紅細(xì)胞代用品研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢(shì)的分析

1、紅細(xì)胞代用品研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢(shì)的分析紅細(xì)胞代用品研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢(shì)的分析紅細(xì)胞代用品研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢(shì)的分析紅細(xì)胞代用品研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢(shì)的分析紅細(xì)胞代用品研發(fā)的主要?jiǎng)恿κ牵海?）血液供需存在著巨大缺口，全球每年采集7500萬單位血液，只能滿足40%的需求量[1]；（2）輸血存在風(fēng)險(xiǎn)，包括血型錯(cuò)配、經(jīng)血傳播傳染病和免疫性疾病，雖然現(xiàn)在輸血比以往要完全，但仍無法將血型錯(cuò)配、血源疾病傳染及免疫性疾病等風(fēng)險(xiǎn)降為零；（3）在特殊環(huán)境下，如創(chuàng)傷失血性休克的院前急

2、救、戰(zhàn)爭(zhēng)及突發(fā)事件，大量傷員需要同時(shí)輸血治療時(shí)，難以組織足量血液及時(shí)到位；（4）紅細(xì)胞壽命有限，我國(guó)血庫標(biāo)準(zhǔn)4℃保存紅細(xì)胞35天，使紅細(xì)胞無法大量?jī)?chǔ)存。因而，很久以來，人們一直致力于紅細(xì)胞代用品的研究與發(fā)展，希望能克服紅細(xì)胞固有的缺點(diǎn)，能夠通用使用時(shí)無需配型，在室溫下至少存放1年以上，沒有傳播傳染病的風(fēng)險(xiǎn)。但是，事實(shí)說明紅細(xì)胞代用品遠(yuǎn)比人們想象的要復(fù)雜。目前，全世界范圍內(nèi)僅有2個(gè)產(chǎn)品上市，5個(gè)在臨床III期或II期臨床研究。無論上市或臨

3、床研究中的產(chǎn)品都存在著難以克服的問題，不是療效不如人意，就是毒性較大。幾乎所有在國(guó)際上上市的紅細(xì)胞代用品研發(fā)公司都已經(jīng)或正在失去戰(zhàn)略投資[2]。很明顯，紅細(xì)胞代用品的商業(yè)化路程還很長(zhǎng)，但由于其巨大的體）已在南非上市，也是迄今為止唯一以血紅蛋白為基礎(chǔ)的商業(yè)化紅細(xì)胞代用品，適應(yīng)癥是除心臟外的其它手術(shù)[4，5]。但在英國(guó)上市（適應(yīng)癥是80歲以下成年人矯形手術(shù)的急性失血）卻遭到有關(guān)部門質(zhì)疑，擔(dān)心產(chǎn)品的毒副作用、質(zhì)量保障和臨床療效，這將影響到該產(chǎn)

4、品是否能在英國(guó)上市[6]。Hemopure在美國(guó)的開發(fā)也遭遇阻力，美FDA的一個(gè)委員會(huì)近期認(rèn)為尚無足夠數(shù)據(jù)引用聯(lián)邦法規(guī)21CFR50.24（無須知情同意給患者使用藥物），否定了海軍提出的1100人的III期臨床研究申請(qǐng)，建議再次進(jìn)行小規(guī)模II期研究[7]。美國(guó)NthfieldLabs的PolyHeme（戊二醛交聯(lián)的人血紅蛋白多聚體）剛剛結(jié)束III期臨床研究，其結(jié)果令人大為失望[8，9]。該研究在美國(guó)18個(gè)州的32個(gè)I級(jí)創(chuàng)傷救治中心進(jìn)行，

5、共有712位患者受試，適應(yīng)癥是有輸血指正卻沒有血液可用的嚴(yán)重創(chuàng)傷和失血。結(jié)果分析顯示實(shí)驗(yàn)組的死亡率高于對(duì)照組（標(biāo)準(zhǔn)救治方案），與該產(chǎn)品早期成功復(fù)蘇極低濃度血紅蛋白（兩種其他方法修飾的血紅蛋白正在關(guān)鍵臨床研究階段。美國(guó)Sangart公司的Hemospan（MP4，聚乙二醇（PEG）修飾的人血紅蛋白）為新一代紅細(xì)胞代用品。PEG與水相互作用力較強(qiáng)，使血紅蛋白表面形成一層水“防護(hù)膜”，能夠消除免疫源性、增加有效分子半徑、延長(zhǎng)體內(nèi)半衰期和提供與