抗抑郁藥阿戈美拉汀的合成研究.pdf

1、隨著現(xiàn)代人們生活節(jié)奏加快，工作壓力與日俱增，抑郁癥已成為一種多發(fā)的精神疾病，嚴重危害人們的身心健康，降低了人們的生活質量。
　　新型抗抑郁藥阿戈美拉汀(Agomelatine)，化學名為：N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺，由法國Servier公司研發(fā)的首個靶向褪黑素藥物，于2009年在歐洲上市。阿戈美拉汀是作用于褪黑激素 MT1、MT2受體的激動劑，亦是5-羥色胺2c(5-HT2c)受體的拮抗劑。該藥物具有抗抑郁、抗

2、焦慮及調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期的獨特藥理機制，且起效速度較快、不良反應少，安全性較高。阿戈美拉汀的出現(xiàn)，使得臨床上對抑郁癥的治療有突破性的進展。
　　本文在查閱大量的相關文獻資料基礎上，對國內(nèi)外報道的阿戈拉美汀合成工藝路線進行了科學的評價，設計了一條原料經(jīng)濟易得、實驗操作簡便的新合成路線，并對合成工藝進行較為深入的研究。該路線以工業(yè)級1-氨基-7-萘酚為起始原料，經(jīng)重氮化、Sandmeyer反應得1-溴-7-萘酚，收率為61.4％；再與硫

3、酸二甲酯甲基化得7-甲氧基-1-溴萘，收率為91.2％；與溴乙腈反應得到關鍵中間體7-甲氧基-1-萘乙腈，收率為55.8％；再經(jīng)硼氫化鈉還原，乙酸酐?；冒⒏昝览?，收率為90.4％。
　　本合成路線突破了專利限制，以廉價易得的工業(yè)級1-氨基-7-萘酚為起始原料，用兩種方法制備7-甲氧基-1-溴萘，并確定了最優(yōu)方法及反應條件。本實驗革除了專利工藝中普遍以價格昂貴的7-甲氧基萘滿酮為起始原料，用2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-