人工血漿代用品對凝血功能的影響及其機制研究.pdf

1、目的：通過血液凝固、血小板功能、抗血液凝固系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)的功能變化，從在體和離體兩方面探討羥乙基淀粉液HES130/0.4(HES)和琥珀酰明膠(GEL)對機體凝血功能的影響及其相關(guān)機制，以期為預(yù)防和治療這類人工血漿代用品后所致的凝血功能改變提供實驗室依據(jù)。 方法：在體：ASA I～II級擇期行腹部手術(shù)病人36例，隨機分為3組：HES組(n=12)、GEL組(n=12)和乳酸鈉林格氏液組(RL組，n=12)。在全麻圍誘導(dǎo)

2、期以30ml·kg-1·h-1的速率分別輸注HES、GEL和RL60min，進行急性超容量液體填充(AHFI)。在AHFI完成即刻及4h后考察常規(guī)凝血指標(biāo)、凝血因子VIII活性(FVIII：C)、Von Willebrand因子活性和血栓彈力描記圖(TEG)各項指標(biāo)[R時間(R)、K時間(K)、角度α(α)、最大振輻(MA)]的變化。離體：應(yīng)用HES、GEL和RL分別以10:0(未稀釋)、10:2、10:4和10:6進行血液稀釋，考察三

3、者對凝血酶的生成時間(lagtime)、達峰時間(ttpeak)、峰值(peak)和生成潛力(ETP)的影響，結(jié)合凝血因子活性、血小板功能、抗凝和纖溶活性的變化，探討HES和GEL對凝血功能影響的分子機制。 結(jié)果：①在AHFI完成即刻，HES和GEL使FVIII:C降低；HES使R和K延長、α減小、MA降低，GEL使MA降低。②)AHFI4h后，兩組FVIII：C恢復(fù)到基礎(chǔ)值水平；HES組R、K和僅恢復(fù)到基礎(chǔ)值水平，但兩組MA仍

4、明顯降低。③GEL和HES對PT的影響與RL一致，GEL對APTT的影響強于RL和HES。④凝血因子功能活性隨著稀釋度的增加而降低，除FVIII:C外，RL、GEL和HES對凝血因子活性的影響相似。⑤GEL延長ttpeak、降低peak，HES致lagtime和ttpeak延長，peak降低，但兩者均不影響ETP。⑥GEL降低血小板P-選擇素(CD62P)的表達，HES降低血小板磷脂絲氨酸(PS)的表達，但兩者均不影響血小板體積和GPI

5、Ib/IIIa的表達，對血小板計數(shù)的影響也與RL一致。⑦GEL和HES降低抗凝血酶的活性，但兩者對蛋白C的抗凝活性均沒有影響。⑧GEL使凝血酶時間(TT)延長，HES使TT縮短，兩者對α2-抗纖溶酶活性均沒有影響。 結(jié)論：HES130/0.4通過降低FVIII：C和血小板PS的表達，對凝血酶的加速和爆發(fā)階段產(chǎn)生影響，不僅會延遲和減少纖維蛋白的形成，而且能防礙血小板的進一步活化，從而降低血凝塊的強度。琥珀酰明膠通過降低血小板CD6