懸浮粒子的劃分標(biāo)準(zhǔn),為了確定A級(jí)區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3。A級(jí)區(qū)空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO 4.8，以≥5.0μm的塵粒為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)區(qū)（靜態(tài)）的空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的塵粒。對(duì)于C級(jí)區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣塵埃粒子的級(jí)別分別為ISO 7和ISO 8。對(duì)于D級(jí)區(qū)（靜態(tài)

9、）空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO 8。測(cè)試方法可參照ISO14644-1（空氣潔凈度等級(jí)劃分）；以上標(biāo)準(zhǔn)與歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)相同;培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。,,一、GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求,,,中國(guó)GMP潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)劃分標(biāo)準(zhǔn),單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)與歐盟標(biāo)準(zhǔn)相同,2、應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況,（一）我國(guó)GMP對(duì)

10、生產(chǎn)環(huán)境潔凈度基本要求,一、GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求,,,（一）我國(guó)GMP對(duì)生產(chǎn)環(huán)境潔凈度基本要求,3、應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測(cè)警戒限度和糾偏限度。4、無(wú)菌藥品生產(chǎn)按其最終去除微生物方法不同，分為最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)和非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)兩類。5、對(duì)非無(wú)菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)環(huán)境規(guī)定為D級(jí)。6、溫濕度要求。藥品生產(chǎn)無(wú)特殊時(shí)，潔凈室的溫度范圍可控制在18℃～26℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%。A級(jí)和B級(jí)潔凈區(qū)：20℃～24℃，相對(duì)溫

11、度控制在45%～60%；C級(jí)和D級(jí)潔凈區(qū)：18℃～26℃，相對(duì)溫度控制在45%～65%。,一、GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求,,,,,,,,,,,1、區(qū)域風(fēng)速和換氣次數(shù)比較,凍干半壓塞瓶的傳輸(B+A)；小瓶軋蓋: C+A；歐盟允許C+A，最低D+A,（二）新、老版GMP相關(guān)參數(shù)比較及變化,,,2、HVAC-潔凈區(qū)控制項(xiàng)目比較,,（二）新、老版GMP相關(guān)參數(shù)比較及變化,一、GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求,,,,,,,（二）新、老版GMP相關(guān)參數(shù)比較

12、及變化,對(duì)無(wú)菌藥品實(shí)施全面質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與監(jiān)測(cè),3、增加的新標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容/要求,一、GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求,,,潔凈區(qū)級(jí)別劃分靜態(tài)-動(dòng)態(tài)的變更，送風(fēng)量加大A區(qū)風(fēng)速：國(guó)際上已統(tǒng)一為0.45米/秒±20%無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)：將無(wú)菌萬(wàn)級(jí)修改為A/B；潔凈區(qū)功能的調(diào)整凍干半壓塞瓶傳輸(B+A)；軋蓋(C+A，歐盟最低：D+A)可能時(shí)，將更衣間進(jìn)、出分開(kāi)，避免交叉無(wú)菌藥品生產(chǎn)的監(jiān)控要求對(duì)C、D級(jí)，按質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理監(jiān)測(cè)受影響大的劑型：

13、凍干、生物制品、無(wú)菌粉針…,4、增加新標(biāo)內(nèi)容與國(guó)際國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的比較,國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)（ISPE）與歐美標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比表,（二）新、老版GMP相關(guān)參數(shù)比較及變化,,,一、GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO14644-1空氣潔凈度等級(jí)劃分,,,一、GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求,各國(guó)等潔凈區(qū)懸浮粒子分類系統(tǒng)對(duì)照表,,,二、HVAC系統(tǒng)凈化目的,通過(guò)物理化學(xué)等方法，對(duì)空氣中的微粒和依附于塵埃粒子上、混分于空氣中的微生物（含部分病毒及質(zhì)體）及污

14、害氣體進(jìn)行凈化處理，實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)“凈化”要求。 對(duì)于無(wú)菌制劑：生產(chǎn)過(guò)程符合GMP是無(wú)菌保證的關(guān)鍵.,,,三、HVAC系統(tǒng)構(gòu)成及原理,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,1、系統(tǒng)總體構(gòu)成,,,2、系統(tǒng)基本組成,（1）歐盟、WHO級(jí)區(qū)示意圖,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,,,,,2、系統(tǒng)基本組成,（2）常規(guī)系統(tǒng)組成示意簡(jiǎn)圖,HVAC系統(tǒng)的設(shè)計(jì)布設(shè)隨藥品要求而不同，一般可分為無(wú)菌制劑HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)、口服制劑HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)和原料藥HVAC

15、系統(tǒng)設(shè)計(jì)等。,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,,,3、空調(diào)凈化組合機(jī)構(gòu)成,組合式空調(diào)凈化機(jī)組簡(jiǎn)構(gòu),（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,三、HVAC系統(tǒng)構(gòu)成及原理,,,3、空調(diào)凈化組合機(jī)構(gòu)成,組合式空調(diào)凈化機(jī)組簡(jiǎn)構(gòu)主要由初效空氣過(guò)濾器、表冷器、風(fēng)機(jī)組、加熱器、加濕器、除濕器、中效空氣過(guò)濾器、風(fēng)管風(fēng)閥和控制系統(tǒng)等組成，根據(jù)功能要求一般由6～14個(gè)功能段組成。熱源（加熱器）,冷源（表冷器）,風(fēng)機(jī)組,風(fēng)管風(fēng)閥,熏蒸等設(shè)施等略…,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,三、HV

16、AC系統(tǒng)構(gòu)成及原理,,,3、空調(diào)凈化組合機(jī)構(gòu)成,加濕和除濕 加濕裝置：常用的加濕方式有噴干蒸汽加濕和加熱蒸發(fā)式、噴霧蒸發(fā)式（超聲波加濕等）,還有紅外加濕等.除濕裝置：常用的除濕方式有冷卻除濕、升溫降濕吸收和吸附三類。吸附轉(zhuǎn)輪除濕技術(shù)先進(jìn)，可以處理高溫高濕空氣，除濕率高，設(shè)備一般運(yùn)行溫度范圍為 -20℃～50℃，相對(duì)濕度范圍為：1%～100%；同時(shí)可以處理冷卻除濕無(wú)法處理的低溫低濕空氣；露點(diǎn)溫度可以做到-80℃，但其投資大，運(yùn)行費(fèi)用高

17、。見(jiàn)轉(zhuǎn)輪除濕工作原理簡(jiǎn)圖。,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,三、HVAC系統(tǒng)構(gòu)成及原理,,,轉(zhuǎn)輪除濕工作原理簡(jiǎn)圖,,3、空調(diào)凈化組合機(jī)構(gòu)成,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,三、HVAC系統(tǒng)構(gòu)成及原理,,,4、空氣過(guò)濾,空氣中粒狀污物主要由小于10um固液微粒組成，0.5um的微粒約占90%(質(zhì)量占不到1%),超過(guò)1um的微粒不到2%（質(zhì)量占約為97%）。農(nóng)村空氣中粒狀物濃度10～15萬(wàn)粒/立方，城市空氣中粒狀物濃度20～30萬(wàn)粒/立方。一名健康坐著

18、工作的工人每分鐘可釋放近10個(gè)萬(wàn)微粒（粒徑≥0.3um），一名發(fā)熱工人每分鐘可釋放近百萬(wàn)個(gè)上述粒徑微粒（包括細(xì)菌病毒等）；人頭及皮膚上有幾萬(wàn)個(gè)到幾百萬(wàn)個(gè)微生物，指夾污垢中有幾千萬(wàn)個(gè)到幾十億個(gè)微生物，潔凈室內(nèi)人員穿無(wú)菌服后，每人靜止時(shí)發(fā)菌量一般為幾百個(gè)/分鐘，軀體一般活動(dòng)時(shí)的發(fā)菌量近千/分鐘。,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,空氣微粒物組成及污染,,,空氣過(guò)濾是藥品生產(chǎn)質(zhì)量的保證,控制空氣中粒狀污物是無(wú)菌藥品生產(chǎn)重要措施，無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程符合GM

19、P是無(wú)菌保證的關(guān)鍵?？諝鈨艋^(guò)濾是藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要保證條件?？諝膺^(guò)濾原理空氣過(guò)濾器是通過(guò)濾器過(guò)濾介質(zhì)（網(wǎng)膜）完成對(duì)微粒的過(guò)濾。過(guò)濾空氣的機(jī)理包括攔截、擴(kuò)散和慣性效應(yīng)，靜電積附、篩分和重力沉積等。PDF(技術(shù)報(bào)告第40號(hào))對(duì)此作了闡述。,4、空氣過(guò)濾,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,,,4、空氣過(guò)濾,（1）初效空氣過(guò)濾器----過(guò)濾器型號(hào)表 中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)：GB/T14295- 2008 空氣過(guò)濾器結(jié)構(gòu)：板式、折疊式、袋式作用：過(guò)濾

20、以上塵埃粒子材質(zhì)：無(wú)紡布、尼龍網(wǎng)、活性碳濾材、金屬孔網(wǎng)等JG/T22-1999《一般通風(fēng)用空氣過(guò)濾器性能試驗(yàn)方法》初始阻力：≤50Pa過(guò)濾效率：對(duì)≥5微米粒子，過(guò)濾效率80%＞E≥20%型號(hào)：C1～C4 歐洲標(biāo)準(zhǔn)EN779初效過(guò)濾器等級(jí)：G1～G4；常用G3～G4；初始阻力（ G3、 G4袋式型號(hào)不同） ： ≤ 30～80Pa（隨風(fēng)增大，建議最大終阻力≤250 Pa） （K公司）過(guò)濾效率（平均計(jì)重）： G3- 8

21、0%；G4- 90～95% （K公司） 其它：略,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,,,4、空氣過(guò)濾,（2）中效空氣過(guò)濾器 中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)：GB/T14295- 2008 空氣過(guò)濾器材質(zhì)：有機(jī)玻璃纖維、無(wú)紡布結(jié)構(gòu)：板式、折疊式、袋式作用：過(guò)濾1-5um塵埃粒子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：同初效初始阻力：≤80Pa過(guò)濾效率：對(duì)≥1微米粒子，過(guò)濾效率70%＞E≥20%型號(hào)：中效Z1～Z3；高效GZ，亞高效YG 歐洲標(biāo)準(zhǔn)EN779中效過(guò)濾器等級(jí)：

22、F5～F9；常用F7～F8；過(guò)濾效率（袋式、平均計(jì)重）：F7- 80%-90%，F(xiàn)8、F9-90%-95% （ K公司）初始阻力：F7≤60～170Pa，F(xiàn)8、F9-95～225Pa；建議最大終阻力≤600 Pa（ K公司）其它：略,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,,,,4、空氣過(guò)濾,（3）高效過(guò)濾器/超高效過(guò)濾器（HEPA/ULPA）中量標(biāo)準(zhǔn)：GB/T1554-2008結(jié)構(gòu)：有隔板、無(wú)隔板作用：過(guò)濾0.5um粒徑以上塵埃粒子材質(zhì)

23、：玻璃纖維類別：HEPA：A/B/C（阻力≤190Pa/220Pa /250 Pa）; ULPA：D/E/F（阻力≤250 Pa）密封：液槽、墊 歐洲標(biāo)準(zhǔn)：有隔板EN779 ；無(wú)隔板EN1822HEPA等級(jí)：H10～H15; ULPA等級(jí)：U15～U17; 結(jié)構(gòu)：有隔板、無(wú)隔板標(biāo)準(zhǔn)H13阻力:0.45 m/s約115pa, 0.75 m/s約195pa……耐溫（℃）： 70 ℃ 、120℃、250℃、3

24、50℃ （K公司）密封：液槽 效率：≥99.995% at 0.3um @ 0.45m/s ≥99.95% at MPPS @ 0.45m/s（最易穿透粒徑）,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,,,,K19 & K38 刀口型供選擇，用于液槽密封吊頂安裝。出風(fēng)面帶層流膜 - Special MDL(A)型式供選擇，用于要求高的均勻送風(fēng)系統(tǒng)。濾料：抗水型玻璃纖維濾紙濾料分隔：熱熔膠不同面風(fēng)速時(shí)的風(fēng)量 / 初阻力：

25、 0.45 m/s/100Pa; 0.75 m/s/170Pa; 0.90 m/s/205Pa 過(guò)濾效率： ≥99.995% at MPPS @ 0.35m/s； ≥99.997% at 0.3um @ 0.35m/s； ≥99.95% at MPPS @ 0.45m/s； ≥99.995% at 0.3um @ 0.45m/s；連續(xù)運(yùn)行溫度：≤ 70℃；耐濕性：≤100% RH厚度：66㎜,潔凈室用高效過(guò)

26、濾器MD(A)-H13 (低阻型)例主要應(yīng)用： 潔凈室的末端送風(fēng)口，F(xiàn)FU，潔凈設(shè)備等安裝形式。,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,4、空氣過(guò)濾,,,5、系統(tǒng)控制及凈化參數(shù)監(jiān)控系統(tǒng) 凈化監(jiān)測(cè)控制項(xiàng)目：常有溫度、濕度、微粒、壓差和風(fēng)速等。 設(shè)備設(shè)施控制項(xiàng)目：常有電流、電壓、運(yùn)行顯示等,（一）HVAC系統(tǒng)構(gòu)成,,,三、HVAC系統(tǒng)構(gòu)成及原理,凈化原理：通過(guò)物理化學(xué)等方法對(duì)系統(tǒng)空氣“凈化處理” ，使空氣中的微粒和依附于塵埃粒子上、混分于空氣中的微

27、生物及環(huán)境條件得到凈化處理，從而達(dá)到“凈化”標(biāo)準(zhǔn)。,凈化方式 ：經(jīng)HEPA氣體過(guò)濾器向潔凈區(qū)供潔凈空氣，維持潔凈區(qū)的潔凈度等級(jí)。,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,,,·HVAC系統(tǒng)布設(shè)在實(shí)際中將根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，滅菌方式，制劑（無(wú)菌制劑、口服制劑、外用制劑、原料藥、實(shí)驗(yàn)室等），生產(chǎn)特點(diǎn)，環(huán)境條件，經(jīng)濟(jì)因素，運(yùn)行方式及非GMP因素等確定凈化方式。·目的是使其產(chǎn)品成為符合標(biāo)準(zhǔn)要求的潔凈空氣。 為了實(shí)現(xiàn)各區(qū)

28、域功能間不同工藝凈化參數(shù)要求，實(shí)現(xiàn)有效監(jiān)控，HVAC系統(tǒng)的布設(shè)逐步由集中轉(zhuǎn)向分散（模塊布設(shè)），將空調(diào)凈化主機(jī)的功能段功能強(qiáng)化在模塊內(nèi)（對(duì)局部區(qū)域或功能間調(diào)整）。,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,1、HVAC系統(tǒng)送回排風(fēng)凈化方式（1）（功能區(qū)間全新風(fēng)、無(wú)回風(fēng)布設(shè)－直流形）,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,1、HVAC系統(tǒng)送回排風(fēng)凈化方式（2 ）（空氣循環(huán)回用+補(bǔ)

29、充新風(fēng)布設(shè)）,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,1、HVAC系統(tǒng)送回排風(fēng)凈化方式（3 ）（功能間單獨(dú)調(diào)溫、調(diào)濕布設(shè)）,,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,1、HVAC系統(tǒng)送回排風(fēng)凈化方式（4 ）,帶排濕熱蒸汽排風(fēng)的無(wú)菌室空氣凈化系統(tǒng),（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,2、全新風(fēng)與空氣循環(huán)回用方式潔凈度比較,,,典型無(wú)菌區(qū)過(guò)濾器布設(shè)-----隔離器RABS布設(shè),（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,,,,（二）HVA

30、C系統(tǒng)凈化原理及方式,3、HVAC系統(tǒng)與氣流方式（置換和稀釋） 對(duì)于氣流組織，應(yīng)當(dāng)能證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并記錄（如有煙霧試驗(yàn)的錄像）引 GMP附錄一第33條湍流-將臟空氣稀釋（低于100區(qū)域使用）單向流（層流）- 將臟空氣置換（高于100區(qū)域使用）,對(duì)于氣流組織，應(yīng)當(dāng)能證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并記錄（如有煙霧試驗(yàn)的錄像）引 GMP附錄一第33條湍流：將臟空氣稀釋（低于100區(qū)域使用）單向流（層流）：

31、將臟空氣置換（高于100區(qū)域使用）,,,3、HVAC系統(tǒng)與氣流方式,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,用發(fā)煙管測(cè)試風(fēng)流方向，當(dāng)煙霧氣流方與設(shè)定氣流同向時(shí)確認(rèn)為合格；驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)要有真實(shí)、可見(jiàn)的單向流氣體；無(wú)菌藥品灌裝關(guān)鍵控制點(diǎn)空氣流向要求有驗(yàn)證資料,3、HVAC系統(tǒng)與氣流方式（層流/紊流）,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,潔凈室的氣流組成方式（層流用混合風(fēng)）,3、HVAC系統(tǒng)與氣流

32、方式--隔離器RABS布設(shè),,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,4、HVAC系統(tǒng)的壓差△P要求SFDA GMP第48條：潔凈區(qū)與非潔區(qū)之間，不同潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10Pa;WHO-2007：9.9條…不同級(jí)別的相鄰房間之間的壓差應(yīng)為10~15Pa(指導(dǎo)值) …;CGMP-2004 ：無(wú)菌操作間對(duì)鄰毗非無(wú)菌操作間應(yīng)始終保持正壓（如至少12.5 Pa）,以防止污染。 EU－GMP: 10～15 Pa ；潔凈空氣壓差能抵御

33、較低級(jí)別區(qū)域的空氣污染，應(yīng)有預(yù)警報(bào)監(jiān)控系統(tǒng)。,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,4、HVAC系統(tǒng)的壓差△P要求潔凈/無(wú)菌區(qū)域的空氣壓差與控制 壓差的參考數(shù)值△P ＝12.5Pa理由。確保污染控制的可靠性；使空調(diào)系統(tǒng)周期運(yùn)行費(fèi)用縮到最小。,,,4、HVAC系統(tǒng)的壓差△P要求,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,5、潔凈/無(wú)菌區(qū)域的氣鎖間壓差與控制 氣鎖間- 形式由產(chǎn)品及工藝確定,,,（二）

34、HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,5、潔凈/無(wú)菌區(qū)域的氣鎖間壓差與控制 對(duì)氣鎖的要求氣鎖應(yīng)設(shè)送、回或排風(fēng)管。進(jìn)入氣鎖的風(fēng)量和從氣鎖排出的風(fēng)量應(yīng)相同，通過(guò)門(mén)的滲漏建立起壓差。送風(fēng)從高潔凈側(cè)進(jìn)，回風(fēng)在“臟”側(cè)排出。可以用調(diào)節(jié)潔凈間尾端高效過(guò)濾器的送風(fēng)量來(lái)加大換氣次數(shù)，…對(duì)進(jìn)入潔凈間的人員“風(fēng)淋”。注意：氣鎖室兩側(cè)的門(mén)不應(yīng)同時(shí)打開(kāi)。應(yīng)采用連鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門(mén)同時(shí)打開(kāi)。,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,5、

35、潔凈/無(wú)菌區(qū)域的氣鎖間壓差與控制 對(duì)氣鎖室壓差的正確理解,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,5、潔凈/無(wú)菌區(qū)域的氣鎖間壓差與控制 梯度氣鎖適用場(chǎng)合有潔凈度要求，但無(wú)隔離粉 塵防止外泄的要求，梯度式氣鎖從無(wú)菌生產(chǎn)的操 作間向外，即空氣由內(nèi)向外 流動(dòng)（如注射劑）；,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,5、潔凈/無(wú)菌區(qū)域的氣鎖間壓差與控制 梯度氣鎖適用場(chǎng)合,,,有隔離的要求，但無(wú)潔凈度要求，應(yīng)設(shè)在隔離有危

36、害物廠房的前端；常用于B-C，在C-D及C-其它低級(jí)別區(qū)也可采用。,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,5、潔凈/無(wú)菌區(qū)域的氣鎖間壓差與控制 正壓氣鎖室及應(yīng)用 正壓氣鎖常用于“污染操作”（如脫衣，物料脫污染/出氣鎖室）和多粉塵埃區(qū)域采用;不要求測(cè)試壓差的廠房，如原料藥中間體間和實(shí)驗(yàn)室等，通常不需要?dú)怄i。有危害品暴露的建筑，則用正壓氣鎖或負(fù)壓氣鎖來(lái)隔離有害物質(zhì)；有低濕度要求的生產(chǎn)區(qū)，氣鎖室應(yīng)采用低濕度送風(fēng)；隔離潔凈區(qū)，

37、正常的正壓氣鎖關(guān)門(mén)時(shí)，潔凈區(qū)間壓差應(yīng)為10~15 Pa。如是保護(hù)非潔凈區(qū)，壓差可小一些，但應(yīng)當(dāng)可測(cè)試。此壓差可比二個(gè)區(qū)間壓差高出5~8 Pa. 這類氣鎖的送風(fēng)量應(yīng)比回風(fēng)量大，否則因空氣滲漏，可導(dǎo)致壓差為零;以正壓氣流隔離是十分可靠的，因?yàn)榇┻^(guò)門(mén)縫的氣流和氣鎖內(nèi)氣流的速度是不同的，穿過(guò)門(mén)縫的氣流要延伸到很遠(yuǎn)的地方;,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,5、潔凈/無(wú)菌區(qū)域的氣鎖間壓差與控制 無(wú)菌藥品使用的正壓式氣鎖

38、（有隔離要求無(wú)菌藥品的正壓式氣鎖）,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,5、潔凈/無(wú)菌區(qū)域的氣鎖間壓差與控制 負(fù)壓氣鎖和傳遞窗 負(fù)壓氣鎖 在關(guān)門(mén)時(shí)，潔凈區(qū)間的壓差應(yīng)為10~15 Pa。與正壓氣鎖的情況相似，門(mén)二側(cè)的壓差可能有些差異，負(fù)壓氣鎖的設(shè)計(jì)，通常比二個(gè)區(qū)間的壓差要低5~8 Pa. 盡管抽走的空氣比送風(fēng)要大，氣鎖間要送風(fēng)，以強(qiáng)化其自凈能力;傳遞窗 是一個(gè)很小的氣鎖，用以將物料從一個(gè)區(qū)轉(zhuǎn)移到另一個(gè)區(qū)，例如從

39、1萬(wàn)級(jí)送往100級(jí)，或從一般區(qū)傳送到隔離式口服劑生產(chǎn)區(qū)。正壓梯度氣鎖應(yīng)適應(yīng)產(chǎn)品的要求：例如應(yīng)當(dāng)從潔凈區(qū)最嚴(yán)的地方朝要求低的方向。如果潔凈度的要求很高/自凈時(shí)間很短，則常在傳遞窗設(shè)置高效過(guò)濾的通風(fēng) ;,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,6、潔凈/無(wú)菌區(qū)域的氣鎖間壓差與控制 負(fù)壓式氣鎖壓力關(guān)系,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,6、潔凈/無(wú)菌區(qū)域空氣壓差及控制 潔凈區(qū)域空氣壓差及控制使用變頻技術(shù)控制HVAC系統(tǒng)的總

40、送風(fēng)量，保持潔凈/無(wú)菌區(qū)域內(nèi)的總送風(fēng)量始終符合工藝設(shè)計(jì)要求; 重要區(qū)（室）也可采用局部變頻技術(shù)控制送風(fēng)量;對(duì)潔凈區(qū)模塊化分布控制，采用變頻技術(shù)控制逐步成為趨勢(shì);,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,6、潔凈/無(wú)菌區(qū)域空氣壓差及控制變頻控制過(guò)濾部分壓差風(fēng)量示意風(fēng)機(jī)變速是最好的控制風(fēng)量壓力的方式。變頻驅(qū)動(dòng)還具有“軟啟動(dòng)”功能。在變頻技術(shù)控制室內(nèi)送風(fēng)量的基礎(chǔ)上，使用定風(fēng)量調(diào)節(jié)器(CAV)和變風(fēng)量控制器(VA

41、V)輔助控制，穩(wěn)定、精確地控制室內(nèi)空氣流量。,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,,,6、潔凈/無(wú)菌區(qū)域空氣壓差及控制區(qū)/室梯度壓差設(shè)置 梯度壓差設(shè)計(jì)GMP要求壓差從潔凈級(jí)別最高的到最低的房間逐漸遞減（區(qū)域劃分和正確的更衣 例）,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,6、潔凈/無(wú)菌區(qū)域空氣壓差及控制 梯度壓差設(shè)置 例1 梯度壓差設(shè)置 例2,,,,（二）HVAC系統(tǒng)凈化原理及方式,7、換氣次數(shù)設(shè)置計(jì)算,,,四、HVAC系

42、統(tǒng)確認(rèn),（一）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)涵蓋系統(tǒng)全過(guò)程,系統(tǒng)項(xiàng)目經(jīng)歷過(guò)程,,,（一）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)涵蓋系統(tǒng)全過(guò)程,HVAC系統(tǒng)要經(jīng)歷設(shè)計(jì)、施工、調(diào)試和確認(rèn)4個(gè)過(guò)程,,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),（二）HVAC系統(tǒng)監(jiān)控要點(diǎn)監(jiān)控生產(chǎn)貯存各區(qū)域空氣1、懸浮粒子；2、微生物； 使其受控不產(chǎn)生污染，保證藥品和物料無(wú)菌及微生物限度要求;監(jiān)控生產(chǎn)貯存各區(qū)域1、溫度；2、相對(duì)濕度；3、氣流組織；4、自凈時(shí)間；5、壓力及壓差；6、換氣次數(shù)及風(fēng)

43、量；7、污害氣體；8、噪聲等； 保證生產(chǎn)工藝、物品貯存凈化和操作條件;,,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),（三）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容驗(yàn)證與確認(rèn)的關(guān)系 驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念；確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器等，驗(yàn)證則用于生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程（或方法）、檢驗(yàn)或系統(tǒng)。確認(rèn)是驗(yàn)證的前提，驗(yàn)證是確認(rèn)的延伸;確認(rèn)內(nèi)容 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ)、安裝確認(rèn)(IQ)、運(yùn)行確認(rèn)（OQ)、 性能確認(rèn)（PQ)確認(rèn)主要文件 ●

44、系統(tǒng)確認(rèn)執(zhí)行的文件（包括標(biāo)準(zhǔn)、sop等） a、HVAC系統(tǒng)確認(rèn)方案； b、HVAC系統(tǒng)確認(rèn)報(bào)告；,,,（三）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容,HVAC系統(tǒng)主要設(shè)施確認(rèn)項(xiàng) ISO14644-5（運(yùn)行）給出怎樣運(yùn)行潔凈室的概括建議，包括-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法 等,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),（三）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容 1、設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ) 目的：確認(rèn)設(shè)計(jì)能否滿足藥品生產(chǎn)對(duì)空氣潔凈度要求，用戶URS生產(chǎn)

45、工 藝要求，并符合規(guī)范和設(shè)計(jì)的合理選進(jìn)性?；仫L(fēng)位置區(qū)段確認(rèn)例,·ISO14644-4（設(shè)計(jì)、施工和啟動(dòng)）--給出了如何進(jìn)行潔凈室設(shè)計(jì)、施工和準(zhǔn)備移交用戶的概述指導(dǎo)；·GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范；,,,（三）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容,主要內(nèi)容包括（1）設(shè)計(jì)文件確認(rèn)（URS、標(biāo)準(zhǔn)、范圍）房間布設(shè)和HVAC系統(tǒng)圖確認(rèn)（生產(chǎn)工藝條件）房間參數(shù)確認(rèn)（高效布設(shè)、級(jí)別、風(fēng)量、溫濕度、

46、壓差等參數(shù)）設(shè)備和組件確認(rèn)（配置、標(biāo)準(zhǔn)、功能、能力）儀器儀表確認(rèn)（配置、齊全、級(jí)別）系統(tǒng)風(fēng)管和風(fēng)口布置圖確認(rèn)（送、回和排風(fēng)，安測(cè)條件）空調(diào)控制功能確認(rèn)（壓力、壓差、溫濕度）各區(qū)間人員的確認(rèn)（每人新鮮空氣量不小于40m3/h）偏差報(bào)告,1、設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ),,,（三）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容,主要內(nèi)容包括（2） ·系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析及控制（對(duì)重點(diǎn)設(shè)施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)、風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)的概率、風(fēng)險(xiǎn)影響、風(fēng)險(xiǎn)的檢出能力、風(fēng)險(xiǎn)控制和設(shè)計(jì)措施進(jìn)

47、行風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)估）送風(fēng)故障風(fēng)險(xiǎn)控制----送風(fēng)故障風(fēng)險(xiǎn)控制.doc；空氣壓差風(fēng)險(xiǎn)控制；單向流罩能力不達(dá)標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)控制。氣流方向逆轉(zhuǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制潔凈/無(wú)菌區(qū)域自凈能力不足風(fēng)險(xiǎn)控制交叉污染風(fēng)險(xiǎn)控制高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域HVAC系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)控制,1、設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ),,,（三）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容,HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件中至少應(yīng)包括以下文件 設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)房間平面圖 潔凈區(qū)劃分圖 人流物流圖 HVAC系統(tǒng)區(qū)域劃分圖 房間壓差分布圖 HV

48、AC系統(tǒng)流程圖風(fēng)管和風(fēng)口布置圖設(shè)備和儀表清單 風(fēng)壓和風(fēng)量平衡計(jì)算表 冷熱負(fù)荷計(jì)算表（機(jī)組配置）等,1、設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ),,,2、安裝確認(rèn)（IQ）目的：對(duì)系統(tǒng)(設(shè)備、儀器和設(shè)施等)安裝合理性規(guī)范性確認(rèn)， 檢查系統(tǒng)的制作和安裝是否正確，符合設(shè)計(jì)要求標(biāo)準(zhǔn)。,（三）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容,,,主要內(nèi)容包括（1）系統(tǒng)安裝過(guò)程及計(jì)劃確認(rèn)：機(jī)組及輔機(jī)安裝--風(fēng)管安裝制作（清潔）—系統(tǒng)連接—系統(tǒng)清潔—安裝高效過(guò)濾

49、器文件的確認(rèn)（各種手冊(cè)、技術(shù)文件、安裝資料、圖紙、合同）系統(tǒng)圖和布局圖確認(rèn)（各區(qū)間室送排、回風(fēng)管網(wǎng)圖，風(fēng)口圖）設(shè)備安裝確認(rèn)（機(jī)組、風(fēng)閥、冷熱源、消毒輔助系統(tǒng)等）,2、安裝確認(rèn)(IQ)主要內(nèi)容包括（2）系統(tǒng)清潔確認(rèn)（清潔程序、標(biāo)準(zhǔn)等）關(guān)鍵儀表和校準(zhǔn)確認(rèn)（壓力表、風(fēng)壓（壓差）表、溫濕度表、電流和電壓表等各種儀表） 高效過(guò)濾器安裝確認(rèn)（規(guī)范、SOP）公用系統(tǒng)設(shè)施確認(rèn)（電氣、照明、在線監(jiān)控、監(jiān)自控系統(tǒng)等）偏差分析報(bào)告結(jié)果評(píng)價(jià)

50、分析及結(jié)論,,,（三）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),3、運(yùn)行確認(rèn)（OQ) 目的：確認(rèn)系統(tǒng)(設(shè)備儀器和設(shè)施等)能否按設(shè)定參數(shù)要求運(yùn)行,（三）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容,,ISO14644-5（運(yùn)行）給出怎樣運(yùn)行潔凈室的概括建議，包括-風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估的方法 等,,,主要內(nèi)容包括（1）系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)檢查表系統(tǒng)運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)、操作Sop文件確認(rèn)（培訓(xùn)）驗(yàn)證儀器校準(zhǔn)確認(rèn)（配置、標(biāo)準(zhǔn)）關(guān)鍵儀表運(yùn)行確認(rèn)（誤差）高效過(guò)濾器（

51、層流）完整性檢測(cè)（ PAO 測(cè)試） 房間風(fēng)量、風(fēng)速和換氣次數(shù)測(cè)試房間壓差測(cè)試房間溫濕度測(cè)試,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),3、運(yùn)行確認(rèn)（OQ) 主要內(nèi)容包括（2）氣流流型測(cè)試自凈時(shí)間測(cè)試潔凈度測(cè)試（靜態(tài)） 共用及監(jiān)控設(shè)施的測(cè)試（照度、噪聲、監(jiān)控）偏差報(bào)告（分析） 傳遞窗測(cè)試,（三）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容,,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),（三）HVAC系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容 4、性能確認(rèn)（PQ) 目的：確認(rèn)系統(tǒng)（設(shè)備、儀器和設(shè)

52、施等）在設(shè)定條件運(yùn)行 時(shí)，能否達(dá)到預(yù)期結(jié)果。 主要內(nèi)容包括：驗(yàn)證確認(rèn)計(jì)劃表及取樣計(jì)劃表驗(yàn)證儀器校準(zhǔn)確認(rèn) 系統(tǒng)操作程序確認(rèn) （標(biāo)準(zhǔn)、SOP） 潔凈區(qū)/間潔凈度級(jí)別（動(dòng)態(tài)）測(cè)試潔凈間自凈時(shí)間測(cè)試潔凈區(qū)/間壓差測(cè)試 潔凈區(qū)/間溫、濕度測(cè)試 潔凈區(qū)/間微生物測(cè)試…… 結(jié)果評(píng)價(jià)分析及結(jié)論,,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),1、潔凈區(qū)空氣潔凈度級(jí)別確認(rèn)檢測(cè)（1）潔凈度級(jí)別確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)及要求采樣點(diǎn)數(shù)及

53、位置（ISO14644）：潔凈面積平方根數(shù) （4舍5入），最少不低于2個(gè)點(diǎn)（各廠可根據(jù)實(shí)況定）；采樣點(diǎn)位于工作活動(dòng)高度區(qū)域內(nèi)分層布置（0.8～ 1.5m ,2 ～3層）；每次最小采樣量（≥5μm粒子 ）計(jì)算公式：A級(jí)：1M3（ 1000升） ；B級(jí)（靜態(tài)）：0.69立方米（690升 ）B級(jí)（動(dòng)態(tài)）和C級(jí)（靜態(tài)） ：0.0069立方米（6.9升）C級(jí)（動(dòng)態(tài)） D級(jí)（靜態(tài)） :0.00069立方米（0.69升）每

54、個(gè)采樣點(diǎn)要采集足夠氣量，保證每次能測(cè)出至少20個(gè)顆粒，理論上才符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的統(tǒng)量;注：各個(gè)潔凈級(jí)別0.5μm粒子的限度遠(yuǎn)大于5μm粒子，最小采氣量計(jì)算結(jié)果遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于5μm粒子的標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)同時(shí)檢測(cè)2種以上粒徑的塵埃粒子時(shí)，按照最大粒徑的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算即可;潔凈區(qū)采樣量、儀器選用等問(wèn)題詳見(jiàn)說(shuō)明。,（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),,,,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),1個(gè)立方米=35.31立方英尺，1立方英尺＝0.0283立方米＝28.3升。,（

55、四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn) 1、潔凈區(qū)空氣潔凈度級(jí)別確認(rèn)檢測(cè) ·要采用--等動(dòng)力采樣探頭,,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),取樣時(shí)間--1立方英尺最小取樣時(shí)間（ISO14644-1 ）,（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),ISO14644-2（為認(rèn)證與ISO 14644-1 連續(xù)的相符性的測(cè)試和監(jiān)測(cè)技術(shù)要求）ISO14644-3（計(jì)量和測(cè)試方法）描述了用于潔凈室檢測(cè)的方法,,,用狀態(tài)確認(rèn)：分為空態(tài)、靜態(tài)和動(dòng)態(tài)3類,（

56、四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),無(wú)菌灌裝工藝，要求對(duì)A級(jí)區(qū)域潔凈度進(jìn)行連續(xù)檢測(cè),,,1、潔凈區(qū)空氣潔凈度級(jí)別確認(rèn)檢測(cè),四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),潔凈度級(jí)別濃度計(jì)算按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 14644-1 第1部分:空氣潔凈度等級(jí)劃分中3.2 等級(jí)級(jí)別 公式計(jì)算：各國(guó)均有自定規(guī)格，過(guò)去通常用美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209為多，美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS－209E中規(guī)定了任意等級(jí)的微粒上限濃度可近似用下列計(jì)算公式求出：NM=10M(0.5/D

57、)2.2；可通過(guò)在線連續(xù) 集中檢測(cè)獲得數(shù)據(jù),（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),（3） 潔凈區(qū)（A級(jí)）微粒動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 采樣距離及布放確認(rèn)：采樣頭距灌裝點(diǎn) <305mm,（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),在層流系統(tǒng)中應(yīng)采用等動(dòng)學(xué)的采樣頭，用于顆粒監(jiān)測(cè)的等動(dòng)力采樣探頭不能直接用于產(chǎn)品暴露處上。,,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),無(wú)菌灌裝關(guān)鍵控制點(diǎn)（A級(jí)區(qū)）連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 空氣質(zhì)量項(xiàng)目：懸浮粒子、浮

58、游菌、沉降菌,（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),（四）HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn) 2、HEPA完整性檢測(cè)HEPA出廠時(shí)已進(jìn)行檢測(cè)，藥企安裝前一般不另做HEPA完整性檢測(cè)，通常在安裝后在運(yùn)行確認(rèn)時(shí)進(jìn)行整體完整性檢測(cè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢漏方法有整體檢漏及掃描檢漏2種。主要檢漏項(xiàng)目 ·過(guò)濾器的泄漏 ·箱體的泄漏 ·過(guò)濾器和箱體框架之間的密封泄漏。,,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),

59、2、HEPA完整性檢測(cè),（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),2、HEPA完整性檢測(cè) 檢漏方法 計(jì)數(shù)掃描法、光度計(jì)法和煙縷目測(cè)法等，計(jì)數(shù)掃描法適用于各類過(guò)濾器，光度計(jì)法僅用于高效過(guò)濾器檢漏。 PAO（DOS）測(cè)試掃描方法此法主要用氣溶膠光度計(jì)對(duì)過(guò)濾器上游及下游PAO（DOS）的質(zhì)量濃度（mg/L或透過(guò)率）進(jìn)行測(cè)定,從而確定過(guò)濾器是否泄漏（通常下游透過(guò)率＞0.01%為不合格）。在進(jìn)行

60、測(cè)試時(shí)上游濃度控制在10ug/L-100ug/L之內(nèi)，取樣探頭距離過(guò)濾器不超過(guò)25.4mm（GB/T13554要求1～5㎝),掃描速度不能超過(guò)50mm/s (EN-ISO-14644-3)(GB/T13554要求不能超過(guò)80mm/s )。顆粒計(jì)數(shù)器掃描法（離散粒子計(jì)數(shù)器）此法是使用顆粒計(jì)數(shù)器,以顆粒數(shù)來(lái)表達(dá)過(guò)濾器上下游的濃度(個(gè)/m3,個(gè)/m3等),從而計(jì)算過(guò)濾器的局部效率,判斷過(guò)濾器是否泄漏。具體的測(cè)試方法可以參考EN-ISO-

61、14644-3或IEST-RP-CC034.1。,（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),2、HEPA完整性檢測(cè) 檢漏方法PAO(DOP)氣溶膠法（PAO－聚α烯烴、DOP－鄰苯二甲酸二辛脂；DOP法因?yàn)橛型蛔冃?，?guó)外基本全部改用PAO/DOS作為氣溶膠煙霧劑），檢測(cè)時(shí)將氣溶膠發(fā)生器在過(guò)濾器上游發(fā)塵，使用光度計(jì)（photometer）/粒子計(jì)數(shù)器（DPC）檢測(cè)過(guò)濾器上下游氣溶膠濃度（mg/L或透過(guò)率）

62、來(lái)判定濾器是否有泄漏;PAO泄漏測(cè)試與過(guò)濾器測(cè)試法不同，會(huì)對(duì)造成過(guò)濾器的損壞（玻纖濾紙堵塞）;,·,·,（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),2、HEPA完整性檢測(cè) PAO測(cè)試掃描方法的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)是光度計(jì)使用方便、檢測(cè)結(jié)果易于判斷、對(duì)泄漏檢測(cè)比較敏感，所以在現(xiàn)場(chǎng)測(cè)漏中應(yīng)用比較廣泛，藥廠多用此法做現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試;缺點(diǎn)是精度較顆粒計(jì)數(shù)器差，所以一般多用于測(cè)試HEPA過(guò)濾（H型），ULPA過(guò)濾

63、器用于顆粒計(jì)數(shù)法（U型）;通常做氣溶膠光度計(jì)掃描法時(shí)，其上游粒子的濃度是做顆粒計(jì)數(shù)器掃描法時(shí)的100倍以上或更多。氣溶膠光度計(jì)掃描法（整檢）與顆粒計(jì)數(shù)器掃描法作為檢漏測(cè)試都可行并有相關(guān)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)，但測(cè)試結(jié)果沒(méi)有直接的可比性;,（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),2、HEPA完整性檢測(cè) PAO測(cè)試及掃描,（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),,2、HEPA完整性檢測(cè) HE

64、PA ——PAO發(fā)生檢測(cè)口,（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn) 2、HEPA完整性檢測(cè) 熱PAO發(fā)生器和冷PAO發(fā)生器的區(qū)別,,,2、HEPA完整性檢測(cè)-----常用檢漏檢測(cè)儀器： 氣溶膠光度計(jì)、顆粒計(jì)數(shù)器、氣溶膠發(fā)生器（冷發(fā)和熱發(fā)）,,（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),,,,,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn)

65、,,,2、HEPA完整性檢測(cè)上游氣溶膠參數(shù)：濃度應(yīng)控制在10ug/L-100ug/L范圍（理想20ug/L-80ug/L內(nèi)），熱發(fā)質(zhì)量中值粒徑約0.3μm，冷發(fā)≥ 0.5μm;下游探頭掃描速度：探頭移動(dòng)速度<5cm/s，距離過(guò)濾器表面：約2.5cm;測(cè)試方法及檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：測(cè)試方法GMP附件一要求參照ISO14644-1（但其僅包含0.1μm-0.5μm粒徑，對(duì)于測(cè)試≥5.0μm粒徑時(shí)需要參照ISO14644-2/3等）；效率

66、測(cè)試及泄漏率：通常有氣溶膠法、粒子計(jì)數(shù)法、MPPS 法和鈉焰法等；檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)ISO、PDA、歐盟（EN1882）、美國(guó) （IEST-RP-CC034）及中國(guó)（GB/T13554）等各不相同；對(duì)泄漏率值通常采用<0.01%。PAO通常測(cè)試效率范圍在99.99%～99．999 ％ (0．3μm);測(cè)試頻率：A、B級(jí)區(qū)：每年2次； C、D級(jí)區(qū)：每年1次；引自ISO14644-2 ;,HVAC系統(tǒng)確認(rèn),（2）潔凈區(qū)微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無(wú)菌

67、生產(chǎn)的 微生物狀況，監(jiān)測(cè)項(xiàng)： 沉降菌、浮游菌、表面微生物（表面和操作人員） 檢測(cè)方法 ·沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法、表而取樣法（棉簽和 接觸碟） ·對(duì)于沉降菌測(cè)試，單蝶測(cè)試時(shí)間可小于4小時(shí)，可換蝶進(jìn) 行連測(cè)累計(jì),（四） HVAC系統(tǒng)主要檢測(cè)項(xiàng)目確認(rèn),,,四、HVAC系統(tǒng)確認(rèn),區(qū)（室）間和過(guò)濾器壓差測(cè)

68、定條件及時(shí)間：門(mén)窗關(guān)閉，門(mén)縫隙處有向外氣流，在門(mén)開(kāi)啟時(shí)，保證有足夠的氣流向外流動(dòng)，阻止外來(lái)污染物進(jìn)入?？照{(diào)系統(tǒng)送、排、回風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常，室內(nèi)氣壓穩(wěn)定;測(cè)定儀器：用經(jīng)校后精度1Pa的傾斜式微壓計(jì)、直讀式電子微壓計(jì)或其它微壓計(jì)（皮托管等），量程0~1000Pa;測(cè)試要求：按壓差布設(shè)圖對(duì)潔凈級(jí)別區(qū)間（測(cè)試位置應(yīng)合適）、相鄰功能室進(jìn)行壓差測(cè)試（測(cè)試位置應(yīng)合適）；對(duì)于送回排風(fēng)初效、中效和高效過(guò)濾器分別進(jìn)行壓差測(cè)試，對(duì)于初效和中效應(yīng)先測(cè)其靜壓值，