阿瓦斯汀(avastin)

1、2024/4/2,——上?！把劭崎T”事件——,2024/4/2,事件回顧,2010年9月初，上海市第一人民醫(yī)院對黃斑變性患者進行眼內注射阿瓦斯汀(Avastin)藥物后，累計有61位患者出現(xiàn)眼部紅腫、視力模糊等癥狀。經(jīng)上海市衛(wèi)生部門調查，發(fā)現(xiàn)醫(yī)院為患者使用的阿瓦斯汀，系個人私自攜帶入境而未經(jīng)國家藥品監(jiān)管部門批準上市使用的藥品。,2024/4/2,黃斑變性,黃斑變性的病理機制主要為黃斑區(qū)結構的衰老性改變。表現(xiàn)為視網(wǎng)膜色素上皮細胞對視細胞外

2、界盤膜吞噬消化功能下降，使未被消化的盤膜殘余小體潴留于基底部細胞原槳中，并向細胞外排出,形成玻璃膜疣,因此繼發(fā)病理改變后，導致黃斑變性發(fā)生，總之主要與黃斑區(qū)長期慢性光損傷，脈絡膜血管硬化，視網(wǎng)膜色素上皮細胞老化有關。 　本病大多發(fā)生于45歲以上，其患病率隨年齡的增長而增高，是當前中老年人致盲的重要疾病。至今為止，在現(xiàn)代醫(yī)學中仍未找到一種能阻止本病病程進展的確切有效的藥物療法。 “黃斑變性是國際眼科界公認的最難治療的眼病之一。”,20

3、24/4/2,阿瓦斯汀(Avastin),阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin)是重組的人源化單克隆抗體。2004年2月26日獲得FDA的批準，是美國第一個獲得批準上市的抑制腫瘤血管生成的藥。通過體內、體外檢測系統(tǒng)證實IgG1抗體能與人血管內皮生長因子(VEGF)結合并阻斷其生物活性。而阿瓦斯汀包含了人源抗體的結構區(qū)和可結合VEGF的鼠源單抗的互補決定區(qū)。阿瓦斯汀是通過中國倉鼠卵巢細胞表達系統(tǒng)生產(chǎn)的，分子量大約為149,00

4、0道爾頓。阿瓦斯汀為無色透明、淺乳白色或灰棕色、pH值6.2的無菌液體。阿瓦斯汀有100mg和400mg兩種規(guī)格，對應的體積為4ml和16ml(25mg/ml)，不含防腐劑。,2024/4/2,阿瓦斯汀(Avastin),Avastin，其中文產(chǎn)品名稱應為“貝伐珠單抗注射液”，其中文商品名應為“安維汀”。 【臨床藥理學　作用機制】Bevacizumab（商品名Avastin）是一種重組的人類單克隆IgG1抗體，通過抑制人類血管內皮生

5、長因子的生物學活性而起作用。也就是說阿瓦斯汀可結合VEGF并防止其與內皮細胞表面的受體(Flt-1和KDR)結合。在體外血管生成模型上，VEGF與其相應的受體結合可導致內皮細胞增殖和新生血管形成。在接種了結腸癌的裸(無胸腺)鼠模型上，使用阿瓦斯汀可減少微血管生成并抑制轉移病灶進展。,2024/4/2,阿瓦斯汀(Avastin),主要用于結直腸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、惡性膠質瘤和腎細胞癌等疾病的治療，其安全性已經(jīng)得到多項臨床試驗的證實

6、，迄今全球已有超過800,000患者接受安維汀治療。從此藥的說明書上了解到，這種注射劑主要適用于轉移性結腸癌的治療，并未提到可用于治療眼科疾病的內容。 雖然近年研究表明，該藥在治療眼部新生血管性以及滲出性病變中療效顯著，而且價格便宜。但在眼部注射Avastin 治療黃斑變性等眼部疾病的方式并未獲得美國藥監(jiān)局的批準。這種藥物在國內既未上市，其治眼藥的適應癥也未獲批準，許多醫(yī)院已把這一藥物作為“特效藥”推銷給患者。,2024/4/2,

7、事件分析,針對上海市第一人民醫(yī)院61名眼疾患者出現(xiàn)不適反應的事件，9月22日，上海市食品藥品監(jiān)督管理局對外通報了調查結果。通告稱，通過對涉嫌的瑞安診所和上海市第一人民醫(yī)院的調查，確定在上海市第一人民醫(yī)院造成本次事件的阿瓦斯汀注射液為假藥。,2024/4/2,事件分析,在上海市第一人民醫(yī)院眼病事件發(fā)生后，上海市食品藥品監(jiān)督管理局對涉嫌的瑞安診所和上海市第一人民醫(yī)院進行了立案調查。經(jīng)羅氏公司總部和上海市藥品鑒定機構分別對查獲的四瓶藥品的包裝

8、材料、說明書和產(chǎn)品品質進行鑒定，確定在上海市第一人民醫(yī)院使用的、標示為羅氏公司生產(chǎn)、批號為B6001B01的Avastin藥品為假藥。,2024/4/2,“眼科門”曝醫(yī)藥流通黑幕,,2024/4/2,“眼科門”曝醫(yī)藥流通黑幕,據(jù)報道，近日有業(yè)內人士透露，并未在內地上市的阿瓦斯汀是醫(yī)生通過灰色渠道從境外藥品市場獲得的，這早已成為業(yè)內新的潛規(guī)則。之前，“看病貴”的根源是藥品流通環(huán)節(jié)層層“扒皮”所致，這已經(jīng)不是秘密了?，F(xiàn)在，又來了個醫(yī)生參與

9、倒賣未獲準國內上市藥來謀取利潤的新動態(tài)，看來“看病貴”之外又增加了“看病安全”的問題。幾位從事藥品銷售的資深人士告訴記者，未經(jīng)國家藥監(jiān)局批準的藥物品種，是不能列入醫(yī)院采購目錄的，也就是說，醫(yī)院無法以集中招標的方式買入這種藥品，更不用說銷售了。但是，醫(yī)院沒有銷售，并不意味著醫(yī)生沒有參與。這幾位從事過多年進口藥物銷售的人士透露，沒有醫(yī)生的參與，就連一個正規(guī)的藥物也難以打入醫(yī)院。醫(yī)生僅僅解釋為“患者自行購買回來給大家使用”是站不住腳的。《

10、Avastin注射須知》或《知情同意書》可能只是假象。,2024/4/2,“眼科門”曝醫(yī)藥流通黑幕,“一個沒有上市的藥物，只有兩種途徑可以流進醫(yī)院，一種是醫(yī)生以臨床試驗的名義從廠家拿來的非賣品，另一種是國外走私品。 ”,2024/4/2,阿瓦斯汀注射灰色鏈條,上海市第一人民醫(yī)院為患者注射阿瓦斯汀治療黃斑變性，至今已是第四年。阿瓦斯汀注射已經(jīng)形成一個灰色鏈條。阿瓦斯汀，這種在中國內地沒有上市的藥物，卻在內地的臨床中使用多年。一條嚴重違法的

11、地下倒藥暗道，在此次“眼科門”后得以暴露。多家醫(yī)院的眼科醫(yī)生指出，盡管阿瓦斯汀在全球批準的所有適應癥中都不包括眼部治療，但多國的臨床實踐均發(fā)現(xiàn)，此藥物對黃斑變性有一定療效。香港食物及衛(wèi)生局局長周一岳曾介紹道：“雖然安維汀(即阿瓦斯汀)的注冊用途并非治療濕性老年黃斑變性，但在注冊適應癥外使用該藥物用于治療濕性老年黃斑病變，在國際間頗為普遍。”,2024/4/2,事件反思,還是那句老話不要盲目使用新藥現(xiàn)在國內醫(yī)院存在嚴重的“以藥養(yǎng)醫(yī)”的