干細(xì)胞技術(shù)與臨床應(yīng)用ppt演示課件

1、干細(xì)胞技術(shù)及臨床應(yīng)用,,,1 干細(xì)胞概述,提 綱,,,2 干細(xì)胞國(guó)內(nèi)外前沿進(jìn)展,,,3 干細(xì)胞技術(shù)臨床應(yīng)用,www.pptcn.com,一、干細(xì)胞概述,干細(xì)胞定義,干細(xì)胞（Stem Cell）：“干”譯自英文“stem”，意為“樹干”和“起源”。即為起源細(xì)胞，是一種具有多向分化潛能和自我復(fù)制能力的原始細(xì)胞。干細(xì)胞廣泛存在于早期胚胎、胎盤及其附屬物、骨髓、外周血和成年人組織中，醫(yī)學(xué)界稱其為“萬用細(xì)胞”。,自我復(fù)制

2、,多向分化,,,干細(xì)胞,按來源分類,,干細(xì)胞,,,,胚胎干細(xì)胞,成體干細(xì)胞,iPS干細(xì)胞,,全能干細(xì)胞,,多能干細(xì)胞,,單能干細(xì)胞,,按分化潛能分類,干細(xì)胞分類,,,,,,,,臍帶,臍帶血,自體外周血,其它,自體骨髓,自體脂肪,,成體干細(xì)胞,用于臨床的主要干細(xì)胞種類,MSCs為來源于發(fā)育早期的中胚層，廣泛分布于骨髓、臍帶、臍帶血、胎盤、臍靜脈內(nèi)皮下層、脂肪、外周血及肌肉等各種組織中。間充質(zhì)干細(xì)胞具有可塑性，如骨髓間充質(zhì)干

3、細(xì)胞在體內(nèi)或體外特定的誘導(dǎo)條件下，可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等多種組織細(xì)胞，在連續(xù)傳代后仍具有多向分化潛能。,間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞,UMSC140001-12d-10X,UMSC140005-P0-15d-10X,1、MSC體外原代培養(yǎng)即可獲取大量細(xì)胞，加之細(xì)胞增殖能力強(qiáng)、擴(kuò)增迅速，可長(zhǎng)期傳代、使短時(shí)間內(nèi)獲取大量細(xì)胞成為可能；2、無免疫原性；3、沒有倫理問題；4、來源充足；分離成

4、功率高，幾乎可達(dá)100%； 5、臍帶MSC具有更強(qiáng)的增殖能力，比骨髓MSC快兩倍，具有更長(zhǎng)的端粒有關(guān)；6、能夠表達(dá)CD73、CD90、CD105等公認(rèn)的MSCs標(biāo)志物，但不表達(dá)CD34、CD45等造血干細(xì)胞標(biāo)志物。臍帶MSC SH2、CD106和HLA-1表達(dá)低，OCTmRNA表達(dá)陽性，這說明臍帶MSC是一種更原始的MSC群；7、它們表達(dá)的細(xì)胞因子稍有不同，如臍帶MSC可以分泌GM-CSF和G-CSF，而骨髓MSC卻不分泌；8

5、、由于有胎盤的屏障作用，疾病傳染的幾率下降。,間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn),,,,取血時(shí)對(duì)于母體和嬰兒均無痛苦,,臍帶血來源豐富易于獲得,,臍血干細(xì)胞,,,,取樣時(shí)對(duì)于母體和嬰兒均無痛苦,,取材方便來源廣泛易于收集,,臍帶干細(xì)胞,,,,取材困難，供者難以接受，來源受到限制,,骨髓來源的MSCs含量最為豐富,,骨髓干細(xì)胞,干細(xì)胞的生物學(xué)特性,二、國(guó)內(nèi)外前沿進(jìn)展,《細(xì)胞》及《科學(xué)》在11月20日同時(shí)刊出來自美國(guó)威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校及日

6、本京都大學(xué)兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)的報(bào)告，利用病毒將四個(gè)基因送入皮膚細(xì)胞，促使普通的皮膚細(xì)胞產(chǎn)生變化，最后成為帶有胚胎干細(xì)胞性質(zhì)的細(xì)胞，稱為誘導(dǎo)式多能性干細(xì)胞(iPS)。,2006年 iPS發(fā)現(xiàn),Review-the 2012 Nobel Prize in Physiology or Medicine,日本科學(xué)家山中伸彌（Shinya Yamanaka）獲獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由為“發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞可被重編程變?yōu)槎嗄苄浴薄?iPS誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞,201

7、4年9月：iPS正式應(yīng)用于臨床治療,一位罹患老年性黃斑變性的日本患者將成為接受誘導(dǎo)多能干（iPS）細(xì)胞治療的第一人。日本衛(wèi)生部已經(jīng)審查了研究人員的安全測(cè)試，并準(zhǔn)許了該研究小組著手展開試驗(yàn)程序。,www.beike.cc,國(guó)際干細(xì)胞臨床應(yīng)用最新動(dòng)態(tài),英國(guó)批準(zhǔn)ReNeuron公司人胚胎來源的神經(jīng)干細(xì)胞立體定向局部注射治療缺血性中風(fēng)的臨床實(shí)驗(yàn),2009年元月16日美國(guó)Geron公司成為全世界第一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)，將胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)少突膠質(zhì)祖

8、細(xì)胞應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)，治療T3-T10脊髓損傷7-14天的病人,2009年2月12日美國(guó)FDA批準(zhǔn)路易斯維爾大學(xué)利用心臟干細(xì)胞治療缺血性心臟疾病進(jìn)入第一期臨床實(shí)驗(yàn)，手術(shù)中直接從心臟取組織，從中分離干細(xì)胞，體外培養(yǎng)、擴(kuò)增后，通過心導(dǎo)管手術(shù)注入心梗區(qū)域。,澳大利亞Mesoblast公司利用異體間充質(zhì)前體細(xì)胞，局部注射治療膝關(guān)節(jié)外傷患者，防止膝關(guān)節(jié)炎和軟骨細(xì)胞丟失,英國(guó)ReNeuron公司獲英國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，利用胎兒組織干細(xì)胞治療角膜肓的第一期臨

9、床實(shí)驗(yàn),國(guó)外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品,國(guó)外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品-日本,2015年初，干細(xì)胞治療產(chǎn)品Holoclar獲歐盟批準(zhǔn),Holoclar由意大利凱西制藥（Chiesi Farmaceutici）研發(fā)，是獲批的首個(gè)含干細(xì)胞的先進(jìn)治療產(chǎn)品，也是首個(gè)用于治療角膜緣干細(xì)胞缺乏癥（LSCD）的產(chǎn)品。Holoclar不僅能夠作為角膜移植的替代療法，也可以在大范圍眼部損傷的情況下增加角膜移植成功的概率。在臨床試驗(yàn)中，Holoclar能夠修復(fù)眼部

10、角膜損傷，并改善或解決疼痛、畏光等癥狀，同時(shí)可改善患者的視敏度(visual acuity)。,國(guó)外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品,國(guó)外處于臨床研究后期的主要干細(xì)胞產(chǎn)品,在研的主要干細(xì)胞產(chǎn)品,三、干細(xì)胞技術(shù)臨床應(yīng)用,,2、替代和修復(fù)死亡或損傷的細(xì)胞,1、干細(xì)胞通過血液循環(huán)植入，或直接植入受損的組織,3、激發(fā)自身體內(nèi)干細(xì)胞來修復(fù),干細(xì)胞治療,ISSCR關(guān)于干細(xì)胞技術(shù)定義,干細(xì)胞技術(shù)治療疾病原理,,,,干細(xì)胞移植治療疾病的原理,替代和修復(fù)死

11、亡或受損的細(xì)胞,旁分泌作用（分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、抗凋亡因子等）,促進(jìn)細(xì)胞間電能力、電傳導(dǎo)的恢復(fù),激活休眠和處于抑制狀態(tài)的細(xì)胞,免疫調(diào)控機(jī)制,,,,,,干細(xì)胞技術(shù)優(yōu)勢(shì),,,,干細(xì)胞技術(shù)優(yōu)勢(shì),,低免疫原性,無免疫排斥，是最好的免疫治療和基因治療載體,,,安全有效,無明顯毒副作用,,,來源充足,細(xì)胞易于分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化,,,治療范圍廣,具有分化成多種細(xì)胞的能力，一次介入，永久治療,干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用廣泛,干細(xì)胞治療適應(yīng)癥,干細(xì)胞技術(shù)禁忌癥,

12、高度過敏體質(zhì)或有嚴(yán)重過敏史 休克，全身衰竭，生命體征不穩(wěn)或不能配合檢查 惡性腫瘤 全身感染或局部嚴(yán)重感染需抗感染治療 凝血功能障礙（如血友病，使用抗凝藥物，出凝血功能檢查異常） 艾滋病、活動(dòng)性結(jié)核病人 做過腦室分流手術(shù)（非腰穿治療不屬于禁忌） 孕婦或哺乳期婦女 精神異?；颊咴\斷尚未明確者,干細(xì)胞移植途徑,腰穿途徑靜脈途徑局部種植CT引導(dǎo)脊髓穿刺移植頭部立體定向移植脊髓損傷、腦損傷后遺癥、腦血管病、股骨頭壞死，

13、有手術(shù)指征者，手術(shù)同時(shí)可做局部原位種植糖尿病足、下肢動(dòng)脈閉塞性病變，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良病變肢體局部注射介入途徑股骨頭缺血性壞死，經(jīng)旋股內(nèi)動(dòng)脈、旋股外動(dòng)脈及閉孔動(dòng)脈移植急性心肌梗塞，經(jīng)冠脈移植失代償期肝硬化肝動(dòng)脈、門靜脈介入,干細(xì)胞臨床應(yīng)用方案,干細(xì)胞基本治療方案:一個(gè)療程治療4次，每次間隔4-7天臍帶MSC每次用量：2*10e7-5*10e7臍帶血干細(xì)胞：5*10e7-1*10e8,臨床有效性研究概述,從05年到2015年

14、我們共治療來自60多個(gè)國(guó)家的近萬例病人，主要以治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主，包含病種80余種。治療的有效率較高。對(duì)于很多沒有其他治療方法的疑難病（比如視神經(jīng)發(fā)育不全，遺傳性共濟(jì)失調(diào)、肌萎縮側(cè)索硬化等）都得到很好的療效。,干細(xì)胞治療伴隨反應(yīng),其他,腰腿痛,嘔吐,頭痛,發(fā)熱,,,,,,0% 0.5% 1% 1.5% 2%,0.3

15、6%,0.23%,0.4%,1.6%,0.8%,干細(xì)胞移植病人總的伴隨反應(yīng)發(fā)生率為2.47%，伴隨反應(yīng)發(fā)生在干細(xì)胞治療1-3天內(nèi). 對(duì)癥處理后癥狀均消失，沒有觀察到后遺癥 。,干細(xì)胞的臨床應(yīng)用,小兒時(shí)期較常見的嚴(yán)重致殘性疾病以運(yùn)動(dòng)障礙和姿勢(shì)障礙為主要表現(xiàn)的綜合征，常并發(fā)有癲癇、智力低下、語言障礙等表現(xiàn)發(fā)病率大約為1.5‰-5‰，小兒神經(jīng)門診人數(shù)的首位中國(guó)目前腦癱患兒超過500萬,腦 癱,,,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞的臨床應(yīng)用,腦

16、 癱,干細(xì)胞移植：干細(xì)胞能輔助神經(jīng)組織的修復(fù)，促進(jìn)受損組織的再生，建立新的血管結(jié)構(gòu)，可向受損及缺氧組織增加氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸。有效率在90%以上,常規(guī)治療：無特殊治療方法。以康復(fù)鍛煉為主，但由于腦細(xì)胞受損后不能再生，大部分功能不能恢復(fù)，其康復(fù)效果有限,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞移植治療腦癱臨床初步研究,干細(xì)胞移植治療腦癱臨床初步研究,患者，加拿大，男，8個(gè)月，因“出生時(shí)缺血性腦損傷”入院治療前：雙臂僵硬緊靠身體，兩手?jǐn)伩s，安靜不好動(dòng)經(jīng)5

17、次干細(xì)胞治療和康復(fù)訓(xùn)練后，患兒身體、脖子、手臂緊張度降低，手臂可伸展過肩，可伸手抓東西，手部靈活性增加，可自己翻身并到處移動(dòng)，性格變活潑。。。,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,患者媽媽：他的改善對(duì)我們來說是驚喜萬分。干細(xì)胞給了我們獲得幸福的希望。。。。,腦癱,Timea，匈牙利4.5月重度腦積水女嬰，腦室腹腔分流術(shù)后，大腦仍有2/5積水，專業(yè)智力及運(yùn)動(dòng)發(fā)育測(cè)評(píng)3.5周齡，左手始終握緊拳頭，眼睛不能追視，不能四點(diǎn)支撐。僅作干細(xì)胞治療6次及每天1次康復(fù)訓(xùn)練

18、后，反應(yīng)及四肢活動(dòng)靈活，追視活躍，易笑，進(jìn)食、睡眠正常，運(yùn)動(dòng)發(fā)育及智力測(cè)評(píng)綜合達(dá)12周齡。,腦 癱,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,Timea回國(guó)后引起轟動(dòng)。后又來中國(guó)治療了幾個(gè)療程，療效顯著。,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,病毒性腦炎后遺癥,患者，男，11歲，因“不能言語，思維及四肢活動(dòng)障礙11個(gè)月” 入院入院后經(jīng)過6次干細(xì)胞移植，配合康復(fù)訓(xùn)練，出院時(shí)雙手能持物、翻書，情緒明顯安靜，伸舌、咀嚼等不自主運(yùn)動(dòng)消失。出院20日后采訪可見雙上肢運(yùn)動(dòng)功能基本恢復(fù)，

19、四肢病理征消失。出院40余日后開始逐漸可以言語，廣州兒童醫(yī)院心理測(cè)評(píng)：“總體智力發(fā)育邊緣水平（IQ=72分），智力結(jié)構(gòu)平衡；社會(huì)生活能力正常?！?到隨訪時(shí)，羅坤運(yùn)動(dòng)功能完全恢復(fù)，言語清晰，與正常人無異。,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,45,干細(xì)胞的臨床應(yīng)用,視神經(jīng)發(fā)育不全,是最常見的先天性視盤異常性疾病，是由于胚胎發(fā)育到13-17mm時(shí)因某種尚不清楚的原因，使視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層分化障礙所致。為兒童低視力的重要原因之一。,2007年7月，北科干細(xì)胞

20、技術(shù)使患有先天性視神經(jīng)發(fā)育不全的美國(guó)盲童Rylea重見光明，成為世界上第一例采用干細(xì)胞技術(shù)實(shí)現(xiàn)部分復(fù)明的盲友。6歲的Rylea第一次看到媽媽的臉時(shí)說“媽媽，你真漂亮！”Rylea的成功治療，在美國(guó)當(dāng)?shù)匾鹁薮蠓错懀硕嗉颐襟w及美國(guó)電視臺(tái)多次報(bào)道。,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,視神經(jīng)發(fā)育不全,Rylea shad Barlett, 女, 5 歲, 美國(guó).主訴：（代訴）發(fā)現(xiàn)失明和身材矮小5年入院情況：患兒在出生后不久其父母發(fā)現(xiàn)患兒失明，體格發(fā)育

21、遲緩，身材較同齡兒矮小。在美國(guó)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查提示雙眼無光感，生長(zhǎng)激素缺乏。入院檢查：視力為零，眼球震顫。身材較同齡兒矮小。診斷: 先天性視神經(jīng)發(fā)育不全合并生長(zhǎng)激素缺乏癥 治療經(jīng)過：共經(jīng)過5次干細(xì)胞移植術(shù)(3次腰穿2次靜脈)和康復(fù)治療。出院時(shí)情況：偶爾能看到極近距離的物體，對(duì)陽光的刺激有光感、瞳孔縮小。身高無明顯變化。,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,美國(guó)醫(yī)院檢查報(bào)告證明：美國(guó)學(xué)步兒童接受北科干細(xì)胞技術(shù)治療取得了顯著的改善,http://www

22、.pharmalive.com/News/index.cfm?articleid=467563&categoryid=15,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞的臨床應(yīng)用,由遺傳因素引起的肌肉變性疾病，男性發(fā)病，女性攜帶進(jìn)行性的肌肉萎縮無力為主要臨床表現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)肌肉逐漸萎縮直至完全喪失自理能力多數(shù)病人在25～30歲以前死于呼吸 道感染﹑心力衰竭,進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良,,常規(guī)治療：尚無特殊有效的針對(duì)性治療手段及藥物,干細(xì)胞治療：

23、干細(xì)胞能夠促進(jìn)肌肉再生,為肌營(yíng)養(yǎng)不良的受損肌肉提供其缺乏的肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白。有效率90%以上,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,中國(guó)患者，孿生兄弟，10歲治療前平臥時(shí)不能抬頭，坐起費(fèi)力，不能站立及行走，四肢肌力3級(jí)，體重分別為17、19公斤經(jīng)4次干細(xì)胞治療后，頭可抬離床面，坐起明顯靈活，可獨(dú)立站立，并可步行20米遠(yuǎn)左右，四肢肌力達(dá)4級(jí)，食欲增強(qiáng)，體重分別增長(zhǎng)3公斤,干細(xì)胞的臨床應(yīng)用,糖尿病足,干細(xì)胞治療：干細(xì)胞移植技術(shù)可明顯促進(jìn)缺血部位

24、新生血管形成，改善局部供血，有效緩解癥狀，潰瘍得到迅速愈合，降低截肢及致殘率。,常規(guī)治療：以控制血糖是基礎(chǔ)，沒有一種方法可完全治愈，截肢率高。但由于患者大多數(shù)年歲已高，手術(shù)創(chuàng)傷面大，傷口很難愈合，很容易感染和復(fù)發(fā)，而且截肢后，兩年內(nèi)死亡率為51%，內(nèi)對(duì)側(cè)肢體截肢率大于50%，5年內(nèi)死亡率大于80%，因此常規(guī)治療風(fēng)險(xiǎn)很高。,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,中國(guó)患者，男性， 68歲，糖尿病18年，左足拇趾潰爛、發(fā)黑3個(gè)月入院時(shí)左足紅腫，大

25、趾潰爛、發(fā)黑，局部有膿性滲透出液，經(jīng)清創(chuàng)后第一趾、跖骨外露，創(chuàng)面深達(dá)足底，向后深達(dá)4-5厘米，伴有高血壓、腦梗塞、慢性支氣管炎、糖尿病腎病等進(jìn)行干細(xì)胞移植術(shù)及大趾切除、縫合術(shù)，2月后完全愈合,A,B,C,術(shù)前,術(shù)后,干細(xì)胞移植前后血管造影,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞的臨床應(yīng)用,小腦萎縮,,,?？谕韴?bào)網(wǎng)報(bào)道：57歲的袁某是北京市文物研究所的考古學(xué)家，從2004年1月開始，就發(fā)現(xiàn)自己走路出現(xiàn)不平衡的癥狀，2005年底，已經(jīng)不能獨(dú)自提重物上樓了

26、?！白呗纺_就找不著準(zhǔn)地，腳足挪著走的，當(dāng)時(shí)光皮鞋就磕壞了好幾雙?！彼f?！爱?dāng)時(shí)我們是抱著試一試的想法來的?！碧珜O女士說。在該院接受6次干細(xì)胞移植治療后，奇跡發(fā)生了。袁某進(jìn)行性加重的小腦萎縮病情得到控制，并實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)性恢復(fù)。記者在采訪袁某時(shí)發(fā)現(xiàn)，他已經(jīng)能夠流利的和別人交談，能獨(dú)立走路，寫字，上下樓梯都不用別人攙扶。,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,小腦萎縮,Andrey Jones，女，75歲，英國(guó)治療前步行不穩(wěn)，夸張的“企鵝式”走路，雙腳分離很開，腳

27、趾向外，身體不能平衡，不借助外力，無法上樓梯，感覺極度疲勞，出行借助輪椅4次干細(xì)胞治療后，行走和協(xié)調(diào)能力得到改善，正常步態(tài)，行走時(shí)雙腳間距變近，腳趾指向前方，疲勞減輕，每次可步行30分鐘左右,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞的臨床應(yīng)用,股骨頭壞死,,,股骨頭壞死是由于多種原因?qū)е碌墓晒穷^局部血運(yùn)不良，從而引起骨細(xì)胞進(jìn)一步缺血、壞死、骨小梁斷裂、股骨頭塌陷的一種病變。,,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,帕金森,干細(xì)胞移植治療帕金森病的研究進(jìn)展王

28、晶， 梁維邦,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞移植的脊髓損傷患者420例，其中完全性脊髓損傷組42例，不完全性脊髓損傷組378例。首先通過手術(shù)或立體定向的方法把干細(xì)胞直接移植在脊髓損傷部，然后再根據(jù)患者病情經(jīng)腰穿途徑或靜脈途徑移植，每次移植間隔為1周，干細(xì)胞移植量為(2~3)×102/kg。,脊髓損傷,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,脊髓損傷,脊髓損傷動(dòng)物模型干細(xì)胞治療效果,正常大鼠,脊髓損傷大鼠,一周后,四周后,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,患者

29、術(shù)前不能獨(dú)立坐起,患者干細(xì)胞移植術(shù)后15天余借助外力可坐起,患者術(shù)后20余天在外力下可站立，感覺平面明顯下移,患者干細(xì)胞治療1個(gè)月稍借助外力可站立,脊髓損傷,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,患者吳某：男性，32歲，4年前因外傷致胸12壓縮性骨折，脊髓損傷截癱。雙下肢完全癱瘓，肌力0級(jí)，排便排尿功能障礙。傷后3年開始接受干細(xì)胞治療4次。移植后1個(gè)月感覺平面降至L1水平，大小便逐漸可控，可自行站立。,脊髓損傷,,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,重型顱腦損

30、傷患者48例。其中男30例，女18例; 年齡 16 ～ 59 歲，平均 41.8歲。排除標(biāo)準(zhǔn): (1) 合并其他重要臟器損傷的病例; (2)年齡 ≥ 60 歲 ; (3) 高度過敏體質(zhì)或者有嚴(yán)重過敏史者; (4) 合并心、肝、腎或其他臟器嚴(yán)重功能障礙; (5) 凝血功能障礙;

31、 (7) 不同意MSCs移植治療者。隨機(jī)分為兩組：移植組22例，對(duì)照組26例。,顱腦損傷,干細(xì)胞合治療遺傳性共濟(jì)失調(diào)30例,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,系統(tǒng)性硬化癥是一種自身免疫性疾病，主要特點(diǎn)是免疫系統(tǒng)激活、內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)導(dǎo)致的血管損壞、皮膚和各種臟器膠原沉積，常規(guī)免疫抑制治療效果不顯著。,女性患者，41歲，2002年患系統(tǒng)性硬化，指尖和指關(guān)節(jié)共有6個(gè)疼痛性潰瘍，經(jīng)甲氨蝶呤、類固醇、硫唑嘌呤和PUVA治療無效。2006年9

32、月進(jìn)行干細(xì)胞治療，靜脈回輸MSC 6×107個(gè)，同時(shí)回輸潑尼松龍7.5mg和咪唑硫嘌呤100mg。治療后患者自覺雙手冷感有所緩解，3個(gè)月后潰瘍的疼痛減輕，6個(gè)月后潰瘍?nèi)?，血管超聲顯示手及手指血液循環(huán)明顯改善。,系統(tǒng)性硬化,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，又稱增生性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)病，是一種中老年人群的常見病、多發(fā)病，隨年齡增長(zhǎng)而患病率明顯增加。增齡、肥胖、勞損、創(chuàng)傷等諸多因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退化損

33、傷、關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生。60歲以上人群的患病率為50%，最終致殘率高達(dá)53%，已經(jīng)嚴(yán)重影響了我國(guó)中老年人的生活質(zhì)量和身體健康。,骨關(guān)節(jié)炎,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞可遷移至病灶部位；修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨；促進(jìn)骨或軟骨細(xì)胞的再生；同時(shí)還可起到營(yíng)養(yǎng)、抗炎及抗免疫的作用；可使臨床癥狀得到明顯改善；延緩或阻止疾病的進(jìn)展。,干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)軟骨缺損,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞治療燒傷,干細(xì)胞治療肌萎縮

34、側(cè)索硬化癥,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,綜合治療結(jié)合干細(xì)胞移植治療182例股骨頭壞死的臨床療效觀察,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞治療失代償期肝硬化,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞治療失代償期肝硬化,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞治療失代償期肝硬化,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,74,,干細(xì)胞治療自閉癥,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,1．干細(xì)胞移植治療自閉癥安全、耐受、可行；2. 臨床療效：A.CARS、ABC、SI評(píng)分：混合組（臍帶間充質(zhì)+臍血+基礎(chǔ)治療組）療效最優(yōu)，臍血組（臍血+基礎(chǔ)治療組

35、）次之，基礎(chǔ)治療組第三位；B．干細(xì)胞移植組CARS改善方面：活動(dòng)水平、非語言交流、語言交流、近處感覺反應(yīng)、視覺反應(yīng)、與非生命物體的關(guān)系、軀體運(yùn)用能力與模仿；C．干細(xì)胞移植組ABC評(píng)分改善的因子：刻板行為、興奮性與不恰當(dāng)語言；D．干細(xì)胞組臨床癥狀改善時(shí)間早于基礎(chǔ)治療；一般在移植后2-4個(gè)月時(shí)與基線比較有明顯改善，且持續(xù)到半年的觀察期末；而對(duì)照組中僅在6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)。,研究結(jié)論,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性SLE,干細(xì)

36、胞臨床應(yīng)用,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性SLE,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性SLE,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,康復(fù)科85例臍帶MSC移植的回顧性研究,腦梗死23例，骨質(zhì)疏松15例，骨性關(guān)節(jié)炎8例，腦出血5例，脊髓損傷、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨折各4例，股骨頭壞死3例，腦外傷和外傷性半月板損傷各2例，腦栓塞、椎基底動(dòng)脈供血不足、腦性癱瘓、帕金森病、多系統(tǒng)萎縮、遺傳性共濟(jì)失調(diào)、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、骶髂關(guān)節(jié)炎、滑膜炎、肩周炎、動(dòng)脈

37、硬化閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病足、慢性阻塞性肺病各1例例數(shù)>2的病種按總有效率排序：骨質(zhì)疏松（100%）、骨折（100%）、骨性關(guān)節(jié)炎（87.5%）、脊髓損傷（75%）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（75%）、股骨頭壞死（66.67%）、腦梗死（60.87%）、腦出血（20%）,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,康復(fù)科85例臍帶MSC移植的回顧性研究,骨質(zhì)疏松和骨折患者治療后NRS疼痛評(píng)分均比治療前顯著降低（P<0.01，P<0.05）。骨

38、性關(guān)節(jié)炎患者治療后Lequesne指數(shù)和WOMAC評(píng)分均比治療前顯著降低（P<0.01）。腦梗死患者治療后NIHSS評(píng)分和Barthel評(píng)分均比治療前顯著降低（P<0.01，P<0.05）所有病例均未發(fā)現(xiàn)移植不良反應(yīng)結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植在康復(fù)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有良好的臨床應(yīng)用前景,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,影響干細(xì)胞治療效果的因素,干細(xì)胞移植數(shù)量、活力、存活率干細(xì)胞移植的時(shí)機(jī)和頻率個(gè)體差異（年齡、損傷程度、性別等）病

39、種差異－外源性效果好干細(xì)胞移植的途徑干細(xì)胞移植是否配合其它治療……,干細(xì)胞臨床應(yīng)用,干細(xì)胞治療的幾個(gè)關(guān)鍵問題,1、病例的選擇 目前醫(yī)學(xué)上用傳統(tǒng)治療方法無法解決的難治性疾病適應(yīng)癥和禁忌癥的選擇 高過敏體質(zhì)及既往曾有過嚴(yán)重的過敏反應(yīng)如過敏性休克的患者，禁做異體干細(xì)胞移植。 2、術(shù)前的知情同意： 術(shù)前詳細(xì)向患者及家屬闡述細(xì)胞治療的適應(yīng)癥，以及相關(guān)注意事項(xiàng)及其可能發(fā)生的情況，并征求患者及家屬充分理解，并簽字同

40、意后，方可進(jìn)行治療，避免醫(yī)療糾紛的發(fā)生。,3、臨床觀察指標(biāo)的設(shè)計(jì)： 根據(jù)不同的疾病設(shè)計(jì)不同的指標(biāo)進(jìn)行自身對(duì)照的觀察，盡量選用國(guó)際上認(rèn)可或通用的標(biāo)準(zhǔn)4、伴隨反應(yīng)的監(jiān)測(cè)： 目前干細(xì)胞在臨床應(yīng)用的過程中所出現(xiàn)的伴隨反應(yīng)發(fā)生率小于4％，主要是低熱，體溫小于38度，其次為頭痛或腰痛，一般不需特殊處理或適當(dāng)對(duì)癥處理，24小時(shí)內(nèi)可恢復(fù)正常。有四例出現(xiàn)過敏反應(yīng)者均為小兒，且既往有明顯的過敏史，經(jīng)抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。,5、

41、臍血間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植為什么不用配型？2001年6月14日《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志刊登了一篇關(guān)于“臍血干細(xì)胞移植”的研究論文。該文闡述了無關(guān)供體的臍血細(xì)胞可以作為成人干細(xì)胞移植的可選來源。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：接受臍血干細(xì)胞移植的成人患者中，有90％接受了HLA配型不符的供體提供的細(xì)胞，他們不但成功地重建了血液系統(tǒng)，而且發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)的幾率和程度都很低。MSCs有一套很復(fù)雜的機(jī)制來逃脫宿主的免疫監(jiān)控，包括低免疫原性、MSCs直接

42、抑制CD4+T細(xì)胞或調(diào)整其表型、以及形成一個(gè)免疫抑制的微環(huán)境。,6、干細(xì)胞如何通過血腦屏障（BBB）？ 有大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了MSC可透過BBB分布于腦損傷區(qū)、胼胝體、大腦皮質(zhì)等部位，而且培養(yǎng)MSC時(shí)在培養(yǎng)基中加入神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF)可促進(jìn)其定向遷移入大腦。 MSC透過血腦屏障的機(jī)制： ( 1）粘附分子介導(dǎo)的特異性轉(zhuǎn)移 （2）BBB固有薄弱環(huán)節(jié)參與MSC的遷移