藥物臨床試驗(yàn)基本流程(總結(jié))

1、藥物臨床試驗(yàn)基本流程1.臨床試驗(yàn)啟動(dòng)階段臨床試驗(yàn)啟動(dòng)階段1.1獲得藥物臨床試驗(yàn)批件（有效期3年）1.1制作研究者手冊理化性質(zhì)、藥理、藥化、藥效、毒理以及已有的臨床研究資料，制作研究者手冊。研究者手冊是臨床試驗(yàn)開始前的資料匯編。研究者手冊的內(nèi)容一般包括：目錄、序言、化學(xué)和物理性質(zhì)、臨床前研究、藥理學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究、毒理學(xué)研究、已有臨床資料、藥品使用信息。1.2篩選主要研究者CFDA網(wǎng)站中瀏覽臨床藥理基地名錄，篩選醫(yī)院（一般來說不是整

2、個(gè)醫(yī)院而是某個(gè)科室），然后選擇合適的主任級(jí)醫(yī)生；聯(lián)系主任醫(yī)生（看是否有意向，在給予任何資料前，簽保密協(xié)議，然后發(fā)放可行性問卷，收集可行性問卷，確認(rèn)完整無誤，回復(fù)感謝信，感謝其參與問卷調(diào)查）如果可行，可安排訪視，具體考察該基地是否有能力執(zhí)行臨床試驗(yàn)；（電話預(yù)約研究者，給予方案和研究者手冊，agenda確認(rèn)要討論的具體問題）Agenda:研究人員的分配方案的可行性能否入夠病人及如何保證其依從性藥品管理檔案管理研究者職責(zé)主要研究者資質(zhì)的確認(rèn)相

3、關(guān)研究人員的資質(zhì)硬件設(shè)施考察倫理委員會(huì)的訪視（承不承認(rèn)中心倫理、倫理開會(huì)頻率、送審清單、倫理委員會(huì)人員清單）書寫訪視報(bào)告；再次拜訪，與其討論方案、試驗(yàn)時(shí)間、試驗(yàn)費(fèi)用等問題；1.3試驗(yàn)文件準(zhǔn)備會(huì)同CRO、申辦者、主要研究者，共同制定臨床試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、知情同意書樣本、原始文件；CRO制定臨床試驗(yàn)中其他用表；1.4其他研究者篩選從臨床基地名錄中選擇其他可能的研究者，可根據(jù)首研者的推薦以及公司曾經(jīng)合作的情況進(jìn)行綜合判斷；準(zhǔn)備資料：方案、

4、研究者手冊、知情同意書樣本、病例報(bào)告表；與其談?wù)摲桨?，要求提供其醫(yī)院所能提供的病例數(shù)、時(shí)間進(jìn)度和經(jīng)費(fèi)預(yù)算；選定合適研究者，征得其醫(yī)院管理部門的同意；1.5召開多中心臨床方案認(rèn)論會(huì)（研究者會(huì)議），討論試驗(yàn)方案、CRF等注：是否需要召開研究者會(huì)議要看具體情況1.6取得倫理委員會(huì)批件注：IRB（IndependentReviewBoard）IEC（IndependentEthicsCommittee）——IRB為美國的倫理委員會(huì)，IECEC為

5、歐盟的倫理委員會(huì)按照GCP的要求，所有臨床試驗(yàn)必須得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。在實(shí)際進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，首先必須取得牽頭單位倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，其他參加單位是否要過倫理根據(jù)各家單位的具體要求而定。倫理委員會(huì)將對(duì)有關(guān)批件、藥檢報(bào)告、研究者手冊、知情同意書樣本、試驗(yàn)方案（protocal）、病例報(bào)告表進(jìn)行審批；1.7試驗(yàn)藥品準(zhǔn)備督促申辦方進(jìn)行試驗(yàn)用藥品的送檢；生物統(tǒng)計(jì)師設(shè)計(jì)隨機(jī)分組方案；根據(jù)隨機(jī)分組方案，設(shè)計(jì)藥品標(biāo)簽；設(shè)計(jì)應(yīng)急信件；先拜訪研究者還是醫(yī)院

6、相關(guān)部門視具體情況而定，沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)1.7及1.8可在研究者會(huì)議后開始準(zhǔn)備，同時(shí)申請(qǐng)倫理委員會(huì)批件受試者是否按規(guī)定要求進(jìn)行訪視有無拖延或遺漏?！?記錄前后的一致性、有無矛盾或遺漏。○6實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況?！?2.2.6收集病例報(bào)告表；2.2.7試驗(yàn)藥品管理的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點(diǎn)藥品并與相應(yīng)記錄核對(duì)、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求）；①檢查藥品的保存狀況和記錄情況。②檢查藥品數(shù)量與記錄的數(shù)量

7、核對(duì)③檢查應(yīng)急信封④檢查藥物使用情況的記錄(患者日記)是否違反方案要求⑤是否按隨機(jī)號(hào)碼發(fā)放2.2.8AE（不良事件）的處理①檢查SAE（嚴(yán)重不良事件）的報(bào)告(報(bào)告程序是否符合GCP及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)要求報(bào)告及時(shí)間是否通知申辦者、SFDA、倫理委員會(huì)、其他研究者)和跟蹤②SAE頁填寫情況(是否記錄了不良事件的種類、描述、開始時(shí)間與持續(xù)時(shí)間、相關(guān)癥狀、輕重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療記錄規(guī)范、處理是否及時(shí))③SAE處理(是否得到了應(yīng)

8、有的醫(yī)療保護(hù)或適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)補(bǔ)償、是否停藥)④確認(rèn)是否與試驗(yàn)藥物相關(guān)⑤是否需要開啟應(yīng)急信封⑥跟蹤不良事件的最終結(jié)果⑦監(jiān)查所有不良事件的臨床資料再次查看知情同意書⑧注意個(gè)人隱私受試者在試驗(yàn)中的編號(hào)，不暴露其姓名、住址和身份證號(hào)碼2.2.9研究者文件夾的更新2.2.10書寫監(jiān)察報(bào)告2.3記錄所發(fā)現(xiàn)的問題；2.4與研究者一起討論和解決此次訪視發(fā)現(xiàn)的問題，交流其他研究單位的進(jìn)展和經(jīng)驗(yàn)；2.5將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書、病例報(bào)告表等按規(guī)定

9、存放；2.6填寫訪視報(bào)告；2.7更新各項(xiàng)記錄表格；2.8對(duì)發(fā)現(xiàn)問題的追蹤及解決；2.9安排后續(xù)訪視計(jì)劃；2.10臨床試驗(yàn)過程中，如試驗(yàn)方案、知情同意書、病例報(bào)告表發(fā)生改動(dòng)，需報(bào)倫理委員會(huì)審批；2.11臨床試驗(yàn)中發(fā)生SAE（嚴(yán)重不良事件），必須在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告藥品監(jiān)督部門，并盡快報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)和申辦者；2.12病例報(bào)告表收集同時(shí)，生物統(tǒng)計(jì)師建立數(shù)據(jù)庫，設(shè)定邏輯校驗(yàn)程序，并將收集到的病例報(bào)告表輸入。輸入過程中發(fā)現(xiàn)病例報(bào)告表有問題，則立即提交

10、監(jiān)察員，由監(jiān)察員在下次訪視中加以解決；2.13當(dāng)數(shù)據(jù)庫中已有一定病例記錄時(shí)，生物統(tǒng)計(jì)師開始編撰統(tǒng)計(jì)分析程序，并利用已有數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)試。3.臨床試驗(yàn)總結(jié)階段臨床試驗(yàn)總結(jié)階段結(jié)束訪視：結(jié)束訪視：訪視前的準(zhǔn)備：電話預(yù)約時(shí)間并確認(rèn)3.1檢查并解決常規(guī)訪視中遺留問題；3.2收集所有病例報(bào)告表并與原始文件核對(duì)檢查3.3通知倫理委員會(huì)3.4試驗(yàn)用藥的回收和銷毀（結(jié)束訪視）詳細(xì)記錄試驗(yàn)用藥品的回收、存放；○1詳細(xì)記錄臨床藥品的銷毀方法及經(jīng)過○23.5回收